Ожиріння та захворювання нирок: приховані наслідки епідемії

Контакт: emily.li@wecistanche.com

Csaba P. Kovesdy^1,2та ін

вступ

У 2014 році понад 600 мільйонів дорослих у світі, віком від 18 років, страждали ожирінням. Ожиріння є потужним фактором ризику розвиткунирказахворювання. Це підвищує ризик розвитку основних факторів ризику хронічної хвороби нирок (ХНН), таких як діабет і гіпертонія, і має прямий вплив на розвиток ХХН і термінальної стадії ниркової недостатності (ТНН). В осіб із ожирінням виникає (імовірно) компенсаторний механізм гіперфільтрації, щоб задовольнити підвищені метаболічні потреби, пов’язані зі збільшенням маси тіла. Підвищення внутрішньоклубочкового тиску може пошкодити структуру нирок і підвищити ризик розвитку ХХН у довгостроковій перспективі.

Хороша новина полягає в тому, що ожирінню, а також пов’язаній з ним ХХН можна значною мірою запобігти. Освіта та обізнаність про ризики ожиріння та здоровий спосіб життя, включаючи правильне харчування та фізичні вправи, можуть значно допомогти у запобіганні ожирінню танирказахворювання. У цій статті розглядається зв’язок ожиріння знирказахворюванняз нагоди Всесвітньої 2017 рокуниркаДень.

Cistanche deserticola запобігає захворюванням нирок, натисніть тут, щоб отримати зразок

Епідеміологія ожиріння у дорослих і дітей

За останні 3 десятиліття поширеність дорослих із надмірною вагою та ожирінням (ІМТ більше або дорівнює 25 кг/м2) у всьому світі значно зросла [1]. У США поширеність ожиріння з поправкою на вік у 2013-2014 становила 35 відсотків серед чоловіків і 40,4 відсотка серед жінок [2]. Проблема ожиріння стосується і дітей. У США в 2011-2014 році поширеність ожиріння становила 17 відсотків, а крайнє ожиріння — 5,8 відсотка серед молоді 2-19 років. Зростання поширеності ожиріння також викликає занепокоєння в усьому світі [3, 4], оскільки, за прогнозами, у наступному десятилітті воно зросте на 40 відсотків у всьому світі. Країни з низьким і середнім рівнем доходу зараз демонструють докази переходу від нормальної ваги до надмірної ваги та ожиріння, як це зробили деякі десятиліття тому в Європі та Сполучених Штатах [5]. Це збільшення поширеності ожиріння має наслідки для серцево-судинних захворювань (ССЗ), а також дляХХН. Високий індекс маси тіла (ІМТ) є одним із найсильніших факторів ризику нової ХХН [6, 7].

Definitions of obesity are most often based on BMI (i.e. weight [kilograms] divided by the square of his or her height [meters]). A BMI between 18.5 and 25 kg/m2 is considered by the World Health Organization (WHO) to be normal weight, a BMI between 25 and 30 kg/m2 as overweight, and a BMI of >30 кг/м2 як ожиріння. Хоча ІМТ легко обчислити, це погана оцінка розподілу жирової маси, оскільки м’язисті люди або особи з більшою кількістю підшкірного жиру можуть мати ІМТ такий же високий, як і особи з більшим інтраабдомінальним (вісцеральним) жиром. Цю статтю одночасно публікують кілька журналів на підтримку WorldниркаDay 2017. The members of the World Kidney Day Steering Committee are Philip Kam Tao Li, Guillermo Garcia-Garcia, Mohammed Benghanem-Gharbi, Rik Bollaert, Sophie Dupuis, Timur Erk, Kamyar Kalantar-Zadeh, Csaba Kovesdy, Charlotte Osafo, Miguel C. Riella, and Elena Zakharova. * World Kidney Day Steering Committee myriam@worldkidneyday.org; 1 Division of Nephrology, Department of Medicine, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN, USA 2 Nephrology Section, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN, USA 3 Department of Pediatrics, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA 4 CNR - IFC Clinical Epidemiology and Pathophysiology of Renal Diseases and Hypertension, Reggio, Calabria, Italy 5 World Kidney Day International Society of Nephrology, in collaboration with International Federation of Kidney Foundation, Rue de Fabriques 1B, 1000 Brussels, Belgium Pediatr Nephrol (2017) 32:537–545 DOI 10.1007/s00467-017-3595-6latter type of high BMI is associated with a substantially higher risk of metabolic and cardiovascular disease. Alternative parameters to more accurately capture visceral fat include waist circumference (WC) and a waist-hip ratio (WHR) of >102 cm and 0.9, respectively, for men and >88 cm and >0.8, відповідно, для жінок. Було показано, що WHR перевершує ІМТ для правильної класифікації ожирінняХХН.

Асоціація ожиріння з ХХН та іншими нирковими ускладненнями

Численні популяційні дослідження показали зв’язок між показниками ожиріння та як розвитком, так і прогресуванням ХХН (табл. 1). Вищий ІМТ пов’язаний з наявністю [8] та розвитком [9–11] протеїнурії в осіб безнирказахворювання. Крім того, у численних великих популяційних дослідженнях вищий ІМТ пов’язаний з наявністю [8, 12] і розвитком низької оціночної ШКФ [9–13], з більш швидкою втратою оціненої ШКФ з часом [14] і з захворюваності на ESRD [15–18]. Підвищений рівень ІМТ, ожиріння ІІ класу та вище асоціювалися з більш швидким прогресуванням ХХН у пацієнтів із наявною ХХН [19]. Кілька досліджень, що вивчають зв’язок абдомінального ожиріння за допомогою WHR або WC з ХХН, описують зв’язок між більшим обхватом та альбумінурією [20], зниженням ШКФ [8] або випадковою ESRD [21] незалежно від рівня ІМТ.

Висока вісцеральна жирова тканина, виміряна за допомогою комп’ютерної томографії, була пов’язана з більшою поширеністю альбумінурії у чоловіків [22]. Спостереження незалежного від ІМТ зв’язку між абдомінальним ожирінням і погіршенням ниркових наслідків також описано у зв’язку зі смертністю у пацієнтів із ESRD [23] іниркапересадка[24] і припускає пряму роль вісцерального ожиріння. Загалом, зв’язок між ожирінням і погіршенням ниркових захворювань зберігається навіть після коригування можливих медіаторів серцево-судинних і метаболічних ефектів ожиріння, таких як високий кров’яний тиск і цукровий діабет, що свідчить про те, що ожиріння може впливати наниркафункціячерез механізми, частково не пов’язані з цими ускладненнями (див. нижче).

Згубний вплив ожиріння наниркипоширюється на інші ускладнення, такі як нефролітіаз інирказлоякісні новоутворення. Вищий ІМТ пов’язаний із збільшенням поширеності [25] та частоти [26, 27] нефролітіазу. Крім того, збільшення ваги з часом і вищий базовий рівень WC також були пов’язані з вищою частотою нефролітіазу [27]. Ожиріння пов’язане з різними типами злоякісних новоутворень, зокрема раком нирок. У популяційному дослідженні 5,24 мільйона осіб із Великобританії було виявлено, що ІМТ на 5 кг/м2 підвищується на 25 відсотків із вищим ризиком раку нирок, причому 10 відсоток усіх випадків раку нирок пов’язаний із зайвою вагою [ 28]. Інший великий аналіз, який вивчав глобальний тягар ожиріння на злоякісні новоутворення, підрахував, що 17 відсотків і 26 відсотків усіх випадків раку нирок у чоловіків і жінок, відповідно, були пов’язані з надмірною вагою [29]. Зв’язок між ожирінням і раком нирок був послідовним як у чоловіків, так і у жінок, а також у популяціях з різних частин світу в мета-аналізі, який включав дані 221 дослідження (з яких 17 досліджували рак нирок) [30]. Серед видів раку, досліджених у цьому мета-аналізі, рак нирки займав третє місце за ризиком, пов’язаним із ожирінням (відносний ризик на 5 кг/м2 вищого ІМТ: 1,24, 95-відсотковий ДІ 1.20-1.28, p < 0,0001="" )="">

Механізми дії, що лежать в основі ниркових ефектів ожиріння

Ожиріння призводить до складних метаболічних аномалій, які мають широкий вплив на захворювання, що вражають нирки. Точні механізми, за допомогою яких ожиріння може погіршити або спричинити ХХН, залишаються неясними. Той факт, що у більшості людей із ожирінням ніколи не розвивається ХХН, а також те, що до 25 відсотків людей із ожирінням вважаються «метаболічно здоровими», свідчить про те, що лише збільшення ваги недостатньо, щоб спричинити пошкодження нирок [31]. Деякі шкідливі ниркові наслідки ожиріння можуть бути опосередковані наступними супутніми захворюваннями, такими як цукровий діабет або гіпертонія, але існують також наслідки ожиріння, які можуть впливати безпосередньо на нирки, спричинені ендокринною активністю жирової тканини через виробництво (серед інші) адипонектин [32], лептин [33] і резистин [34] (рис. 1). До них відносяться розвиток запалення [35], окисного стресу [36], аномальний метаболізм ліпідів [37], активація ренін-ангіотензин-альдостеронової системи [38], а також збільшення продукції інсуліну та резистентності до інсуліну [39, 40].

Ці різні ефекти призводять до специфічних патологічних змін у нирках [41], які можуть лежати в основі більш високого ризику ХХН, спостережуваного в обсерваційних дослідженнях. До них належать ектопічні накопичення ліпідів [42] і посилене відкладення жиру в ниркових синусах [43, 44], розвиток клубочкової гіпертензії та підвищення клубочкової проникності, спричинені пов’язаним з гіперфільтрацією пошкодженням клубочкового фільтраційного бар’єру [45], і, зрештою, розвиток гломеруломегалії [ 46], а також фокальний або сегментарний гломерулосклероз [41] (рис. 2). Захворюваність на так звану пов’язану з ожирінням гломерулопатію (ОРГ) зросла в десять разів між 1986 і 2000 роками [41]. Важливо, що ОРГ часто проявляється разом із патофізіологічними процесами, пов’язаними з іншими захворюваннями або похилим віком, що призводить до більш вираженого ураження нирок у пацієнтів з високим кров’яним тиском [47] або у людей похилого віку [14, 39].

Ожиріння пов’язане з низкою факторів ризику, що сприяє вищій частоті та поширеності нефролітіазу. Вища маса тіла пов’язана з нижчим рН сечі [48] і збільшенням екскреції оксалатів [49], сечової кислоти, натрію та фосфатів [50]. Дієти, багаті білком і натрієм, можуть призвести до більш кислої сечі та зниження цитрату в сечі, що також сприяє ризику утворення каменів у нирках. Резистентність до інсуліну, характерна для ожиріння, також може сприяти розвитку нефролітіазу [51] через вплив на канальцевий обмін Na-H [52] і аміакогенез [53], а також сприяння кислотному середовищу [54]. Картину ускладнює той факт, що деякі методи лікування зниження ваги призводять до погіршення, а не до покращення ризику утворення каменів у нирках; наприклад, хірургічне втручання на шлунку може призвести до значного підвищення ентерального всмоктування оксалату та підвищення ризику нефролітіазу [55].

Механізми підвищення ризику раку нирок, які спостерігаються у людей із ожирінням, описані менш добре.

Інсулінорезистентність і, як наслідок, хронічна гіперінсулінемія, підвищена продукція інсуліноподібного фактора росту 1 і численні складні вторинні гуморальні ефекти можуть надавати стимулюючий вплив на ріст різних типів пухлинних клітин [56]. Зовсім недавно ендокринні функції жирової тканини [57], її вплив на імунітет [58] і генерація запального середовища з комплексним впливом на рак [59, 60] з’явилися як додаткові пояснення.

Ожиріння у пацієнтів із прогресуючою хворобою нирок: необхідність нюансованого підходу

Враховуючи наведені вище докази про надзвичайно шкідливий вплив ожиріння на різні процеси захворювання, здається нелогічною теза, що ожиріння постійно асоціюється з нижчими показниками смертності у пацієнтів із пізньою ХХН [19, 61] і ESRD [62, 63]. Подібні «парадоксальні» асоціації також були описані в інших популяціях, наприклад у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю [64], хронічною обструктивною хворобою легень [65], ревматоїдним артритом [66] і навіть у людей похилого віку [67]. Цілком можливо, що, здавалося б, захисний ефект високого ІМТ є результатом недосконалості ІМТ як міри ожиріння, оскільки він не відрізняє наслідки ожиріння від ефектів вищої нежирової тканини. Дійсно, дослідження, які відокремили вплив більшої окружності талії від більш високого ІМТ, показали зворотний зв’язок зі смертністю [23, 24]. Було також показано, що більша м’язова маса пояснює принаймні деякі позитивні ефекти, пов’язані з підвищеним ІМТ [64, 68]. Однак є також дані, які свідчать про те, що більша кількість ожиріння, особливо підшкірного (невісцерального) жиру, також може бути пов’язана з кращими результатами у пацієнтів із ESRD [62]. Такі переваги справді можуть бути присутніми у пацієнтів із дуже низькою короткостроковою очікуваною тривалістю життя, як-от у більшості пацієнтів із ESRD [69]. Дійсно, деякі дослідження, які вивчали зв’язок ІМТ із залежною від часу виживаністю при ESRD, показали помітний контраст між захисними короткочасними ефектами та шкідливими довгостроковими ефектами вищого ІМТ [70]. Є кілька передбачуваних короткострокових переваг, які може передвіщати більша маса тіла, особливо для більш хворих людей. До них належать переваги від кращого харчового статусу, який зазвичай спостерігається у людей із ожирінням, і який забезпечує кращі білкові та енергетичні запаси перед обличчям гострого захворювання, а також більшу м’язову масу з підвищеною антиоксидантною здатністю [63] та нижчим циркулюючим актином і більшою плазмою. рівні гельзоліну [71], які пов’язані з кращими результатами. Інші гіпотетично сприятливі характеристики ожиріння включають більш стабільний гемодинамічний статус із послабленням стресових реакцій і підвищеною симпатичною та ренін-ангіотензиновою активністю [72]; збільшення виробництва адипонектину [73] і розчинних рецепторів фактора некрозу пухлини альфа [74] жировою тканиною, нейтралізуючи несприятливі ефекти фактора некрозу пухлини альфа; посилення зв’язування циркулюючих ендотоксинів [75] за рахунок характерного вищого рівня холестерину, що спостерігається при ожирінні; і секвестрація уремічних токсинів жировою тканиною [76].

Потенційні втручання для лікування ожиріння

Ожиріння спричиняє ураження нирок через прямі механізми через порушення синтезу різних цитокінів жирової тканини з нефротоксичним потенціалом, а також опосередковано через діабет і гіпертензію, тобто два стани, які є одними з найсильніших факторів ризику ХХН. Можливо, завдяки перевагам ожиріння у виживанні при ХХН, поширеність термінальної стадії захворювання нирок зростає як у США [77], так і в Європі [78]. Стратегії боротьби з епідемією ХХН, пов’язаної з ожирінням, на популяційному рівні та для протидії еволюції ХХН у бік ниркової недостатності у пацієнтів із ожирінням є найскладнішим завданням, з яким стикаються сьогодні планувальники охорони здоров’я, менеджери охорони здоров’я та нефрологи.

Протидія ХХН на популяційному рівні Заклики до втручання громадської охорони здоров’я в суспільстві для запобігання та лікування ХХН на ранній стадії були зроблені основними асоціаціями нирок, включаючи Міжнародне товариство нефрології (ISN), Міжнародну федерацію ниркової фундації (IFKF), Європейська ниркова асоціація (ERA EDTA) та різні національні товариства. У США «Здорові люди 2020» — програма, яка встановлює 10--річні цілі щодо зміцнення здоров’я та цілі профілактики, зосереджується як на ХХН, так і на ожирінні. Опитування для виявлення пацієнтів із ожирінням, особливо тих із високим ризиком ХХН (наприклад, гіпертоніків та/або діабетиків із ожирінням), а також тих, хто отримує неоптимальний догляд, щоб поінформувати цих пацієнтів про потенційний ризик ХХН, якому вони піддаються, є першим кроком до розвитку заходи громадського здоров'я. Отримання доказів того, що поточні втручання для зниження ризику ХХН у людей з ожирінням є ефективними та доступними для застосування, є невідкладним пріоритетом для встановлення цілей і засобів для зміни ризику. Потрібна відповідна документація наявних знань про ризик і переваги первинної та вторинної профілактики у людей із ожирінням, а також нові випробування на цій популяції для заповнення прогалин у знаннях (див. нижче). Нарешті, програми епіднагляду, які відстежують прогрес у виявленні осіб групи ризику та ефективність програм профілактики, що розгортаються [79], становлять третій, фундаментальний елемент для створення ефективних планів профілактики ХХН на рівні населення.

Успішна система епіднагляду за ХХН вже запроваджена в деяких країнах, наприклад у Великобританії [80]. У Національній службі охорони здоров’я Великобританії було розпочато кампанію з поширення та застосування рекомендацій K-DOQI щодо ХХН у первинній медичній допомозі. Це призвело до прогресивного впровадження рекомендацій K-DOQI, а також завдяки особливим стимулам для лікарів загального профілю Великобританії щодо виявлення ХХН, призвело до вражаючого покращення у виявленні та лікуванні ХХН, тобто до кращого контролю гіпертензії та збільшення використання ангіотензинперетворювальних препаратів. блокатори ферментів і рецепторів ангіотензину [80]. Ця система може служити платформою для покращення профілактики ХХН, пов’язаної з ожирінням. Кампанії, спрямовані на зменшення тягаря ожиріння, зараз знаходяться в центрі уваги в усьому світі та наполегливо рекомендовані ВООЗ, і очікується, що ці кампанії зменшать частоту ускладнень, пов’язаних з ожирінням, включаючи ХХН. Проте цілі, пов’язані з ожирінням у хворих на ХХН із ожирінням, залишаються нечітко сформульованими, в основному через нестачу досліджень високого рівня доказів щодо втручання для зміни ожиріння у пацієнтів із ХХН [81].

Профілактика прогресування ХХН у людей із ожирінням і ХХН. Спостережні дослідження за участю метаболічно здорових пацієнтів із ожирінням показують, що фенотип ожиріння, не пов’язаний із метаболічними аномаліями, сам по собі передбачає вищий ризик виникнення ХХН [82], що свідчить про те, що ожиріння саме по собі може спричинити дисфункцію нирок і навіть пошкодження нирок. без діабету чи гіпертонії (див. вище). У хворих на цукровий діабет із надмірною вагою або ожирінням зміна способу життя, включаючи обмеження калорійності та збільшення фізичної активності, порівняно зі стандартним спостереженням, заснованим на освіті та підтримці для тривалого лікування діабету, знизило ризик виникнення ХХН на 30 відсотків, хоча це не вплинуло на захворюваність серцево-судинні події [83]. Такий захисний ефект був частково зумовлений зниженням маси тіла, HbA1c і систолічного АТ. Жодних проблем з безпекою щодо побічних ефектів, пов’язаних з нирками, не спостерігалося [83]. У недавньому мета-аналізі порівняння експериментальних досліджень у пацієнтів із ХХН із ожирінням втручання, спрямовані на зниження маси тіла, продемонстрували послідовне зниження артеріального тиску, клубочкової гіперфільтрації та протеїнурії [81]. Ретельний аналітичний аналіз дослідження REIN показав, що нефрозахисний ефект інгібіції АПФ у пацієнтів із ХХН із протеїнурією був максимальним у пацієнтів із ХХН із ожирінням, але мінімальним у пацієнтів із ХХН із нормальним або низьким ІМТ [84]. Слід зазначити, що баріатричне хірургічне втручання було запропоновано для окремих пацієнтів із ХХН та ХНН, у тому числі для пацієнтів на діалізі, які перебувають у списку очікування на трансплантацію нирки [85–87].

У всьому світі ці експериментальні результати є підтвердженням концепції використання заходів зі зниження ваги та інгібування АПФ у лікуванні ХХН у людей із ожирінням. Однак дослідження, які демонструють користь збільшення ІМТ для виживання пацієнтів із ХХН, ще потребують пояснення [88]. Ці висновки обмежують нашу здатність давати чіткі рекомендації щодо корисності та безпеки зниження ваги серед осіб із пізнішими стадіями ХХН. Рекомендації щодо способу життя щодо зниження маси тіла у людей із ожирінням із ризиком розвитку ХХН та у тих із ранньою ХХН видаються виправданими, зокрема рекомендації щодо контролю діабету та гіпертонії. Оскільки незалежний вплив контролю над ожирінням на захворюваність і прогресування ХХН важко відокремити від впливу гіпертонії та діабету 2 типу, рекомендації щодо зниження ваги у меншості метаболічно здорових пацієнтів із ожирінням без гіпертензії залишаються необґрунтованими. Ці міркування свідчать про те, що терапевтичний підхід до надмірної ваги та ожиріння у пацієнтів із пізньою ХХН або іншими значними супутніми захворюваннями має бути обережним, належним чином розглядаючи очікувані переваги та потенційні ускладнення втрати ваги протягом життя окремого пацієнта.

Висновки

Всесвітня епідемія ожиріння впливає на населення Землі різними способами. Захворювання нирок, у тому числі ХХН, нефролітіаз і рак нирок, є одними з найбільш підступних наслідків ожиріння, але вони, тим не менш, мають широкомасштабні згубні наслідки, зрештою призводячи до значної надмірної захворюваності та смертності та надмірних витрат для окремих осіб і всього суспільства. Популяційні заходи з контролю над ожирінням можуть мати сприятливий вплив на запобігання розвитку або затримку прогресування ХХН. Обов’язком усього співтовариства охорони здоров’я є розробка довгострокових стратегій для покращення розуміння зв’язків між ожирінням і захворюваннями нирок і визначення оптимальних стратегій для припинення хвилі. Всесвітній день нирки 2017 року є важливою можливістю підвищити рівень освіти та обізнаності з цією метою.

Отримано: 5 січня 2017 р. / Прийнято: 9 січня 2017 р. / Опубліковано онлайн: 1 лютого 2017 р. # Автор(и) 2017 р.

Список літератури

1. GBD 2013 Risk Factors Collaborators (2015) Глобальна, регіональна та національна порівняльна оцінка ризиків 79 поведінкових, екологічних, професійних і метаболічних ризиків або кластерів ризиків у 188 країнах, 1990-2013: систематичний аналіз для Глобального Дослідження тягаря хвороби 2013. Lancet 386:2287–2323

2. Флегал К.М., Крузон-Моран Д., Керролл М.Д., Фрайар С.Д., Огден К.Л. (2016) Тенденції ожиріння серед дорослих у Сполучених Штатах, 2005–2014 рр. JAMA 315:2284–2291

3. Cattaneo A, Monasta L, Stamatakis E, Lioret S, Castetbon K, Frenken F, Manios Y, Moschonis G, Savva S, Zaborskis A, Rito AI, Nanu M, Vignerova J, Caroli M, Ludvigsson J, Koch FS, Serra-Majem L, Szponar L, van Lenthe F, Brug J (2010) Надмірна вага та ожиріння у немовлят і дітей дошкільного віку в Європейському Союзі: огляд існуючих даних. Obes Rev 11:389–398

4. Olaya B, Moneta MV, Pez O, Bitfoi A, Carta MG, Eke C, Goelitz D, Keyes KM, Kuijpers R, Lesinskiene S, Mihova Z, Otten R, Fermanian C, Haro JM, Kovess V (2015) Країна -рівень та індивідуальні кореляти надмірної ваги та ожиріння серед дітей молодшого шкільного віку: перехресне дослідження в семи європейських країнах. BMC Public Health 15:475

5. Субраманіан С.В., Перкінс Дж.М., Озалтін Е., Дейві С.Г. (2011) Вага націй: соціально-економічний аналіз жінок у країнах з низьким і середнім рівнем доходу. Am J Clin Nutr 93:413–421

6. Tsujimoto T, Sairenchi T, Iso H, Irie F, Yamagishi K, Watanabe H, Tanaka K, Muto T, Ota H (2014) The dose-response relationship between body mass index and the risk of incident stage >/=3 хронічна хвороба нирок у загальному населенні Японії: дослідження здоров’я префектури Ібаракі (IPHS). J Epidemiol 24:444–451

7. Elsayed EF, Sarnak MJ, Tighiouart H, Griffith JL, Kurth T, Salem DN, Levey AS, Weiner DE (2008) Співвідношення талії до стегон, індекс маси тіла та подальше захворювання нирок і смерть. Am J Kidney Dis 52:29–38

8. Pinto-Sietsma SJ, Navis G, Janssen WM, deZeeuwD, Gans RO, de Jong PE (2003) Розподіл жиру в центральній частині тіла пов’язаний із порушенням функції нирок, навіть у худих суб’єктів. Am J Kidney Dis 41:733–741

9. Фостер М. С., Хванг С. Дж., Ларсон М. Г., Ліхтман Дж. Х., Паріх Н. І., Васан Р. С., Леві Д., Фокс С. С. (2008) Надмірна вага, ожиріння та розвиток ХХН 3 стадії: Фремінгемське дослідження серця. Am J Kidney Dis 52:39–48

10. Kramer H, Luke A, Bidani A, Cao G, Cooper R, McGee D (2005) Ожиріння та поширена та випадкова ХХН: програма виявлення та подальшого спостереження за гіпертензією. Am J Kidney Dis 46:587–594

11. Chang A, Van HL, Jacobs DR Jr, Liu K, Muntner P, Newsome B, Shoham DA, Durazo-Arvizu R, Bibbins-Domingo K, Reis J, Kramer H (2013) Фактори, пов’язані зі способом життя, ожиріння та випадкова мікроальбумінурія: дослідження CARDIA (ризик розвитку коронарних артерій у молодих дорослих). Am J Kidney Dis 62:267–275

12. Ejerblad E, Fored CM, Lindblad P, Fryzek J, McLaughlin JK, Nyren O (2006) Ожиріння та ризик хронічної ниркової недостатності. J Am Soc Nephrol 17:1695–1702

13. Gelber RP, Kurth T, Kausz AT, Manson JE, Buring JE, Levey AS, Gaziano JM (2005) Асоціація між індексом маси тіла та ХХН у зовні здорових чоловіків. Am J Kidney Dis 46:871–880

14. Lu JL, Molnar MZ, Naseer A, Mikkelsen MK, Kalantar-Zadeh K, Kovesdy CP (2015) Зв’язок віку та ІМТ з функцією нирок і смертністю: когортне дослідження. Lancet Diabetes Endocrinol 3: 704–714

15. Munkhaugen J, Lydersen S, Wideroe TE, Hallan S (2009) Передгіпертонія, ожиріння та ризик захворювання нирок: 20-річне спостереження за дослідженням HUNT I у Норвегії. Am J Kidney Dis 54:638–646

16. Iseki K, Ikemiya Y, Kinjo K, Inoue T, Iseki C, Takishita S (2004) Індекс маси тіла та ризик розвитку термінальної стадії ниркової недостатності в обстеженій когорті. Kidney Int 65:1870–1876

17. Vivante A, Golan E, Tzur D, Leiba A, Tirosh A, Skorecki K, Calderon-Margalit R (2012) Індекс маси тіла у 1,2 мільйона підлітків і ризик термінальної ниркової недостатності. Arch Intern Med 172: 1644–1650

18. Hsu C, McCulloch C, Iribarren C, Darbinian J, Go A (2006) Індекс маси тіла та ризик термінальної стадії ниркової недостатності. Ann Intern Med 144:21–28

19. Lu JL, Kalantar-Zadeh K, Ma JZ, Quarles LD, Kovesdy CP (2014) Асоціація індексу маси тіла з результатами у пацієнтів із ХХН. J Am Soc Nephrol 25:2088–2096

20. Thoenes M, Reil JC, Khan BV, Bramlage P, Volpe M, Kirch W, Bohm M (2009) Абдомінальне ожиріння пов’язане з мікроальбумінурією та підвищеним профілем ризику серцево-судинних захворювань у пацієнтів з гіпертензією. Vasc Health Risk Manag 5:577–585

21. Kramer H, Gutierrez OM, Judd SE, Muntner P, Warnock DG, Tanner RM, Panwar B, Shoham DA, McClellan W (2016) Окружність талії, індекс маси тіла та ESRD у REGARDS (причини географічних і расових відмінностей). в Інсульт) Навч. Am J Kidney Dis 67:62–69

22. Foster MC, Hwang SJ, Massaro JM, Hoffmann U, DeBoer IH, Robins SJ, Vasan RS, Fox CS (2011) Асоціація підшкірного та вісцерального ожиріння з альбумінурією: Фремінгемське дослідження серця. Ожиріння (Silver Spring) 19:1284–1289

23. Посторіно М, Маріно С, Тріпепі Г, Зоккалі С (2009) Абдомінальне ожиріння та смертність від усіх причин і серцево-судинна смертність у термінальній стадії ниркової недостатності. J Am Coll Cardiol 53:1265–1272

24. Kovesdy CP, Czira ME, Rudas A, Ujszaszi A, Rosivall L, Novak M, Kalantar-Zadeh K, Molnar MZ, Mucsi I (2010) Індекс маси тіла, окружність талії та смертність у реципієнтів трансплантованої нирки. Am J Transplant 10:2644–2651

25. Scales CD Jr, Smith AC, Hanley JM, Saigal CS (2012) Поширеність каменів у нирках у Сполучених Штатах. Eur Urol 62:160–165

26. Curhan GC, Willett WC, Rimm EB, Speizer FE, Stampfer MJ (1998) Розмір тіла та ризик утворення каменів у нирках. J Am Soc Nephrol 9: 1645–1652

27. Taylor EN, Stampfer MJ, Curhan GC (2005) Ожиріння, збільшення ваги та ризик утворення каменів у нирках. JAMA 293:455–462

28. Bhaskaran K, Douglas I, Forbes H, dos-Santos-Silva I, Leon DA, Smeeth L (2014). Lancet 384:755–765

29. Arnold M, Pandeya N, Byrnes G, Renehan AG, Stevens GA, Ezzati M, Ferlay J, Miranda JJ, Romieu I, Dikshit R, Forman D, Soerjomataram I (2015) Глобальний тягар раку через велику масу тіла індекс у 2012 році: популяційне дослідження. Lancet Oncol 16:36–46

30. Renehan AG, Tyson M, Egger M, Heller RF, Zwahlen M (2008) Індекс маси тіла та захворюваність на рак: систематичний огляд і мета-аналіз проспективних обсерваційних досліджень. Lancet 371: 569–578

31. Bluher M (2010) Відмінність метаболічно «здорових» від «нездорових» людей із ожирінням. Curr Opin Lipidol 21:38–43

32. Sharma K (2009) Зв'язок між ожирінням і альбумінурією: адипонектин і дисфункція подоцитів. Kidney Int 76:145–148

33. Wolf G, Ziyadeh FN (2006) Лептин і фіброз нирок. Contrib Nephrol 151:175–183

34. Еллінгтон А.А., Малік А.Р., Клі Г.Г., Тернер С.Т., Рул А.Д., Мослі Т.Х.-молодший, Кулло І.Дж. (2007) Асоціація резистину плазми зі швидкістю клубочкової фільтрації та альбумінурією у дорослих з гіпертензією. Гіпертонія 50:708-714

35. Bastard JP, Maachi M, Lagathu C, Kim MJ, Caron M, Vidal H, Capeau J, Feve B (2006) Останні досягнення у взаємозв’язку між ожирінням, запаленням і резистентністю до інсуліну. Eur Cytokine Netw 17:4–12

36. Furukawa S, Fujita T, Shimabukuro M, Iwaki M, Yamada Y, Nakajima Y, Nakayama O, Makishima M, Matsuda M, Shimomura I (2004) Підвищений окислювальний стрес при ожирінні та його вплив на метаболічний синдром. J Clin Invest 114:1752–1761

37. Ruan XZ, Varghese Z, Moorhead JF (2009) Оновлення гіпотези ліпідної нефротоксичності. Nat Rev Nephrol 5:713–721

38. Ruster C, Wolf G (2013) Роль ренін-ангіотензин-альдостеронової системи в захворюваннях нирок, пов’язаних з ожирінням. Семін Нефрол 33:44–53

39. Oterdoom LH, de Vries AP, Gansevoort RT, de Jong PE, Gans RO, Bakker SJ (2007) Інсулін натщесерце змінює співвідношення між віком і функцією нирок. Nephrol Dial Transplant 22:1587–1592

40. Reaven GM (1988) Лекція Banting 1988. Роль резистентності до інсуліну в захворюваннях людини. Діабет 37:1595-1607

41. Kambham N, MarkowitzGS, ValeriAM, Lin J, D'AgatiVD (2001) Гломерулопатія, пов'язана з ожирінням: нова епідемія. Kidney Int 59:1498–1509

42. де Вріз А.П., Руггененті П., Руан Х.З., Прага М., Крузадо Дж.М., Баджема І.М., Д'Агаті В.Д., Лемб Х.Дж., Понграк Б.Д., Хойс Р., Аббате М., Родрікес Р., Могенсен К.Е., Порріні Е. (2014) Fatty нирка:

нова роль ектопічних ліпідів у захворюваннях нирок, пов’язаних з ожирінням. Lancet Diabetes Endocrinol 2:417–426

43. Фостер М. К., Хванг С. Дж., Портер С. А., Массаро Дж. М., Хоффманн У., Фокс К. С. (2011) Ожиріння нирок, гіпертонія та хронічна хвороба нирок: Фремінгемське дослідження серця. Гіпертонія 58:784–790