Виділення екстракту симбіотичного мікроорганізму м’яких коралів Salinispora Arenicola, який має цитопротекторну та антивікову дію. Частина 2
Jul 31, 2023
3.3. Обробка мух екстрактом SA223-S2BM індукує активність протеостатичних модулів клітин
Враховуючи спостережувану біоактивність екстракту SA223-S2BM в аналізах на основі клітин, ми спробували вивчити його вплив in vivo на активність протеостатичних модулів у модельному організмі D. melanogaster і, зокрема, у мух дрозофіли w1118. w1118 є трансгенним штамом Drosophila, що несе нульову мутацію в гені білого, важливому гені для шляху пігментації очей, і часто використовується як відповідний контроль, оскільки він несе ізогенний фон для зручних генетичних трансформацій. Ми виявили, що екстракт не впливав на максимальну тривалість життя або тривалість здоров’я мух у концентрації 1 мкг/мл, тоді як він незначно зменшував середню тривалість життя мух у концентрації 10 мкг/мл (рис. 4A1, A2).
Глікозид цистанхи може також підвищувати активність СОД у тканинах серця та печінки та значно знижувати вміст ліпофусцину та МДА в кожній тканині, ефективно поглинаючи різні реактивні кисневі радикали (OH-, H₂O₂ тощо) та захищаючи від пошкодження ДНК, спричиненого ОН-радикалами. Фенілетаноїдні глікозиди Cistanche мають сильну здатність поглинати вільні радикали, вищу відновну здатність, ніж вітамін С, покращують активність СОД у суспензії сперми, знижують вміст МДА та мають певний захисний ефект на функцію мембрани сперми. Полісахариди цистанхе можуть підвищувати активність SOD і GSH-Px в еритроцитах і легеневих тканинах експериментально старіючих мишей, викликаних D-галактозою, а також знижувати вміст MDA і колагену в легенях і плазмі і підвищувати вміст еластину, мають хороша очищувальна дія на DPPH, подовжує час гіпоксії у старіючих мишей, покращує активність СОД у сироватці та затримує фізіологічну дегенерацію легенів у експериментально старіючих мишей. Експерименти показали, що цистанша має хорошу антиоксидантну здатність до клітинної морфологічної дегенерації. і має потенціал бути лікарським засобом для запобігання та лікування хвороб старіння шкіри. У той же час ехінакозид у Cistanche має значну здатність поглинати вільні радикали DPPH і має здатність поглинати активні форми кисню та запобігати індукованій вільними радикалами деградації колагену, а також має хороший ефект відновлення при пошкодженні аніонів вільних радикалів тиміну.
Натисніть «Чи працює Cistanche для антиоксиданту».
【Додаткова інформація:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】
Тим не менш, згідно з нашими висновками в клітинних лініях людини, введення екстракту молодим мушкам w1118 Drosophila підвищувало ферментативну активність протеасом, подібних до хімотрипсину (рис. 4B), а також лізосомальних катепсинів (рис. 4C). Крім того, як показано на малюнку 4D, екстракт мав тенденцію до зниження рівня АФК у тканинах мух.
3.4. Екстракт SA223-S2BM має антимеланогенні та антиеластазні властивості
Тирозиназа та еластаза є ключовими ферментами, що беруть участь у старінні шкіри, і їх інгібітори мають велике значення в космецевтичній промисловості. Таким чином, ми перевірили, чи екстракт SA223-S2BM впливає на активність цих ферментів, використовуючи спектрофотометричні аналізи in vitro. Цікаво, що ми виявили, що екстракт виявляє значні антимеланогенні властивості, оскільки він демонструє залежну від дози здатність інгібувати тирозиназу, подібну до комерційно доступного інгібітора тирозинази койкової кислоти (рис. 5A). Ми також помітили, що екстракт демонструє антиеластазну активність порівняно з відомим інгібітором еластази, а саме меластатином (виробляється актиноміцетами) (рис. 5B).
3.5. Інкубація клітин людини з екстрактом SA223-S2BM активує антиоксидантні реакції та захищає клітини від окисного та генотоксичного стресу
Потім ми дослідили вплив екстракту SA223-S2BM на клітинні антиоксидантні модулі. Ми спостерігали, що короткочасна (24 години) інкубація клітин BJ і HaCaT з екстрактом призвела до посилення транскрипційних мішеней NRF2, названих генами NQO1 і TXNRD1, відповідно (у концентрації 10 мкг/мл) (Малюнок 6A). Крім того, за допомогою імуноблоттингу ми спостерігали підвищення рівня експресії білка NQO1 у клітинах BJ залежно від дози та клітинах HaCaT у концентрації 10 мкг/мл після експозиції екстракту протягом 24 годин (рис. 6B).
Крім того, ми намагалися перевірити, чи впливає екстракт на рівні клітинних ROS. Клітини обробляли екстрактом протягом 24 годин і внутрішньоклітинні рівні АФК оцінювали за допомогою флуорометрії. Як показано на малюнках 6C1 і C2, екстракт значно знизив рівень ROS як у фібробластах BJ, так і в кератиноцитах HaCaT.
Згодом ми дослідили, чи може екстракт SA223-S2BM мати цитопротекторну роль проти токсичності, спричиненої окислювальним стресом. Таким чином, фібробласти BJ і кератиноцити HaCaT спільно інкубували з різними концентраціями екстракту та окислювача H2O2, і показники життєздатності вимірювали через 24 або 48 годин інкубації. H2O2 добре відомий своїми цитотоксичними ефектами [51] і тому використовувався як позитивний контроль. Після 24 годин інкубації клітин BJ ми спостерігали, що екстракт (у концентрації 1 мкг/мл) мав тенденцію захищати клітини від токсичності, викликаної H2O2 (100 мкМ); подібний результат був помічений після спільної обробки клітин 200 мкМ H2O2 та екстракту (1 і 5 мкг/мл) (Рис. 7A). На підтвердження ми виявили, що екстракт значною мірою врятував клітини HaCaT від опосередкованої окислювальним стресом токсичності, викликаної обома досліджуваними концентраціями H2O2 (100 і 200 мкМ), через 24 години (Малюнок 7B1) і 48 годин інкубації (Малюнок 7B2). .
Крім того, ми помітили, що обробка кератиноцитів HaCaT екстрактом протягом 24 годин у концентрації 10 мкг/мл призвела до зниження рівня експресії білка 53BP1, а також рівнів фосфорилювання p53 на Ser15 залежно від дози (рис. 7C1); обидва білки є маркерами пошкодження ДНК і генотоксичного стресу [52,53]. Захисний ефект екстракту від генотоксичного стресу також був підтверджений імуноблоттингом після інкубації клітин HaCaT з хіміотерапевтичним препаратом доксорубіцином (DXR). Зокрема, ми відзначили, що спільна інкубація клітин HaCaT з екстрактом SA223-S2BM і 2 мкМ DXR призвела до пригнічення DXR-індукованого H2A. X збільшив рівень фосфорилювання залежно від дози (рис. 7C2).
4. Обговорення
Старіння – це процес, пов’язаний із накопиченням ушкоджень і втратою функціональності, які відбуваються на молекулярному, клітинному, тканинному та організмовому рівнях, що пов’язано з підвищеною вразливістю до хвороб і смерті [14]. Клітинне старіння — це стан постійної та необоротної зупинки клітинного циклу у відповідь на різні ушкоджувальні стимули та, серед іншого, характеризується унікальними секреторними особливостями, макромолекулярним пошкодженням і зміненим метаболізмом [54,55]. Старіючі клітини накопичуються з віком, сприяючи розвитку вікових патологій [56,57].
Добре встановлено, що активація компонентів PN може уповільнити швидкість прогресування старіння, вказуючи на те, що ці модулі можуть бути потенційними терапевтичними мішенями проти старіння та вікових патологій [58,59]. У поточному дослідженні ми досліджували клітинні та in vivo моделі впливу екстракту SA223-S2BM на модулі протеостазу та антиоксидантні реакції (див. Графічну анотацію). Цей екстракт був виділений із симбіотичного мікроорганізму м’якого корала, а саме S. arenicola, який є облігатним морським актиноміцетом, що належить до родини Micromonosporaceae [60]. Ми виявили, що екстракт SA223-S2BM активує протеостатичні модулі як у клітинах людини, так і в клітинах дрозофіли.
Крім того, екстракт SA223-S2BM індукував експресію антиоксидантних модулів, зменшував внутрішньоклітинне окислювальне навантаження у фібробластах шкіри та імморталізованих кератиноцитах і забезпечував захист від окислювального та генотоксичного стресу. Клітинне старіння та старіння in vivo характеризується підвищеним окислювальним стресом, підвищеною геномною та протеомною нестабільністю, а також зниженою активністю клітинних механізмів відновлення та протеолітичних шляхів [14]. Таким чином, цей екстракт можна використовувати як джерело для ідентифікації молекул із потенційними цитопротекторними властивостями та/або властивостями проти старіння.
Кілька досліджень показали, що як тривалість здоров’я, так і тривалість життя можна покращити та подовжити відповідно за допомогою генетичних, харчових та/або фармакологічних втручань [1]. Дійсно, обмеження калорійності підвищує стійкість до окислювального стресу, зменшує макромолекулярне пошкодження та збільшує тривалість життя в різних модельних організмах [61]. Однак, оскільки генетичне втручання або обмеження калорійності не можуть бути застосовані до людей, багато досліджень було присвячено ідентифікації НЧ (екстрактів або ізольованих сполук), які потенційно можуть збільшити здоров’я та/або тривалість життя. На підтвердження, як повідомляється, різноманітні НЧ, які були виділені з різних джерел, таких як рослини, морські організми та мікроорганізми, мають антивіковий ефект як in vitro, так і in vivo [1,62].
На сьогоднішній день було показано, що багато морських НЧ виявляють широкий спектр біоактивності, наприклад протипухлинну, антипроліферативну, фотозахисну або антибіотичну. Таким чином, за останні кілька років відкриття ліків з морських НЧ набуло поширення [63]. Дійсно, декілька морських препаратів уже вийшли на ринок або проходять клінічні випробування [31]. Було вивчено дуже небагато морських наночастинок щодо їх потенціалу модуляції ключових компонентів мережі PN, і було виявлено, що деякі безпосередньо активують UPP і проявляють властивості проти старіння. Наприклад, астаксантин є ксантофіловим каротиноїдом, присутнім у морських організмах, таких як макроводорості, мікроводорості та ракоподібні, і відомий своєю антиоксидантною активністю як in vitro, так і in vivo, у той час як було встановлено, що він має властивості проти старіння, оскільки він розширювався. тривалість життя у C. elegans і D. melanogaster [64].
Тирозиназа та еластаза є двома ключовими ферментами, що беруть участь у погіршенні стану шкіри, тому пригнічення їх активності є перспективним методом захисту від старіння шкіри [65]. Деякі НЧ, отримані з рослин, наприклад, куркумін, вже були вивчені та визнані ефективними інгібіторами активності цих ферментів [66]. Тут ми виявили, що екстракт SA223-S2BM ефективно пригнічує активність ферментів тирозинази та еластази. Тому цей екстракт можна використовувати для виділення космецевтичних засобів; на підтвердження, велика кількість молекул морського походження вже використовується в космецевтичній промисловості завдяки їх активності проти тирозинази та еластази [67,68].
Оскільки кількість доступних НЧ, які виявляють активність проти старіння, досить низька [1], менш досліджені екосистеми, такі як морська екосистема, потребують подальших досліджень. Морське середовище є унікальним ресурсом, який містить величезне біологічне різноманіття [30]. Суворі хімічні та фізичні умови є важливими факторами виробництва широкого спектру біологічно активних НЧ із структурно унікальними особливостями, які служать багатообіцяючими шаблонами для розробки ліків проти різних захворювань [31,32]. Це стало очевидним у нашому недавньому метагеномному аналізі, під час якого було досліджено мікробне різноманіття морської губки Scopalina hapalia, і результати підкреслили потенціал цих мікроорганізмів виробляти біологічно активні сполуки проти вікових молекулярних мішеней і, таким чином, мати властивості проти старіння. [36]. Однак відкриття морських ліків має мати справу з деякими серйозними проблемами, такими як визначення структури та проблеми з постачанням [31].
Підвищення потенціалу морських екосистем для забезпечення біоактивних НЧ також підтверджено попередніми виділеннями біоактивних продуктів із S. arenicola. Найцікавішим серед них є саліноспорамід А (маризоміб), потужний інгібітор протеасоми, який увійшов у фазу I клінічних випробувань для лікування множинної мієломи лише через три роки після його відкриття [31,69,70]. Крім того, антибіотик ареніміцин, який індукує цитотоксичність у клітинах аденокарциноми людини [71], а також салінікетал А та салінікетал В, які інгібують орнітиндекарбоксилазу, протиракову мішень [72], також були виділені з S. arenicola.
5. Висновки
Незважаючи на ці обнадійливі висновки, біоактивні молекули екстракту SA223-S2BM залишаються невідомими, тому потрібні подальші дослідження. Подальші дослідження покажуть хімічний склад цього екстракту та біоактивні сполуки, відповідальні за властивості екстракту, показані в цьому дослідженні. Тому ми пропонуємо екстракт SA223-S2BM (отриманий з актиноміцету екосистеми морських мезофотичних коралів) як ймовірний ефективний активатор цитопротекторних механізмів, які сприяють здоровому старінню.
Додаткові матеріали: Наступну супровідну інформацію можна завантажити на веб-сайті, Малюнок S1: Оцінка in vitro активності інгібування тирозинази та еластази. (A) (відсотки) Активність інгібування тирозинази екстрактом SA223-S2BAE у концентрації 150 мкг/мл. (B) (відсотки) Активність інгібування еластази екстрактом SA223-S2LAE у концентрації 100 мкг/мл. У (A) койєву кислоту (2 мкг/мл) використовували як позитивний контроль. У (B) меластатин (0,5 мкг/мл) використовували як позитивний контроль. Стовпчики, ± SD (n більше або дорівнює 2); *, p < 0,05. Рисунок S2: Повні блоти та кількісний аналіз рівнів експресії білка (імуноблоти показані на малюнку 2). Рисунок S3: Повні блоти та кількісний аналіз рівнів експресії білка (імуноблоти показані на малюнку 3). Рисунок S4: Повні блоти та кількісний аналіз рівнів експресії білка (імуноблоти показані на малюнку 3). Рисунок S5: Повні блоти та кількісний аналіз рівнів експресії білка (імуноблоти показані на малюнку 6). Рисунок S6: Повні блоти та кількісний аналіз рівнів експресії білка (імуноблоти показані на малюнку 7). Таблиця S1: Підсумок експериментів щодо тривалості життя. Таблиця S2: Повні назви аналізованих генів.
Авторські внески:Концептуалізація IPT, дизайн та супервізія дослідження; XPL, ADS, E.-DP і MSM провели аналіз клітин і дрозофіл та інтерпретували дані; GLG, PL, YB та JO виконали збір коралів, аналіз філогенії, виділення/ідентифікацію штаму та виробництво екстракту; XPL, ADS, E.-DP, MSM та IPT написали та відредагували рукопис. Усі автори прочитали та погодилися з опублікованою версією рукопису.
Фінансування: Ця робота була частково підтримана грантом ЄС TASCMAR (EU-H2020/634674).
Заява інституційної ревізійної ради:Не застосовується.
Заява про інформовану згоду:Не застосовується.
Заява про доступність даних:Дані доступні у автора-кореспондента за обґрунтованим запитом.
Подяки: Ми дякуємо всім учасникам TASCMAR за чудову співпрацю. Ми також дякуємо Міжвузівському інституту морських наук в Ейлаті (IUI) за використання R/V Sam Rothberg і професійну допомогу членів його екіпажу. Ми вдячні співробітникам EcoOcean за роботу ROV. Ми висловлюємо подяку М. Вайс і Р. Ліберману за допомогу в польових роботах.
Конфлікт інтересів:Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Список літератури
1. Аргіропулу, А.; Алігіанніс, Н.; Тругакос І.П.; Скалцуніс, А.-Л. Натуральні сполуки з антивіковою активністю. Нац. Виробник 2013, 30, 1412–1437. [CrossRef]
2. Рієра, CE; Мерквірт, К.; De Magalhaes-Filho, CD; Діллін, А. Мережі сигналізації, що визначають тривалість життя. Annu. Rev. Biochem. 2016, 85, 35–64. [CrossRef] [PubMed]
3. Пан, Х.; Фінкель, Т. Ключові білки та шляхи, які регулюють тривалість життя. J. Biol. Chem. 2017, 292, 6452–6460. [CrossRef] [PubMed]
4. Тругакос І.П.; Сесті, Ф.; Цакірі, Е.; Gorgoulis, VG. Неферментативні посттрансляційні модифікації білка та дерегуляція мережі протеостазу в канцерогенезі. J. Протеом. 2013, 92, 274–298. [CrossRef]
5. Ніфору, К.; Cheimonidou, C.; Тругакос І. П. Молекулярні шаперони та регуляція протеостазу при окисно-відновному дисбалансі. Redox Biol. 2014, 2, 323–332. [CrossRef] [PubMed]
6. Цакірі Е.Н.; Trougakos, IP. Дивовижна убіквітин-протеасомна система: структурні компоненти та вплив на старіння. Міжн. Rev. Cell Mol. Biol. 2015, 314, 171–237. [CrossRef] [PubMed]
7. Сала, А. Дж.; Ботт, LC; Морімото, Р. І. Формування протеостазу на клітинному, тканинному та організмовому рівнях. J. Cell Biol. 2017, 216, 1231–1241. [CrossRef] [PubMed]
8. Каушик С.; Куерво, А. М. Протеостаз і старіння. Нац. Мед. 2015, 21, 1406–1415. [CrossRef]
9. Клайпс, CL; Джаярадж, Г.Г.; Hartl, FU Шляхи клітинного протеостазу при старінні та хворобах. J. Cell Biol. 2017, 217, 51–63. [CrossRef]
10. Лаббадія, Дж.; Морімото, Р. І. Біологія протеостазу при старінні та хворобах. Annu. Rev. Biochem. 2015, 84, 435–464. [CrossRef]
11. Бальчин Д.; Hayer-Hartl, M.; Hartl, FU In vivo аспекти згортання білка та контролю якості. Science 2016, 353, aac4354. [CrossRef] [PubMed]
12. Хіпп, MS; Кастурі, П.; Hartl, FU Мережа протеостазу та її зниження при старінні. Нац. Преподобний мол. Cell Biol. 2019, 20, 421–435. [CrossRef] [PubMed]
13. Шрідхар, С.; Ботбол, Ю.; Macian, F.; Куерво, А. М. Аутофагія та хвороба: завжди дві сторони проблеми. Я. Патол. 2011, 226, 255–273. [CrossRef] [PubMed]
14. Лопес-Отін К.; Blasco, MA; Партрідж, Л.; Серрано, М.; Кремер Г. Ознаки старіння. Cell 2013, 153, 1194–1217. [CrossRef] [PubMed]
15. Балч, WE; Морімото, Р.І.; Діллін, А.; Kelly, JW Adapting Proteostasis for Disease Intervention. Наука 2008, 319, 916–919. [CrossRef]
16. Пауерс, Е.Т.; Морімото, Р.І.; Діллін, А.; Келлі, JW; Balch, WE Біологічні та хімічні підходи до захворювань дефіциту протеостазу. Annu. Rev. Biochem. 2009, 78, 959–991. [CrossRef]
17. Каламіні, Б.; Морімото, Р. І. Білковий гомеостаз як терапевтична мішень для захворювань білкової конформації. Curr. Топ. Мед. Chem. 2013, 12, 2623–2640. [CrossRef] [PubMed]
18. Скліров А.Д.; Папанану, Е.-Д.; Фокіалакіс, Н.; Тругакос І. П. Хіміопрофілактика раку шляхом активації протеостатичних модулів. Рак Lett. 2018, 413, 110–121. [CrossRef]
19. Чжан, С.; Дуань, Е. Боротьба зі старінням шкіри: шлях від лави до ліжка. Трансплантація клітин. 2018, 27, 729–738. [CrossRef]
20. Ясін З.А.М.; Ібрагім, Ф.; Рашид, NN; Разіф, М.Ф.М.; Юсоф, Р.; Ясін, FIZAM Важливість деяких рослинних екстрактів як засобів для запобігання старінню шкіри: огляд. Curr. Pharm. Біотехнологія. 2018, 18, 864–876. [CrossRef]
21. Bae-Harboe, YSC; Park, HY Тирозиназа: центральний регуляторний білок для шкірної пігментації. Дж. Розслідувати. Дерматол. 2012, 132, 2678–2680. [CrossRef]
22. Піллаяр, Т.; Маніккам, М.; Namasivayam, V. Агенти для відбілювання шкіри: перспектива медичної хімії інгібіторів тирозинази. J. Фермент. Inhib. Мед. Chem. 2017, 32, 403–425. [CrossRef] [PubMed]
23. Ку, Ю.; Жан, К.; Ду, С.; Дінг, Ю.; Фанг, Б.; Ду, В.; Ву, К.; Ю, Х.; Лі, Л.; Huang, W. Специфічне виявлення та інгібування тирозинази на основі каталізу та їх застосування. J. Pharm. анальний 2020, 10, 414–425. [CrossRef]
24. Декорте, Б. Л. Недосліджені можливості для натуральних продуктів у відкритті ліків. J. Med. Chem. 2016, 59, 9295–9304. [CrossRef] [PubMed]
25. Beutler, JA Натуральні продукти як основа для відкриття ліків. Curr. протокол Pharmacol. 2019, 86, 9.11.1–9.11.21. [CrossRef]
26. Янг К.; Чжан, В.; Донг, X.; Fu, C.; Юань, Дж.; Сюй, М.; Лян, З.; Цю, К.; Xu, C. Натуральний продукт, який допомагає боротися зі старінням і захворюваннями, пов’язаними зі старінням. Pharmacol. Тер. 2020, 216, 107673. [CrossRef] [PubMed]
27. Родрігес, Т.; Рекер, Д.; Шнайдер, П.; Шнайдер, Г. Розраховуючи на натуральні продукти для розробки ліків. Нац. Chem. 2016, 8, 531–541. [CrossRef] [PubMed]
28. Блант, JW; Керролл, А.Р.; Копп, BR; Девіс, Р.А.; Кейзерс, Р.А.; Принсеп, М. Р. Морські натуральні продукти. Нац. Виробник 2018, 35, 8–53. [CrossRef]
29. Крістенсен С. Натуральні продукти, які змінили суспільство. Biomedicines 2021, 9, 472. [CrossRef]
30. Монтазер, Р.; Luesch, H. Морські натуральні продукти: Нова хвиля наркотиків? Майбутнє мед. Chem. 2011, 3, 1475–1489. [CrossRef]
31. Лян, X.; Ло, Д.; Luesch, H. Досягнення у вивченні терапевтичного потенціалу морських природних продуктів. Pharmacol. рез. 2019, 147, 104373. [CrossRef]
32. Санг, В. Т.; Dat, TTH; Вінь, Л.Б.; Куонг, LCV; Oanh, PTT; Ха, Х.; Кім, YH; Anh, HLT; Ян, С. Й. Корали та мікроорганізми, пов’язані з коралами: плідне джерело потенційно біоактивних природних продуктів. Mar. Drugs 2019, 17, 468. [CrossRef] [PubMed]
33. Тамура, К.; Nei, M. Оцінка кількості нуклеотидних замін у контрольній області мітохондріальної ДНК у людини та шимпанзе. мол. Biol. еволюція 1993, 10, 512–526. [CrossRef]
34. Кумар, С.; Стечер, Г.; Лі, М.; Князь, C.; Тамура, К. MEGA X: Молекулярний еволюційно-генетичний аналіз на різних обчислювальних платформах. мол. Biol. еволюція 2018, 35, 1547–1549. [CrossRef]
35. Ле Гофф, Г.; Аделін, Е.; Кортіальний, С.; Серві, К.; Уаццані, Дж. Застосування твердофазної екстракції для бродіння, підтримуваного агаром. Bioprocess Biosyst. інж. 2012, 36, 1285–1290. [CrossRef]
36. Хассане, CS; Фуйо, М.; Ле Гофф, Г.; Скліроу А.Д.; Боєр, Дж. Б.; Тругакос І.П.; Єрабек, М.; Біньон, Дж.; Де Вогд, Нью-Джерсі; Уаццані, Дж.; та ін. Мікроорганізми, пов’язані з морською губкою Скопаліна Чапала: резервуар біоактивних молекул для уповільнення процесу старіння. Microorganisms 2020, 8, 1262. [CrossRef] [PubMed]
37. Кампос, П.Е.; Гербетт, Г.; Чендо, К.; Клерк, П.; Тінтільє, Ф.; де Вогд, Нью-Джерсі; Папанану, Е.-Д.; Тругакос І.П.; Єрабек, М.; Біньон, Дж.; та ін. Нові довголанцюгові поліацетилени з високим вмістом кисню з морської губки Майотти Haliclona sp. Mar. Drugs 2020, 18, 350. [CrossRef] [PubMed]
38. Ніку, Т.; Лякі, В.; Статопулос, П.; Скліроу А.Д.; Цакірі, Е.Н.; Якшиц, Т.; Бонн, Г.; Тругакос І.П.; Халабалакі, М.; Skaltsounis, LA Порівняльне дослідження поліфенолів EVOO та дослідження властивостей олеоканталу та олеорезину, що сприяють здоровому старінню. Харчова хім. Токсикол. 2019, 125, 403–412. [CrossRef]
39. Цакірі Е.Н.; Сикіотіс Г.П.; Папассідері, І.С.; Горгуліс В.Г.; Боман, Д.; Тругакос, І. П. Диференціальна регуляція функціональності протеасом у репродуктивних і соматичних тканинах дрозофіли під час старіння або окисного стресу. FASEB J. 2013, 27, 2407–2420. [CrossRef] [PubMed]
40. Гумені, С.; Євангелаку, З.; Цакірі, Е.; Скоррано, Л.; Trougakos, IP Функціональне з’єднання протеостатичних і метастатичних модулів забезпечує тимчасове виживання організму під час незбалансованої мітохондріальної динаміки. Redox Biol. 2019, 24, 101219. [CrossRef] [PubMed]
41. Ренсі К.; Ваз, К.; Ломбес, А.; Bouillaud, F. Використання H2O2 для викликання окислювального стресу, проблема каталази. Міжн. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9149. [CrossRef]
42. Скліроу А.Д.; Габоріо-Колар, Н.; Папассідері, І.; Скалцуніс, А.Л.; Trougakos, IP 6-бромо-індірубін-30 -оксим (6BIO), інгібітор кінази глікогенсинтази-3, активує цитозахисні клітинні модулі та пригнічує клітинне старіння, опосередковане біомолекулярне пошкодження у фібробластах людини. Sci. Rep. 2017, 7, 11713. [CrossRef]
43. Скліроу А.Д.; Раллі, М.; Домінгес, М.; Папассідері, І.; Скалцуніс, А.-Л.; Тругакос, І. П. Гексапептид -11 є новим модулятором мережі протеостазу в диплоїдних фібробластах людини. Redox Biol. 2015, 5, 205–215. [CrossRef]
44. Rasband, WS ImageJ США; 1.48v/Java 1.6.0-20 (32-біт); Національні інститути здоров'я: Бетесда, MD, США, 2014.
45. Папанану, Е.-Д.; Терпос, Е.; Кастрит, Е.; Папассідері, І.С.; Цицілоніс, О.Є.; Дімопулос, MA; Trougakos, IP Молекулярні відповіді на терапевтичні інгібітори протеасоми у пацієнтів з множинною мієломою залежать від донора, типу клітини та препарату. Oncotarget 2018, 9, 17797–17809. [CrossRef]
46. Цакірі Е.Н.; Гумені, С.; Вугас, К.; Пендін, Д.; Папассідері, І.; Дага, А.; Горгуліс, В.; Юхас, Г.; Скоррано, Л.; Trougakos, IP Протеасомна дисфункція викликає надмірну нестабільність протеома та втрату метастазів, які можна пом’якшити шляхом посилення злиття мітохондрій або аутофагії. Автофагія 2019, 15, 1757–1773. [CrossRef] [PubMed]
47. Цакірі Е.Н.; Габоріо-Колар, Н.; Іліакі К.К.; Чумчуа, Дж.; Папанану, Е.-Д.; Чацігеоргіу, С.; Таллас, К.Д.; Мікрос, Е.; Халабалакі, М.; Скалцуніс, А.Л.; та ін. 6-Бромоіндирубін-30 -оксим похідного індірубіну активує протеостатичні модулі, перепрограмує клітинні біоенергетичні шляхи та має ефект проти старіння. Антиоксид. Окисно-відновний сигнал. 2017, 27, 1027–1047. [CrossRef]
48. Саркар, С.; Равікумар, Б.; Флото, Р.А.; Rubinsztein, DC Рапаміцин і mTOR-незалежні індуктори аутофагії послаблюють токсичність розширеного поліглутаміном гентінгтіна та пов'язані з ним протеїнопатії. Клітинна смерть диф. 2009, 16, 46–56. [CrossRef] [PubMed]
49. Benayahu, Y. Octocorals Індо-Тихого океану. В мезофотичних коралових екосистемах; Лойя, Ю., Пугліс, К., Брідж, Т., Ред.; Коралові рифи світу; Springer: Cham, Швейцарія, 2019; Том 12, стор. 709–728.
50. Міллан-Агіньяга, Н.; Чаваррія, КЛ; Ugalde, JA; Летцель, А.-К.; Роуз, Г.; Дженсен, П. Р. Філогеномічна інформація про позначення видів Salinispora (бактерії, актинобактерії). Sci. Rep. 2017, 7, 3564. [CrossRef]
51. Крушевський, М.; Szumiel, I. Цитотоксичні та мутагенні ефекти перекису водню в мишачих сублініях L5178Y. Акта Біохім. пол. 1993, 40, 42–45. [CrossRef]
52. Кампісі, Дж.; d'Adda di Fagagna, F. Cellular senescence: Коли погані речі трапляються з хорошими клітинами. Нац. Преподобний мол. Cell Biol. 2007, 8, 729–740. [CrossRef] [PubMed]
53. Ашраф Р.; Хамідулла, ХМ; Панді, П.; Махешварі, М.; Сінгх, Л.Р.; Сіддікі, MQ; Конвар, Р.; Сашідхара, К.В.; Sarkar, J. Кумарин-халконовий гібрид викликає пошкодження ДНК шляхом зв’язування незначних канавок і стабілізує p53 за допомогою посттрансляційних модифікацій. Sci. Rep. 2017, 7, 45287. [CrossRef]
54. Ернандес-Сегура, А.; Неме, Дж.; Демарія, М. Характерні ознаки клітинного старіння. Trends Cell Biol. 2018, 28, 436–453. [CrossRef]
55. Горгуліс, В.; Адамс, П.Д.; Алімонті, А.; Беннетт, округ Колумбія; Бішоф, О.; Бішоп, К.; Кампісі, Дж.; Колладо, М.; Евангелу, К.; Фербейр, Г.; та ін. Клітинне старіння: визначення шляху вперед. Cell 2019, 179, 813–827. [CrossRef]
56. Біляк-Змієвська, А.; Mosieniak, G. Клітинне старіння при старінні, вікові захворювання та довголіття. Curr. Vasc. Pharmacol. 2013, 12, 698–706. [CrossRef]
57. Ді Мікко, Р.; Крижановський В.; Бейкер, Д.; D'Adda Di Fagagna, F. Клітинне старіння при старінні: від механізмів до терапевтичних можливостей. Нац. Преподобний мол. Cell Biol. 2021, 22, 75–95. [CrossRef]
58. Тейлор, Р.; Діллін, А. Старіння як подія колапсу протеостазу. Cold Spring Harb. Перспектива. Biol. 2011, 3, a004440. [CrossRef]
59. Морімото, Р.І.; Куерво, А. М. Протеостаз і протеом старіння в здоров'ї та хворобах. Ж. Геронтол. Сер. Кипіння. Sci. Мед. Sci. 2014, 69, S33–S38. [CrossRef]
60. Мальдонадо, Луїзіана; Fenical, W.; Дженсен, PR; Кауфман, Каліфорнія; Mincer, TJ; Уорд, змінний струм; Бик, AT; Гудфеллоу, M. Salinispora arenicola gen. нов., зр. лис. і Salinispora tropica sp. nov., облігатні морські актиноміцети, що належать до родини Micromono-Cyperaceae. Міжн. J. Syst. еволюція мікробіол. 2005, 55, 1759–1766. [CrossRef]
61. Фонтана, Л.; Партрідж, Л.; Лонго, В. Д. Дієтичні обмеження, фактори росту та старіння: від дріжджів до людини. Наука 2010, 328, 321–326. [CrossRef]
62. Ведель, С.; Манола, М.; Кавінато, М.; Тругакос І.П.; Янсен-Дюрр, П. Націлювання на механізми контролю якості білка за допомогою натуральних продуктів для сприяння здоровому старінню. Molecules 2018, 23, 1219. [CrossRef]
63. Молінський Т.Ф.; Далісей, Д.С.; Lievens, SL; Saludes, JP Розробка ліків з морських натуральних продуктів. Нац. Rev. Drug Discov. 2008, 8, 69–85. [CrossRef]
64. Василопулу, М.; Іоанну, Е.; Русіс, В.; Chondrogianni, N. Модуляція убіквітин-протеасомної системи морськими природними продуктами. Redox Biol. 2021, 41, 101897. [CrossRef] [PubMed]
65. Роєр, М.; Прадо, М.; Гарсіа-Перес, ME; Діуф, П.Н.; Стеванович, Т. Дослідження нутрицевтичних, нутрикосметичних і космецевтичних потенціалів поліфенольних екстрактів кори канадських лісових видів. PharmaNutrition 2013, 1, 158–167. [CrossRef]
66. Тундіс, Р.; Loizzo, MR; Бонесі, М.; Менічіні, Ф. Потенційна роль природних сполук проти старіння шкіри. Curr. Мед. Chem. 2015, 22, 1515–1538. [CrossRef] [PubMed]
67. Мартінс, А.; Вієйра, Х.; Гаспар, Х.; Сантос, С. Ринок морських натуральних продуктів у фармацевтичній та космецевтичній промисловості: поради для успіху. Березень Наркотики 2014, 12, 1066–1101. [CrossRef]
68. Corinaldesi, C.; Бароне, Г.; Марчелліні, Ф.; Делл'Анно, А.; Дановаро, Р. Морські мікробні молекули та їх потенційне використання в косметиці та косметичних продуктах. Mar. Drugs 2017, 15, 118. [CrossRef]
69. Фелінг, RH; Бьюкенен, GO; Mincer, TJ; Кауфман, Каліфорнія; Дженсен, PR; Fenical, W. Salinosporamide A: високоцитотоксичний інгібітор протеасоми з нового мікробного джерела, морської бактерії нового роду Salinospora. Angew. Chem. Міжн. ред. 2003, 42, 355–357. [CrossRef]
70. Niewerth, D.; Янсен, Г.; Riethoff, LFV; ван Меерлоо, Дж.; Кале, AJ; Мур, Б.С.; Ассараф, Ю.Г.; Anderl, JL; Цвейгман, С.; Kaspers, GJL; та ін. Протилейкемічна активність і механізм лікарської резистентності до інгібітора протеасом морської Salinispora tropica саліноспораміду А (марізомібу). мол. Pharmacol. 2014, 86, 12–19. [CrossRef] [PubMed]
71. Асолькар Р.Н.; Кіркленд, TN; Дженсен, PR; Fenical, W. Arenimycin, антибіотик, ефективний проти стійкого до рифампіну та метициліну Staphylococcus aureus з морського актиноміцету Salinispora arenicola. Ж. Антибіот. 2010, 63, 37–39. [CrossRef]
72 Вільямс, П.Г.; Асолькар Р.Н.; Кондратюк, Т.; Pezzuto, JM; Дженсен, PR; Fenical, W. Saliniketals A і B, Bicyclic Polyketides з морського Actinomycete Salinispora arenicola. J. Nat. Виробник 2006, 70, 83–88. [CrossRef]
【Додаткова інформація:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】
