ЗАКЛЮЧНІ ЗАУВАЖЕННЯ ТА МАЙБУТНІ ПЕРСПЕКТИВИ
Знаходження визначниківпроцес старінняякі нам допомагаютьзрозумітивікові захворюваннядавно був квестомгеронтологів і практиків у геріатричній галузі протягом десятиліть.
З появою інтересів до мікробіології та імунології,дослідники намагалися об’єднати та розширити свої знаннязнайти підказки до таємниць старіння та пов’язаних з ним
дисфункція. Останнім часом з'явилася нова парадигма, пов'язана зі старіннямпоняття, що називаються «імуносутворення» та «запалення».виникло, що пояснює явища старіння з точки зору
імунологія (6, 10, 11). Залежні від старіння зміни імунітетуклітин і мікрооточення КМ призводять до субклінзапальні стани та подальші хронічні стани
запальні подразники сприяють функціональному зниженнюімунна система і навіть підвищений ризик лейкемогенезу,підтримуючи концепцію запалення (68). Як ніша BM
МСК відіграють ключову роль у модулюванні імунної системив організмі; проте їхня роль у старінні-імунвісь запалення ще належить з’ясувати. Таким чином, ми
обговорили попередні звіти, пов'язані зі старіючими МСКта їхню поведінку, а також запропонувати їх потенційну роль упрогресування запалення.
Натисніть тут, щоб дізнатися більше про Cistanche для боротьби зі старінням
Один з вирішальних факторів для індукції та прогресуваннязапаленняє стійкою стимуляцією походження DAMPвід старіючих МСК у вигляді їх секретупошкоджених макромолекулі саморуйнування збільшується з віком і може призвести доподальша спонтанна вроджена імунна відповідь. Вікова упередженістьадипогенная диференціація кісткового мозку викликає не тількиослаблення функції ніші КМ і гомеостазу кісток, а такожпорушує регуляцію кровотворення, що призводить до зміщення мієлопоезу.Запалення МСК може бути залучено в геномнінестабільність кровотворної системи шляхом накопиченнярецидивуючийASXL1мутації в мікросередовищі ніші абошляхом вироблення мутациногенних ферментів. Напевно найбільшеВизначним внеском МСК у запалення є масавироблення прозапальних цитокінів під час старінняпроцес, який потім додатково сприяє поляризації M1макрофаги.
Незважаючи на сучасні досягнення в дослідженні ефектуМСК на прогресування запалення, є ще багатонедосліджена територія, яку ще належить з’ясувати, зокрема
інші механізми, які можуть сприяти запаленнюпрогресування. Наприклад, МСК можуть пригнічувати інфламмасому,що важливо для їхнього терапевтичного потенціалу проти
розлади, пов'язані з імунною системою (65, 97), але ефект старіннящодо регуляції інфламмасом досліджено менше.
Дослідження столітніх людей показують зовсім іншезапаленняфенотипи, як отпрозапальний цитокінрівні вплазми, навіть у осіб безхронічні патології
(18); тому слід провести майбутні дослідження, щоб визначити особливостіособи та випадки (наприклад, поріг стресу абогенотоксини), або як діють пов’язані із запаленням цитокіни
специфічні тканинні МСК, які можуть регулювати початокспецифічні хронічні захворювання. Можна також уявити, як запалення сприяєзміна терапевтичної ефективності трансплантованих МСК.Хоча деякі дослідження повідомляють про цев пробірцістаріючийМСК мають знижений терапевтичний потенціал, в тому числіімуномодуляція та приживлення (98), їх специфічний режимдії у людей похилого віку та вплив запаленняменш досліджені, незалежно від того, пересаджені клітиниє МСК раннього або пізнього пасування.
Запаленнямає важливе значення длявиживання та має сприятливий вплив на шкідливий сигналнейтралізація у молодих особин; однак запалення вдля людей похилого віку згубно, і це середовище можливостимулює трансплантовані МСК до подальшої гіперактивностівироблення SASP з наступним інгібуванням регенеративної абоімуномодулюючу здатність (18). Тому нам теж потрібнорозглянути антагоністичну плейотропію прозапальнихцитокінів на терапевтичний механізм трансплантованих МСК.
Нарешті, більшість досліджень запалення зосереджено наякі стимули, такі як молекули та цитокіни, є важливимидля індукції та прогресії, але для визначення відношення
між запаленням і МСК, системний підхід дорозуміння взаємодії МСК з кожною ніше- аботканиноспецифічний сигнальний каскад рецепторів. наш
намагання зрозуміти складну взаємодію між МСК ісередовищі похилого віку та інтегруватисяМСК терапія впоняття запаленнясприятиме покращенню
профілактична та персоналізована медицина для людей похилого віку.
ПОДЯКА
Цю роботу підтримав Католицький медичний центрДослідницький фонд зробив у програмному році 2018 іПрограма фундаментальних досліджень (2019R1C1C1008896) через
Національний дослідницький фонд Кореї (NRF), фінансованийкорейський уряд.
КОНФЛІКТ ІНТЕРЕСІВ
У авторів немає суперечливих інтересів.
СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ
1. Контіс V, Беннетт JE, Mathers CD, Li G, Foreman K таEzzati M (2017) Майбутня тривалість життя в 35 промислово розвинутих країнахкраїни: проекції з ансамблем байєсівської моделі.Ланцет 389, 1323-1335
2. Franceschi C, Salvioli S, Garagnani P, de Eguileor M,Монті Д і Капрі М (2017) Імунобіографія таГетерогенність імунних відповідей у людей похилого віку: AЗосередьтеся на запаленні та тренованому імунітеті. ФронтImmunol 8, 9823. Fulop T, Larbi A, Dupuis G та інші (2017) Immunoseneнаука та запальне старіння як дві сторони одногоМонета: друзі чи вороги? Front Immunol 8, 1960
4. Ю. К. Р., Еспіноза Д. А., Ву К. та інші (2018) Впливстаріння на гемопоез приматів, як досліджували клональнівідстеження. Кров 131, 1195-1205
5. Pang WW, Price EA, Sahoo D та інші (2011) Людська кісткау кістковому мозку збільшується кількість гемопоетичних стовбурових клітинчастота та мієлоїдні зміщення з віком. Proc Natl AcadSci USA 108, 20012-20017
6. Derhovanessian E, Maier AB, Beck R та інші (2010) Hallmarkознаки імуноутворення відсутні у сімейнихдовголіття. J Immunol 185, 4618-4624
7. Smolen JS, Aletaha D та McInnes IB (2016) Ревматоїдартрит. Ланцет 388, 2023-2038
8. Ліббі П., Рідкер П. М. і Мазері А. (2002) Запаленняі атеросклероз. Тираж 105, 1135-1143
9. Heppner FL, Ransohoff RM і Becher B (2015) Імуннанапад: роль запалення в хворобі Альцгеймера. НацRev Neurosci 16, 358-372
10. Franceschi C, Bonafe M, Valensin S та інші (2000) Inflammстаріння. Еволюційний погляд на імуностаріння.Ann NY Acad Sci 908, 244-254
11. Fransen F, van Beek AA, Borghuis T та інші (2017) «Старий кишечник»Мікробіота сприяє системному запаленню післяПередача безбактерійним мишам. Front Immunol 8, 1385
12. Calcada D, Vianello D, Giampieri E та інші (2014) Рольнезначного запалення та метаболічної гнучкостістаріння та його поживна модуляція: системибіологічний підхід. Mech Aging Dev 136-137, 138-14713. Yu KR та Kang KS (2013) Гени, пов’язані зі старінняммезенхімальні стовбурові клітини: міні-огляд. Геронтологія 59,557-563
14. Yu KR, Lee JY, Kim HS та інші (2014) A p38 MAPK-опосередкованийзміна COX-2/PGE2 регулює імуномодулюючу діювластивості при старінні мезенхімальних стовбурових клітин людини. PLoS
Один 9, e102426
15. Badiavas AR і Badiavas EV (2011) Потенційні перевагиалогенні мезенхімальні стовбурові клітини кісткового мозку длязагоєння ран. Expert Opin Biol Ther 11, 1447-1454
16. Wagner W, Horn P, Castoldi M та інші (2008) Replicativeстаріння мезенхімальних стовбурових клітин: безперервне іорганізований процес. PLoS One 3, e2213
17. Yang YM, Li P, Cui DC та інші (2015) Вплив старої кісткимікрооточення кісткового мозку на мезенхімальних стовбурових клітинахміграція. Вік (Dordr) 37, 16
18. Франческі С, Гараньяні П, Вітале Г, Капрі М і СальвіоліS (2017) Запалення та «старіння одягу». Тенденції ЕндокринолMetab 28, 199-212
19. Franceschi C і Campisi J (2014) Хронічне запалення(запалення) та його потенційний внесок у вікові захворюванняхвороби. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 69Додаток 1, S4-9
20. Robbins PD (2017) Позаклітинні везикули та старіння. СтеблоCell Investig 4, 98
Запитуйте ще:
Електронна пошта:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: плюс 86 15292862950
