Новий варіант зсуву рамки в гені PCNT, пов’язаному з мікроцефальним остеодиспластичним примордіальним карликовим типом II (MOPD) і малими нирками Ⅱ
Nov 14, 2023
Обговорення та висновок
Тут ми описали перший генетично підтверджений випадокМікроцефалічний остеодиспластичний примордіальний карликовий sm(MOPD) Тип II у пацієнта шрі-ланкійського походження. На основігенетична діагностикабатьки були проконсультовані табагатопрофільнийспільний догляд був організований на місці
Моніторинг росту проводили за допомогою спеціальних кривих росту, розроблених для цього стану [10]. Таким чином, параметри росту пробанда були побудовані між медіаною та SD вMOPDСпецифічні криві росту II типу. Дослідження, проведене за участю 47 осіб із цим захворюванням, показало, що у 64% досліджуваної популяції діагностовано таке захворювання судин, як моямоя тавнутрішньочерепні аневризмиабо обидва. Крім того,судинні ускладненняу цій групі також повідомлялося про ураження ниркових артерій, коронарних артерій і зовнішніх сонних артерій [2]. Пробанд мав нормальні результати базового УЗД KUB та МРТ головного мозку. Проте повідомлялося про структурні вади серця, що є рідкісним фенотипом [11].
НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ОТРИМАТИ ТРАВ’ЯНИЙ ЦИСТАНШ ДЛЯ НИРОК
Через високий ризик нейроваскулярних проявів у більш пізньому віці було організовано рутинне спостереження, як рекомендовано в літературі. Пробанд буде контролюватись міждисциплінарними введеннями кардіолога та невролога. Крім того, ми спостерігали двосторонньомаленькі нирки у пробанда, яка раніше не була описана для MOPD II типу. Також необхідним є щорічне обстеження скелета для виявлення таких патологій кульшового суглоба, як вивих стегна та сколоз, головною ознакою є вузьке диспластичне стегно з жировою кульшовою западиною [12]. Стоматологічні знахідки Oro, такі як мікродонтія, неправильна форма зубів, короткі корені, особливо молярів, агенезія зубів і гіпоплазія емалі, є звичайним явищем. Тому правильний догляд за зубами та регулярне спостереження у стоматолога є важливими. Вони також схильні до ендокринних відхилень, головним чином резистентності до інсуліну, яку слід очікувати після 5 років. Терапія гормоном росту зазвичай не рекомендується з огляду наризик сколіозуі відсутність доказів у результаті.
MOPD II типувпливає на численні системи органів, що може відображатидисфункція веретенавикликані варіантами PCNT. Таким чином, втрата функції перицентрину пов’язана з неправильною локалізацією клітинних білків через дефекти мітотичного веретена, що спричиняє неправильну сегрегацію хромосом, мітотичну недостатність з кінцевою зупинкою клітини та загибель клітини [13]. Перицентрин зв’язує кальмодулін, який експресується в центросомах, він містить низку спіральних доменів, які взаємодіють із компонентом нуклеації мікротрубочок гамма-тубуліном, який є важливим протягом усього клітинного циклу. Як підтверджено підходами до моделювання білка, дефекти в доменах білок-білкової взаємодії PCNT могли сприяти фенотипу MOPD типу II у нашого пацієнта. За даними літератури, була висока частота цереброваскулярних мальформацій, коли були залучені останні екзони від 30 до 43 [12]. Два варіанти, ідентифіковані в пробанді c.9535dup (p.Val3179fs), знаходяться в екзоні 43, а c.5059_5060delAA (p. Asn1687fs) знаходиться в екзоні 27. Повідомляється, що перший варіант викликає несмисловий вплив розпад мРНК.
Він присутній у базах даних населення (rs747058622) з дуже низькою частотою (G=0.00002/5 (GnomAD_екзоми) та G=0.000033/4 (ExAC)) і зареєстровано як ймовірний патогенний варіант у базі даних Clinvar (ідентифікатор варіанта: 264920). Другий варіант раніше не повідомлявся в популяційних або клінічних базах даних і являє собою нульовий алель у гені PCNT, для якого втрата функції є відомим механізмомХвороба MPOD II. У цьому дослідженні виявлення двоалельних варіантів у гені PCNT підтвердило діагноз MOPD II типу та представило новий фенотип, таким чином розширивши фенотипічний спектр варіантів PCNT, пов’язаних із цим захворюванням.
Декларації
Схвалення з питань етики та згода на участь. Схвалення з питань етики для дослідження було отримано Комітетом з перегляду етики Медичного факультету Університету Коломбо, а також письмову інформовану згоду на генетичне тестування було отримано від батьків.
Згода на публікацію Письмова згода на публікацію отримана від батьків.
Конкуруючі інтереси Автори заявляють, що не існує конкуруючих інтересів.
Інформація про автора 1 Кафедра анатомії, генетики та біомедичної інформатики, медичний факультет, Університет Коломбо, Коломбо, Шрі-Ланка. 2 Дитяча лікарня Леді Ріджвей, Коломбо, Шрі-Ланка. 3 Аспірантура відділу біологічних наук, Університет Сардара Патела, Валлаб Відьянагар, Гуджарат, Індія. 4 Департамент педіатрії, Медична школа Йонг Лу Лін, Національний університет Сінгапуру, Сінгапур, Сінгапур. Отримано: 10 листопада 2021 р. Прийнято: 29 березня 2022 р
Список літератури
1. Маєвський Ф. та ін. Дослідження примордіальної карликової мікроцефалії II: остеодиспластичний тип II примордіальної карликової форми. Am J Med Genet. 1982;12(1):23–35.
2. Дукер А.Л., та ін. Мікроцефальний остеодиспластичний примордіальний карликовий тип II пов'язаний із глобальним судинним захворюванням. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):1–15.
3. Dehghan Tezerjani M, et al. Новий варіант PCNT зі зсувом кадру (c. 7511delA), що викликає остеопластичний первинний карликовий синдром Маєвського типу 2 (MOPD II). Передня педіатр. 2020; 8: 340.
4. Шахін Р та ін. Геномний аналіз первинного карликового типу виявив нові гени хвороб. Genome Res. 2014; 24 (2): 291–9.
5. Hall JG та ін. Остеодиспластичний первинний карликовий тип II за Маєвським (MOPD II): природна історія та клінічні результати. Am J Med Genet Part A. 2004; 130 (1): 55–72.
6. Бобер М. Б. та ін. Зростання в осіб з остеодиспластичним остеодиспластичним синдромом Маєвського примордіального карликового типу II, спричинене мутаціями перицентрину. Am J Med Genet Частина A. 2012; 158 (11): 2719–25.
7. Бобер М.Б., Джексон А.П. Мікроцефальний остеодиспластичний примордіальний нанізм, тип II: клінічний огляд. Curr Osteoporosis Rep. 2017;15(2):61–9.
8. Клінвар. Ncbi.Nlm.Nih.Gov, 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar. 9. Кумбс PR та ін. Нормальні ультразвукові вимірювання довжини нирки в австралійській педіатричній популяції. Педіатр Радіол. 2019; 49 (13): 1754–61.
10. Бобер М.Б., Нійлер Т., Дукер А.Л., Мюррей Д.Є., Кеттерер Т., Харлі М.Е., Алві С., Флора С., Рустад С., Бонгерс Е.М., Бікнелл Л.С., Вайз С., Джексон А.П. Зростання в осіб з мікроцефальним остеодиспластичним первинним нанізмом II типу, викликаним мутаціями перицентрину. Am J Med Genet A. 2012; 158A (11): 2719–25. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35447.
11. Бобер М.Б., Джексон А.П. Мікроцефальний остеодиспластичний примордіальний нанізм, тип II: клінічний огляд. Curr Osteoporos Rep. 2017;15(2):61–9. https://doi.org/10.1007/s11914-017-0348-1. Помилка в: Curr Osteoporos Rep. 2017, 15 липня.
12. Абдель-Салам GMH та ін. Мікроцефальний остеодиспластичний примордіальний карликовість типу II: додаткові дев'ять пацієнтів із впливом на кореляцію фенотипу та генотипу. Am J Med Genet Частина A. 2020; 182 (6): 1407–20.
13. Ma Y та ін. Нові складні гетерозиготні мутації гена PCNT при MOPD II типу з центральним передчасним статевим дозріванням. Гінекол Ендокринол. 2021;37(2):190–2.
Служба підтримки Wecistanche - найбільшого експортера cistanche в Китаї:
Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Тел.:+86 15292862950
Зверніться в магазин, щоб дізнатися більше про технічні характеристики:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
