Частина III: Дослідження механізму призначення Qitu Erzhi у профілактиці та лікуванні пригнічення кісткового мозку, спричиненого хіміотерапією, на основі мережевої фармакології
Sep 30, 2024
1 Передумови дослідження
Спираючись на багаторічний клінічний досвід, професор Ян Юфей, керівник, узагальнив поширені побічні реакції ад’ювантної хіміотерапії колоректального раку та час їх виникнення. Поєднуючи принцип «зміцнення пошкодженого та поповнення дефіциту» в «Класиці внутрішньої медицини Жовтого Імператора», він запропонував «двоетапний триетапний» підхід до пригнічення кісткового мозку, викликаного ад’ювантною хіміотерапією колоректального раку [I], який точно реагує на шлунково-кишкові реакції та пригнічення кісткового мозку, спричинені ад’ювантною хіміотерапією колоректального раку. Рецепт Qitu Erzhi - це рецепт, призначений для другого етапу пригнічення кісткового мозку. Він має функцію зміцнення селезінки та тонізування нирок. Рецепт отримано з таблеток Erzhi в поєднанні з відваром Danggui Buxue. Інгредієнти включають астрагал, дягель, лігуструм світлий, Ecliptae, Psoralea corylifolia, Cuscuta australis тощо.
НОВІ ТРАВИ ПРИ ДЕФІЦИТІ ІНЬ ТА ЯН У НИРКАХ
Таблетки Erzhi походять з «Рецепту Фушоу Цзин» династії Мін. Оскільки Ligustrum lucidum «збирають у день зимового сонцестояння», а Ecliptae «збирають у день літнього сонцестояння», його назвали Erzhi Pills. Зимове сонцестояння - це час підйому ян, а літнє сонцестояння - час народження інь. Збираючи трави в ці два періоди, можна отримати інь і ян чотирьох пір року, що є унікальним у живленні нирок, «вродженої основи». У "Шеннон Бенкао Цзін" говориться, що плід лігуструму ясного може живити середину, заспокоювати п'ять внутрішніх органів, живити дух і усувати всі хвороби. «Компендіум Materia Medica» називає його «вищим нетоксичним і чудовим ліками». Трава Eclipta prostrata була вперше зареєстрована в "Tang Materia Medica". Лі Шичжень вважав, що трава Eclipta prostrata може «чорнити бороду та волосся та приносити користь інь нирок». У «І Фан Цзі Цзе» Ван Анга за часів династії Цін зазначено, що він може «тонізувати талію та коліна, зміцнювати сухожилля та кістки, зміцнювати нирки інь та чорнити бороду та волосся». Китайський суп з дягелю, який живить кров, вперше був описаний у "Neiwai Shang Bianhuo Lun". Це класичний рецепт китайської медицини для живлення ци та вироблення крові, а також може використовуватися при лихоманці, викликаній дефіцитом крові. «Шеннон Бенкао Цзін» перераховує астрагал як продукт вищого сорту, а в оригінальному тексті зазначено: на смак він солодкий і трохи теплий. В основному використовується для... тонізації дефіциту та лікування всіх видів захворювань у дітей. Його колір жовтий, смак солодкий, потрапляє в селезінку. Це важливий лікарський засіб для зміцнення селезінки, заповнення дефіциту ци та тонізації. Чжан Чжунцзін обговорював у «Золотій камері Синопсис · Симптоми та лікування хвороби дефіциту крові, пульсу та лікування, розділ 6»: Дефіцит і пологи, невідкладність та різні недоліки, відвар Huangqi Jianzhong є основним лікуванням. Вплив Huangqi на тонізуючий дефіцит очевидний. Чжан Січунь «Медичний Чжун Кан Сі Лу» вважає, що він «має найкращий ефект поповнення ци, тому його вважають найкращим тоніком». Тонізуючу дію дягелю на кров можна знайти в «Rihuazi Bencao»: «Він лікує... всю кров, усуває всю втому... живить новою кров'ю». Чжан Січунь «Медичний Чжун Кан Сі Лу» записує, що це «є основним ліками для вироблення крові та активізації кровообігу, а також може сприяти потоку ци, щоб ци і кров могли йти у своє місце, тому це називається дягель». Два ліки використовуються разом для отримання відвару Danggui Buxue. Рецепт названо на честь дягелю китайського, але насправді кількість астрагалу перетинчастого в оригінальному рецепті в п’ять разів перевищує кількість дягелю китайського. Це справжнє відображення ідеї в Jingyue Quanshu про те, що «матеріальну кров неможливо виробити швидко, а нематеріальну Ци слід терміново консолідувати», і добре впливає на крововтрату та втрату Ци з кров’ю. Хоча пригнічення кісткового мозку, викликане хіміотерапією, не схоже на гостру крововтрату, все ж це велика втрата кровотворних клітин за короткий період, що так само небезпечно, як і гостра крововтрата. Тому кровонаповнювальний суп з дягеля китайського використовується для відновлення Ци та вироблення крові. Psoralea corylifolia і Cuscuta chinensis є плодами рослин і використовуються для живлення нирок. Cuscuta chinensis вперше була зареєстрована в Shennong's Herbal Classic: вона має пряний і нейтральний смак і в основному використовується для лікування травм, заповнення дефіциту, поповнення Ци та сили, а також для оздоровлення тіла. Suwen · Zangqi Fashi Lun: «Нирка гірка та суха, тому їжте гостру їжу, щоб зволожити її». Якщо ниркового інь і ниркової есенції недостатньо, слід використовувати гострі продукти для сприяння розвитку чотирьох Ци, і початковий Ян і вогонь повільно зростатимуть. Він містить значення «шукати Інь у Ян» і є продуктом вищого класу для живлення нирок і поповнення есенції. Psoralea corylifolia, також відома як Po Gu Zhi, має гіркий і гострий смак, тепла і потрапляє в меридіани нирок і селезінки. Kaibao Materia Medica обговорює його функцію: «Він використовується для лікування п’яти видів пологів і семи видів травм, дефіциту вітру та холоду, пошкодження кісткового мозку, застуди нирок і витоку сперми, а також аборту крові та ци у жінок». Це важливий засіб для живлення нирок і кісткового мозку, зігрівання селезінки та поповнення дефіциту. Відомий китайський лікар Лі Ке об’єднав псоралею щитколисту, насіння повилики, селеру та вовчі ягоди в «чотири смаки нирок», назвавши їх «вологі, але не сухі, поживні, але не жирні». Psoralea corylifolia та насіння повилики можуть проникати в меридіани селезінки та нирок, живити селезінку та нирки та живити кров, не створюючи живлення та жирності в шлунку. Вони гострі на смак і теплі за своєю природою, без ризику руху крові. Вони дуже корисні при пошкодженні селезінки та нирок під час хіміотерапії.
Формула Qitu Erzhi вишукано складена, вся формула маленька та легка, живить нирки без ризику поживного та жирного шлунку. Він досяг хороших результатів у клінічному застосуванні. Проте механізм його дії для запобігання та лікування пригнічення кісткового мозку, викликаного ад’ювантною хіміотерапією, досі не з’ясований. У цьому дослідженні використовувалася мережева фармакологія для вивчення механізму призначення Цитуерчжі для запобігання та лікування індукованого хіміотерапією пригнічення кісткового мозку.
2 Дані та методи
2.1 Скринінг активних інгредієнтів
За допомогою бази даних і аналізу системи традиційної китайської медицини [2] (TCMSP) ми шукали Hedysarum Multijugum Maxim, Angelicae Sinensis Radix, Fructus Ligustri Lucidi, Ecliptae Herba, Cuscutae Semen і Fructus Psoraleae, щоб зібрати основні хімічні компоненти за рецептом Циту Ержі. Ми доповнювали та вдосконалювали інформацію на основі літературних повідомлень. Потенційні активні інгредієнти перевіряли відповідно до біодоступності при пероральному прийомі (OB) більше або дорівнює 30%I³] і схожості з ліками (DL) більше або дорівнює 0,18 [4]. Для китайських ліків, не включених до бази даних TCMSP, ми шукали за допомогою ETCM (Енциклопедія
Традиційна китайська медицина) бази даних5, а також у поєднанні з відповідною літературою для пошуку хімічних компонентів ліків. Для отриманих хімічних компонентів, на основі їх хімічної структури, потенційні активні інгредієнти перевірялися на швейцарській онлайн-платформі ADME на основі шлунково-кишкового поглинання та DL (включаючи п’ять аспектів, таких як Lipinski, Ghose, Vibe, Egan і Muegge).
2.2 Цільове скринінгування та побудова компонентно-цільової мережі
За допомогою швейцарської онлайн-платформи Target Prediction було виконано цільовий прогноз для потенційних активних інгредієнтів кожного китайського ліки, а тип виду був обраний як «Homo sapiens». Якщо існує багато потенційних цілей, для скринінгу використовується медіана ймовірності. Було отримано цільовий показник потенційного активного інгредієнта кожного лікарського засобу та створено цільовий набір даних потенційного активного інгредієнта рецепта Qitu Erzhi.
2.3 Цільовий збір хвороб
Використовуючи «пригнічення кісткового мозку, спричинене хіміотерапією», «депресію кісткового мозку, спричинену хіміотерапією», «мієлосупресію, спричинену хіміотерапією», «індуковану хіміотерапією тромбоцитопенію», «індуковану хіміотерапією анемію», «еритропенію, спричинену хіміотерапією», «індуковану хіміотерапією» нейтропенія», «лейкопенія, спричинена хіміотерапією» та інші пошукові терміни, ми шукали пов’язані із захворюваннями цілі пригнічення кісткового мозку, спричиненого хіміотерапією, у чотирьох базах даних, включаючи OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM, https://www.omim .org/), GeneCards (https://www.genecards.org/), база даних TTD.
[6](Therapeutic Target Database, http://db.idrblab.net/td/) і Drugbank (https://go.drugbank.com/)[7,8]. У базі даних GeneCards оцінка була встановлена як Цілі зі значеннями, які перевищують медіану, є потенційними цілями [9]. Для відновлених цілей захворювання повторювані значення було видалено, а їх об’єднання було прийнято як ціль захворювання.
2.4 Наркологічні захворювання Цільовий скринінг і побудова мережі ІЦН
Venny 2.1.0 (https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/) було використано для перетину потенційних мішеней для ліків і мішеней для хвороб і створення діаграми Венна. Цілі, отримані в результаті перетину, були завантажені в базу даних String11.0 (https://string-db.org/)[10] для побудови мережі білок-білкової взаємодії (PPI).
2.5 Функція GO та аналіз збагачення шляху KEGG
Генна онтологія (GO) охоплює три аспекти: молекулярну функцію (MF), біологічний процес (BP) і клітинний компонент (CC), які можна використовувати для інтерпретації біологічних функцій; Кіотська енциклопедія генів і геномів (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) KEGG (Kenoy et al., 2011) можна використовувати для вивчення функцій високого рівня біологічних систем. У цьому дослідженні аналіз GO та KEGG проводився на генах-кандидатах за допомогою бази даних Metascape [11] (http://metascape.org/). Було перевірено двадцять генів GO та KEGG зі значними відмінностями.
3 Результати дослідження
3.1 Скринінг активних інгредієнтів у традиційній китайській медицині
(1) Астрагал
Було вилучено 87 компонентів астрагалу, і після скринінгу було отримано 20 потенційних активних інгредієнтів. Конкретні компоненти наведено в таблиці 3-1.
(2) Анжеліка китайська
Попередній пошук 125 компонентів дягелю китайського показав, що після скринінгу було отримано лише два потенційно активних компоненти: бета-ситостерин і стигмастерол. Враховуючи, що дягіль китайський є «крововідновлюючим ліками», він містить різноманітні компоненти, такі як фітонциди, органічні кислоти, полісахариди та флавоноїди [12-14]. Серед них леткі олії та ферулова кислота є важливими показниками для ідентифікації якості Angelica sinensis [15]. У той же час, у поєднанні з дослідженнями інших вчених [16], решта 10 компонентів, таких як ферулова кислота, були включені для цільового прогнозування. (Таблиця 3-2)
