Гломерулярна хвороба, пов’язана з ожирінням — від механізмів до терапевтичних цілей

В останні роки у зв’язку зі збільшенням рівня ожиріння та надмірної ваги в Китаї, пов’язана з ожирінням хвороба клубочків (ORG) привернула увагу, її патогенез також був оновлений, і було досягнуто певного прогресу в лікуванні. Виходячи з цього, ця стаття зосереджена на чотирьох аспектах епідеміології ОРГ, патогенезі, клінічних проявах і патології, а також цілях лікування для подальшого покращення розуміння ОРГ.

Клацніть, щоб цистанка корисна при захворюваннях нирок

ORG Епідеміологія

A body mass index of 25-30 kg/m2 is considered overweight, and a body mass index >30 кг/м2 вважається ожирінням. У 2014 році у світі понад 600 мільйонів людей старше 18 років страждали ожирінням. Ожиріння може стати причиною діабету, подагри, гіпертонії, ішемічної хвороби серця та інших захворювань. Ожиріння також є фактором ризику хронічної хвороби нирок (ХНН) і є одним із важливих факторів ризику нової ХХН. Згідно з «Дієтичними рекомендаціями для жителів Китаю (2022)», більше половини (50,7 відсотка) дорослих жителів Китаю наразі мають надмірну вагу або ожиріння. Рівень надлишкової ваги та ожиріння вищезазначених жителів становив 34,3% та 16,4% відповідно. Серед 40 759 випадків біопсії нирки частка ORG у вторинній хворобі нирок зросла з 0,67 відсотка в 1979-2002 до 4,94 відсотка в 2003-2014[1].

Патогенез ОРГ

В даний час патогенез ORG включає щонайменше сім аспектів [2-4]:

(1) Гломерулярна гіперфільтрація: клубочкова гіперфільтрація є основною причиною ORG. Ожиріння може збільшити розширення аферентної артерії, збільшити приплив плазми до нирки, сприяти реабсорбції іонів натрію, інактивувати клубочковий зворотний зв’язок канальців і спричинити надмірне вироблення ангіотензину, і, нарешті, збільшити передбачувану швидкість клубочкової фільтрації. Підвищується швидкість клубочкової фільтрації окремих нефронів, що в кінцевому підсумку призводить до збільшення клубочка, гіпертрофії подоцитів і апоптозу.(2) Надмірна активація ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС): зміни в механічній гемодинаміці, підвищення внутрішньочеревного тиску та активація симпатичної нервової системи, спричинені інсулінорезистентністю та гіперлептинемією, що спричиняє активацію РААС та участь в Виникнення орг.

(3) Резистентність до інсуліну: сприяє ORG і хронічному запаленню, резистентність до інсуліну може спричинити апоптоз подоцитів, гіпертрофію та, зрештою, склероз клубочків.

(4) Зменшення кількості нефронів і координація ожиріння: пацієнти з низькою вагою при народженні мають вищий ризик розвитку термінальної стадії ниркової недостатності (ТНН), що може бути пов’язано з меншою кількістю вроджених нефронів, тоді як ожиріння може прискорити прогресування ХХН.

(5) Адипокіни, фактори запалення та АФК: вісцеральна жирова тканина буде виділяти низку факторів запалення жирової тканини (таких як лептин, резистин, фетуїн-А), АФК, цитокіни та хемокіни до клітин стопи клубочка, мезангіальних клітин та ендотеліальних клітин є токсичними. Зниження адипонектину, викликане ожирінням, і пошкодження подоцитів, спричинене активацією CD36 і NLRP3, є важливим патогенезом ORG.

(6) Аномальний метаболізм жиру, позаматкове відкладення та ліпотоксичність: навколонирковий жир вивільняє вільні жирні кислоти та адипокіни в кору нирок, посилюючи пошкодження нирок через ліпотоксичність, а навколонирковий жир також стискає нирки. Надмірна експресія аденозинтрифосфат-цитратліази та білка, що зв’язує регуляторний елемент стеролу, сприяє підвищенню ліпогенезу in situ, опосередковуючи ORG.

(7) Гени та навколишнє середовище: пов’язані з ожирінням поліморфізми генів, такі як ген FTO, тісно пов’язані з ожирінням і ХХН.

Клінічні прояви та патологія ОРГ

На початку ORG рівень адипокінів ненормальний, нирковий кровотік збільшується, дилатація ниркової аферентної артерії, клубочкова гіперперфузія, мікроальбумінурія виникає та поступово прогресує до клінічної протеїнурії, клубочкової гіпертрофії, зменшення гломерулярної щільності, гіпертрофії ниркових канальців, тубулоінтерстиціальних волокон і канальцевої атрофії , вогнищевий сегментарний гломерулосклероз і сегментарне зрощення процесу стопи.

10 відсотків -30 відсотків можуть прогресувати до хронічної ниркової недостатності та ESRD. Похилий вік, порушення функції нирок, тяжкість протеїнурії та середній рівень протеїнурії під час спостереження є чотирма незалежними факторами ризику прогресування. Зазвичай невелика або помірна протеїнурія може бути значною протеїнурією, але рідко проявляється як нефротичний синдром. Патоморфологічно його слід диференціювати з первинно-вогнищевим сегментарним гломерулосклерозом, який під електронним мікроскопом виявляє дифузне та обширне зрощення відростків стопи, а також часто проявляється раптовим нефротичним синдромом [5].

Терапевтичні цілі ORG

Метою лікування ОРГ є контроль артеріального тиску, блокування його патофізіології та затримка прогресування ОРГ[4,6-7]. Основні заходи включають:

(1) Втрата ваги: ​​включаючи ліки та хірургію. Втрата ваги може ефективно зменшити протеїнурію та зменшити швидкість клубочкової фільтрації. Після баріатричної операції гломерулярна гіперфільтрація може покращитися. Баріатрична хірургія виявляється більш ефективною, ніж зміна способу життя.

(2) Блокатор РААС: він може зменшити клубочкову гіперфільтрацію, зменшити протеїнурію, захистити нирки, затримати появу ESRD і спробувати контролювати протеїнурію нижче 0.5 г/день. Додавання спіронолактону на основі інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту або антагоністів рецепторів ангіотензину Ⅱ може додатково підвищити захист нирок у пацієнтів із ожирінням і протеїнурією, а новий нестероїдний мінералокортикоїдний антагоніст фінеренон може затримати прогресування захворювання нирок у пацієнтів із діабетом 2 типу. і ХХН, а також зменшити захворюваність на цереброваскулярні захворювання.

(3) Інгібітори натрій-глюкозного котранспортера 2: можуть зменшити масу тіла, покращити резистентність до інсуліну, знизити артеріальний тиск, сприяти виведенню натрію, зменшити клубочковий тиск, пригнічувати ектопічне відкладення жиру в нирках і ліпотоксичність, пригнічувати запальну реакцію та АФК, зменшувати ниркову недостатність фіброз тощо, зменшують протеїнурію, покращують передбачувану швидкість клубочкової фільтрації та затримують прогресування ORG.

(4) Підвищення резистентності до інсуліну: моделі на тваринах підтвердили, що метформін може покращити чутливість до інсуліну, мати захисну дію на нирки, відновити нормальну експресію подоцитів, зменшити вивільнення прозапальних факторів і фіброз, а також зменшити накопичення ліпідів. Тіазолідиндіон також асоціювався зі зниженням протеїнурії, і в мета-аналізі тіазолідиндіон зменшував протеїнурію у пацієнтів з діабетом або без нього. Як інгібітори дипептидилпептидази 4, так і агоністи рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 можуть підвищувати резистентність до інсуліну, зменшувати інфільтрацію моноцитів-макрофагів M1-типу та вироблення запальних цитокінів, покращувати місцеве запалення та пригнічувати апоптоз подоцитів.

(5) Лікування китайською медициною: Експерименти на тваринах підтвердили, що емодин, рейн, куркумін, Tribulus Terrestris і coptis мають певний терапевтичний вплив на ORG. Точну клінічну ефективність цих препаратів щодо ORG ще належить дослідити. Диференціація синдрому TCM корисна в лікуванні ORG.

(6) Інші препарати: селективний агоніст TRG5 рецептора жовчної кислоти, пов’язаного з G-білком (INT777), ліпоксин А4 може регулювати метаболізм ліпідів у мишей dd/dd і зменшувати протеїнурію та відкладення ліпідів у нирках. Мітохондріально-націлений антиоксидантний пептид SS-31, інгібітори mTOR тощо стануть новими терапевтичними підходами.

Механізм лікування цистанхою Захворювання нирок

Цистанхе — традиційна китайська лікарська трава, яка зазвичай використовується для лікування захворювань нирок, таких як ниркова недостатність, протеїнурія та хронічна хвороба нирок. Вважається, що механізм дії Cistanche при лікуванні цих станів пов’язаний з його впливом на імунну систему, антиоксидантною здатністю та протизапальними властивостями.

Цистанхе містить різноманітні активні сполуки, такі як ехінакозид, актеозид і фенілетаноїдні глікозиди, які, як відомо, мають антиоксидантну та протизапальну дію. Ці сполуки можуть допомогти зменшити запалення в нирках і захистити їх від окисного пошкодження. Крім того, Cistanche може підвищити імунну систему, збільшуючи виробництво лейкоцитів, що може допомогти боротися з інфекціями, які можуть погіршити здоров’я нирок.

Крім того, було показано, що Cistanche збільшує виробництво оксиду азоту, речовини, яка допомагає регулювати кровообіг і кров'яний тиск у нирках.

Цей посилений кровотік може покращити функцію нирок і знизити ризик пошкодження нирок.

Загалом поєднання антиоксидантних, протизапальних, імуностимулюючих і покращуючих кровообіг властивостей Цистану робить його перспективним природним засобом лікування захворювань.

довідка

[1]Hou JH, Zhu HX, Zhou, ML, et al.Changes in the Spectrum of Kidney Diseases: An Analysis of 40 759 Biopsy-Proven Cases from 2003 to 2014 in China.Kidney Dis 2018;4:10 –19

[2] Вей Л. Ф., Л. І., Сюй М. М. та ін. Гломерулопатія, пов’язана з ожирінням: від механізму до терапевтичної цілі. Діабет, метаболічний синдром і ожиріння: цілі та терапія 2021: 14 4371–4380

[3] Yang ST, CaoCQ, Deng T та ін. Гломерулопатія, пов’язана з ожирінням: прихована зміна ожиріння, що вимагає більшої уваги. Рез. 2020;45(4):510-522

[4]Martínez-Montoro JI, Morales E, Cornejo-Pareja I та ін. Гломерулопатія, пов’язана з ожирінням: поточні підходи та майбутні перспективи. Obes Rev.2022 Jul;23(7):e13450

[5]Tsuboi N, Okabayashi Y. The Renal Pathology of Obesity: Structure-Function Correlations.Semin Nephrol.2021;41(4):296-306

[6] Вільямс Д. М., Наваз А., Еванс М. Медикаментозна терапія ожиріння: огляд поточних і нових методів лікування. Diabetes Ther. 2020; 11 (6): 1199-1216

[7] García-Carro C, Vergara A, Bermejo S та ін. Front Med (Лозанна). 2021; 8: 6558712021, 101 (20): 40.