Нова міссенс-мутація PKD2 P.Ile424Ser в особи з кількома кістами печінки: опис випадку

Анотація:Ми повідомляємо про нову міссенс-мутацію, p.Ile424Ser, уPKD2ген анаутосомно домінуючий полікістоз нирок(ADPKD) пацієнт з кількома кістами печінки. 57--річна жінка потрапила до нашої університетської лікарні з повним животом,зниження апетиту, і задишка протягом трьох місяців. Черезшкірне дренування печінкових кіст було виконано без значного полегшення симптомів. Комп’ютерна томографія (КТ) виявила кісту печінки в бічній частині печінки з значним здавленням шлунка. До цієї госпіталізації пацієнт пройшов три дренажні процедури з послідовним КТ-спостереженням за кістами протягом останніх 37 років. При ймовірному діагнозі екстраренального прояву ADPKD ми виконали як цистектомію печінки, так і гепатектомію. Оскільки пацієнт повідомила про сімейну історію кісти печінки, ми провели післяопераційний генетичний аналіз. Нова міссенс-мутація, p.Ile424Ser, була виявлена ​​вPKD2ген. Мутації в обохPKD1абоPKD2пояснюють генибільшість випадків ADPKD. Наскільки нам відомо, ця точкова мутація не була зареєстрована в загальній популяції. Наш силіконовий аналіз свідчить про ймовірність спадковостіпатогенна мутація. 

Ключові слова:аутосомно-домінантний полікістоззахворювання нирок(ADPKD); PKD2 (полікістоз нирок 2 типу); полікістоз печінки; естроген

1. Введення

Дослідження показали, що мутації в одному з двох генів, PKD1 (поліцистин 1) у позиції 16p13.3 і PKD2 (поліцистин 2) у 4q22.1, спричиняють 80% і 15%Випадки ADPKD, відповідно [1]. Хоча накопичується все більше доказів щодо молекулярного патогенезу утворення ниркової кісти, механізм утворення печінкової кісти не з’ясований.

Ми повідомляємо про нову міссенс-мутацію, p.Ile424Ser, у гені PKD2 пацієнта з аутосомно-домінантним полікістозом нирок (ADPKD) із кількома кістами печінки. Наскільки нам відомо, ця точкова мутація не була зареєстрована в загальній популяції. Наш аналіз in silico свідчить про ймовірну спадкову патогенну мутацію.

ЕКСТРАКТ ЦИСТАНКИ З 25% ЕХІНАКОЗИДУ ТА 9% АКТЕОЗИДУ ДЛЯ НИРОК

2. Презентація кейсу

57--річна жінка з численними кістами печінки в анамнезі потрапила до відділення внутрішньої медицини нашої університетської лікарні з тримісячною історією дискомфорту в епігастрії та зниження апетиту. Під час комп’ютерної томографії (КТ) пацієнта у віці 20 років випадково виявили кісти печінки. У сімейному анамнезі були двосторонні кісти нирок і множинні кісти печінки в її дідуся по матері та матері та рак печінки в її батька. Пацієнту раніше було проведено три етапи черезшкірного дренування кісти печінки у віці 48, 53 та 54 років. Черезшкірне дренування кісти під контролем КТ було виконано і цього разу лікуючим лікарем відділення інтервенційної радіології у співпраці з відділенням внутрішньої медицини; однак це призвело до мінімального полегшення симптомів. Згодом пацієнтку направили до нашого хірургічного відділення для подальшого обстеження та лікування кісти печінки.

Фізичне обстеження показало помірну жовтяницю та пальпацію печінки з пов’язаною помірною болісністю живота. У пацієнта була виявлена ​​легка анемія з рівнем гемоглобіну 10,5 г/дл. Крім того, у неї була гіпокаліємія з рівнем калію 2,5 мекв/л і підвищеним рівнем жовчовивідних ферментів, включаючи ГТФ (117 Од/л) і лужну фосфатазу (564 Од/л). Рівень фолікулостимулюючого гормону — 83,3 мМО/мл, естрадіолу — 8 пг/мл. Рівень альфа-фетопротеїну був дещо підвищений до 16,5 нг/мл (менше або дорівнює 10.0). Швидкість зникнення індоціанінового зеленого плазми (значення K) становила 0,202, що було в межах норми. Рівень сироваткового креатину становив 0,8 мг/дл, eGFR 80 мл/хв/1,73 м2; аналіз сечі не був особливим; а систолічний артеріальний тиск становив 110 мм рт.ст.

Горизонтальний розріз Т2 на магнітно-резонансній томографії (МРТ) черевної порожнини та магнітно-резонансна холангіопанкреатографія не виявили розширення внутрішньопечінкової жовчної протоки, але кістозні ураження різного розміру були розсіяні по обох частках. Кісти, що виступають з правої частки, S5, були злегка неоднорідними та перегородчастими з низькою інтенсивністю сигналу, що вказує на інтракістозну кровотечу. Деякі кісти показали зменшення розміру після дренування, але позапечінкові кісти не показали змін. Ці позапечінкові латерально розташовані кісти мали розміри до 90 мм у діаметрі, і було виявлено, що вони стискають шлунок, викликаючи заднє відхилення. Крім того, було візуалізовано численні двосторонні ниркові кісти (рис. 1). Таким чином, ми ймовірно діагностували у пацієнта ADPKD з кількома кістами печінки та виконали гепатектомію для полегшення симптомів.

Інтраопераційні результати збігаються з даними МРТ. Кіста, що виступає з лівої частки печінки, здавила шлунок, спричинивши його відхилення назад. Таким чином, були виконані лівопечінкова лобектомія, хвостата лобектомія, цистектомія S5 та холецистектомія. Інтраопераційний цитологічний аналіз на злоякісність негативний. Крім того, виконували фенестрацію кіст, розташованих на поверхні печінки, і припікання просвітної поверхні (рис. 2).

Протягом року післяопераційного періоду спостереження у пацієнта не було ускладнень. Після початку негормонального лікування симптомів перименопаузи не було помічено жодних змін розміру або ступеня кісти за допомогою КТ.

Lastly, genetic analysis was performed, and searches in dbSNP; https://www.ncbi.nlm. nih.gov/snp/ (accessed on 13 March 2022) and genome; https://gnomad.broadinstitute. org/ (accessed on 13 March 2022), revealing a novel missense variant NM_000297.4:c.1271T>G p.Ile424Ser в гені PKD2 (рис. 3). Цей місенс-варіант розташований у поліцистиновому домені білка PKD2 [2] і є рідкісним варіантом, про який не повідомлялося в загальній популяції в базі даних. Кілька ліній обчислювальних доказів підтверджують шкідливий ефект (таблиця 1), а фенотип пацієнта та сімейний анамнез відповідали ADPKD. Відповідно до рекомендацій Американського коледжу медичної генетики та геноміки [3] ADPKD класифікується як ймовірно патогенна. Ми використали метод дуже довгої послідовності ампліконів [4] для скринінгу мутацій у PKD1 та PKD2, але інших мутацій виявлено не було. Крім того, усі довгі ПЛР-амплікони зберігали гетерозиготність, і не було виявлено великих делецій/вставок.

Рисунок 1. Магнітно-резонансна томографія полікістозу печінки виконана під час першого візиту пацієнта. (a) Осьове T2-зважене зображення. (b) Магнітно-резонансна холангіопанкреатографія виявила внутрішньокістозну неоднорідність і перегородку з пов’язаною з ними фокальною гіперінтенсивністю, що вказує на внутрішньокістозну кровотечу (червоні стрілки). Позапечінкові кісти здавлюють шлунок (жовті стрілки).

SIFT (D = damaging, T = tolerated), PolyPhen-2 with HumDiv training set (D = probably damaging, P = possibly damaging, B = benign), PolyPhen-2 with HumVar training set (D = probably damaging, P = possibly damaging, B = benign), MutationTaster (A = disease causing automatic, D = disease-causing, N = polymorphism, P = polymorphism automatic), MutationAssessor (high or medium: predicted functional impact; low or neutral: predicted non-functional impact), Likelihood ratio test (LRT) (D = deleterious, N = Neutral, U = unknown). SIFT and LRT are ranked on a scale of 0 to 1, with closer to 0 being more morbid. PolyPhen2, Mut Taster is ranked from 0 to 1, the closer to 1, the more morbid. CADD has a cutoff of >20 як патологічний.

Рисунок 3. Генетичний аналіз виявляє нову міссенс-мутацію в гені PKD2 пацієнта. Коди послідовності ДНК: A (аденін), C (цитозин), G (гуанін), T (тимін) і K (T або G). Червона зірочка вказує на мутацію T у G. Чорна зірочка — це послідовність генів дикого типу, розташована в тому ж місці, що й червона зірочка. Послідовність ДНК пацієнта містить один алель дикого типу T, а інший має мутацію G. Верхні цифри 422–426 позначають залишок aa (амінокислоти) PC2.

Служба підтримки Wecistanche - найбільшого експортера cistanche в Китаї:

Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Тел.:+86 15292862950

Зверніться в магазин, щоб дізнатися більше про технічні характеристики:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ОТРИМАТИ НАТУРАЛЬНИЙ ОРГАНІЧНИЙ ЕКСТРАКТ ЦИСТАНШИ З 25% ЕХІНАКОЗИДУ ТА 9% АКТЕОЗИДУ ПРИ ІНФЕКЦІЇ НИРОК