Рак нирки
На сьогодні роль метаболітів Trp у канцерогенезі однозначно не встановлена. Є лише кілька досліджень, які пов’язують шлях KYN зрак нирки.Teulings та ін. повідомили про високу концентрацію 3-OHAA в сечі у пацієнтів, які не отримували лікуваннянирка рак. Подібним чином підвищені рівні 3-oxyAA в сечі були виявлені у пацієнтів з нирково-клітинною карциномою (РКК), хоча зміни 3-oxyKYN були статистично незначущими. На відміну від попередніх досліджень, Sato et al. постулював, що підвищена концентрація KYN у сечі є прогностичним маркером злоякісності ПКР. В іншому дослідженні підвищені концентрації KYN і 3-OHAA в сироватці крові були виявлені в групі з 24 пацієнтів, які отримували IFN- для лікування метастатичної карциноми, із супутнім зниженням рівня KYNA. Крім того, Trott et al. повідомили про цікаву кореляцію між активністю IDO та канцерогенезом. На додаток до стимуляції деградації Trp в RCC, вони показали підвищену експресію IDO не тільки в ракових клітинах людини, але й у середовищі RCC. Метаболіти KYN та інгібітори IDO самі по собі не впливали на виживаність або проліферацію клітин ПКР або мишачої нирковоклітинної аденокарциноми in vitro. Однак IFN- разом з метил-тіогідантоїн-dl-Trp, інгібітором IDO, зменшував ріст клітин раку нирок, підкреслюючи роль інгібіторів IDO як потенційних протипухлинних агентів. При аналізі 40 зразків світлоклітинного раку раку людини було виявлено вищу експресію IDO, експресію AhR, рівні KYN і співвідношення KYN/Trp. Крім того, сироватковий KYN був значно підвищений у пацієнтів з РСС, тоді як співвідношення KYN/Trp було пов’язане з клінічною стадією, розміром пухлини, ступенем за Фурманом, ураженням лімфатичних вузлів і вісцеральними метастазами. Більше доказів ферментативної дисрегуляції шляху KYN при РСС надано Hornigold та ін.. На відміну від посилення IDO, було виявлено зниження рівня фосфорибозилтрансферази хінолінової кислоти (QPRT) і експресії HAAO. Хоча експресія більшості кінцевих ферментів у шляху KYN була знижена, експресія нікотинамідфосфорибозилтрансферази, вирішального ферменту в шляху відновлення NAD, була збільшена в RCC. Це цікаве спостереження знову демонструє порушення регуляції шляху KYN у клітинах раку нирки та підкреслює можливі мішені в протипухлинному лікуванні.
Оскільки повідомлялося про надмірну експресію AhR у клітинах ПКР, KYNA, агоніст AhR, імовірно, бере участь у регуляції канцерогенезу. Було виявлено менший вміст KYNA в тканині ПКР, що частково може бути пов’язано з втратою фільтрації раковою тканиною. З іншого боку, було показано, що експресія людських транспортерів органічних аніонів 1 і 3, відповідальних за поглинання KYNA, помітно знижена в тканині ПКР. Важливо, що Walczak et al. продемонстрували антипроліферативну та антимігренозну дію KYNA на клітини RCC Caki-2. Також повідомляється, що KYNA пригнічує передачу сигналів ракових клітин, включаючи протеїнкіназу, яка активується мітогеном p38 і бере участь у регуляції клітинного циклу. Цікаво, що KYNA може інгібувати білок 4, пов’язаний із стійкістю до множинних лікарських засобів, і білок стійкості до раку молочної залози, транспортери, відповідальні за стійкість до ліків, можливо посилюючи реакцію на протипухлинні препарати, як представлено Walczak та ін.
Препарати, що впливають на шлях кінуреніну в нирках
Виходячи з доступної літератури, шлях KYN є важливим регуляторомниркафункціяза нормальних умов, а також при захворюваннях нирок, і препарати, що впливають на деградацію KYN, можуть бути перспективними агентами вниркалікування розладу. Тим не менш, дані про речовини, що впливають на метаболізм KYN у нирках, дуже обмежені (рис. 3).
Як згадувалося раніше, 1-метил-d-Trp, інгібітор IDO, спричиняє пошкодження нирок у тваринних моделях нефропатії IgA та мезангіопроліферативного гломерулонефриту, ймовірно, через порушення імунної регуляції. Навпаки, повідомлялося, що інгібування IDO і, як наслідок, зменшення утворення KYN запобігає ішемічно-реперфузійному пошкодженню таниркапошкодження у мишей. На жаль, ці висновки були дискредитовані Čepcová та ін., які представили IDO-незалежний нефропротекторний ефект 1-methyl-d-Trp у моделі ішемії та реперфузії. Сприятливі механізми 1-methyl-d-Trp можуть включати зниження сигналізації toll-подібного рецептора 4, порушення сигналізації трансформуючого фактора росту бета та епітеліально-мезенхімального переходу, а також невідповідну активацію канальцевих епітеліальних клітин, дендритних клітин, NK-клітин, і Т-клітини. Цікаво, що в нещодавно опублікованому дослідженні антифіброзний ефект 1-methyl-d-Trp та іншого інгібітора IDO, BMS-98620, було підтверджено на зрізах мишачої нирки та мишах з односторонньою обструкцією сечоводу. На підставі цих звітів ми можемо зробити висновок, що фармакологічна модуляція активності IDO залишається цікавим підходом для запобігання пошкодженню нирок, особливо за умов, пов’язаних з фіброзом тканин, таких якХХН.
Ще одна потенційно цікава група агентів вфункції нирокрегулювання є інгібіторами КАТ. Едвардс і Матер повідомили, що диклофенак, який вводили підшкірно, значно збільшивсяниркаРівні KYN і KYNA у щурів. Вважається, що накопичення KYN і KYNA спричинено пригніченням виведення нирками. Однак Zakrocka та ін. повідомили про інший механізм дії. У гомогенатах нирок щурів in vitro було виявлено, що диклофенак пригнічує активність KAT і вироблення KYNA, подібно до гемфіброзилу в іншому дослідженні. Так само спостерігалося, що інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту та блокатори рецепторів ангіотензину II типу 1 (БРА) змінюють рівні KYNA в нирках. ACE-I знижує концентрацію KYNA в гомогенатах нирок щурів in vitro, не впливаючи на активність KAT, а БРА зменшують вироблення KYNA шляхом інгібування KAT у нирках щурів in vitro. На жаль, хоча Chmiel-Perzyńska та ін. показали, що після 4 тижнів прийому лозартан знижує концентрацію KYNA в мозку на моделі цукрового діабету у щурів, даних про довготривалий вплив БРА на активність шляху KYN у нирках немає. Зокрема, вплив БРА на синтез KYNA має велике значення і може бути частково пов’язаний з їхнім механізмом нефропротекції. Цікаво, що Чернаро та ін. спостерігали нижчі рівні KYN у сироватці крові у пацієнтів з діабетичною нефропатією, які приймали інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту або БРА. Крім того, зв’язок між KYN та альбумінурією, протеїнурією та ШКФ зменшився у пацієнтів, які приймали ці препарати, що свідчить про їх сприятливу роль у збереженні функції нирок. Також повідомляється, що співвідношення KYN/Trp у плазмі значною мірою пов’язане з альбумінурією та реакцією на БРА у пацієнтів із цукровим діабетом.
Представлені результати вказують на велику потребу в подальших дослідженнях з аналізом агентів, які потенційно впливають на шлях KYN і можуть бути використані як у діагностичних, так і в терапевтичних процедурах.
Висновки
Шлях KYN є перспективною метою взахворювання нирокпрофілактика і лікування. Хоча на багато запитань ще потрібно відповісти, майбутні дослідження мають чітко пояснити роль шляху KYN у патогенезі ниркових розладів, особливо ХХН. Пошук нових агентів, що модулюють активність шляху KYN, може сприяти введенню нових ліків дляхвороби нирокі значно покращити прогноз пацієнтів.
В останні роки дослідження використання стовбурових клітин і китайського трав'яного засобу для лікуванняхвороби нирокпривернув велику увагу. Основним механізмом двох терапій є сприяння відновленню пошкоджених ниркових тканин і захист ниркових функцій, що залишилися.
Китайський трав'яний засіб,цистанче, використовувався в традиційній китайській медицині для лікування різниххронічні захворювання нирокз найдавніших часів. Повідомляється, щоцистанчемає потенціал зменшити запалення, зменшитиниркафіброз і сприяти синтезу компонентів позаклітинного матриксу. Встановлено, що ці ефекти зумовлені його біоактивними компонентами, включаючи багато фенольних речовин, тритерпеноїди та кумарини.
Натисніть на Cistanche Tubulosa для захворювання нирок
Запитуйте ще:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
З іншого боку, технологія стовбурових клітин спричинила революцію в медичній практиці. Дослідження показали, що стовбурові клітини можуть диференціюватися в різні типи ниркових клітин і виконувати терапевтичні дії, включаючи захист решти функціональних тканин нирок, уповільнення фіброзу тканин і відновлення пошкоджених тканин нирок.
Зрештою, поєднання традиційної китайської медицини з сучасною наукою може стати ключем до лікування різниххвороби нирок. Ця стратегія поступово була прийнята медичною спільнотою, і дослідження вже показали, що комбінована терапія цистанхою та лікування стовбуровими клітинами може значно знизити рівень смертності відхвороби нирок.
На завершення використанняцистанчеі лікування стовбуровими клітинами при лікуванніхвороби нирокдемонструє великий потенціал і потребує подальших досліджень. Комбінована терапія двох методів лікування може забезпечити покращений варіант лікування для тих, хто стикаєтьсяхвороби нирок.
Авторські внески
Концептуалізація, ІЗ; проведено пошук літератури та аналіз даних, ІЗ; склав і критично доопрацював працю, ІЗ і ВЗ. Усі автори прочитали та погодилися з опублікованою версією рукопису.
Декларації
Конфлікт інтересів Нічого для розкриття.
Відкритий доступ. Ця стаття поширюється за ліцензією Creative Commons Attribution 4.0 International License, яка дозволяє використовувати, обмінюватися, адаптувати, розповсюджувати та відтворювати на будь-якому носії чи у будь-якому форматі за умови, що ви вказуєте відповідне посилання на оригінального автора (s) і джерело, надайте посилання на ліцензію Creative Commons і вкажіть, чи були внесені зміни. Зображення або інші сторонні матеріали в цій статті включені до ліцензії Creative Commons статті, якщо інше не зазначено в кредитній лінії до матеріалу. Якщо матеріал не включено до ліцензії Creative Commons статті, а ваше передбачуване використання не дозволено законодавчими нормами або перевищує дозволене використання, вам потрібно буде отримати дозвіл безпосередньо від власника авторських прав. Щоб переглянути копію цієї ліцензії.
Список літератури
1. Jager KJ, Kovesdy C, Langham R, Rosenberg M, Jha V, Zoccali C. Єдина цифра для пропаганди та спілкування — у всьому світі понад 850 мільйонів людей мають захворювання нирок. Kidney Int. 2019;96:1048–50.
2. Томас Б., Мацусіта К., Абате К. Х., Аль-Алі З., Ернлов Дж., Асаяма К. та ін. Загальні серцево-судинні та ниркові результати зниження ШКФ. J Am Soc Nephrol. 2017; 28: 2167–79.
3. Streja E, Norris KC, Budof MJ, Hashemi L, Akbilgic O, Kalantar-Zadeh K. Пошук моделей прогнозування ризику серцево-судинних захворювань у пацієнтів з недіалізною хронічною хворобою нирок. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2021;30:38-46.
4. Каньядас-Гарре М., Андерсон К., МакГолдрік Дж., Максвелл А.П., МакНайт А.Дж. Протеомні та метаболомічні підходи в пошуку біомаркерів при хронічній хворобі нирок. J Протеоміка. 2019;193:93-122.
5. Provenzano M, Rotundo S, Chiodini P, Gagliardi I, Michael A, Angotti E. Внесок прогнозних і прогностичних біомаркерів у клінічні дослідження хронічної хвороби нирок. Int J Mol Sci. 2020; 21: 5846.
6. Боннер Р., Альбайрамі О., Хадспет Дж., Упадхяй А. Діабетична хвороба нирок. Практична клініка Prim Care. 2020; 47: 645–59.
7. Valdivielso JM, Eritja À, Caus M, Bozic M. NMDA-рецептори, керовані глутаматом: уявлення про функцію та передачу сигналів у нирках. Біомолекули. 2020;10:1051.
8. Шварц Р., Стоун Т.В. Кінуреніновий шлях і мозок: виклики, суперечки та обіцянки. Нейрофармакологія. 2017; 112 (Pt B): 237–47.
9. М'їнт А.М., Кім Ю.К. Мережа за межами IDO при психічних розладах: перегляд гіпотези про нейродегенерацію. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2014;48:304–13.
10. Мор А, Каласка Б, Павлак Д. Кінуреніновий шлях при хронічній хворобі нирок: що старе, що нове і що буде далі? Int J Tryptophan Res. 2020;13:117864692095488.
11. Wang Q, Liu D, Song P, Zou MH. Триптофан-кінуреніновий шлях порушується при запаленні та імунній активації. Передня визначна пам'ятка Біоші. 2015; 20: 1116–43.
12. Muneer A. Кінуреніновий шлях метаболізму триптофану при нервово-психічних розладах: патофізіологічні та терапевтичні міркування. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2020; 18: 507-26.
13. Bądzyńska B, Zakrocka I, Sadowski J, Turski WA, Kompanowska-Jezierska E. Вплив системного введення кінуренової кислоти та гліцину на ниркову гемодинаміку та екскрецію у щурів з нормальним і спонтанним тиском. Eur J Pharmacol. 2014;743:37-41.
14. Bądzyńska B, Zakrocka I, Turski WA, Olszyński KH, Sadowski J, Kompanowska-Jezierska E. Кінуренова кислота вибірково знижує частоту серцевих скорочень у щурів зі спонтанною гіпертензією. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2020;393:673–9.
15. Hilderman M, Bruchfeld A. Холінергічний протизапальний шлях при хронічній хворобі нирок — огляд і клінічне пілотне дослідження стимуляції блукаючого нерва. Трансплантація нефролу. 2020; 35: 1840–52.
16. Таттл К.Р., Брозіус Ф.К., Кавендер М.А., Фіоретто П., Фаулер К.Дж., Херспінк Х.Й.Л. та ін. Інгібування SGLT2 для ХХН і серцево-судинних захворювань при діабеті 2 типу: звіт наукового семінару, спонсорованого Національним фондом нирок. Am J Kidney Dis. 2021;77:94-109.
17. Нейлор К.Л., Кім С.Дж., МакАртур Е., Гарг А.Х., МакКаллум М.К., Нолл Г.А. Смертність серед пацієнтів, які перебувають на діалізі, порівняно з випадками пацієнтів із раком солідних органів: популяційна когорта. Am J Kidney Dis. 2019;73:765–76.
18. Naghavi M, Abajobir AA, Abbafati C, Abbas KM, Abd-Allah F, Abera SF, et al. Глобальна, регіональна та національна смертність за віком і статтю з 264 причин смерті, 1980–2016 рр.: систематичний аналіз для дослідження глобального тягаря хвороб, 2016 р. Lancet. 2017;390:1151-210.
19. Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F та ін. Розчарування та боротьба з закоханістю: системна точка зору на старіння та довголіття виникла в результаті досліджень на людях. Mech Aging Dev. 2007;128:92-105.
20. Сайто К., Фудзігакі С., Хейес М. П., Шибата К., Такемура М., Фуджі Х. та ін. Механізм підвищення l-кінуреніну та хінолінової кислоти при нирковій недостатності. Am J Physiol Ren Physiol. 2000;279:F565-572.
21. Koenig P, Nagl C, Neurauter G, Schennach H, Brandacher G, Fuchs D. Посилення деградації триптофану у пацієнтів на гемодіалізі. Клін Нефрол. 2010;74:465–70.
22. Pawlak D, Tankiewicz A, Buczko W. Кінуренін та його метаболіти у щурів з експериментальною нирковою недостатністю. J Physiol Pharmacol. 2001;52:755-66.
23. Pawlak D, Tankiewicz A, Matys T, Buczko W. Периферичний розподіл метаболітів кінуреніну та активність ферментів кінуренінового шляху при нирковій недостатності. J Physiol Pharmacol. 2003;54:175-89.
24. Tankiewicz A, Pawlak D, Topczewska-Bruns J, Buczko W. Нирки та ферменти кінуренінового шляху печінки при хронічній нирковій недостатності. Adv Exp Med Biol. 2003;527:409-14.
25. Pawlak K, Domaniewski T, Mysliwiec M, Pawlak D. Кінуреніни пов'язані з окислювальним стресом, запаленням і поширеністю серцево-судинних захворювань у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності. атеросклероз. 2009; 204: 309-14.
26. Schefold JC, Zeden JP, Fotopoulou C, von Haehling S, Pschowski R, Hasper D та ін. Підвищена активність індоламін-2,3-діоксигенази (IDO) і підвищені рівні катаболітів триптофану в сироватці крові у пацієнтів із хронічною хворобою нирок: можливий зв’язок між хронічним запаленням і симптомами уремії. Трансплантація нефролу. 2009; 24: 1901–8.
27. Zinellu A, Sotgia S, Mangoni AA, Sanna M, Satta AE, Carru C. Вплив лікування зниження рівня холестерину на концентрацію кінуреніну та триптофану в плазмі при хронічній хворобі нирок: зв’язок із покращенням окисного стресу. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015; 25: 153–9.
28. Зінеллу А., Сотгіа С., Мангоні А.А., Сотгіу Е., Ена С., Сатта А.Е. та ін. Вплив холестеринознижувального лікування на плазмові маркери ендотеліальної дисфункції при хронічній хворобі нирок. J Pharm Biomed Anal. 2016; 129: 383-8.
29. Sallée M, Dou L, Cerini C, Poitevin S, Brunet P, Burtey S. Ефект активації арил-вуглеводневих рецепторів уремічних токсинів з метаболізму триптофану: нова концепція для розуміння серцево-судинних ускладнень хронічної хвороби нирок. Токсини (Базель). 2014; 6: 934–49.
30. Addi T, Dou L, Burtey S. Уремічні токсини, отримані з триптофану, і тромбоз при хронічній хворобі нирок. Токсини (Базель). 2018; 10: 412.
31. Kalaska B, Pawlak K, Domaniewski T, Oksztulska-Kolanek E, Znorko B, Roszczenko A, et al. Підвищений рівень периферичного кінуреніну знижує міцність кісток у щурів із хронічною хворобою нирок. Фронт фізіол. 2017; 8: 836.
32. Лю Дж.Р., Мяо Х., Ден Д.К., Вазірі Н.Д., Лі П., Чжао Ю.Й. Метаболізм триптофану, що походить від кишкової мікробіоти, опосередковує нирковий фіброз за допомогою активації сигнальної сигналізації арилового вуглеводневого рецептора. Cell Mol Life Sci. 2021; 78: 909-22.
33. Йилмаз Н, Устундаг Й, Ківрак С, Кахведіоглу С, Челік Х, Ківрак І та ін. Індолеамін-2,3-діоксигеназа сироватки та співвідношення триптофану та кінуреніну за допомогою методу UPLC-MS/MS, у
пацієнтам, які перебувають на перитонеальному діалізі, гемодіалізі та трансплантації нирки. Рен Фейл. 2016;38:1300–9.
34. Kleinaki Z, Kapnisi S, Theodorelou-Charitou SA, Nikas IP, Paschou SA. Лікування цукрового діабету 2 типу у пацієнтів із хронічною хворобою нирок: оновлення. Гормони. 2020; 19: 467–76.
35 Солтер М., Погсон К.І. Роль триптофан-2,3-діоксигенази в гормональному контролі метаболізму триптофану в ізольованих клітинах печінки щурів: вплив глюкокортикоїдів та експериментальний діабет. Biochem J. 1985; 229: 499–504.
36. Коннік Дж.Х., Стоун Т.В. Роль кінуренінів при цукровому діабеті. Мед Гіпотези. 1985;18:371-6.
37. Саркар С.А., Вонг Р., Хакл С.І., Моуа О., Гілл Р.Г., Вайзман А та ін. Індукція індоламін-2,3-діоксигенази інтерфероном в острівцях людини. Цукровий діабет. 2007;56:72–9.
38. Оксенкруг Г.Ф. Метаболічний синдром, вікові нейроендокринні розлади та дисрегуляція метаболізму триптофану-кінуреніну. Ann NY Acad Sci. 2010; 1199: 1–14.
39. Oxenkrug G, van der Hart M, Summergrad P. Підвищені концентрації антранілової кислоти в плазмі при цукровому діабеті 1 типу, але не 2 типу. Integr Mol Med. 2015; 2: 365-8.
40. Перкінс Б.А., Раббані Н., Вестон А., Фікочіелло Л.Х., Адайкалакотесварі А., Нєвчас М. та ін. Сироваткові рівні кінцевих продуктів глікації та інші маркери пошкодження білка при ранній діабетичній нефропатії при діабеті 1 типу. PLoS One. 2012; 7: e35655.
41. Хіраяма А, Накасіма Е, Сугімото М, Акіяма С.І., Сато В., Маруяма С та ін. Метаболічний профіль виявляє нові сироваткові біомаркери для диференціації діабетичної нефропатії. Anal Bioanal Chem. 2012;404:3101-9.
42. Zhang Y, Ruan Y, Zhang P, Wang L. Підвищена активність індолеамін-2,3-діоксигенази при діабетичній нефропатії 2 типу. J Діабет Complicat. 2017;31:223–7.
43. Оксенкруг Г.Ф. Підвищення рівня ксантуренової та кінуренової кислот у плазмі крові при діабеті 2 типу. Mol Neurobiol. 2015;52:805-10.
44. Debnath S, Velagapudi C, Redus L, Thameem F, Kasinath B, Hura CE та ін. Метаболізм триптофану у пацієнтів із хронічною хворобою нирок, вторинною по відношенню до діабету 2 типу: зв’язок із маркерами запалення. Int J Tryptophan Res. 2017;10:1178646917694600.
45. Wu MH, Lin CN, Chiu DT-Y, Chen ST. Співвідношення кінуренін/триптофан прогнозує реакцію блокатора рецепторів ангіотензину у пацієнтів із діабетичним захворюванням нирок. діагностика. 2020; 10: 207.
46. Fu H, Liu X, Yu W, Zhu L, Zheng D, Wang J. Скринінг сечових біомаркерів у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу. Вей Шен Янь Цзю. 2013;42:907-14.
47. Манусаджян В.Г., Князєв І.А., Вахрушева Л.Л. Мас-спектрометрична ідентифікація ксантуренової кислоти в переддіабеті. Вопр мед хім. 1974;20:95–7.
48. Ikeda S, Kotake Y. Екскреція ксантуренової кислоти та цинку з сечею при діабеті: (3) Поява комплексу ксантуренової кислоти-Zn2 плюс у сечі пацієнтів із цукровим діабетом та щурів з експериментальним діабетом. Ital J Biochem. 1986;35:232-41.
49. Oh JS, Seo HS, Kim KH, Pyo H, Chung BC, Lee J. Профілювання триптофану в сечі та його пов’язаних метаболітів у пацієнтів з метаболічним синдромом за допомогою рідинної хроматографії-електророзпилювальної іонізації/мас-спектрометрії. Anal Bioanal Chem. 2017; 409: 5501-12.
50. Меєр Д., Мохан А., Субев Е., Сарав М., Стургілл Д. Захворюваність гострою нирковою травмою у госпіталізованих пацієнтів і наслідки для підтримки харчування. Nutr Clin Pract. 2020;35:987-1000.
51. Хосте EAJ, Бегшоу С.М., Белломо Р., Селі К.М., Колман Р., Круз Д.Н. Епідеміологія гострого ураження нирок у критично хворих пацієнтів: багатонаціональне дослідження AKI-EPI. інтенсивної терапії мед. 2015;41:1411-23
52. Якоб Дж., Данненхофер Дж., Раттер А. Гостре ураження нирок. Практична клініка Prim Care. 2020; 47: 571-84.
53. Сарджент Х.Дж., Елліотт Дж., Джепсон Р.Е. Нова ера ниркових біомаркерів: чи SDMA вирішує всі наші проблеми? J Малі тварини Практ. 2020;62:71-81.
54. Nath M, Agarwal A. Нове розуміння ролі гемоксигенази-1 при гострому ураженні нирок. Kidney Res Clin Pract. 2020;39:387-401.
55. Сайто К., Кроулі Дж.С., Маркі С.П., Хейес М.П. Механізм збільшення утворення хінолінової кислоти після гострої системної імунної стимуляції. J Biol Chem. 1993; 268: 15496-503.
56. Zheng X, Zhang A, Binnie M, McGuire K, Webster SP, Hughes J та ін. Кінуренін 3-монооксигеназа є критичним регулятором ниркової ішемії та реперфузійного пошкодження. Exp Mol Med. 2019;51:1–14.
57. Zgoda-Pols JR, Chowdhury S, Wirth M, Milburn MV, Alexander DC, Alton KB. Метаболомічний аналіз показує підвищення 3-індоксилсульфату в плазмі та мозку під час хімічно спричиненого гострого ураження нирок у мишей: дослідження агоністів рецепторів нікотинової кислоти. Toxicol Appl Pharmacol. 2011;255:48-56.
58. Matsushima A, Oda K, Mori N, Murakami T. Модуляція функції білків, пов'язаних із резистентністю до багатьох лікарських засобів, в еритроцитах у щурів із гострою нирковою недостатністю, спричиненою гліцерином. J Pharm Pharmacol. 2017;69:172–81.
59. Ханна М. Х., Сегар Дж. Л., Тіш Л. М., Каспер Д. К., Шефер Ф. С., Брофі П. Д. Метаболомічні маркери нефротоксичності аміноглікозидів у сечі у новонароджених щурів. Pediatr Res. 2013;73:585–91.
60. Ленц Е.М., Брайт Дж., Найт Р., Вествуд Ф.Р., Девіс Д., Майор Х та ін. Метабономіка з 1H-ЯМР-спектроскопією та рідинною хроматографією-мас-спектрометрією застосована для дослідження метаболічних змін, спричинених нефротоксичністю, спричиненою гентаміцином, у щурів. Біомаркери. 2005;10:173–87.
61. Zhao YY, Tang DD, Chen H, Mao JR, Bai X, Cheng XH та ін. Метаболоміка сечі та біомаркери нефротоксичності аристолохієвої кислоти за допомогою UPLC-QTOF/HDMS. біоаналіз. 2015; 7: 685-700.
62. Chan W, Cai Z. Арістолохієва кислота викликала зміни в метаболічному профілі сечі щурів. J Pharm Biomed Anal. 2008;46:757-62.
63. Lenz EM, Bright J, Knight R, Wilson ID, Major H. Метабономічні дослідження біохімічних ефектів хлориду ртуті у щурів за допомогою 1H ЯМР та HPLC-TOF/MS: залежні від часу зміни в сечовому профілі ендогенних метаболіти в результаті нефротоксичності. Аналітик. 2004;129:535-41.
64. Пундір М, Арора С, Каур Т, Сінгх Р, Сінгх А.П. Вплив модуляції алостеричних ділянок рецепторів N-метил-d-аспартату при гострому ураженні нирок, спричиненому ішемією-реперфузією. J Surg Res. 2013;183:668–77.
65. Hsieh YC, Chen RF, Yeh YS, Lin MT, Hsieh JH, Chen SH. Кінуренова кислота послаблює поліорганну дисфункцію у щурів після теплового удару. Acta Pharmacol Sin. 2011;32:167-74.
66. Reichetzeder C, Heunisch F, Von EG, Tsuprykov O, Kellner KH, Dschietzig T, et al. До втручання кінуренін передбачає середньострокові результати після впливу контрастної речовини внаслідок коронарографії. Нирки Blood Press Res. 2017;42:244–56.
67. Aregger F, Uehlinger DE, Fusch G, Bahonjic A, Pschowski R, Walter M, et al. Підвищена екскреція кінуренової кислоти з сечею пов’язана з невідновленням після гострого ураження нирок у критично хворих пацієнтів. BMC Нефрол. 2018;19:44.
68. Дабровскі В., Кокі Т., Пілат Дж., Парада-Турська Дж., Malbrain MLNG. Зміни концентрації кінуренової кислоти в плазмі у пацієнтів із септичним шоком, які проходять постійну венозну гемофільтрацію. Запалення. 2014;37:223–34.
69. Khalili M, Bonnefoy A, Genest DS, Quadri J, Rioux JP, Troyanov S. Клінічне використання біомаркерів комплементу, запалення та фіброзу при аутоімунному гломерулонефриті. Kidney Int Rep. 2020; 5: 1690–9.
70. Cavanaugh C, Okusa MD. Еволюція ролі нових біомаркерів у захворюваннях клубочків: огляд. Am J Kidney Dis. 2020;77:122-31.
71. Мартінсонс А, Рудзіт В, Грома В, Брацлавська О, Віднер Б, Фукс Д. Кінуренін і неоптерин при хронічному гломерулонефриті. Adv Exp Med Biol. 1999;467:579–86.
72. Yoshimura H, Sakai T, Kuwahara Y, Ito M, Tsuritani K, Hirasawa Y та ін. Вплив метаболітів кінуреніну на проліферацію мезангіальних клітин і експресію генів. Exp Mol Pathol. 2009; 87: 70-5.
73. Yang Y, Liu K, Chen Y, Gong Y, Liang Y. Індолеамін 2,3-діоксигеназа (IDO) регулює імунітет Th17/Treg при експериментальній нефропатії IgA. Фоліа Біол (Прага). 2019;65:101–8.
74. Kalantari S, Nafar M, Samavat S, Parvin M. Метаболомічне дослідження на основі 1 H ЯМР для ідентифікації біомаркерів сечі та порушених метаболічних шляхів, пов’язаних із тяжкістю нефропатії IgA: пілотне дослідження. Magn Reson Chem. 2017;55:693–9.
75. Рудзіт В., Громм В., Мартінсонс А. Кінуренін і мезангіально-проліферативний гломерулонефрит. Adv Exp Med Biol. 1991; 294: 659-62.
76. Martinsons A, Rudzite V, Jurika E, Silava A. Зв'язок між кінуреніном, катехоламінами та артеріальною гіпертензією при мезангіопроліферативному гломерулонефриті. Adv Exp Med Biol. 1996;398:417–9.
77. Hou W, Li S, Wu Y, Du X, Yuan F. Інгібування катаболізму триптофану, опосередкованого індолеаміном 2, 3-діоксигеназою, прискорює півмісяцевий гломерулонефрит. Clin Exp Immunol. 2009;156:363-72.
78. Chavele KM, Shukla D, Keteepe-Arachi T, Seidel JA, Fuchs D, Pusey CD та ін. Регулювання специфічних для мієлопероксидази відповідей Т-клітин під час ремісії захворювання при васкуліті, асоційованому з антинейтрофільними цитоплазматичними антитілами: роль Treg-клітин і деградація триптофану. Ревний артрит. 2010;62:1539–48.
79. Hou W, Huang G, Cao X, Zhang Y, Zhang J, Li Y. Придушення експериментального аутоімунного гломерулонефриту триптофаном. J Нефрол. 2014;27:19-28.
80. Liu W, Gao C, Liu Z, Dai H, Feng Z, Dong Z та ін. Ідіопатична мембранозна нефропатія: клубочкова патологія, спричинена активністю екстраренального імунітету. Передній імунол. 2020;11:1846.
81. Mertowski S, Lipa P, Morawska I, Niedźwiedzka-Rystwej P, Bębnowska D, Grinkiewicz R, et al. Toll-подібний рецептор як потенційний біомаркер при захворюваннях нирок. Int J Mol Sci. 2020; 21: 6712.
82. Shuai T, Pei Jing Y, Huang Q, Xiong H, Liu J, Zhu L та ін. Сироватковий розчинний рецептор плазміногену типу урокінази та фокальний сегментарний гломерулосклероз: систематичний огляд і мета-аналіз. BMJ Open. 2019; 9: e031812.
83. Zhang Y, Gerdtham UG, Rydell H, Jarl J. Кількісна оцінка ефекту лікування від трансплантації нирки порівняно з діалізом на час виживання: нові результати, засновані на зважуванні оцінки схильності та даних подовжнього спостереження зі Швеції. Int J Environ Res Public Health. 2020;17:7318.
84. Чан С., Ізбел Н.М., Хоулі К.М., Кемпбелл С.Б., Кемпбелл К.Л., Моррісон М. та ін. Інфекційні ускладнення після трансплантації нирки — зосереджені на інфекції гепатиту С, цитомегаловірусній інфекції та нових розробках мікробіоти кишечника. Медицина (Каунас). 2019;55:672.
85. de Francisco ALM, Macía M, Alonso F, García P, Gutierrez E, Quintana LF та ін. Онконефрологія: рак, хіміотерапія та лікування. Нефрологія. 2019;39:473–81.
86. Quaglia M, Merlotti G, Guglielmetti G, Castellano G, Cantaluppi V. Останні досягнення щодо біомаркерів ранньої та пізньої дисфункції трансплантата нирки. Int J Mol Sci. 2020;21:5404.
87. Swanson KJ, Aziz F, Garg N, Mohamed M, Mandelbrot D, Djamali A, et al. Роль нових біомаркерів у трансплантації нирки. World J Transplant. 2020; 10: 230–55.
88. Belladonna ML, Puccetti P, Orabona C, Fallarino F, Vacca C, Volpi C та ін. Імуносупресія через катаболізм триптофану: роль ферментів кінуренінового шляху. трансплантація. 2007;84(1 додаток):S17-20.
89. Myśliwiec P, Myśliwiec H, Pawlak D, Dadan J, Buczko W, Pawlak K. Триптофан і його метаболіти у реципієнтів ниркового алотрансплантата. Przegla̧d Lek. 2009;66:115-118.
90. Lahdou I, Sadeghi M, Daniel V, Шенк M, Renner F, Weimer R та ін. Підвищені рівні кінуреніну в плазмі крові перед трансплантацією не захищають від гострого відторгнення трансплантата нирки, але передбачають його. Гум Імунол. 2010;71:1067–72.
91. Холмс Е.В., Рассел П.М., Кінцлер Г.Дж., Рекард Ч.Р., Фланіган Р.С., Томпсон К.Д. та ін. Окислювальний метаболізм триптофану в реципієнтів ниркового алотрансплантата: підвищений синтез кінуреніну пов’язаний із запаленням і терапією OKT3. Цитокін. 1992;4:205-13.
92. Brandacher G, Cakar F, Winkler C, Schneeberger S, Obrist P, Bösmüller C та ін. Неінвазивний моніторинг відторгнення алотрансплантата нирки за допомогою оцінки метаболізму IDO. Kidney Int. 2007;71:60–7.
93. Vavrincova-Yaghi D, Seelen MA, Kema IP, Deelman LE, Van Der Heuvel MC, Breukelman H та ін. Ранній метаболізм триптофану після трансплантації передбачає довгостроковий результат трансплантації нирки людини. трансплантація. 2015;99:e97-104.
94. de Vries LV, Minović I, Franssen CFM, van Faassen M, Sanders JSF, Berger SP та ін. Триптофан/кінуреніновий шлях, системне запалення та віддалені результати після трансплантації нирки. Am J Physiol Physiol. 2017;313:F475–86.
95. Minovic I, Van Der Veen A, Van Faassen M, Riphagen IJ, Van Den Berg E, Van Der Ley C та ін. Функціональний статус вітаміну В-6 і віддалена смертність у реципієнтів трансплантованої нирки. Am J Clin Nutr. 2017; 106: 1366–74.
96. Sadeghi M, Lahdou I, Daniel V, Schnitzler P, Fusch G, Schefold JC та ін. Сильний зв’язок метаболітів фенілаланіну та триптофану з активованою цитомегаловірусною інфекцією у реципієнтів трансплантованої нирки. Гум Імунол. 2012;73:186–92.
97. Dharnidharka VR, Al Khasawneh E, Gupta S, Shuster JJ, Theriaque DW, Shahlaee AH, et al. Перевірка зв’язку підвищеної активності сироваткового ферменту ido з гострим відторгненням і низьких рівнів cd4-atp з інфекцією. трансплантація. 2013;96:567–72.
98. Kaden J, Abendroth D, Völp A, Marzinzig M. Динаміка та діагностична значущість рівня кінуреніну в сироватці крові після трансплантації нирки. Енн Трансплант. 2015; 20: 327–37.
99. Kaden J, Abendroth D, Völp A, Marzinzig M, Wesslau C. Причини та прогностичне значення підвищеного рівня кінуреніну перед трансплантацією у реципієнтів алотрансплантата нирки. Енн Трансплант. 2014;19:51–9.
100 Teulings FAG, Mulder Kooy GE, Peters HA, Fokkens W, Van Der Werf-Messing B. Екскреція 3 гідроксиантранілових кислот у пацієнтів з карциномою сечового міхура та нирок. Акта Вітамінол Ензимол. 1975;29:108–12.
101. Журкіна О.В. Порушення метаболізму триптофану у пацієнтів з пухлинами нирок. Урол Нефрол (Моск). 1996;4:14–7.
102. Сато Т., Кавасакі Ю., Маекава М., Такасакі С., Шимада С., Морозумі К. та ін. Точне кількісне визначення метаболітів сечі для прогностичних моделей демонструє клінічну патологію нирково-клітинної карциноми. Cancer Sci. 2020; 111: 2570–8.
103. Van Gool AR, Verkerk R, Fekkes D, Bannink M, Sleijfer S, Kruit WHJ та ін. Нейротоксичні та нейропротекторні метаболіти кінуреніну у пацієнтів з нирково-клітинною карциномою, які отримували інтерферон: курс і зв'язок із психіатричним статусом. Психіатрична клініка неврології. 2008;62:597-602.
104. Тротт Дж.Ф., Кім Дж., Абауд О.А., Веттерстен Х., Стюарт Б., Берріхілл Г. та ін. Інгібування метаболізму триптофану посилює терапію інтерфероном при раку нирки. Онкотаргет. 2016; 7: 66540–57.
105. Lucarelli G, Rutigliano M, Ferro M, Giglio A, Intini A, Triggiano F та ін. Активація кінуренінового шляху передбачає погані результати у пацієнтів із світлоклітинною нирково-клітинною карциномою. Urol Oncol Semin Orig Investig. 2017;35:461.e15-461.e27.
106. Hornigold N, Dunn KR, Craven RA, Zougman A, Trainor S, Shreeve R та ін. Порушення регуляції в багатьох точках шляху кінуреніну є повсюдною ознакою раку нирки: наслідки для ухилення імунітету пухлини. Br J Рак. 2020; 123: 137–47.
107. Walczak K, Zurawska M, Kiś J, Starownik R, Zgrajka W, Bar K, et al. Кінуренова кислота в нирково-клітинній карциномі людини: її антипроліферативна та антимігренозна дія на клітини Caki-2. Амінокислоти. 2012; 43: 1663–70.
108. Walczak K, Wnorowski A, Turski WA, Plech T. Кінуренова кислота та рак: факти та суперечки. Cell Mol Life Sci. 2020; 77: 1531-50.
109. Mutsaers HAM, van den Heuvel LP, Ringens LHJ, Dankers ACA, Russel FGM, Wetzels JFM та ін. Уремічні токсини пригнічують транспортування білком стійкості до раку молочної залози та білком 4 стійкості до множинних лікарських засобів у клінічно значущих концентраціях. PLoS One. 2011; 6: e18438.
110. Dankers ACA, Mutsaers HAM, Dijkman HBPM, van den Heuvel LP, Hoenderop JG, Sweep FCGJ та ін. Гіперурикемія впливає на метаболізм триптофану через інгібування білка 4 стійкості до множинних лікарських засобів (MRP4) і білка стійкості до раку молочної залози (BCRP). Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2013; 1832: 1715–22.
111. Walczak K, Deneka-Hannemann S, Jarosz B, Zgrajka W, Stoma F, Trojanowski T, et al. Кінуренова кислота пригнічує проліферацію та міграцію клітин гліобластоми людини T98G. Pharmacol Rep. 2014; 66: 130–6.
112. Mohib K, Wang S, Guan Q, Mellor AL, Sun H, Du C та ін. Експресія індоламін-2,3-діоксигенази сприяє ішемії-реперфузії нирок. Am J Physiol Physiol. 2008;295:F226-234.
113. Čepcová D, Kema IP, Sandovici M, Deelman LE, Šišková K, Klimas J, et al. Захисний ефект ізомерів 1-метилтриптофану при ішемічно-реперфузійному пошкодженні нирок не залежить виключно від пригнічення індоламін-2,3-діоксигенази. Біомед Фармакотер. 2021;135:111180.
114 Дженсен К.Г., Дженсен М.С., Тінгсков С.Й., Олінга П., Норрегаард Р., Мутсаерс Х.А.М. Місцеве інгібування індоламін-2,3-діоксигенази пом’якшує фіброз нирок. Біопрепарати. 2021; 9: 856.
115. Едвардс SR, Mather LE. Диклофенак збільшує накопичення кінуренату після попереднього лікування триптофаном у щурів: можливий фактор, що сприяє його антигіперальгетичному ефекту. Інфаммофармакологія. 2003;11:277–92.
116. Zakrocka I, Targowska-Duda KM, Wnorowski A, Kocki T, Jóźwiak K, Załuska W, et al. Диклофенак пригнічує активність кінуренінамінотрансферази та утворення кінуренової кислоти в нирках щурів. Трансплантація нефролу. 2019 рік.
117. Zakrocka I, Targowska-Duda K, Wnorowski A, Kocki T, Jóźwiak K, Turski W, et al. Вплив гемфіброзилу на активність кінуренінамінотрансферази та виробництво кінуренової кислоти в нирках щурів. Трансплантація нефролу. 2020 рік.
118. Закроцька І., Коцкі Т., Турскі В.А. Вплив трьох інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту на виробництво кінуренової кислоти в нирках щурів in vitro. Pharmacol Rep. 2017; 69: 536–41.
119. Zakrocka I, Targowska-Duda KM, Wnorowski A, Kocki T, Jóźwiak K, Turski WA. Блокатори рецепторів ангіотензину II типу 1 зменшують продукцію кінуренової кислоти в нирках щурів in vitro. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2019;392:209-17.
120. Zakrocka I, Targowska-Duda K, Wnorowski A, Kocki T, Jóźwiak K, Turski W. Вплив кандесартану на виробництво кінуренової кислоти в нирках щурів in vitro. Трансплантація нефролу. 2018;33:i59–i59.
121. Chmiel-Perzyńska I, Perzyński A, Olajossy B, Gil-Kulik P, Kocki J, Urbańska EM. Лозартан скасовує підвищення рівня кінуренової кислоти в гіпокампі у щурів з діабетом 1 типу: новий прокогнітивний аспект дії сартану. J Diabetes Res. 2019;4957879.
122. Cernaro V, Loddo S, Macaione V, Ferlazzo VT, Cigala RM, Crea F, et al. Інгібування RAS модулює рівні кінуреніну в популяції ХХН з цукровим діабетом 2 типу та без нього. Інт Урол Нефрол. 2020;52:1125-33.
123. Кару Н., МакКерчер К., Ніколс Д.С., Девіс Н., Шеллі Р.А., Гілдер Е.Ф. Метаболізм триптофану, його зв’язок із запаленням і маркерами стресу та зв’язок із психологічним і когнітивним функціонуванням: пілотне дослідження хронічної ниркової хвороби Тасманії. BMC Нефрол. 2016; 17: 171.
124. Pawlak D, Koda M, Wołczyński S, Myśliwiec M, Buczko W. Механізм інгібуючої дії 3-гідроксикінуреніну на еритропоез у пацієнтів з нирковою недостатністю. Adv Exp Med Biol. 2003;527:375-80.
125. Tankiewicz A, Pawlak D, Pawlak K, Szewc D, Myśliwiec M, Buczko W. Антранілова кислота-уремічний токсин пошкоджує мембрану еритроцитів. Інт Урол Нефрол. 2005;37:621-7.
126. Pawlak K, Brzosko S, Mysliwiec M, Pawlak D. Кінуренін, хінолінова кислота - нові фактори, пов'язані з каротидним атеросклерозом у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності. атеросклероз. 2009; 204: 561-6.
127. Pawlak K, Myśliwiec M, Pawlak D. Кінуреніновий шлях — новий зв’язок між ендотеліальною дисфункцією та каротидним атеросклерозом у пацієнтів із хронічною хворобою нирок. Adv Med Sci. 2010;55:196-203.
128. Като А, Сузукі Ю, Суда Т, Сузукі М, Фуджі М, Такіта Т та ін. Зв'язок між підвищеним співвідношенням кінуренін/триптофан у сироватці крові та атеросклеротичними параметрами у пацієнтів на гемодіалізі. Hemodial Int. 2010; 14: 418-24.
129. Pawlak K, Mysliwiec M, Pawlak D. Гіпергомоцистеїнемія та наявність серцево-судинних захворювань пов’язані з рівнями кінуренової кислоти та каротидним атеросклерозом у пацієнтів, які проходять безперервний амбулаторний перитонеальний діаліз. Thromb Res. 2012;129:704–9.
130. Pawlak K, Domaniewski T, Mysliwiec M, Pawlak D. Кінуреніни та окислювальний статус незалежно пов’язані з рівнями тромбомодуліну та фактора фон Віллебранда у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності. Thromb Res. 2009;124:452-7.
131. Pawlak K, Mankiewicz J, Mysliwiec M, Pawlak D. Тканинний фактор/система інгібіторів його шляху та кінуреніни у пацієнтів із хронічною хворобою нирок при консервативному лікуванні. Фібриноліз згортання крові. 2009; 20: 590-4.
132. Pawlak K, Mysliwiec M, Pawlak D. Гіперкоагуляція незалежно пов’язана з активацією кінуренінового шляху у діалізованих пацієнтів з уремією. Тромб Гемост. 2009;102:49–55.
133. Pawlak K, Kowalewska A, Mysliwiec M, Pawlak D. 3-гідроксіантранілова кислота незалежно асоціюється з білком хемоаттрактанта моноцитів-1 (CCL2) і білком запалення макрофагів-1 (CCL4) у пацієнтів з хронічною хворобою нирок. Clin Biochem. 2010;43:1101-6.
134. Pawlak K, Kowalewska A, Mysliwiec M, Pawlak D. Кінуренін та його метаболіти - кінуренова кислота та антранілова кислота пов'язані з розчинними молекулами ендотеліальної адгезії та окислювальним статусом у пацієнтів із хронічною хворобою нирок. Am J Med Sci. 2009;338:293-300.
135. Pawlak K, Buraczewska-Buczko A, Pawlak D, Mysliwiec M. Гіперфібриноліз, система uPA/suPAR, кінуреніни та поширеність серцево-судинних захворювань у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю при консервативному лікуванні. Am J Med Sci. 2010;339:5–9.
136. Thome T, Salyers ZR, Kumar RA, Hahn D, Berru FN, Ferreira LF та ін. Уремічні метаболіти погіршують мітохондріальну енергетику скелетних м’язів через порушення системи транспорту електронів і активності матриксної дегідрогенази. Am J Physiol Cell Physiol. 2019;317:C701-13.
Запитуйте більше: david.deng@wecistanche.com
