Частина Ⅰ Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту можуть підвищуватися, тоді як активний вітамін D може знижувати ризик важкої пневмонії в інфікованих SARS-CoV-2 пацієнтів із хронічною хворобою нирок на підтримуючому гемодіалізі

Анотація

Групою найбільшого ризику смерті через COVID{{0}} є пацієнти, які перебувають на підтримувальному гемодіалізі (ГД). Дослідження має на меті описати клінічний перебіг ранньої фази інфекції SARS-CoV-2 і знайти предиктори розвитку важкої пневмонії COVID-19 у цієї популяції. Це серія випадків HD невакцинованих пацієнтів із COVID-19, розділених на легку пневмонію та важку пневмонію згідно з результатами комп’ютерної томографії грудної клітини (КТ) загальної тяжкості пневмонії (TSS) під час надходження. Епідеміологічні, демографічні, клінічні та лабораторні дані отримані з лікарняних карт. Було включено 85 пацієнтів із ГД із середнім віком 69,74 (13,19) року та тривалістю діалізу 38 (14–84) місяців. При надходженні у 29,14 відсотка пацієнтів не було жодних симптомів, а 70,59 відсотка повідомили про втому з наступною лихоманкою — 44,71 відсотка, задишку — 40,0 відсотка та кашель — 30,59 відсотка. У 20 відсотків пацієнтів рівень насичення киснем пальця становив менше 90 відсотків. У 28,81 відсотка пацієнтів легенева паренхіма була залучена щонайменше у 25 відсотків. Фактори, пов’язані з тяжкою пневмонією, включають лихоманку, низьке насичення киснем і артеріальний парціальний тиск кисню, підвищення рівня С-реактивного білка та феритину в сироватці крові, низьку кількість лімфоцитів у крові, а також хронічне лікування інгібіторами ангіотензинперетворювального ферменту; тоді як хронічне активне лікування вітаміном D було пов’язане з легкою пневмонією. Підсумовуючи, хоча майже одна третина пацієнтів була абсолютно безсимптомною, тоді як решта зазвичай повідомляли лише про окремі симптоми, у великого відсотка з них були значні запальні зміни при діагностиці інфекції SARS-CoV-2. Ми визначили потенційні предиктори важкої пневмонії, які можуть допомогти індивідуалізувати фармакологічне лікування та покращити клінічні результати.

Ключові слова

COVID-19; SARS-CoV-2}}; пневмонія; інгібітори АПФ; вітамін D; хронічні захворювання нирок; гемодіаліз.

Натисніть тут, щоб дізнатися, що такеефекти Cistanche

вступ

Пандемія COVID-19 триває вже більше двох років, кількість смертей від неї руйнує системи охорони здоров’я в усьому світі, і станом на кінець лютого 2022 року вона вже призвела до смерті майже 6 мільйонів населення світу Глобальний рівень смертності в даний час у більшості країн становить від 1 до 2 відсотків. Це змінюється з часом і залежить від багатьох факторів, у тому числі від кількості проведених тестів (що допомагає виявити більш безсимптомні та легкі випадки), домінуючого варіанту вірусу, підвищеного рівня зараження серед молодих людей, покращення в управлінні охороною здоров’я та останніх , рівень вакцинації населення [1].

Групу найбільшого ризику смерті становлять пацієнти з хронічною хворобою нирок, які перебувають на підтримуючому гемодіалізі (ГД) [2]. Імовірність смерті за 28-день до початку польової вакцинації становила 25 відсотків для всіх пацієнтів і 33,5 відсотка для суб’єктів, які були госпіталізовані відповідно до звіту бази даних Європейської ниркової асоціації щодо COVID-19 (ERACODA) [3] ]. У нашому попередньому дослідженні ми показали надзвичайно високу смертність пацієнтів із COVID-19 HD на півночі Польщі, з рівнем смертності до 43,81 відсотка серед суб’єктів старше 74 років [4]. Крім того, ті, хто вижив, страждають від стійкого комплексу симптомів, який називається постковідним{13}} синдромом [5]. Ми продемонстрували, що 81 відсоток пацієнтів із ГХ повідомляють, що принаймні один симптом COVID-19 зберігається через шість місяців [6]. Серед цих симптомів переважають втома та задишка, що є наслідком постійного порушення легеневої архітектоніки та необоротної легеневої дисфункції [7,8]. Це призводить до зниження якості життя, яка у цієї групи пацієнтів залишається на дуже низькому рівні [6,9].

Вакцини значно знизили ризик важких захворювань і смертності під час COVID-19 [10]. Однак сьогодні ми вже знаємо, що проривні інфекції SARSCoV-2 розвиваються у деяких вакцинованих пацієнтів з ГХ. Це пов’язано з ослабленням вакцинного імунітету з часом і появою нових, більш заразних і імунонебезпечних варіантів вірусу [11]. Крім того, пацієнти з ГХ характеризуються порушенням вродженого імунітету та гіршою гуморальною та клітинною відповіддю на вакцини, ніж загальна популяція [12–14]. Велику надію викликають різноманітні методи фармакологічного лікування, включаючи інгаляційні стероїди, касирівімаб-імдевімаб, ремдесивір ​​і тоцилізумаб, які, як показують дослідження, якщо їх застосувати досить рано, можуть значно покращити прогноз [15–18]. Таким чином, необхідність виявлення пацієнтів, інфікованих SARS-CoV-2, і тих, у кого розвивається пневмонія, яка може бути летальною або мати стійкі наслідки, залишається якомога гострішою. Дослідження, проведені в загальній популяції, виявили такі провісники пневмонії COVID-19: літній вік, ожиріння, висока температура при зверненні, гіпоксемія, лабораторні маркери запалення та лімфопенія [19–21]. Метою дослідження, наведеного нижче, є опис клінічного перебігу ранньої фази інфекції SARS-CoV-2 у пацієнтів із ГД та виявлення предикторів розвитку важкої пневмонії COVID-19 у цієї популяції.

Цистанхе добавки та Цистанхе таблетки

Матеріали та методи

1. Дизайн дослідження та налаштування

Це серія випадків пацієнтів із HD із COVID-19, проведених у 7-му військово-морському госпіталі в Гданську. Рішенням місцевих органів охорони здоров’я всі хворі на ХВ з Поморського воєводства з інфекцією SARS-CoV-2 під час другої хвилі пандемії були обов’язково госпіталізовані та проходили гемодіаліз у спеціальному відділенні 7-го військово-морського госпіталю [4] . Ми включили всіх осіб віком від 18 років із лабораторним підтвердженням інфекції SARS-CoV-2 і доступною комп’ютерною томографією грудної клітки під час надходження, госпіталізованих у період з 6 жовтня 2020 року по 28 лютого 2021 року. Пацієнти дослідження не були вакциновані проти COVID{{ 13}}. Процес вакцинації пацієнтів на діалізі в Польщі було розпочато лише наприкінці січня 2021 року. Стратифікація на основі медіанної комп’ютерної томографії грудної клітки (КТ) COVID-19 загальної оцінки тяжкості пневмонії (TSS) при надходженні розділила когорту на групу з важкими змінами з поширені запальні зміни (важка пневмонія) і група легких змін з обмеженими запальними змінами (легка пневмонія).

2. Визначення

Лабораторне підтвердження інфекції SARS-CoV-2 визначалося як позитивний результат RT-PCR аналізу мазка з носа або глотки. Пневмонія COVID-19 була діагностована за наявністю непрозорості на КТ грудної клітини в кількості, що перевищує 1 відсоток легень, і підтверджена оцінкою рентгенолога. Індекс коморбідності Чарлсона (ІСН) розраховували шляхом підсумовування вагових коефіцієнтів усіх супутніх захворювань, представлених пацієнтами, згідно з формулою Чарлсона та ін., при надходженні [22]. Індекс слабкості розраховувався за шкалою від 1 до 9 відповідно до клінічної шкали слабкості та застосовував функціональні дескриптори та піктограми. Індекс 1 означає дуже здоровий, а 9 означає невиліковно хворий [23].

Herba Cistanche

3. Збір даних і процедури

Epidemiological, demographic (age, sex), admission clinical and laboratory data, chest CT findings, and outcomes were obtained from the patient's hospital records. All data were verified by two physicians (E.P.-R., A.P.). All CT scans performed in the first 24 h of hospitalization were evaluated by CT pneumonia analysis software by Siemens Healthineers providing automatic segmentation and quantification of lungs, lobes, and affected areas (volume and percentage) in the lung parenchyma like ground-glass opacities, consolidation, crazy paving pattern, etc. According to this scale, each of the 5 lung lobes was assessed for the percentage of lobar involvement. If the parenchymal involvement was 0, 1–5%, 5–25%, 25–49%, 50–75% and >75 відсотків отримали оцінку 0, 1, 2, 3, 4 і 5 відповідно. TSS було досягнуто шляхом додавання 5 глобальних балів один до одного (діапазон від 0 до 25) [24]. Спеціаліст-рентгенолог (АС) з великим досвідом роботи провів додаткові оцінки та можливі корекції отриманих результатів.

4. Статистичний аналіз

Безперервні вимірювання представлені як середнє значення (SD, стандартне відхилення), якщо вони були нормально розподілені, або медіана (IQR, міжквартильний діапазон), якщо вони не були, а категоричні змінні представлені числами та відсотками. Врахування відсутніх даних не проводилося. У страта-аналізі факторів, пов’язаних із важкою пневмонією COVID{{0}}, медіана TSS у 7 балів використовувалася як порогове значення. Через невелику кількість випадків та пошуковий характер дослідження багатофакторний аналіз не проводився. Для аналізу відмінностей між групами за типом даних застосовували U-тест Манна-Уїтні, t-тест і хі-квадрат. Усі аналізи проводили за допомогою програмного забезпечення Statistica 13. p < 0,05 вважали значущим.

Стандартизований Cistanche

Список літератури

1. Хасан М.Н.; Хайдер, Н.; Стіглер, Флорида; Хан, Р.А.; Маккой, Д.; Зумла, А.; Кок, Р.А.; Uddin, MJ Глобальний рівень смертності від COVID-19 знижується з травня 2020 року. Am. Дж. Троп. Мед. Hyg. 2021, 104, 2176.

2. Вільямсон, Е. Дж.; Вокер, AJ; Бхаскаран, К.; Бекон, С.; Бейтс, К.; Мортон, CE; Кертіс, Х.Дж.; Мехркар, А.; Еванс, Д.; Інглсбі, П.; та ін. Фактори, пов’язані зі смертю,-19-пов’язаною з COVID, за допомогою OpenSAFELY. Nature 2020, 584, 430–436.

3. Гільбрандс Л.Б.; Дуйвенворден, Р.; Варт, П.; Франссен, CFM; Хеммельдер, MH; Ягер, К.Дж.; Кінекер, Л.М.; Ноордзій, М.; Pena, MJ; Фріз, Х.; та ін. Смертність,-19-пов’язана з COVID-19, у пацієнтів після трансплантації нирки та пацієнтів на діалізі: результати співпраці ERACODA. Нефрол. Циферблат. Пересадка. 2020, 35, 1973–1983.

4. Пухальська-Реглінська, Е.; Debska-Slizien, A.; Biedunkiewicz, B.; Тиліцький, П.; Полєвська, К.; Рутковський, Б.; Геллерт, Р.; Тиліцкі, Л. Надзвичайно висока смертність у хворих на гемодіаліз від COVID-19 до ери вакцинації проти SARS-CoV-2. Велика база даних з Північної Польщі. пол. Арк. Інтерн. Мед. 2021, 131, 643–648.

5. Фернандес-де-Лас-Пеньяс, С.; Паласіос-Сена, Д.; Гомес-Майордомо, В.; Флоренсіо, LL; Куадрадо, ML; Plaza-Manzano, G.; Наварро-Сантана, М. Поширеність симптомів після COVID-19 у госпіталізованих і не госпіталізованих хворих на COVID-19: систематичний огляд і мета-аналіз. Євро. Ж. Міжнар. Мед. 2021, 92, 55–70.

6. Оч, А.; Тиліцький, П.; Полєвська, К.; Пухальська-Реглінська, Е.; Парчевська, А.; Шабат, К.; Biedunkiewicz, B.; Дебська Слізен, А.; Tylicki, L. Стійкий пост-COVID-19 синдром у пацієнтів на гемодіалізі - подовжнє когортне дослідження на півночі Польщі. Дж. Клін. Мед. 2021, 10, 4451.

7. Оджо, А.С.; Балогун С.А.; Вільямс, OT; Оджо, О. С. Легеневий фіброз у тих, хто пережив COVID-19: прогностичні фактори та стратегії зниження ризику. Pulm. Мед. 2020, 2020, 6175964.

8. Амбардар, SR; Хайтауер, SL; Хуприкар Н.А.; Чунг, К.К.; Сінгхал, А.; Коллен, Дж. Ф. Легеневий фіброз після COVID-19: нові наслідки поточної пандемії. Дж. Клін. Мед. 2021, 10, 2452.

9. Сурендра Н.К.; Абдул Манаф, MR; Hooi, LS; Баванандан, С.; Мохамад Нор, FS; Шах Фірдаус Хан, С.; Онг, Л.М.; Abdul Gafor, AH Пов’язана зі здоров’ям якість життя пацієнтів на діалізі в Малайзії: гемодіаліз проти постійного амбулаторного перитонеального діалізу. BMC Нефрол. 2019, 20, 151.

10. Поляк Ф.П.; Томас, SJ; Кітчін, Н.; Абсалон, Дж.; Гуртман, А.; Локхарт, С.; Перес, JL; Перес Марк, Г.; Морейра, ED; Зербіні, К.; та ін. Безпека та ефективність мРНК BNT162b2 вакцини COVID-19. Н. англ. J. Med. 2020, 383, 2603–2615.

11. Biedunkiewicz, B.; Тиліцький, Л.; Пухальська-Реглі ´нська, Е.; Д ˛абровська, М.; ´Slizie ´n, W.; Кубанек, А.; Р ˛abalski, Ł.; Косінський, М.; Гржибек, М.; Ренке, М.; та ін. Інфекція SARS-CoV-2 у вакцинованих пацієнтів на підтримуючому гемодіалізі, незважаючи на антиспайкову сероконверсію: звіт про 3 випадки прориву. Євро. J. Перекл. Clin. Мед. 2022, 5.

12. Саймон, Б.; Рубі, Х.; Трейпл, А.; Громанн, М.; Хемеді, Б.; Зехетмайєр, С.; Кірш, Б. Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі, демонструють значно знижену реакцію антитіл після вакцинації мРНК COVID-19 порівняно зі здоровими особами контролю. Нефрол. Циферблат. Пересадка. 2021, 36, 1709–1716.

13. Штумпф, Дж.; Зіпман, Т.; Лінднер, Т.; Каргер, К.; Швобель, Дж.; Андерс, Л.; Faulhaber-Walter, R.; Шеве, Дж.; Мартін, Х.; Ширучке, Х.; та ін. Гуморальний і клітинний імунітет до вакцинації проти SARS-CoV-2 у пацієнтів після трансплантації нирки та пацієнтів, які перебувають на діалізі: проспективне багатоцентрове обсерваційне дослідження з використанням мРНК-1273 або мРНК-вакцини BNT162b2. Ланцет Рег. здоров'я євро. 2021, 9, 100178.

14. Тиліцький, Л.; Biedunkiewicz, B.; Домбровська, М.; Slizien, W.; Тиліцький, П.; Полєвська, К.; Розенберг, І.; Родак, С.; Дебска-Слізієн, А. Гуморальна реакція на вакцинацію проти SARS-CoV-2 обіцяє покращити катастрофічний прогноз пацієнтів на гемодіалізі внаслідок COVID-19: проект COViNEPH. пол. Арк. Інтерн. Мед. 2021, 131, 797–801.

15. Гарсіа-Відаль К.; Алонсо, Р.; Камон, AM; Кардозо, К.; Альбіах, Л.; Агуеро, Д.; Маркос, М.А.; Амброзіоні, Дж.; Бодро, М.; Чумбіта, М.; та ін. Вплив ремдесивіру на тривалість симптомів до госпіталізації у пацієнтів із COVID-19. J. Антимікроб. хімія. 2021, 76, 3296–3302.

16. Петрак Р.М.; Ван Хайс, NW; Скородін Н.Ц.; Флігельман, Р.М.; Чунді, В.; Дідванія, В.; Хан, А.; Хартінг, Б.П.; Hines, DW Рання доза тоцилізумабу пов’язана з покращенням виживаності пацієнтів у критичному стані, інфікованих коронавірусом тяжкого гострого респіраторного синдрому-2. Крит. Догляд Explor. 2021, 3, e0395.

17. Рамакрішнан, С.; Ніколау, ДВ, молодший; Ленгфорд, Б.; Махді, М.; Джефферс, Х.; Мвасуку, К.; Красовська, К.; Фокс, Р.; Бінніан, І.; Гловер, В.; та ін. Інгаляційний будесонід у лікуванні ранніх стадій COVID-19 (STOIC): відкрите рандомізоване контрольоване дослідження фази 2. Lancet Respir. Мед. 2021, 9, 763–772.

18. Вайнрайх, Д.М.; Сівапаласінгам, С.; Нортон, Т.; Алі, С.; Гао, Х.; Боре, Р.; Musser, BJ; Су, Ю.; Рофаїл, Д.; Ім, Дж.; та ін. REGN-COV2, коктейль нейтралізуючих антитіл, у амбулаторних пацієнтів із COVID-19. Н. англ. J. Med. 2021, 384, 238–251.

19. Понгпірул, штат Вашингтон; Wiboonchutikul, S.; Чароенпонг, Л.; Панітантум, Н.; Вачірафан, А.; Уттаямакул, С.; Понгпірул, К.; Маносуті, В.; Prasithsirikul, W. Клінічний перебіг і потенційні прогностичні фактори пневмонії у дорослих пацієнтів із коронавірусною хворобою 2019 (COVID-19): ретроспективний обсерваційний аналіз 193 підтверджених випадків у Таїланді. PLoS Negl. Троп. дис. 2020, 14, e0008806.

20. Ши, Х.; Хан, X.; Цзян, Н.; Цао, Ю.; Альвалід, О.; Гу, Дж.; Фан, Ю.; Zheng, C. Радіологічні дані 81 пацієнта з COVID-19 пневмонією в Ухані, Китай: описове дослідження. Lancet Infect. дис. 2020, 20, 425–434.

21. Петріллі, CM; Джонс, SA; Ян, Дж.; Раджагопалан, Х.; О'Доннелл, Л.; Черняк Ю.; Тобін, К.А.; Серфоліо, RJ; Франсуа, Ф.; Хорвіц, Л. І. Фактори, пов’язані з госпіталізацією та критичними захворюваннями серед 5279 людей з коронавірусною хворобою в Нью-Йорку в 2019 році: проспективне когортне дослідження. BMJ 2020, 369, m1966. [CrossRef] [PubMed]

22. Чарлсон, М.; Шатровський, Т.П.; Петерсон, Дж.; Gold, J. Перевірка комбінованого індексу коморбідності. Дж. Клін. Епідеміол. 1994, 47, 1245–1251.

23. Черч, С.; Роджерс, Е.; Роквуд, К.; Тео, О. Огляд клінічної шкали слабкості. BMC Geriatr. 2020, 20, 393.

24. Саїд, Джорджія; Габа, В.; Шах, А.; Аль Хелалі, А.А.; Райдулла, Е.; Аль Алі, AB; Ельгазалі, М.; Ахмед, DY; Аль Каабі, SG; Almazrouei, S. Кореляція між показниками тяжкості КТ грудної клітки та клінічними параметрами дорослих пацієнтів із COVID-19 пневмонією. Радіол. рез. Практ. 2021, 2021, 6697677.

Пьотр Тиліцький 1, Кароліна Полевська 1, Александер Ох 1, Анна Сусмарська 2, Евеліна Пухальська-Реглінська 3, Александра Парчевська 3, Богдан Бєдункевич 1, Кшиштоф Шабат 3, Марцін Ренке 4, Лешек Тиліцький 1,* та Аліція Дебська -´Slizie ´n 1

1. Кафедра нефрології, трансплантології та внутрішньої медицини, Гданський медичний університет, 80-210 Гданськ, Польща; ptylicki@gumed.edu.pl (PT); kpolewska@gumed.edu.pl (КП); aleksanderoch@gumed.edu.pl (AO); bogdan.biedunkiewicz@gumed.edu.pl (BB); adeb@gumed.edu.pl (AD-´S.)

2. Відділення радіології, Університетський центр морської та тропічної медицини, 81-519 Гдиня, Польща; anna.susmarska@gmail.com

3. 7-й військово-морський госпіталь у Гданську, 80-305 Гданськ, Польща; e.puchalska@7szmw.pl (EP-R.); puchola@gmail.com (AP); k.szabat@7szmw.pl (KS)

4. Кафедра професійних, метаболічних і внутрішніх хвороб, Факультет медичних наук, Гданський медичний університет, 81-519 Гдиня, Польща; mrenke@gumed.edu.pl