uaМова
Головна / Знання / Зміст

Знання

Довгий COVID може стати широко поширеним постпандемічним захворюванням? Дебати про найбільш уражені органи

Sep 19, 2023

Анотація

Довгий COVID є новою проблемою в поточному сценарії охорони здоров’я. Це синдром із загальними симптомами задишки, втоми, когнітивної дисфункції та інших станів, які сильно впливають на повсякденне життя. Це коливальні або рецидивуючі стани, які виникають у пацієнтів з інфекцією SARS-CoV-2 в анамнезі принаймні 2 місяці. Зазвичай це стани, які через 3 місяці після початку не можна пояснити альтернативним діагнозом. В даний час про цей синдром відомо дуже мало. Ретельний огляд літератури підкреслює, що причиною є відкладення білка тау. Масивне фосфорилювання білка тау у відповідь на інфекцію SARS-CoV-2 відбулося в зразках мозку, отриманих під час розтину людей, які раніше перенесли COVID-19. Неврологічні розлади, що є наслідком цього клінічного стану, називаються тауопатіями і можуть давати різні патологічні симптоми залежно від ураженої анатомічної області мозку. Периферичні нейропатії дрібних волокон також очевидні серед пацієнтів із довгим COVID, що призводить до втоми, яка є основним симптомом цього синдрому. Звичайно, додаткові дослідження могли б підтвердити зв’язок між білком тау та довгим COVID, визначивши основну роль білка тау як біомаркера для діагностики цього синдрому, який широко поширений у постпандемічний період.

Цистанхе може діяти як засіб від втоми та підвищення витривалості, і експериментальні дослідження показали, що відвар цистанхе трубчастої може ефективно захищати гепатоцити печінки та ендотеліальні клітини, пошкоджені у мишей, які плавають у вазі, посилюючи експресію NOS3, і сприяють синтезу глікогену в печінці, таким чином надаючи ефективність проти втоми. Багатий на фенілетаноїд глікозид екстракт Cistanche tubulosa може значно знизити рівні креатинкінази, лактатдегідрогенази та лактату в сироватці крові, а також підвищити рівень гемоглобіну (HB) і глюкози у мишей ICR, і це може відігравати роль проти втоми, зменшуючи пошкодження м’язів. і затримка збагачення молочною кислотою для зберігання енергії у мишей. Таблетки Compound Cistanche Tubulosa значно подовжували час плавання з навантаженнями, збільшували запас глікогену в печінці та знижували рівень сечовини в сироватці після фізичних вправ у мишей, демонструючи свою дію проти втоми. Відвар цистанхісу може підвищити витривалість і прискорити усунення втоми у мишей, що займаються фізичними вправами, а також може зменшити підвищення рівня креатинкінази в сироватці крові після фізичних навантажень і підтримувати ультраструктуру скелетних м’язів мишей у нормі після фізичних вправ, що вказує на його вплив підвищення фізичної сили та зняття втоми. Цистанхіс також значно подовжив час виживання отруєних нітритами мишей і підвищив стійкість до гіпоксії та втоми.

extreme fatigue

Натисніть на втому

【Додаткова інформація:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Ключові словаТривалий COVID · Протеїн тау · Неврологічні розлади · Постпандемія · Невропатії

Ключові моменти

• Довгий COVID — це невідома нова проблема в поточному глобальному сценарії охорони здоров’я, причиною якої є відкладення білка тау.

• У зразках мозку хворих на COVID{0}}і померлих осіб було виявлено інтенсивне фосфорилювання білка тау у відповідь на інфекцію SARS-CoV-2, а також периферичні малі нейропатії також очевидні серед пацієнтів, які експресують Тривалий COVID.

• В епоху після пандемії необхідні подальші дослідження, щоб встановити зв’язок між тау-білком і довгостроковою COVID.

вступ

COVID-19 (коронавірусна хвороба 2019) змінила життя та звичаї населення світу. Останні дані показують, що вона вразила майже 600 мільйонів людей, спричинивши понад 6 мільйонів смертей у всьому світі. Великі дослідження зосереджені на вирішенні гострої симптоматики, спричиненої COVID-19, але лише після періоду надзвичайної ситуації охорона здоров’я звертає свою увагу на те, як заспокоїти довгостроковий вплив цієї хвороби, яка вразила значну кількість людей з різними симптомами. Ускладнення та довгострокові несприятливі наслідки впливають на різні органи та системи та залежать від тяжкості початкової патології, а також від існуючих факторів ризику (Xie Y et al. 2022). Довгий COVID визнано новим медичним синдромом із широким клінічним спектром, що виявляється у хворих на вірус. Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) описала це захворювання з такою кількістю симптомів, присутніх у різних системах і органах, починаючи від системних симптомів задишки, втоми, неврологічної дисфункції та інших, які тривають більше 2 місяців із змінним перебігом. час і це не можна пояснити іншим діагнозом, незалежно від тяжкості початкової патології чи статусу госпіталізації (ВООЗ, 2022). Багато досліджень у літературі визнають це синдромом, що характеризується сукупністю симптомів тривалістю понад 28 днів. Це стан стійкості ознак і симптомів, які продовжуються або розвиваються після гострої інфекції SARS-CoV-2 (важкий гострий синдром коронавірусу-2). Якщо симптоми зберігаються через 4 тижні після зараження до 12 тижнів, це називається симптоматичною стійкою хворобою COVID-19; якщо симптоми зберігаються більше 12 тижнів і не можуть бути пояснені будь-яким іншим станом, це називається пост-COVID-19 синдромом. Довгий COVID включає обидва ці захворювання (CDC, 2022). Ті, хто найбільше страждає від Long COVID, — це жінки, люди похилого віку, люди з ожирінням або надмірною вагою, а також ті, хто був госпіталізований через COVID-19. В останньому випадку існує очевидна кореляція між кількістю наявних хронічних захворювань і тяжкістю необхідних втручань (наприклад, госпіталізація у відділення інтенсивної терапії). Крім того, здається, що сприйнятливість зростає разом із кількістю симптомів у гострій фазі (особливо з задишкою), але зв’язок із їхньою тяжкістю ще не чітко визначений. Симптоматика, яка також спостерігається в педіатричній популяції, також не є рідкістю (Raveendran AV та ін. 2021; Castanares-Zapatero D та ін. 2022; Harari S та ін. 2022). Майже 6% дітей, які надходять до відділення невідкладної допомоги з COVID-19, повідомляють про симптоми Long COVID протягом наступних 90 днів. Дослідження показує, що прояв чотирьох або більше симптомів після надходження до відділення невідкладної допомоги та вік від 14 років є факторами, пов’язаними з довготривалою COVID-19. У дослідженні взяли участь 1884 дитини з COVID-19, які пройшли 90-денне спостереження. Довгий COVID був підтверджений приблизно у 10% дітей, які поступили, і у 5% дітей, які виписалися з відділень невідкладної допомоги. Симптомами, про які найчастіше повідомляли у дітей, були слабкість, кашель, утруднене дихання або задишка. Спостерігалося, що COVID-19 пов’язаний із стійкими симптомами у деяких дітей після 3 місяців. Належне лікування та подальше спостереження є критично важливими, особливо у дітей з підвищеним ризиком тривалого COVID-19 (Funk AL та ін. 2022).

Це дослідження має на меті продемонструвати, наскільки тривалий феномен COVID може бути спричинений розвитком білка тау, що викликає різноманітні порушення на різних рівнях у тканинах і органах. Цей огляд має на меті узагальнити наявну літературу про зв’язок тауопатій із інфекцією, спричиненою COVID-19.

fatigue causes

Патогенез Long COVID

«Довгий COVID-синдром» — це багатоорганне захворювання, яке виникає у певного відсотка людей, інфікованих та вилікуваних від COVID-19. Тривалий COVID зустрічається у 30–50% хворих на COVID-19 (Nalbandian A. et al. 2021). Довгий COVID-синдром характеризується проявом широкого спектру клінічних, неврологічних, серцево-судинних, метаболічних, ниркових і респіраторних симптомів, які можуть загострити основні патології, які вже присутні у вищезгаданих системах. На сьогоднішній день не існує встановлених і загальноприйнятих діагностичних критеріїв діагнозу «Затяжний COVID». Клінічні дані свідчать про те, що найбільш поширені неврологічні прояви «довгого COVID» включають панічні атаки, тривогу, втому, розлади сну та настрою. Патофізіологічні механізми, що лежать в основі неврологічних симптомів Long COVID, все ще обговорюються та досліджуються, вважається, що змінені нейрозапальні процеси та процеси дисрегуляції окисно-відновного балансу, що призводить до окисного стресу, можуть відігравати важливу роль (Stefanou MI et al. 2022). Неврологічні пошкодження можуть бути спричинені прямим потраплянням SARS-CoV-2 у мозок, спричиняючи пошкодження церебральних судин і клітин головного мозку та викликаючи нейроімунні та нейрозапальні реакції. Тоді пошкодження мозку може проявлятися у фазі інфікування COVID-19 або у фазі тривалої COVID (Lee MH та ін. 2021; Magro CM та ін. 2021). Синдром тривалого COVID також характеризується клінічними проявами з боку серцево-судинної системи. Зокрема, вважалося, що кілька патофізіологічних механізмів лежать в основі серцево-судинного ураження, наприклад порушення регуляції ренін-ангіотензинової системи та пряме серцеве запалення, спричинене проникненням АПФ-2-ендоцелюлярного вірусу в кардіоцити. Цікаве епідеміологічне дослідження 47 780 показало, що діагноз COVID-19 корелює з 3-кратним підвищенням ризику серйозних несприятливих серцево-судинних подій до 4 місяців після встановлення діагнозу (порівняно з не госпіталізованими контрольними особами) (Ayoubkhani D та ін., 2022). В основі ураження органів, яке може виникнути під час інфікування COVID-19 із симптомами, які також можуть виникнути під час тривалого зараження COVID, можуть бути ендотеліни. Зокрема, ендотелій судин регулює численні функції, такі як проникність, ріст і міграція клітин, функція тромбоцитів і запалення. Виходячи з цього, нормально вважати, що запалення ендотелію може бути причиною пошкодження тканин і органів COVID-19 (Varga та ін. Lancet 2020; Calabretta та ін. Br J Haematol; 2021; Hattori та ін. Biochem Pharmacol 2022). Зокрема, нейрозапалення у пацієнтів із COVID-19 без нейродегенерації може спричинити відкладення p-tau, дегенерацію нейронів, активацію мікроглії та підвищення рівня цитокінів, у деяких випадках із бляшками A та p-tau-предкутниками, що створює синдром Альцгеймера . Ймовірно, нейрозапалення лежить в основі утворення бляшок А і попередніх клубків p-tau. Це змушує нас запитати, чи можуть нові моноклональні антитіла проти хвороби Альцгеймера бути ефективними при довгострокових неврологічних симптомах COVID? А також чи є різниця в довготривалих симптомах COVID, спричинених різними варіантами SARS-CoV-2? У цьому відношенні докази поки що обмежені. На додаток до цього слід зазначити, що тривалі симптоми COVID можуть посилити вже існуючий стан, такий як діабет, ще більше ускладнюючи клінічний сценарій (Xie Y & Al-Aly Z. 2022). Крім того, ми наголошуємо, що терміново необхідні спільні дослідницькі ініціативи для прискорення розробки профілактичних і терапевтичних стратегій для неврологічних наслідків "Long COVID".

Клінічні симптоми

Було проведено багато досліджень і проектів, щоб окреслити клінічну картину Long COVID та її поширеність. Багато людей повідомили, що симптоми після COVID-19 спостерігалися від 28 до 84 днів. Ці симптоми виникають у різних тканинах і органах: 97,70% опитаних людей сказали, що вони відчували втому, 91,20% головний біль, 72% втрату нюху, 70,80% задишку, 68,20% постійний кашель, 60% біль у грудях, 51% діарею , і 30% марення наприкінці 28 днів (Sudre та ін. 2021). Клінічні прояви Long COVID неоднорідні, і людина з цим захворюванням може мати один або кілька загальних симптомів та/або симптоми, що вражають певні органи та системи. Загальні симптоми включають постійну втому/астенію, надмірну втому, лихоманку, м’язову слабкість, поширений біль, біль у м’язах і суглобах, погіршення передбачуваного стану здоров’я, анорексію та зниження апетиту. Специфічні симптоми можуть бути (Davis HE та ін. Liu X та ін. 2020; Kucirkaet ін. 20202021; Arevalo-Rodriguez та ін. 2020) різної природи. Неврологічні та психологічні/психіатричні симптоми, такі як головний біль, можуть проявлятися як новий симптом або як погіршення вже існуючих симптомів. Напади можуть бути частішими або біль може тривати довше, ніж зазвичай. Інші неврологічні дії можуть включати когнітивні порушення, які проявляються як труднощі з концентрацією та увагою, проблеми з пам’яттю та труднощі з виконавчими функціями (особливо у людей похилого віку та/або тих, хто має наявний когнітивний дефіцит); периферична нейропатія та дизавтономія, що є порушенням роботи вегетативної або вегетативної нервової системи, яка контролює мимовільні функції організму; поганий сон, який не відновлюється, хронічне нездужання, депресія настрою (почуття смутку, дратівливості та нетерпіння по відношенню до інших, втрата інтересу до діяльності, яка раніше подобалася, труднощі з прийняттям рішень, негативні думки), тривога, марення та психоз. Примусове соціальне дистанціювання, безсумнівно, посилило ці розлади. Деякі пацієнти можуть мати симптоми, пов’язані з посттравматичним стресовим розладом.

Зміни нюху, смаку та слуху можуть призвести до розладів нюху, таких як паросмія або гіпосмія, ковтання, дисфункція смаку (їжа може мати солоний, м’який, металевий або солодкий смак), оталгія, шум у вухах, дисфонія, біль у горлі ( такі скарги, як біль, свистячий кашель, відчуття застою слизу в горлі, відчуття необхідності прочистити горло). При диханні постійний кашель, задишка та зниження здатності грудної клітки розширюватися. Шлунково-кишкові симптоми можуть призвести до втрати апетиту, нудоти, блювання, болю в животі, діареї, диспепсії, гастроезофагеального рефлюксу, відрижки та здуття живота. Кілька досліджень зараз оцінюють віддалені шлунково-кишкові наслідки COVID-19, включаючи постінфекційний синдром подразненого кишечника. Іншими дуже поширеними симптомами є м’язові болі, болі в суглобах, лихоманка та втома; найпоширенішим шкірним проявом є окомірна еритема (вульгарно звана «обмороження») з папулосквамозними (тобто характеризуються почервонінням, набряком і лускатими пухирями) висипаннями та висипаннями. Іншими наслідками може бути алопеція, яка зазвичай триває близько 6 місяців. Описано імуноопосередковані захворювання з дерматологічними проявами, випадки загострень псоріазу та латентних форм; тиреоїдит та вперше виниклий діабетичний кетоацидоз (за відсутності попереднього діагнозу цукрового діабету). Можуть виникнути серцево-судинні та гематологічні симптоми, такі як біль і стиснення в грудях, серцебиття і тахікардія при найменшому навантаженні, зміна артеріального тиску та аритмії; особливо в постгострій фазі COVID-19 спостерігався розвиток венозної тромбоемболічної хвороби. Наслідки для репродуктивної системи включають сексуальну дисфункцію, нерегулярні менструальні цикли, рясні менструальні цикли та біль у яєчках. Клінічний спектр Long COVID наведено в таблиці 1 з описом симптомів, які зазвичай проявляються в різних системах органів організму.

fatigue (2)

Таупатії та COVID‑19

Вірус SARS-CoV-2 походить від великої родини Coronaviridae і почав своє розповсюдження по всьому світу станом на 2019 рік із повним секвенуванням геному в січні 2020 року (Vitiello A. та ін. 2022; Ferrara F, 2020; Hu Б. та ін. 2021). SARS-CoV-2 проникає всередину клітини через рецептор ACE-2, і ВООЗ визначила це захворювання як COVID-19 (Ferrara F & Vitiello A, 2021). Кровоносні судини, серцеві перицити, клітини дихальної системи, кора головного мозку, нирки та гіпоталамус у стовбурі мозку мають ці рецептори. Таким чином, існує мультиорганна фаза, де SARSCoV-2 через ці рецептори викликає гостру симптоматику із запальним та окислювальним стресом і після порушення регуляції імунозапальних шляхів. У мозку пацієнтів із COVID-19 виявлено багато запальних маркерів, що спричиняють обширну неврологічну симптоматику (Ferrara F. et al. 2020). Гіпосмія та гіпогевзія є двома клінічними наслідками, які часто виникають у пацієнтів з COVID-19. Гіпосмія — це клінічний стан, який виникає на ранніх стадіях хвороби Альцгеймера (БА) з підвищеною експресією відкладень білка тау. Нещодавно було показано, як (Vitiello A & Ferrara F, 2021a) окислювальний стрес і запальні шляхи, викликані вірусом, можуть спричинити витік ріанодинового рецептора (RYR) із порушенням регуляції внутрішньоклітинних рівнів кальцію, активацією кальційзалежних ферментів і масовим гіперфосфорилюванням. білка тау. COVID-19 призводить до 3.8-збільшення окислювального стресу зі збільшенням експресії глутатіондисульфіду (GSSG)/глутатіону (GSH) у корі головного мозку. Також підвищується рівень циркулюючого кінуреніну, який також є маркером запалення з посиленою дією зв’язування протеїнкінази А (PKA) і кальмодулінзалежної протеїнкінази II (CaMKII). Таким чином, ми приходимо до визначення гіперфосфорилювання білка тау за кількома залишками, демонструючи, що ми маємо справу з патологією тау.

При повній активності запального/окислювального шляху відбувається підвищене виробництво трансформуючого фактора росту (TGF-), що призводить до підвищення активності НАДФН-оксидази 2 (NOX2) і зниження капстану 2 з активацією низького цитозольного Ca2+ каналів і патологічний витік Ca2+ в ендоплазматичний ретикулум. Таким чином, змінена регуляція кальцію спричиняє збільшення сигналізації Ca2+/cAMP/PKA, що призводить до підвищеного стану нейрональної активації та фосфорилювання тау, продемонстрованого на моделях людського мозку з багатьма каскадними подіями, які можуть призвести до загибелі нейронних клітин, для яких місцеві несуть відповідальність запальні шляхи. Окислювальний стрес у нейронах призводить до підвищеного фосфорилювання p231T і його неправильної локалізації в нейроні (Ramani et al. 2020). Білок тау фізіологічно є захисником від пошкоджень, спричинених можливим перекисним окисленням ДНК, регулюючи належну конформацію ДНК шляхом безпосереднього зв’язування з нею (Hua Q та ін. 2003; Vitiello A та ін. 2021). Навпаки, патологічний тау сприяє виробленню філаментозного актину, викликаючи окислювальний стрес із руйнуванням ядерного скелета, що призводить до апоптотичної загибелі клітин (Fulga TA та ін. 2007; Frost B та ін. 2016, 2014; Arendt T та ін. 2010). Інфекція SARSCoV-2 призводить до високої запальної активації з порушенням регуляції імунних шляхів (Tay et al. 2020; Vardhana SA & Wolchok 2020). У пацієнтів із COVID{19}} спостерігаються підвищені рівні прозапальних цитокінів, таких як IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL{ {25}}, IL-10, IL-13, IL-17, G-CSF, GM-CSF, M-CSF та IP-10. NOD-подібний рецепторний білок 3 (NLRP-3) і інфламмасома, яка стимулює мультиорганну дію через нерегульовані запальні та імунологічні шляхи, спричинені SARS-CoV-2. NLRP-3 також впливає на фосфорилювання білка тау і тому відіграє вирішальну роль у тауопатіях (Costela-Ruiz VJ та ін. 2020) саме тому, що інфламмасома є компонентом вродженого імунітету, регулюючи запально-імунологічну відповідь при інфекційних захворюваннях. стани та стреси (Ising C та ін. 2019; Mangan та ін. 2018).

Тау-білок був відкритий у 1975 році Вайнгартеном та його командою, зазначивши, що разом із мікротрубочками він відіграє ключову роль у стабільності клітини, тому його також називають «тау-білком, асоційованим з мікротрубочками». Таким чином, «тауопатії» — це все нейродегенеративні захворювання, пов'язані з накопиченням білка тау. Ці захворювання включають прогресуючий над’ядерний параліч, хворобу Альцгеймера, лобно-скроневу деменцію, кортикобазальний синдром і хронічну травматичну енцефалопатію, патологічно спричинену відкладеннями білка тау в мозку. Симптоми, спричинені тауопатією, відображають уражені анатомічні ділянки мозку. Діагноз ставиться шляхом збору анамнезу та трансляційного дослідження, щоб спробувати поставити попередній діагноз. Білок тау шляхом перетворення 6S димерів тубуліну в 36 s кільця відіграє вирішальну роль у полімеризації мікротрубочок, фізіологічно розташованих в аксонах нейронів (Weingarten MD et al. 1975). Крім того, інші взаємодії з тубулінами здійснюються динамічно, регулюючи різні особливості росту нейронів, впливаючи на полярність нейритів, проростання аксонів і морфогенез (Drubin DG та ін., 1985; Liu CWA та ін., 1999; Takei Y та ін., 2000). ). Тау-білок також відіграє дуже важливу роль у взаємодії між тирозинкіназою та плазматичною мембраною (Brandt R та ін., 1995; Jensen PH та ін., 1999; Hanger DP та ін., 2019).

Тау-білок, коли він має патологічні форми, знаходиться в кількох станах, де основним є аберантне фосфорилювання з агрегацією у більші нерозчинні нитки (Orr ME та ін. 2017). У літературі є дослідження, де патогенний тау в одній клітині може індукувати додатковий патогенний тау в сусідніх клітинах шляхом синаптичного запліднення позаклітинними мікровезикулами, званими «екзосомами», що призводить до подальшого прогресування патології (Frost B та ін. 2009; De Calignon A та ін. 2012). Екзосоми, заповнені тау-білком, присутні в області мозку пацієнтів з легкою хворобою Альцгеймера та неврологічною деменцією (Goetzl EJ та ін. 2016). Масивне гіперфосфорилювання може призвести до дефіциту пам’яті, пов’язаного з периферичною нейропатією, що супроводжується нейропатією малих (A-δ і С-волокон) і великих волокон з тактильною аллодінією, порушенням терморегуляції, сповільненою провідністю рухових нервів і зниженням щільності внутрішньоепідермальних волокон (Marquez A. та ін. 2021). У літературі є дослідження, які намагаються зрозуміти роль білка тау як біомаркера для діагностики більшості нейродегенеративних захворювань у порівнянні з методами візуалізації. Дослідження ПЕТ-візуалізації показали кореляцію між тау-патологією та хворобою Альцгеймера щодо відкладення бляшок (Calcutt NA та ін., 2008; Akihiko A та ін., 2021), тому ми покладаємося на моніторинг фосфорильованої спинномозкової рідини (ЦСР) (p-tau) , загальний тау (T-tau) і амілоїд - 42 (A 42), щоб судити про прогресування хвороби Альцгеймера.

Нейропатії, пов’язані з інфекцією COVID-19, уражають мієлінізовані волокна Aδ та немієлінізовані волокна С. Варіабельність патології дуже висока, і дані підтверджуються між 11,7/100,000 і 13,3/10,000, але це, ймовірно, занижені оцінки. Нейропатія також може відрізнятися за типом і може бути змішаною, лише сенсорною або лише вегетативною залежно від уражених нервових волокон (Brier MR 2016). Імунологічні та гістохімічні дослідження показали, що дрібні волокна впливають на мікросудинний тонус (Ferrara F & Vitiello A, 2020; Vitiello A & Ferrara F, 2021b; Bitirgen G et al., 2022).

Висновки

Ускладнення після COVID-19 становлять значні витрати для служби охорони здоров’я, і нещодавній огляд літератури стверджує, що такі ускладнення становлять 20–25% серед пацієнтів з COVID-19 (62). Багато літературних досліджень показують, що накопичення білка тау є спільним для всіх симптомів Long COVID. Це також підтверджує модель in vitro на органах мозку, інфікованих вірусом SARS-CoV-2, де відбулося масивне фосфорилювання білка тау, pau 231, із загибеллю нейронних клітин. Вірусна інфекція може призвести до запуску патологічного тау-білка, який поширює здорові наивні клітини через синапси з подальшими функціональними та структурними змінами у вегетативній та периферичній нервовій системі. Периферична нейропатія, що запускається на рівні мізинця, може призвести до широкого спектру клінічних симптомів. Пацієнти з довгим COVID-19 мають чітко виражені симптоми когнітивної дисфункції, периферичної нейропатії, втоми, нездужання після навантаження та вегетативної дисфункції, що потенційно можна віднести до темно-коричневої нейропатії, включаючи периферичну нейропатію дрібних волокон, про яку йшлося раніше. Роль тау-білка, здається, добре визначена в симптоматиці Long COVID. Відкладення такого білка може призвести до периферичної втоми та різних патологій залежно від ураженого органу. Подальші дослідження могли б підтвердити цю гіпотезу про масивне накопичення такого білка в нейронах у пацієнтів із COVID-19, щоб визначити надійний біомаркер. Звичайно, якщо механізми аномального фосфорилювання, що відбувається, будуть відомі, можна буде націлити на інші терапевтичні цілі, щоб обмежити симптоми, спричинені Long COVID.

extreme fatigue (2)

Авторський внесок FF:написання—оригінальний проект, методика; AZ: концептуалізація, супервізія, валідація; MM: концептуалізація, написання — оригінальна чернетка; RL: концептуалізація, супервізія, валідація; UT: нагляд, валідація; MB: нагляд, валідація; AV: написання — рецензування та редагування, контроль, підтвердження.

ФінансуванняФінансування для проведення цього дослідження не було отримано.

Доступність данихПовна доступність даних і матеріалів. Усі викладені дані можуть бути надані за запитом читача.

Наявність кодуНе застосовується.

Декларації

Етичне схваленняНе застосовується.

Згода на участьНе застосовується.

Згода на публікаціюАвтори дають згоду на публікацію рукопису.

Конкуруючі інтересиАвтори заявляють про відсутність конкуруючих інтересів.

ІншийАвтори заявляють, що висловлені думки є особистими і жодним чином не покладають на відповідальність адміністрацій, до яких вони належать.

Список літератури

  1. Ando A, Miyamoto M, Saito N, Kotani K, Kamiya H, Ishibashi S, Tavakoli M (2021) Нейропатія дрібних волокон пов’язана з порушенням функції ендотелію судин у пацієнтів з діабетом 2 типу. Передній Ендокринол (Лозан). 12: 653277.

  2. Arendt T, Brückner MK, Mosch B, Lösche A (2010) Селективна загибель клітин гіперплоїдних нейронів при хворобі Альцгеймера. Am J Pathol 177(1):15–20.

  3. Ayoubkhani D, Khunti K, Naflyan V, Maddox T, Humberstone B, Diamond I et al (2021) Пост-COVID-19 синдром у осіб, госпіталізованих із COVID-19: ретроспективне когортне дослідження. BMJ 372:n693

  4. Bitirgen G, Korkmaz C, Zamani A, Ozkagnici A, Zengin N, Ponirakis G, Malik RA (2022) Конфокальна мікроскопія рогівки визначає втрату нервових волокон рогівки та збільшення дендритних клітин у пацієнтів із довгим COVID. Br J Ophthalmol 106(12):1635–1641.

  5. Brandt R, Léger J, Lee G (1995) Взаємодія тау з нервовою плазматичною мембраною, опосередкована амінокінцевим проекційним доменом тау. J Cell Biol 131(5):1327–1340.

  6. Brier MR, Gordon B, Friedrichsen K, McCarthy J, Stern A, Christensen J, Owen C, Aldea P, Su Y, Hassenstab J, Cairns NJ, Holtzman DM, Fagan AM, Morris JC, Benzinger TL, Ances BM (2016) Візуалізація Tau і A, вимірювання CSF і когнітивні функції при хворобі Альцгеймера. Sci Transl Med. 8(338):338ra66.

  7. Calabretta E, Moraleda JM, Iacobelli M, Jara R, Vlodavsky I, O'Gorman P, Pagliuca A, Mo C, Baron RM, Aghemo A, Soifer R, Fareed J, Carlo-Stella C, Richardson P (2021) COVID{ {2}}індуковані ендотеліни: нові докази та можливі терапевтичні стратегії. Br J Haematol 193(1):43–51.

  8. Calcutt NA, Jolivalt CG, Fernyhough P (2008) Фактори росту як терапевтичні засоби для діабетичної нейропатії. Curr Drug Targets 9(1):47–59.

  9. Castanares-Sapatero D, Chalon P, Kohn L, Dauvrin M, Detollenaere J, Maertens de Noordhout C, Primus-de Jong C, Cleemput I, Van den Heede K (2022) Патофізіологія та механізм тривалого COVID: повний огляд. Ann Med 54(1):1473–1487.

  10. CDC. Медичні працівники [Інтернет] Центри контролю та профілактики захворювань. 2020 рік

  11. Костела-Руїс В.Дж., Ільєскас-Монтес Р., Пуерта-Пуерта Дж.М., Руїс К., Мельгісо-Родрігес Л. (2020) Інфекція SARS-CoV-2: роль цитокінів у захворюванні COVID-19. Фактор росту цитокінів Rev 54:62–75.

  12. Davis HE, Assaf GS, McCorkell L, Wei H, Low RJ, Re'em Y, Redfeld S, Austin JP, Akrami A (2021) Характеристика тривалого COVID у міжнародній когорті 7 місяців симптомів та їх вплив. EClinicalMedicine 38:101019.

  13. de Calignon A, Polydor M, Suárez-Calvet M, William C, Adamowicz DH, Kopeikina KJ, Pitstick R, Sahara N, Ashe KH, Carlson GA, Spires-Jones TL, Hyman BT (2012) Поширення тау-патології в моделі ранньої хвороби Альцгеймера. Нейрон 73(4):685–697.

  14. Друбін Д.Г., Фейнштейн С.К., Шутер Е.М., Кіршнер М.В. (1985) Розростання нейритів у клітинах PC12, спричинене фактором росту нервів, включає координовану індукцію збирання мікротрубочок і факторів, що сприяють збиранню. J Cell Biol 101(5 Pt 1):1799–1807.

  15. Ferrara F, Porta R, Santilli P, D'Aiuto V, Vitiello A (2020) Чи безпечна терапія розсіяного склерозу при тяжкому гострому респіраторному синдромі, коронавірус 2 рази? Indian J Pharmacol 52(5):441–442.

  16. Ferrara F, Vitiello A. 2020 Потенційний фармакологічний підхід до регуляції ферменту перетворення ангіотензину II і дипептидилпептидази 4 у хворих на діабет COVID-19. Італійський журнал медицини 15 (1)

  17. Феррара Ф., Вітіелло А. (2021 р.) Наукова гіпотеза щодо лікування уражень легенів COVID-19 шляхом коригування дисбалансу АПФ/АПФ2. Cardiovasc Toxicol 21(6):498–503.

  18. Ferrara F (2020) Антиревматичний засіб при SARS-CoV-2: користь чи ризик? Італійський журнал медицини 14(2):114–115.

  19. Фрост Б., Бардай Ф.Х., Феані М.Б. (2016) Дисфункція ламина опосередковує нейродегенерацію при тауопатіях. Curr Biol 26(1):129–136.

  20. Frost B, Hemberg M, Lewis J, Feany MB (2014) Tau сприяє нейродегенерації через глобальну релаксацію хроматину. Nat Neurosci 17(3):357–366.

  21. Фрост Б, Джекс Р.Л., Даймонд М.І. (2009) Поширення неправильного згортання тау ззовні всередину клітини. J Biol Chem 284(19):12845–12852.

  22. Fulga TA, Elson-Schwab I, Khurana V, Steinhilb ML, Spiers TL, Hyman BT, Feany MB (2007) Аномальне угруповання та накопичення F-актину опосередковує тау-індуковану нейрональну дегенерацію in vivo. Nat Cell Biol 9(2):139–148.

  23. Функ А.Л., Купперманн Н., Флорін Т.А., Танкреді Д.Й., Се Дж., Кім К., Фінкельштейн Ю., Нойман М.І., Сальвадорі М.І., Йок-Корралес А., Бреслін К.А., Амброджіо Л., Чаудхарі П.П., Бергманн К.Р., Гардінер М.А., Небхраджані Дж.Р., Campos C, Ahmad FA, Sartori LF, Navanandan N, Kannikeswaran N, Caperell K, Morris CR, Mintegi S, Gangotri I, Sabhaney VJ, Plint AC, Klassen TP, Avva UR, Shah NP, Dixon AC, Lunoe MM, Becker SM , Роджерс AJ, Pavlicich V, Dalziel SR, Payne DC, Malley R, Borland ML, Morrison AK, Bhatt M, Rino PB, Beneyto Ferre I, Eckerle M, Kam AJ, Chong SL, Palumbo L, Kwok MY, Cherry JC, Poonai N, Waseem M, Simon NJ, Freedman SB (2022) Pediatric Emergency Research Network–COVID-19 Study Team Post-COVID-19 стани у дітей через 90 днів після зараження SARS-CoV-2 . JAMA Netw Open 5(7):e2223253.

  24. Goetzl EJ, Mustapic M, Kapogiannis D, Eitan E, Lobach IV, Goetzl L, Schwartz JB, Miller BL (2016) Cargo proteins of plasma astrocyte-derived exosomes in Alzheimer's disease. FASEB J 30(11):3853–3859.

  25. Хангер DP, Goniotaki D, Noble W (2019) Синаптична локалізація тау. Adv Exp Med Biol 1184:105–112.

  26. Harari S, Ripamonti L, Marveggio P, Mannucci PM (2022) Довгий COVID: перспектива пацієнта. Eur J Intern Med 95:104–105.

  27. Hattori Y, Hattori K, Machida T, Matsuda N. 2022 Судинні ендотеліни, пов’язані з інфекціями: їх патогенетична роль і терапевтичне значення. Biochem Pharmacol: 114909

  28. Ху Б, Го Х, Чжоу П, Ши ЗЛ. Характеристики SARS-CoV-2 та COVID-19. Nat Rev Microbiol. Березень 2021;19(3):141–154. Epub, 6 жовтня 2020 р. Виправлення в: Nat Rev Microbiol. 2022 травня; 20 (5): 315.

  29. Hua Q, He RQ, Haque N, Qu MH, del Carmen AA, Grundke-Iqbal I, Iqbal K (2003) Білок tau, пов’язаний з мікротрубочками, зв’язується з дволанцюговою, але не з одноланцюговою ДНК. Cell Mol Life Sci 60(2):413–421.

  30. Ising C, Venegas C, Zhang S, Scheiblich H, Schmidt SV, Vieira-Saecker A, Schwartz S, Albasset S, McManus RM, Tejera D, Griep A, Santarelli F, Brosseron F, Opitz S, Stunden J, Merten M, Kayed R, Golenbock DT, Blum D, Latz E, Buée L, Heneka MT (2019) Активація інфаммасоми NLRP3 викликає патологію тау. Природа 575 (7784): 669–673.

  31. Jensen PH, Hager H, Nielsen MS, Hojrup P, Gliemann J, Jakes R (1999) Альфа-синуклеїн зв’язується з тау і стимулює каталізоване протеїнкіназою А фосфорилювання тау серину 262 і 356. J Biol Chem 274(36) :25481–25489.

  32. Kanji JN, Zelyas N, MacDonald C, Pabbaraju K, Khan MN, Prasad A, Hu J, Diggle M, Berenger BM, Tipples G (2021) Частота хибнонегативних результатів ПЛР-тестування на COVID-19: неузгоджений аналіз тестування. Virol J 18(1):13.

  33. Kucirka LM, Lauer SA, Laeyendecker O, Boon D, Lessler J (2020) Зміна частоти хибнонегативних результатів тестів SARS-CoV-2 на основі полімеразної ланцюгової реакції зворотної транскриптази за часом після контакту. Ann Intern Med 173(4):262–267.

  34. Lee MH, Perl DP, Nair G et al (2021) Мікросудинне ураження мозку пацієнтів із COVID-19. N Engl J Med 384(5):481–483.

  35. Liu CW, Lee G, Jay DG (1999) Tau необхідний для росту нейритів і рухливості конуса росту сенсорних нейронів курчат. Клітинний рухомий цитоскелет 43(3):232–242.

  36. Лю Х, Фен Дж, Чжан Кю, Гуо Д, Чжан Л, Суо Т, Ху В, Го М, Ван Х, Хуан З, Сюн І, Чень Г, Чень І, Лан К (2020) Аналітичні порівняння SARS-COV -2 виявлення за допомогою qRT-PCR і ddPCR з кількома наборами праймерів/зондів. Виниклі мікроби заражають 9(1):1175–1179.

  37. Magro CM, Mulvey J, Kubiak J та ін. Важка форма COVID-19: багатогранний синдром вірусної васкулопатії. Енн Діагн Патол. 2021;50:151645.

  38. Манган MSJ, Olhava EJ, Roush WR, Seidel HM, Glick GD, Latz E (2018) Націлювання на інфламмасому NLRP3 при запальних захворюваннях. Nat Rev Drug Discov 17(8):588–606.

  39. Маркес A, Гернсі LS, Frizzi KE, Cundif M, Constantino I, Muttalib N, Arenas F, Zhou X, Lim SH, Ferdousi M, Ponirakis G, Silverdale M, Kobylecki C, Jones M, Marshall A, Malik RA, Jolivalt CG (2021) Тау-асоційована периферична та центральна нейродегенерація: ідентифікація раннього візуалізаційного маркера тауопатії. Neurobiol Dis. 151:105273.

  40. Nalbandian A, Sehgal K, Gupta A та ін. (2021) Постакутний COVID-19 синдром. Nat Med 27(4):601–615.

  41. Orr ME, Sullivan AC, Frost B (2017) Короткий огляд тауопатії: причини, наслідки та терапевтичні стратегії. Trends Pharmacol Sci 38(7):637–648.

  42. Рамані А, Мюллер Л, Остерманн П.Н., Габріель Е, Абіда-Іслам П, Мюллер-Шіфманн А, Маріаппан А, Гуро О, Грюель Х, Вокер А, Андре М, Хаука С, Хоуварт Т, Ділтей А, Вольгемут К, Омран H, Klein F, Wieczorek D, Adams O, Timm J, Korth C, Schaal H, Gopalakrishnan J (2020) SARS-CoV-2 вражає нейрони тривимірних органоїдів людського мозку. EMBO J 39(20):106230

  43. Равендран А.В., Джаядеван Р., Сашідхаран С. Лонг COVID: огляд. Diabetes Metab Syndr. 2021 травень-червень;15(3):869–875. Помилка в: Diabetes Metab Syndr. 2022 травня;16(5):102504.

  44. Стефану М.І., Палеодіму Л., Бакола Е., Смірніс Н., Пападопулу М., Параскевас Г.П., Різос Е., Бутаті Е., Григоріадіс Н., Крогіас С., Джаннопулос С., Ціодрас С., Гага М., Цівгуліс Г. (2022) Неврологічні прояви синдрому довгого COVID : огляд розповіді. Ther Adv Chronic Dis 17(13):20406223221076890.

  45. Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, Graham MS, Penfold RS, Bowyer RC, Pujol JC, Klaser K, Antonelli M, Canas LS, Molteni E, Modat M, Jorge Cardoso M, May A, Ganesh S, Davies R, Nguyen LH, Drew DA, Astley CM, Joshi AD, Merino J, Tsereteli N, Fall T, Gomez MF, Duncan EL, Menni C, Williams FMK, Franks PW, Chan AT, Wolf J, Ourselin S, Spector T, Steves CJ ( 2021) Ознаки та предиктори тривалого COVID. Nat Med 27(4):626–631.

  46. Takei Y, Teng J, Harada A, Hirokawa N (2000) Дефекти подовження аксонів і міграції нейронів у мишей із порушеними генами tau і map1b. J Cell Biol 150(5):989–1000.

  47. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, MacAry PA, Ng LFP (2020) The trinity of COVID-19: імунітет, запалення та втручання. Nat Rev Immunol 20(6):363–374.

  48. Vardhana SA, Wolchok JD (2020) Багатогранність імунної відповіді проти COVID-19. J Exp Med 217:e20200678

  49. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS, Mehra MR, Schuepbach RA, Ruschitzka F, Moch H (2020) Інфекція ендотеліальних клітин і ендотеліни при COVID-19. Lancet 395(10234):1417–1418.

  50. Vitiello A, Ferrara F (2021) Короткий огляд мРНК-вакцин проти COVID-19. Infammopharmacology 29(3):645–649.

  51. Vitiello A, Ferrara F (2021) Фармакологічні агенти, що модифікують ренін-ангіотензинову та натрійуретичні пептидні системи у пацієнтів з COVID-19. Wien Klin Wochenschr 133(17–18):983–988.

  52. Vitiello A, La Porta R, Ferrara F (2021) Наукова гіпотеза та раціональна фармацевтика для використання сакубітрилу/валсартану при пошкодженні серця, спричиненому COVID-19. Медичні гіпотези 147:110486.

  53. Vitiello A, Porta R, Pianesi L, Ferrara F (2022) Пандемія COVID-19: вакцина та нові моноклональні антитіла, точка зору. Ir J Med Sci 191(1):487–488.

  54. Weingarten MD, Lockwood AH, Hwo SY, Kirschner MW (1975) Білковий фактор, необхідний для складання мікротрубочок. Proc Natl Acad Sci USA 72:1858–1862

  55. Всесвітня організація охорони здоров'я (ВООЗ).

  56. Xie Y, Al-Aly Z (2022) Ризики та тягар розвитку цукрового діабету в Long COVID: когортне дослідження. Lancet Diabetes Endocrinol 10(5):311–321.

  57. Xie Y, Xu E, Bowe B (2022) Довгострокові серцево-судинні наслідки COVID-19. Nat Med 28:583–590.

Примітка видавництваSpringer Nature залишається нейтральною щодо претензій на юрисдикцію в опублікованих картах та інституційної приналежності.

Springer Nature або її ліцензіар (наприклад, суспільство чи інший партнер) мають виключні права на цю статтю згідно з угодою про публікацію з автором(ами) або іншим правовласником(ами); авторське самоархівування прийнятої версії рукопису цієї статті регулюється виключно умовами такої угоди про публікацію та чинним законодавством.

【Додаткова інформація:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Вам також може сподобатися