Лікування мелатоніном при захворюваннях нирок

Анотація:Мелатонін - це нейрогормон, який в основному виділяється шишкоподібною залозою. Він координує роботу вищого біологічного годинника і, відповідно, впливає на багато процесів в організмі людини. Порушення періоду неспання і сну призводять до дисбалансу нервової системи і породжуютьобмінні та ендокринні порушення. Метою цього огляду є надання інформації щодо потенційних переваг використання мелатоніну, зокрема при захворюваннях нирок. Вплив насерцево-судинна система, діабет, і гомеостаз викликає опосередкований зв’язок мелатоніну зфункції нирокіЯкість життяу людей схронічні захворювання нирок. Крім того, є численні повідомлення, які показують, що мелатонін відіграє роль антиоксиданту, поглинача вільних радикалів і цитопротекторного агента. Це означає, що додавання мелатоніну може бути корисним майже при кожному типі пошкодження нирок, тому щозапалення, апоптоз, іокислювальний стресвідбуваються незалежно від механізму. Застосування мелатоніну має ренопротекторну дію та гальмує прогресування ускладнень ниркової недостатності. Дуже важливо, щоб добавки екзогенного мелатоніну добре переносилися і щоб кількість побічних ефектів, викликаних цим типом лікування, була низькою.

Ключові слова: мелатонін;хвороби нирок; ренопротекторний ефект; хронічні захворювання нирок; нефротоксичність;гостре ураження нирок

НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ОТРИМАТИ 20% ЕКСТРАКТ CISTANCHE TUBULOSA ДЛЯ НИРОК

1. Введення

Мелатонін, відкритий наприкінці 1950-х років, є плейотропним нейрогормоном, який в основному виробляється в шишкоподібній залозі. Хоча він вивільняється з різних тканин, він також діє як локальна регуляторна молекула [1]. Основна роль мелатоніну полягає в передачі інформації про добовий цикл світла і темряви до різних частин тіла людини, що в кінцевому підсумку впливає на функціонування всього організму [2]. Однак є багато звітів, які показують, що це не єдиний механізм і функція цієї частинки. Доведено, що мелатонін також бере участь в антиоксидантних, протизапальних, антиапоптичних та імунних процесах [1,3–13]. Крім того, мелатонін бере участь у детоксикації вільних радикалів, формуванні кісткової тканини, репродукції та регуляції маси тіла, а також впливає на гомеостаз серцево-судинної системи [14–17]. Ренопротекторний ефект мелатоніну був предметом звітів за останнє десятиліття, в яких було виявлено, що мелатонін не тільки полегшує розлади сну у пацієнтів із хронічною хворобою нирок (ХНН), але також має сприятливий вплив на артеріальний тиск і забезпечує захист від окисного стресу та запалення [18–20], яке виникає при різноманітних ураженнях нирок, таких як ХХН, гломерулонефрит, ураження нирок, спричинене контрастом, нефротоксичність, спричинена ліками, та гостре ішемічно-реперфузійне ураження. У цьому огляді підсумовано фізіологію дії та кінцевий ефект лікування мелатоніном при різних типах ушкоджень нирок.

2. Біосинтез і метаболізм мелатоніну

Мелатонін є нейрогормоном, основним джерелом якого є шишкоподібна залоза [21]. Вироблення мелатоніну залежить від циклу світла/темряви. Цікаво, що світло може або пригнічувати, або ініціювати синтез мелатоніну [22,23]. Коли його приймає сітківка, сигнал надсилається до супрахіазматичних ядер гіпоталамуса [24]. Пізніше він проходить через верхню частину шийного відділу спинного мозку, де розташовані синапси, які є зв'язками з тілами прегангліонарних клітин верхніх шийних гангліїв. Нарешті, він досягає шишкоподібної залози. Сигнал в основному передається нейромедіатором під назвою норадреналін [22]. Він зв’язується з бета-адренергічними рецепторами та стимулює шишкоподібну залозу виробляти мелатонін [24]. Синтез починається з гідроксилювання амінокислоти триптофану (триптофан-5-гідроксилазою) до 5-гідрокситриптофану, а потім декарбоксилюванням (5-гідрокситриптофандекарбоксилазою) до серотоніну. Після цього відбувається ацетилювання серотоніну з утворенням N-ацетилсеротоніну (за допомогою арилалкіламін-N-ацетилтрансферази). Завершальним етапом є метилювання N-ацетилсеротоніну ацетилсеротонін-О-метилтрансферазою. Після всіх вищезазначених реакцій можна отримати кінцевий продукт, яким є мелатонін [17] (рис. 1).

Процес виробництва мелатоніну відбувається переважно вночі [22,23]. Як синтез, так і тривалість секреції знаходяться в прямій залежності від тривалості періоду сну. Це часовий передавач, який передає тілу інформацію про цілодобовий цикл світла й темряви [25,26]. Однак важливо підкреслити, що шишкоподібна залоза - не єдине місце, де синтезується мелатонін. Він також виробляється фоторецепторами сітківки [27], шлунково-кишковим трактом [28, 29], кістковим мозком [30], печінкою, нирками, щитовидною залозою, підшлунковою залозою, тимусом, селезінкою, сонним тілом, репродуктивними органами. тракту та ендотеліальних клітин. Шкіра людини також є місцем, де експресуються всі ферменти, що беруть участь у процесі виробництва [10]. Існує два рецептори мелатоніну, пов’язані з G-білком: MT1 і MT2 [31]. Після їх активації внутрішньоклітинний рівень вторинного месенджера циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) знижується. Результатом є модифікація сигнальних шляхів нижче протеїнкіназ A і C, а також реакція цАМФ із білком, що зв’язує елемент [10,32]. Рецептори мелатоніну широко поширені. Більшість з них поширені в центральній нервовій системі, але вони також розташовані в периферичних частинах тіла, таких як сітківка, церебральні та периферичні артерії, нирки, підшлункова залоза, кора надниркових залоз, яєчка та імунні клітини [33,34]. ].

3. Біологічна роль мелатоніну

3.1. Нервова система

Добре відомо, що зміни концентрації мелатоніну беруть участь у розладах циклу сон-неспання, порушеннях настрою, порушеннях когнітивних навичок, проблемах з навчанням і пам'яттю, захисті нервової системи, зловживанні наркотиками та ракових процесах. Терапія на основі фармакологічних агоністів мелатоніну (агомелатин, рамелтеон і тасімелтеон), які також впливають на рецептори МТ1/МТ2, є предметом дослідницького інтересу в останні роки [35]. Мелатонін може бути потенційним напрямком дій для нових антидепресантів, які впливають на концентрацію нейротрофінів або нейромедіаторів. Крім того, вони викликають зниження рівня прозапальних цитокінів у сироватці [36]. Нейропротекторний ефект мелатоніну використовується при лікуванні хвороб Альцгеймера, Паркінсона та Хантінгтона, а також бічного аміотрофічного склерозу, інсульту та черепно-мозкових травм [7,37]. Завдяки своїм антиоксидантним властивостям мелатонін діє як поглинач вільних радикалів і регулює численні реакції на молекулярному рівні, включаючи окислювальний стрес, запалення та апоптоз [38,39]. Було також задокументовано, що мелатонін є інгібітором кальпаїну, активність якого відіграє важливу роль у патогенезі багатьох розладів центральної нервової системи [40].

3.2. Імунна система

Іншою важливою роллю мелатоніну є його здатність імуномодулювати та посилювати імунний контроль [41]. Він стимулює виробництво різних ліній клітин, залучених як у гуморальний, так і клітинно-опосередкований імунітет, таких як макрофаги, природні клітини-кілери та клітини CD4+, і впливає на синтез широкого спектру цитокінів [42]. Були задокументовані прямі противірусні та антибактеріальні ефекти мелатоніну [43–45]. Було виявлено, що під час важких інфекцій введення мелатоніну має імуномодулюючу, антиоксидантну та цитопротекторну функції [44,46,47]. Було доведено, що завдяки своїм корисним плейотропним ефектам введення мелатоніну знижує смертність як при вірусному, так і при бактеріальному запаленні [48]. Беручи до уваги докази, що підтверджують роль цього гормону в керуванні окисним стресом і запальними процесами, а також в управлінні імунними реакціями, обстеження пацієнтів з вірусними інфекціями, спричиненими Коронавірусом 2 важкого гострого респіраторного синдрому (SARS-CoV-2) також були проведені. Вони показали, що застосування мелатоніну як ад’ювантної терапії може бути корисним і що його слід розглянути під час коронавірусної хвороби 2019 (COVID-19) [6,49,50].

3.3. Шлунково-кишковий тракт

Мелатонін у травній системі, крім антиоксидантної дії та здатності стимулювати імунну систему, зменшує секрецію соляної кислоти, посилює регенерацію епітелію, посилює мікроциркуляцію. Усі ці функції роблять мелатонін одним із терапевтичних варіантів для профілактики різних захворювань шлунково-кишкового тракту, наприклад колоректального раку, виразкового коліту, виразки шлунка та синдрому подразненого кишечника. Це також може бути корисним під час лікування [51,52]. Було задокументовано, що прийом мелатоніну призводить до повної ремісії гастроезофагеальної рефлюксної хвороби. Він має захисну роль від гострих і хронічних подразників, які впливають на стравохід і шлунок. Він також ефективний при загоєнні виразок [53]. Крім того, деякі дослідження підтвердили, що мелатонін має сильний підтримуючий вплив на гепатоцити в профілактиці неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ) [54].

3.4. Дихальна система

Позитивний терапевтичний потенціал мелатоніну також був виявлений у пацієнтів, які страждають на легеневі захворювання. Мелатонін запобігає запаленням, усуває кілька реагентів, що утворюються з киснем, детоксикує оксид азоту та бере участь в апоптозі, в тому числі в ракових клітинах. Він також пригнічує проліферацію цих злоякісних клітин [55–57]. У досить подібному механізмі мелатонін впливає на обмеження легеневого фіброзу. Це зменшує проліферацію, інвазію та міграцію ендотеліальних клітин [55,58]. Крім того, він може мінімізувати накопичення запальних клітин і зменшити експресію медіаторів запалення, таких як циклооксигеназа-2. Також зменшується кількість прозапальних цитокінів, що, як наслідок, призводить до пригнічення клітинної проліферації [59]. Роль мелатоніну під час інфекцій дихальних шляхів також важлива і обговорюється в розділі про імунну систему.

3.5. Ендокринологія та гінекологія

Клінічні випробування введення мелатоніну проводилися на групах тварин і людей. Згідно з сучасними знаннями, мелатонін може покращувати фертильність, якість ооцитів, дозрівання та кількість ембріонів [14,60]. Крім того, припускають позитивний ефект під час вагітності. Захист нейрогенезу, підтримуючий вплив на плаценту та зниження окисного стресу є механізмами, які підвищують репродуктивну швидкість і покращують ембріо-фетальний розвиток [60,61]. Активні форми кисню викликають порушення під час вагітності. Вони також відповідають за ускладнення в перинатальному періоді. Мелатонін є поглиначем вільних радикалів. Він також має антиоксидантні та цитопротекторні властивості. Є ймовірність, що це може мати вирішальне значення для успішної вагітності. Роль мелатоніну не тільки важлива у визначенні статі людини, його підтримка також необхідна при неонатальних патологіях [62,63]. Мелатонін є контролером процесу метилювання дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) і зміни гістонів. Таким чином вдається уникнути радикальних змін у експресії генів. Плід захищений від виникнення патологій. Недостатня концентрація мелатоніну під час вагітності може залишити в генетичному коді раннього онтогенезу ендокринні порушення, які згодом розвиваються в дитинстві [64].

3.6. Інші функції

Деякі додаткові, дуже важливі функції мелатоніну в організмі людини описані нижче в розділі про захворювання нирок. Роль цього гормону в різних частинах людського тіла підсумовано на малюнку 2.

Рисунок 2. Роль мелатоніну в організмі людини.

Служба підтримки:

Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Тел.:+86 15292862950

Магазин:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop