Лікопін і N-ацетилцистеїн забезпечують захист від пошкоджень, спричинених цисплатином

Контакт: Одрі Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Електронна пошта:audrey.hu@wecistanche.com

Синергічні захисні ефекти лікопіну та N-ацетилцистеїну проти індукованої цисплатином гепаторенальної токсичності у щурів

Асма Елсаїд, Ашраф Елкомі та ін.

вступ

Цисплатин(ХП) є одним з найбільш часто використовуваних хіміотерапевтичних препаратів. Хочацисплатинмає добре відому протипухлинну активність проти численних злоякісних новоутворень, побічні ефекти, головним чином через посилення окислювальних і апоптотичних ефектів клітин у різних тканинах, обмежують його введення-2. CP (Цисплатин) є високоактивним цитотоксичним засобом при лікуванні раку; однак нефротоксичність обмежує його використання4. CP (Цисплатин) введення призводить до пошкодження печінки через перекисне окислення ліпідів і окислення, що призводить до змін біомаркерів печінки та антиоксидантних ферментів³. Багато досліджень повідомляли про CP (Цисплатин)-індукована гепатотоксичність- і нефротоксичність10-14.

лікопін (LP)є ациклічним каротиноїдом (похідним вітаміну А) з потужною та ефективною активністю поглинання вільних радикалів і протизапальною, імуностимулюючою, антибіотичною та антимутагенною діями15,16, LP (лікопін) — червоний пігмент, який у великій кількості міститься в томатах та інших червоних фруктах. Хімічна структура лікопіну містить багато подвійних зв’язків, які відіграють важливу роль у поглинанні активних форм кисню (АФК)17. Споживання помідорів або томатних продуктів часто пов’язане зі збільшенням рівня лікопіну в крові та зниженням окисного пошкодження ліпідів, білків і ДНК18. LP (лікопін), природний антиоксидант, має антиоксидантну активність проти кількох пошкоджень тканин, спричинених окислювальним стресом9. In vitro лікопін, антиоксидантна ефективність у 100 разів сильніша, ніж вітамін Е. Крім того, LP (лікопін) має хіміопрофілактичну дію проти певних форм раку20 Захисна активність LP (лікопін) проти гепаторенального пошкодження, спричиненого хіміотерапевтичними препаратами, привернуло значну кількість досліджень в останні роки.

N-ацетилцистеїн (NAC)це лікарська та дієтична добавка, яка зазвичай використовується як муколітичний засіб для лікування передозування парацетамолу1. NAC (N-ацетилцистеїн) є проліками L-цистеїну, попередника глутатіону (GSH). Окислювально-антиоксидантний баланс можна модулювати NAC (N-ацетилцистеїн) регуляція рівнів GSH у клітинах, інгібування перекисного окислення ліпідів і видалення ROs2,23. NAC здатний відновлювати баланс прооксидантів/антиоксидантів і широко використовується як ефективний антиоксидант проти окисного стресу як in vivo, так і in vitro2425. CP (Цисплатин) використовувався клінічно для багатьох захворювань як хелатор важких металів для захисту від окислювального стресу та запобігання пошкодженню клітин26. NAC (N-ацетилцистеїн) має корисні лікувальні властивості, включаючи інгібування канцерогенезу, пухлиногенезу, мутагенезу, а також росту пухлин і метастазів27.

Метою цього дизайну було визначити захисні ефекти ЛП (лікопін) та/або NAC (N-ацетилцистеїн) проти печінкової та ниркової токсичності, спричиненої ЦП (Цисплатин) у щурів шляхом дослідження біохімічних маркерів, маркерів окисного стресу та експресії каспази-3.

Цистанхея може лікувати порушення функції нирок

Матеріали та методи

Хімікалії. CP (Цисплатин) (номер CAS:15663-27-1), (50 мг/мл для парентерального введення) було придбано у EIMC Pharmaceuticals Company (Каїр, Єгипет).LP (лікопін) (номер CAS: 502-65-8) було придбано у компанії Sigma Aldrich (Сент-Луїс, Миссурі, США).NAC (N-ацетилцистеїн) (номер CAS: 616-91-1) було придбано в South Egypt Drug Industries Company (SED-ICO) (місто 6 жовтня, Єгипет). Аналітичні набори були придбані у Bio-diagnostics Company (Гіза, Єгипет).

ДІЯ ЕКСТРАКТУ ЦИСТАНХИ: захищає печінку

Результати

Цисплатинпровели індукцію гепатотоксичності та нефротоксичності, на що вказували підвищені рівні біомаркерів печінки та нирок у сироватці крові (табл. 1). Активність АСТ, АЛТ та ЩФ, а також концентрація креатиніну, сечовини, холестерину, тригліцеридів та холестерину ЛПНЩ значно підвищувалися, оскільки результат КП (Цисплатин) порівняно з контрольними щурами. Крім того, CP (Цисплатин) знижує концентрацію загального білка, альбуміну та холестерину ЛПВЩ у сироватці крові. З іншого боку, ситуація інша, коли ці параметри були значно знижені у щурів, які отримували CP з LP (лікопін), NAC (N-ацетилцистеїн), або комбіноване лікування (LP (лікопін) і NAC (N-ацетилцистеїн)) порівняно з групою КП. Примітно, що ці параметри були значно знижені, коли інтоксикованих CP щурів лікували обома LP (Цисплатин) і NAC (N-ацетилцистеїн) відносно лікування ЛП (лікопін) або NAC (N-ацетилцистеїн) поодинці. Значення були значно нижчими порівняно з контролем. Таким чином, комбінація LP і NAC свідчить про кращий захист від гепаторенального пошкодження, викликаного CP, ніж окремо.

Таблиця 1. Вплив LP, NAC та/або CP на біохімічні параметри сироватки (n=7). Дані виражені як середнє ± SE (n=7).Різні літери верхнього індексу в тому самому рядку вказують на статистичну значущість при P Менше або дорівнює 0.05.Цисплатин(КП) при одноразовій дозі 7,5 мг/кг (ІП); лікопін (ЛП) у дозі 10 мг/кг; N-ацетилцистеїн (NAC) у дозі 150 мг/кг; аспартатамінотрансфераза (АСТ); аланінамінотрансфераза (АЛТ); лужна фосфатаза (ЛФ); ліпопротеїди високої щільності (ЛПВЩ); ліпопротеїди низької щільності (ЛПНЩ).

Ефекти CP (Цисплатин) інтоксикації та лікування ЛП (лікопін), NAC (N-ацетилцистеїн), і їх комбінація на MDA, відновлений глутатіон і антиоксидантні ферменти в тканинах печінки і нирок показані в таблицях 2 і 3 відповідно. Рівні MDA значно підвищилися, а рівні CAT, SOD і GSH у печінці значно знизилися у щурів, які отримували СР-інтоксикацію, порівняно з контрольними щурами. LP (лікопін) і NAC (N-ацетилцистеїн) лікування послаблювало ефекти ХП (Цисплатин) на MDA в тканині печінки, CAT, SOD і GSH, але ці значення y все ще значно відрізнялися від контрольних значень. Комбінований LP (лікопін) і NAC (N-ацетилцистеїн) лікування значно покращило окисне пошкодження, викликане ЦП у тканинах печінки та нирок, порівняно з ЛП (лікопін) або NAC (N-ацетилцистеїн) тільки лікування. Ці результати були підтверджені результатом гістопатології.

Таблиця 2. Вплив LP, NAC та/або CP на антиоксидантні параметри в тканинах печінки (n=7).Дані виражені як середнє ± SE (n{{0}}). Різні літери верхнього індексу в одному рядку вказують на статистичну значущість при P менше або дорівнює 0,05.Цисплатин(КП) при одноразовій дозі 7,5 мг/кг (ІП); лікопін (ЛП) у дозі 10 мг/кг; N-ацетилцистеїн (NAC) у дозі 150 мг/кг. малоновий діальдегід (MDA); каталаза (CAT); супероксиддисмутаза (СОД); відновлений глутатіон (GSH).

Таблиця 3. Вплив LP NAC та/або CP на антиоксидантні параметри в тканинах нирок. Дані виражаються як середнє значення ±SE (n=7).Різні літери верхнього індексу в тому самому рядку вказують на статистичну значущість при P Менше або дорівнює 0.05.Цисплатин(CP) при одноразовій дозі 7,5 мг/кг (IP); Lvcopene (LP) у дозі 10 мг/кг: N-ацетилцистеїн (NAC) у дозі 150 мг/кг. малоновий діальдегід (MDA); каталаза (CAT); супероксиддисмутаза (СОД); відновлений глутатіон (GSH).

Гістопатологічні результати показали нормально організовані гепатоцити, які утворюють радіаційні печінкові тяжі навколо центральної вени, з нормальними тканинами печінки, включаючи синусоїди крові та портальні структури, які спостерігалися в зрізах тканини з контрольного фізіологічного розчину, LP (лікопін), і NAC (N-ацетилцистеїн)-лікованих щурів. Навпаки, ми спостерігали серйозні альтернативні зміни в печінковій паренхімі, включаючи втрату нормального розташування печінкових канатиків, застійну центральну вену та синусоїди, пінисту вакуолізовану цитоплазму та виражені дегенеративні зміни, пов’язані з важким ядерним пікнозом, який спостерігався на ділянках ДЦП. (Цисплатин) оброблені щури. Цікаво, що Л.П.лікопін), NAC (N-ацетилцистеїн), і їх комбінація помітно відновила звичайну архітектуру печінки (рис. 1).

З іншого боку, рис. 2 показує нормальну архітектуру кори нирки, ниркового тільця, клубочка, проксимальних звивистих канальців і дистальних звивистих канальців щурів із контрольної групи LP (лікопін), і NAC (N-ацетилцистеїн) групи. Навпаки, CP (Цисплатин)-інтоксиковані щури демонстрували серйозні нефротичні ураження, пов’язані з вираженими дегенеративними змінами епітелію ниркових канальців, застійними міжнирковими кровоносними судинами, гідропічною дегенерацією, пікнотичними ядрами в епітеліальних клітинах і гіаліновими литими матеріалами в просвіті більшості канальців. Лікування ЛП (лікопін), NAC (N-ацетилцистеїн), або їх комбінація запобігала гістопатологічним змінам нирок, індукованим ЦП (Цисплатин).

Щодо результатів імуногістохімічного дослідження, спостерігалося різке підвищення регуляції цитоплазматичної або ядерної експресії каспази-3 в тканинах печінки та нирок, спричинене ЦП (Цисплатин)(Рис.3 і 4 відповідно). З іншого боку, експресії каспази-3 дещо посилено регулюються на відміну від контрольної групи, були виявлені в LP (лікопін) плюс CP і NAC (N-ацетилцистеїн) плюс групи CP. Крім того, КП (Цисплатин)-опосередкована активація каспази-3 була різко знижена при комбінованому лікуванні LP (лікопін) і NAC (N-ацетилцистеїн).

ВПЛИВ ЕКСТРАКТУ ЦИСТАНХИ: ПРОТИЗАПАЛЬНИЙ

Обговорення

CP (Цисплатин) викликає протираковий ефект, взаємодіючи з ДНК і індукуючи запрограмовану смерть клітин. Численні дослідження in vitro продемонстрували цитотоксичну дію ЦП на різні клітинні лінії, але було проведено лише кілька досліджень in vivo45, 32-36. Наші висновки узгоджуються з результатами in vivo інших досліджень, включаючи участь окислювального стресу та апоптотичних механізмів у гепаторенальному пошкодженні, викликаному ЦП, і потенційне використання ЛП (лікопін) і NAC (N-ацетилцистеїн) як захисні агенти проти травм, спричинених ЦП.

Підвищена активність печінкових ферментів свідчить про клітинний витік і втрату функціональної цілісності гепатоцитів; ферменти печінки вивільняються в кров, коли плазматичні мембрани гепатоцитів порушуються1, У цьому дослідженні CP (Цисплатин)-індукована гепатотоксичність була підтверджена значними змінами в сироваткових ферментах печінки (АСТ, АЛТ і АЛФ). CP (Цисплатин) поглинається печінкою та накопичується в гепатоцитах, викликаючи пошкодження клітин, що зрештою призводить до підвищення циркулюючих печінкових ферментів*. Крім того, ХП підвищував рівні креатиніну та сечовини, що узгоджується з попередніми дослідженнями,17,37. Підвищення рівня креатиніну і сечовини викликано зниженням швидкості клубочкової фільтрації. Крім того, Cayer et al.38 пояснюють токсичність печінки та нирок, спричинену CP, вільними радикалами, які генеруються в клітинах печінки та нирок, що призводить до перекисного окислення ліпідів і, як наслідок, до окислювального стресу, який пошкоджує клітини.

Введення CPV викликало значне зниження загального циркулюючого білка та альбуміну. Цей результат узгоджувався з Абузінадою та Ахмадом3. Після пошкодження печінки, CP (Цисплатин) інтоксикація знижує синтез білка та змінює функціональну цілісність нирок, що призводить до протеїнурії та, зрештою, до зниження рівня циркулюючого білка40.

Адміністрація КП (Цисплатин) призвело до значного підвищення рівня циркулюючого холестерину, тригліцеридів і холестерину ЛПНЩ і зниження рівня холестерину ЛПВЩ. Печінка відіграє важливу роль у регулюванні рівня холестерину в плазмі. Таким чином, коли дисфункція печінки викликана медикаментозним лікуванням, рівень загального холестерину (ЗХ) і холестерину ЛПНЩ у сироватці крові підвищується41. Значне підвищення рівня TC, тригліцеридів (TG) і LDL-холестерину в сироватці крові після впливу на щурівцисплатинймовірно, через несприятливі ефекти ХП, що призводить до гепатоцелюлярної дисфункції та порушення метаболізму ліпідів, що узгоджується з висновками Akindele та ін.42. Печінка синтезує ТГ і перетворює ТГ в холестерин ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ) для транспортування до периферичних тканин, а порушення синтезу ХС-ЛПДНЩ призводить до підвищення рівня ТГ3. Помітне відновлення після пошкодження CP спостерігалося в LP (лікопін) і NAC (N-ацетилцистеїн)-оброблені групи. Крім того, НАК (N-ацетилцистеїн) і LP (лікопін) мають гіполіпідемічний ефект28,44.

Що стосується окислювального стресу/антиоксидантних параметрів, рівні MDA (підвищене перекисне окислення ліпідів) були значно збільшені, а антиоксиданти (CAT, SOD та GSH) були значно знижені в тканинах печінки та нирок після ХП (Цисплатин) лікування. Ці результати узгоджуються з Abd El-Kader і Tahal, Abdel-Razek et al.12 і Elkomy et al.!. Утворення АФК, таких як супероксид-аніони та гідроксильні радикали, призводить до посередництва окислювального стресу та виснаження антиоксидантів у плазмі39.

LP (лікопін) пригнічує перекисне окислення ліпідів, безпосередньо реагуючи з різними АФК і запобігаючи пошкодженню мітохондрій, спричиненому CP (Цисплатин). Наші результати показують, що LP (лікопін) перешкоджає окисленню ліпідів мітохондріальної мембрани. LP (лікопін) пригнічує перекисне окислення ліпідів як розривник ланцюга, поглинач вільних радикалів і антиоксидантний модулятор 45.

Сприятливий вплив NAC (N-ацетилцистеїн) приписують його ролі сильного поглинача вільних радикалів. Вільна сульфгідрильна група NAC може безпосередньо реагувати з електрофільними сполуками, такими як вільні радикали45. NAC також стимулює синтез GSH і, таким чином, стимулює ендогенну антиоксидантну активність². Пряма антиоксидантна активність і стимуляція ендогенної антиоксидантної активності пояснюють здатність NAC (N-ацетилцистеїн) для відновлення окисного гомеостазу в печінці та нирках у нашому дослідженні. Поглинання вільних радикалів NAC (N-ацетилцистеїн) може запобігти порушенню ниркового кровотоку після оклюзії нижньої порожнистої вени та запобігти зниженню ниркового судинного опору, спричиненого ЦП (Цисплатин) 48. Ефект NAC (N-ацетилцистеїн) на нирковий кровотік і судинний опір у щурів, інтоксикованих ЦП, можна пояснити покращення функції нирок, що спостерігається в цьому дослідженні.

Рисунок 1. Гістопатологічні зміни в зрізах печінки.

(a)-(c) Нормальна організація печінкових канатиків (товста стрілка), синусоїди крові (тонкі стрілки) і центральної вени (CV) печінки в контролі (a), LP (лікопін)(b) і NAC (N-ацетилцистеїн)(c) групи.

CP (Цисплатин)-індуковані зміни в печінці включають серйозні дегенеративні зміни, такі як втрата нормального розташування печінкових канатиків, вакуолізація (тонкі стрілки), пінистий вигляд (товста стрілка) і пікнотичні ядра деяких гепатоцитів (S).

(e)CP (Цисплатин)-індукована втрата нормальної клітинної архітектури печінкових канатиків із серйозною вакуолізацією печінки (товста стрілка), розширеним синусоїдом крові (тонка стрілка) і пікнотичними ядрами гепатоцитів (коротка стрілка).

(f) гістологічні зміни в печінці в ЛП (лікопін) плюс CP (Цисплатин) група. Помірні ефекти в печінці включають застійні кровоносні судини (CV), розширений синусоїд крові (товста стрілка) і конденсацію ядерного хроматину гепатоцитів (тонка стрілка).

(g) Гістологічні зміни в печінці в NAC (N-ацетилцистеїн) плюс CP (Цисплатин) група. Помірні ефекти в печінці включають застійну серцево-судинну недостатність, гідропічну дегенерацію (тонкі стрілки) і дегранульовану цитоплазму гепатоцитів (товста стрілка).

(h) Гістологічні зміни в печінці в LP (лікопін) плюс NAC (N-ацетилцистеїн) плюс CP (Цисплатин) група. Помірні ефекти в печінці включають розширені кровоносні судини (CV) і синусоїди крові (стрілки). Масштаб=50 мкм.

На додаток до активності поглинання АФК, ЛП (лікопін) і NAC (N-ацетилцистеїн) відновив активність SOD і CAT і рівні GSH в CP (Цисплатин)-інтоксиковані щури. Тому ми наполегливо пропонуємо, щоб LP (лікопін) та/або NAC (N-ацетилцистеїн)-опосередковані покращення біохімічних параметрів сироватки крові, перевірені в цьому дослідженні, були опосередковані пригніченням АФК та ​​посиленням антиоксидантних механізмів проти ЦП (Цисплатин)-індуковане окислювальне пошкодження.

LP (лікопін) складається з атомів вуглецю та водню (CHs6) з багатьма подвійними зв’язками, які зменшують енергію, необхідну для делокалізації електронів, забезпечуючи гарне джерело донації атомів водню, необхідних для стабілізації вільних радикалів. Оскільки LP (лікопін) є ліпофільним, він інтегрований з ліпідним подвійним шаром клітинної мембрани, що дозволяє абстрагувати атом H від LP (лікопін) замість ненасичених жирних кислот, що зупиняють CP (Цисплатин)-індуковане перекисне окислення ліпідів, що проявляється різким зниженням MDA49.

Рисунок 2. Гістопатологічні зміни в зрізах нирок.

(a)-(c) Нормальна архітектура кори нирки, ниркового тільця (стрілка), клубочка (G), проксимальних звивистих канальців (P) і дистальних звивистих канальців (D) у контролі (a), LP (лікопін) (1b) і NAC (N-ацетилцистеїн)(d) групи.

(d) CP (Цисплатин)-індуковані важкі дегенеративні зміни епітелію ниркових канальців (f), застійні міжниркові кровоносні судини (I), гідропічна дегенерація (тонка стрілка) і пікнотичні ядра епітеліальних клітин (товста стрілка).

(e) CP (Цисплатин)-індукована втрата нормальної архітектури в ниркових канальцях, з гіаліновими литими матеріалами в просвіті більшості канальців (товсті стрілки), дегранульованою цитоплазмою в деяких епітеліальних клітинах (d) і десквамованими клітинами (тонка стрілка).

(f) Гістологічні зміни в нирці в LP (лікопін) плюс CP (Цисплатин) група. Помірний вплив на ниркові канальці та дегенеровані та відлущені епітеліальні клітини (товста стрілка).

(ж) Гістологічні зміни в нирці в НАК (N-ацетилцистеїн) плюс CP (Цисплатин) група. Помірні ефекти включають застійні міжниркові кровоносні судини (C), гіалінові литі матеріали в просвіті деяких канальців (h) і некроз деяких епітеліальних клітин (e).

(h) Гістологічні зміни в нирці в LP (лікопін) плюс NAC (N-ацетилцистеїн) плюс CP (Цисплатин) група. Помірні ефекти включають білкові речовини в просвіті деяких канальців (товсті стрілки). Масштаб=50 um.

NAC (N-ацетилцистеїн) є донором тіолів з антиоксидантними властивостями. Він є чудовим джерелом сульфгідрильних груп і перетворюється in vivo на метаболіти, які стимулюють вироблення глутатіону (GSH), таким чином підтримуючи внутрішньоклітинні рівні GSH, посилюючи детоксикацію та діючи безпосередньо як поглинач вільних радикалів50.

Гістологічні та імуногістохімічні спостереження поточного дослідження були гармонійними та підтвердили зміни біохімічних та оксидантних/антиоксидантних параметрів серед експериментальних груп. CP (Цисплатин) лікування продемонструвало помітні нефротоксичні ефекти, включаючи цитоплазматичну вакуолізацію в епітеліальних клітинах канальців і апоптоз, як повідомляють Alhoshani та ін.4. Важкі дегенеративні зміни в ниркових канальцях виникли після ХП (Цисплатин) лікування, включаючи гідропічну дегенерацію, пікнотичні ядра, збільшення цитоплазматичних везикул, цитоплазматичну вакуолізацію, некроз і апоптоз тубулярних клітин і десквамацію некротичних епітеліальних клітин, заповнення канальцевих просвітів і формування гіалінових зліпків. Ці результати узгоджуються з результатами Perse і Veceric-Haler51.

Рисунок 3. Зміни в експресії печінкової каспази-3.

(a)-(c) показали негативні реакції імунного фарбування в контролі (a), LP (лікопін)(b) і NAC (N-ацетилцистеїн)(c) групи.(d) та(e)CP (Цисплатин)-індуковані зміни, що демонструють серйозну реакцію імунного фарбування.

(f) Фарбування каспазою в LP (лікопін) плюс CP (Цисплатин) група показала помірне імунне фарбування. (g) Фарбування каспазою в NAC (N-ацетилцистеїн) плюс група CP продемонструвала помірне імунне фарбування.

(h) Фарбування каспазою в LP (лікопін) плюс NAC (N-ацетилцистеїн) плюс CP (Цисплатин) група показала легке імунне фарбування.

Масштаб=50 мкм. CP (Цисплатин) індукована лікуванням експресія каспаз-3, що свідчить про виникнення апоптозу канальцевих епітеліальних клітин.

Ці результати підтверджують результати Liu et al.52 і Miller et al.53, які продемонстрували, що CP (Цисплатин) метаболічно перетворювався на більш потужний токсин, який викликав пошкодження ДНК і пошкодження мітохондріальної ДНК і дихання.

Ці індуковані токсинами зміни призводять до активації апоптичних шляхів та ініціації запальних реакцій.

КП (Цисплатин)-індукована гепатотоксичність, яка проявляється синусоїдальним розширенням, застоєм кровоносних судин і дезорганізованою архітектурою печінкових часточок, узгоджується з ефектами, спричиненими ЦП, про які повідомляють Elkomy та ін.1.

NAC (N-ацетилцистеїн) не мали побічних ефектів у печінці та нирках, що проявляється нормальною гістологією цих тканин. Наші дані підтвердили, що лікування NAC (N-ацетилцистеїн) мав захисну дію проти нефротоксичності та гепатотоксичності, про що свідчить ослаблення CP (Цисплатин)-індуковані дегенеративні зміни в печінці та нирках. Лікування щурів ЛП (лікопін) зменшує нефротоксичну та гепатотоксичну дію ЦП (Цисплатин), на що вказують помірні гістопатологічні результати в печінці та нирках. Поєднання LP (лікопін) і NAC (N-ацетилцистеїн) мав великий профілактичний ефект проти ХП (Цисплатин)-індукована гепатотоксичність і нефротоксичність. Щури, які отримували ЛП (лікопін) і NAC (N-ацетилцистеїн) до лікування ХП мали лише легкі гістопатологічні ураження печінки та нирок і легку експресію каспази 3, що вказує на знижений рівень апоптозу. Ці результати узгоджуються з висновками Jiang et al.54, які розглядали LP (лікопін) антиоксидантний препарат, який захищає печінку та нирки від окислювального пошкодження, викликаного ЦП. Ці результати також узгоджуються з Abdel-Wahab et al.4, які продемонстрували, що NAC (N-ацетилцистеїн) послаблювала нефротоксичність, спричинену ЦП, і відновлювала належне функціонування нирок, а також за допомогою Де Вріза7, який вказав, що NAC сприяє детоксикації печінки. NAC також може знижувати концентрацію CP у нирках шляхом збільшення його ниркової екскреції та/або запобігання його накопиченню в нирковій тканині, як повідомляє Appenroth. Zhao and Shichi» продемонстрували, що вільна сульфгідрильна група може безпосередньо реагувати з електрофільними сполуками, такими як вільні радикали, і Yalcin22 продемонстрував, що NAC може діяти як антиоксидантний препарат.

Попередня обробка LP та/або NAC захищала від CP-індукованої гепаторенальної токсичності, як показано покращеними біохімічними параметрами, маркерами окисного стресу, гістопатологією та експресією каспази-3. Дієтична комбінація LP і NAC може підвищити здатність поглинати АФК17. Наші дані показали, що спільне введення LP і NAC викликає кращий захисний ефект проти інсульту CP, ніж їх окремі добавки.

Also, other natural products protected against hepatorenal toxicity induced by CP as Citrullus colocynthis, garlic oil>, тимохінон3 і L-карнітин».

Рисунок 4. Зміни експресії ниркової каспази-3. (a)-(c) показали негативні реакції імунного фарбування.

(а). Контрольна група демонструє дуже помірне імунне фарбування каспази-3. Фарбування каспазою-3 в LP (лікопін)(b) і NAC (N-ацетилцистеїн) (C) групи показали негативну реакцію імунного фарбування.

(d) і (e) група лікування з CP (Цисплатин) показали важку реакцію імунного фарбування. (f) Фарбування каспазою в LP (лікопін) плюс група CP продемонструвала помірне імунне фарбування.

(g) Фарбування каспазою в NAC (N-ацетилцистеїн) плюс CP (Цисплатин) група показала помірне імунне фарбування. (h) Фарбування каспазою в LP (лікопін) плюс NAC (N-ацетилцистеїн) плюс група CP продемонструвала легке імунне фарбування.

Масштаб =50 мкм. нирками, збільшуючи його ниркову екскрецію та/або запобігаючи його накопиченню в нирковій тканині, як повідомляє Appenroth 36. Zhao і Shichi7 продемонстрували, що вільна сульфгідрильна група може безпосередньо реагувати з електрофільними сполуками, такими як вільні радикали, а Yalcin2 продемонстрував, що NAC (N-ацетилцистеїн) може діяти як антиоксидантний препарат.

Висновок

Загалом наші дані свідчать про те, що ХП викликає значне пошкодження тканин у печінці та нирках через окислювальний стрес та механізми апоптозу, про що свідчать змінені біохімічні параметри та гістопатологічні ураження. Комбінація LP і NAC демонструє захисну дію проти CP-опосередкованого пошкодження в печінці та нирках.

ЕФЕКТИ ЕКСТРАКТУ ЦИСТАНХИ: АНТИОКИСЛЕННЯ

Список літератури

1, Elkomy, A та ін. L-карнітин пом'якшує окислювальний стрес і дезорганізацію проміжних ниток цитоскелету вцисплатин-індукована гепато-ренальна токсичність у щурів. Фронт. Pharmacol.11,574441(2020).

2. Sallam, AO та ін. Поліпшувальний ефект L-карнітину протиЦисплатин-індукована гонадна токсичність у щурів. Пак Вет. 41(1), 147-151 (2021).

3. Antunes, LMG, Darin, JDAC & Bianchi, MDLP Захисна дія вітаміну С протицисплатин-індукована нефротоксичність і перекисне окислення ліпідів у дорослих щурів: дозозалежне дослідження. Pharmacol.Res.41(4), 405-411(2000).

4. Alhoshani, AR та ін. Захисний ефект добавок рутину протицисплатин-індукована нефротоксичність у щурів. BMC Nephrol.18(1),194(2017).

5. Karale, S. & Kamath, JVE Вплив дайдзеїну нацисплатин-індукована гепатотоксичність та гепатотоксичність у піддослідних щурів. Індійський J. Pharacol.49(1), 49-54(2017).

6. Boroja, T. et al. Літній чабер (Satureja hortensis L.) екстракт Фітохімічний профіль і модуляціяцисплатин-індукована печінка,

токсичність для нирок і яєчок. Food Chem Toxicol. 118, 252-263 (2018).

7. Neamatallah, T., El-Shitany, NA, Abbas, AT, Ali, SS&Eid, BGHhoney захищає відцисплатин-індукована печінкова та ниркова токсичність через інгібування NF-KB-опосередкованої експресії ЦОГ-2 і залежного від окисного стресу BAX/Bcl-2/каспаза-3 апоптотичного шляху. Food Funct.9(7), 3743-3754(2018).

8. Мохамед, HE та Бадаві, М. М. Модулююча дія зінгерону протицисплатинабо індукована y-опроміненням гепатотоксичність шляхом молекулярної спрямованої регуляції. Appl Radiat Isot.154,108891(2019).

9. Abdel-Daim, MMet al. Вплив олії часнику (Allium sativum) нацисплатин-індуковані гепаторенальні біохімічні та гістопатологічні зміни у щурів. Всього наук. Environ.710,136338 (2020).

10. El-Kordy, EA Вплив сураміну на пошкодження клітин проксимальних канальців нирок, викликанеЦисплатину щурів (гістологічне та імуногістохімічне дослідження). J. Microsc.Ultrastruct.7(4),153-164 (2019).

11. Abd El-Kader, M. & Taha, RI Порівняльні нефропротекторні ефекти куркуміну та еторикоксибу протицисплатин-індуковане гостре ураження нирок у щурів.Acta Histochem.122(4), 151534 (2020).

12. Абдель-Разек, Е. А., Або-Юссеф, А. М. і Азуз, А. А. Бензбромарон пом’якшуєцисплатиннефротоксичність, що включає посилену експресію рецептора альфа, активованого проліфератором пероксисом (PPAR-). Life Sci.243,117272(2020).

13. Баракат, Л. А., Баракат, Н., Закарія, М. М. та Хіралла, С. М. Захисна роль наночастинок оксиду цинку при пошкодженні нирок, викликаномуцисплатину щурів. Life Sci. 262, 118503 (2020).

14. Sadeghi, H. et al. Антиоксидантна та захисна дія Stachys pilifera Benth проти нефротоксичності, індукованоїцисплатину щурів. Харчова біохімія.44(5), e13190 (2020).

15. Müller, L., Fröhlich, K. & Böhm, V. Порівняльна антиоксидантна активність каротиноїдів, виміряна антиоксидантною дією, що знижує залізо (FRAP), аналізом відбілювання ABTS (TEAC), аналізом DPPH і аналізом поглинання пероксильних радикалів. Food Chem.129, 139-148 (2011).