Визначення класів кластеру симптомів болю, втоми та депресії у тих, хто довго пережив рак передміхурової залози — результати багаторегіонального дослідження виживання при раку простати в Швейцарії (PROCAS)
Mar 22, 2022
Контакт: Одрі Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Електронна пошта:audrey.hu@wecistanche.com
Salome Adam1,2 & Melissa SY Thong3 & Eva Martin-Diener2 & Bertrand Camey4 & Céline Egger Hayoz4 & Isabelle Konzelmann5 & Seyed Mohsen Mousavi6,7 & Christian Herrmann6,7 & Sabine Rohrmann2,8 & Miriam Wanner2,8 & Katharina Staehelin9 & Räto T Штребель10 і Марко Рандаццо11,12 і Губерт Джон12 і Ганс-Петер Шмід13 і Аніта Феллер1 і Фолькер Арндт1,3
1 Національний інститут епідеміології та реєстрації раку (NICER), Цюрихський університет, Цюріх, Швейцарія
2 Відділ епідеміології хронічних захворювань, епідеміології, біостатистики та Інституту профілактики Цюрихського університету, Цюріх, Швейцарія
3 Відділ лікування раку, Німецький центр дослідження раку (DKFZ), Гейдельберг, Німеччина
4 Фрібурзький канцер-реєстр, Фрібург, Швейцарія
5 Health Observatory Valais, Valais Cancer Registry, Sion, Швейцарія
6 Реєстр раку Східної Швейцарії, Санкт-Галлен, Швейцарія
7 Реєстр раку Граубюнден і Гларус, Кур, Швейцарія
8 Cancer Registry Zurich, Zug, Schaffhausen and Schwyz, University Hospital Zurich, Цюріх, Швейцарія
9 Базельський реєстр раку, кантональний департамент охорони здоров’я, Базель, Швейцарія
10 Відділення урології кантональної лікарні Граубюнден, Кур, Швейцарія
11 Відділення урології, GZO Spital Wetzikon AG, Ветцікон, Швейцарія
12 Відділення урології, кантональна лікарня Вінтертура, Вінтертур, Швейцарія
13 Кафедра урології Медичної школи (Med-HSG), Санкт-Галлен, Швейцарія
Анотація
Призначення:Крім урологічних і сексуальних проблем, довгострокові (більше або дорівнює 5 рокам після первинного діагнозу) хворі на рак простати (РПЗ) можуть страждати від болю, втоми та депресії. Ці одночасні симптоми можуть утворювати кластер. У цьому дослідженні ми мали на меті дослідити класи цього кластера симптомів у тих, хто довго пережив ПК, відповідно класифікувати тих, хто пережив ПК, і дослідити зв’язок між класами цього кластера та якістю життя, пов’язаною зі здоров’ям (HRQoL). Методи: Шістсот п’ятдесят три стадії T1-T3N0M0 були виявлені в дослідженні Prostate Cancer Survivorship in Switzerland (PROCAS). Втома оцінювалася за допомогою EORTC QLQ-FA12, симптоми депресії — за допомогою MHI-5, а біль — за допомогою опитувальника EORTC QLQ-C30. Аналіз прихованих класів використовувався для отримання кластерних класів. Фактори, пов'язані з похідними класами, були визначені за допомогою мультиноміального логістичного регресійного аналізу. Результати. Визначено три класи: 1 клас (61,4 відсотка) – «слабкий біль, низька фізична та емоційна стомлюваність, помірні симптоми депресії»; 2 клас (15,1 відсотка) – «низька фізична стомлюваність і біль, помірна емоційна втома, сильна депресивна симптоматика»; клас 3 (23,5 відсотка) – високі бали за всіма симптомами. Ті, хто вижив у класах 2 і 3, частіше були фізично неактивними, повідомляли про історію депресії чи іншої специфічної супутньої патології, отримували променеву терапію та мали гірші результати HRQoL порівняно з класом 1. Висновок: Три різні класи болю, виявлено кластер втоми та депресії, які пов’язані з лікуванням, супутніми захворюваннями, факторами способу життя та результатами HRQoL. Удосконалення класифікації постраждалих від ПК відповідно до тяжкості багатьох симптомів може допомогти в розробці втручань, адаптованих до потреб постраждалих.
Ключові слова: рак передміхурової залози. Заняття. Біль. Втома. депресія. Кластер симптомів
вступ
Люди, які перенесли рак, часто страждають від багатьох симптомів залежно від раку та терапії [1–3]. Численні дослідження вже показали, що симптоми або перенесений тягар симптомів впливають на пов’язану зі здоров’ям якість життя (HRQoL) та клінічні результати [4]. Проте дослідження лікування симптомів традиційно зосереджувалися лише на окремих симптомах [5], хоча дослідження показують, що численні симптоми часто співіснують і можуть утворювати кластери симптомів [6, 7]. Ці кластери симптомів можуть мати терапевтичне значення. Лікування одного симптому кластера може вплинути на інші, оскільки пряме лікування одного симптому може опосередковано впливати на інший симптом кластера [6, 8]. Отже, лікування одного симптому не обов’язково може покращити HRQoL або прогноз. Тому необхідно більш глибоке розуміння кластерів симптомів і того, як вони впливають на тих, хто пережив рак. Кластер симптомів визначається як стабільна група двох або більше одночасних симптомів, які пов’язані та відрізняються від інших кластерів симптомів [7]. Склад кластерів симптомів може відрізнятися залежно від віку, статі, стану працездатності та діагнозу раку [9, 10]. Крім того, наявність специфічних кластерів, кількість і тяжкість симптомів пов’язані з виживаністю/смертністю та погіршенням якості життя людини [9, 11–14]. Однак більшість релевантних досліджень досі спиралися на дані пацієнтів з раком молочної залози та легенів [15], тоді як інформація про кластери симптомів при інших типах раку, наприклад, раку передміхурової залози (РПЗ), є рідкою. Довготермінові (онкологічні хворі, які пережили первинний діагноз більше або дорівнює 5 рокам [16]) особи, які перенесли РПЗ, можуть часто страждати від болю, втоми та депресії на додаток до поширених урологічних та сексуальних проблем [17–19]. До 40 відсотків гетерогенної групи постраждалих від ПК повідомили про хронічну втому після різних процедур [20], до 50 відсотків страждали від хронічного болю [21], а поширеність депресії після лікування може досягати 18,5 відсотків [22].
Біль, втома та депресія часто виникають одночасно, і тому їх можна вважати кластером симптомів [6, 23]. Поширеність цього кластера біль-втома-депресія коливається від 7 відсотків у тих, хто пережив РП [23], до 21,4 відсотка у пацієнтів із пізніми стадіями раку легенів або підшлункової залози [6]. Однак ці дослідження не визначили класи цього кластера, ані класифікували тих, хто вижив, у визначені класи. Незважаючи на те, що ідентифікація класів кластеру симптомів і краща класифікація тих, хто вижив, до ідентифікованих класів є важливими, щоб зрозуміти, хто з тих, хто пережив, потребує більш інтенсивного лікування симптомів [24]. Дослідження, що вивчали кластер когнітивних розладів, проблем зі сном, біль, депресію та втому, який називають кластером психоневрологічних симптомів [25], виявили чотири окремі підгрупи: (1) усі слабкі симптоми, (2) сильна втома та слабкий біль, ( 3) сильний біль і (4) всі сильні симптоми [24, 26]. Пацієнти цих підгруп відрізнялися за клінічними та демографічними характеристиками. Крім того, підгрупа з низьким рівнем усіх чотирьох симптомів повідомила про найвищий HRQoL [24]. Однак, наскільки нам відомо, жодне опубліковане дослідження не визначило кластер кластера біль-втома-депресія у тих, хто пережив ПК, навіть незважаючи на те, що це відносно поширений кластер симптомів [23]. Таким чином, у цьому дослідницькому аналізі нашою першою метою було визначити можливі класи кластеру симптомів болю та втоми, депресії у великій популяційній вибірці тривалої стадії T1-T3N0M{{ 28}} PC survivors. Нашою другою метою було виявити фактори, пов’язані з похідними класами, і дослідити зв’язки між класами кластера та HRQoL.
методи
Дизайн дослідження та досліджувана популяція
Учасники були включені з міжрегіональної когорти проти раку передміхурової залози в Швейцарії (PROCAS). Деталі набору та збору даних у дослідженні PROCAS були описані в іншому місці [27]. Коротше кажучи, дослідження PROCAS включало 748 довготермінових (онкологічних хворих, які прожили після початкового діагнозу понад 5 років) постраждалих від ПК молодше 75 років на момент встановлення діагнозу та з діагнозом між 20{{28} }6 і 2011. Вони були ідентифіковані за допомогою шести популяційних реєстрів раку (Реєстр раку Фрібурга, Реєстру раку Базеля, Реєстру раку Граубюндена та Гларусу, Реєстру раку Східної Швейцарії, Реєстру раку Вале, Реєстру раку Цюріха та Цуга), що охоплюють основне населення понад 3,4 мільйона жителів (~40 відсотків загального населення Швейцарії) як у німецькомовній, так і у франкомовній Швейцарії. Виявлених пацієнтів з ПК запросили до участі в дослідженні їхні лікуючі урологи. Анкети та всі інші документи дослідження були доступні німецькою, французькою та італійською мовами. Збір даних проводився з 2017 по 2018 рік шляхом поштового опитування. Невідповіли отримали одне нагадування. З 8712 тих, хто вижив, які відповідали критеріям включення до дослідження (Рисунок S1), 1246 були випадковим чином відібрані для участі, з яких 1194 можна було зв’язатися та отримати запрошення. Нарешті, 748 повернули заповнену анкету (рівень відповідей: 62,2 відсотка). Цей аналіз був обмежений 653 особами, які пережили ПК, зі стадією T1–T3 N0 та M0 (згідно з системою класифікації TNM, опублікованою Американським об’єднаним комітетом з раку [28]).
Вивчення вимірювань
Втома
EORTC QLQ-FA12 — це модуль втоми, розроблений як доповнення до Основного опитувальника якості життя Європейської організації з дослідження та лікування раку (EORTC QLQ-C30) [29]. Анкета складається з десяти односпрямованих пунктів і двох критеріальних змінних. Відповіді розташовані за 4-бальною шкалою (1: «зовсім не» до 4: «дуже»). Дві критеріальні змінні вимірюють ступінь, до якої втома заважає повсякденній діяльності та соціальному життю. Десять пунктів відносять до трьох підшкал: фізична, емоційна та когнітивна втома. Згідно з процедурами оцінки EORTC, усі бали стандартизовані в діапазоні від 0 до 100 [30]. Більш високі показники свідчать про більшу втому.
Користь екстракту цистанчі: запобігає старінню
Біль
Біль оцінювали за субшкалою болю EORTC QLQ-C30. Шкала складається з двох питань. Згідно з процедурами оцінки EORTC, усі бали стандартизовані в діапазоні від 0 до 100 [30]. Вищий бал свідчить про сильніший біль.
Симптоми депресії
Симптоми депресії вимірювалися за допомогою Опису психічного здоров’я (MHI){{0}}, який є показником психічного здоров’я з п’яти пунктів SF-36 [31]. Відповіді розташовано за 5-бальною шкалою (від 1: «завжди» до 5: «ніколи»). Оцінки були стандартизовані шляхом лінійного перетворення до шкали від 0 до 100, причому більш високі оцінки вказували на нижчі рівні симптомів депресії. Ми визначили симптоми депресії, використовуючи порогове значення Менше або дорівнює 56 [32].
HRQoL і навантаження на специфічні для ПК симптоми
Ми використали п’ять функціональних шкал (фізична, рольова, емоційна, когнітивна, соціальна) і шкал здоров’я/загальної якості життя опитувальника EORTC QLQ-C30 для оцінки HRQoL і спеціального модуля QLQ-PR25 для ПК оцінити тягар симптомів ПК. Опитувальник EORTC QLQ-PR25 для ПК містить 25 запитань, які оцінюють симптоми сечовипускання та кишечника, сексуальну активність, сексуальне функціонування та симптоми, пов’язані з гормональним лікуванням. Елементи субшкал функціонування EORTC QLQ-C30 і EORTC QLQPR25 оцінювалися за шкалою від 1 (зовсім не) до 4 (дуже сильно) і від 1 (дуже погано) до 7 (відмінно) для пунктів у стані здоров’я/ загальна шкала якості життя. Оцінку всіх інструментів проводили відповідно до відповідних посібників з оцінки [30, 33], а оцінки лінійно трансформували до шкали 0–100. Більш високі оцінки за шкалами функціонування та загального здоров’я/ЯК вказують на краще функціонування та краще здоров’я. Вищі показники в EORTC QLQ-PR25 означають більший тягар симптомів або краще сексуальне функціонування та більшу сексуальну активність.
Демографічні дані, спосіб життя та клінічні дані
Реєстри раку надали демографічні параметри та клінічну інформацію, таку як дата народження, дата діагнозу та стадія раку. Лікарі та онкологічні реєстри надали детальну інформацію про лікування, прогресування захворювання/рецидиви (включаючи біохімічні та клінічні рецидиви, метастази після діагностики первинної пухлини під час опитування) та інші первинні пухлини. Інформація, надана власноруч, включала освіту, проживання з партнером, національність, статус роботи, вагу тіла, зріст і фізичну активність. Крім того, оцінювали досвід (так/ні) таких супутніх захворювань, як повідомляв сам пацієнт: депресія, артрит/ревматизм/артроз, діабет, дегенеративне захворювання диска та захворювання верхніх відділів шлунково-кишкового тракту.
Статистика
З метою опису ми порівнювали клінічні та соціально-демографічні характеристики респондентів і нереспондентів за допомогою параметричних тестів. Непараметричні тести застосовувалися, коли були порушені припущення про нормальність та однорідність. Оскільки в рекомендаціях щодо опитувальників EORTC QLQ-C30 і EORTC QLQ-FA12 немає встановлених порогових значень, ми розділили шкали болю та емоційної та фізичної втоми, використовуючи 75-й процентиль як порогове значення (Таблиця 1), щоб ідентифікувати постраждалих від ПК. від втоми або болю. Існує пріоритет дихотомізації цих шкал, щоб сприяти клінічній користі таких балів [34]. Для психічних розладів було використано встановлене порогове значення Менше або дорівнює 56 [32]. Ми виключили когнітивну втому, оскільки оцінки були дуже низькими (перекошені вліво), що свідчить про те, що ті, хто пережив ПК у нашій вибірці, не мають скарг щодо цього аспекту втоми. Виведення описів ідентифікованих класів проводилося на основі візуального порівняння, як це було зроблено в порівнюваних роботах [24, 26, 35]. Були розраховані кореляції, щоб оцінити, чи були елементи взаємопов’язані зі шкалами HRQoL. Ми провели аналіз латентного класу (LCA), щоб ідентифікувати групи тих, хто пережив ПК, з подібними профілями кластера симптомів болю, втоми та депресії. LCA — це імовірнісний кластеризуючий підхід, який спрямований на отримання найменшої кількості груп із подібними профілями на основі категоріальної латентної змінної [36].
Екстракт цистанки пустирної: антиоксидант
Ми використовували чотири дихотомічні оцінки болю, симптомів депресії та емоційної та фізичної втоми. Оптимальна кількість латентних класів була заснована на моделі з найнижчим значенням байєсівського інформаційного критерію (BIC), що вказує на найкращу відповідність. Респонденти були віднесені до класу, для якого апостериорна ймовірність була найвищою. Мультиноміальна логістична регресія була використана для ідентифікації факторів, які відрізняють визначені класи. Для цих моделей предикторні змінні були дихотомовані [37]. Оскільки нас цікавив незалежний вплив кожної змінної, ми не коригували можливе змішування в моделях мультиноміальної логістичної регресії в цілому. Однак, оскільки вік є сильним фактором, який може бути пов’язаний з кожною незалежною змінною, яку ми протестували, для всіх моделей було проведено субаналіз з поправкою на вік (дані не показано). Багатоваріантні лінійні моделі були розраховані для опису та перевірки відмінностей у якості життя людини за визначеними класами. Ці моделі були скориговані з урахуванням стадії раку, віку на момент обстеження, часу з моменту встановлення діагнозу та зовнішньої променевої терапії. Інші змінні, такі як терапія депривації андрогенів і радикальна простатектомія, вважалися додатковими потенційними факторами, що вводять в оману, але не були включені в остаточні моделі, оскільки вони не покращували відповідність моделі (тест максимальної правдоподібності з p < 0.1).="" незалежні="" змінні="" були="" перевірені="" на="" мультиколінеарність="" шляхом="" розрахунку="" факторів="" інфляції="" дисперсії="" (vif)="" у="" всіх="" моделях.="" p-значення="" не="" були="" скориговані="" для="" багаторазового="" тестування="" та="" стосуються="" окремих="" тестів,="" а="" не="" глобального="" тесту="" на="" відмінності.="" усі="" аналізи="" проводили="" за="" допомогою="" статистичного="" програмного="" забезпечення="" stata="" (версія="">
Етика
Дослідження PROCAS було схвалено як багатоцентрове дослідження Комітетом з етики Цюріха та всіма рецензентними комісіями, відповідальними за участь у реєстрах раку (ОСНОВНИЙ номер: 2016-00608).
Результати
Середній вік на момент обстеження становив 72,9 (SD=6.3) років, а міжчасовий вік з моменту встановлення діагнозу становив 7,6 років (SD=1.5) (таблиця 2). Більшість учасників були швейцарцями, проживали зі своїм партнером і мали стадію раку T2N{{10}}M{{30}}. Респонденти були статистично значно молодшими (p=0.023), ніж нереспонденти, а також частіше були швейцарцями (p=0.001) і проживали зі своїм партнером (p {{17) }}.045). Більшість учасників пройшли радикальну простатектомію (76,7 відсотка), потім зовнішню променеву терапію (29,6 відсотка). Кореляції між кластером симптомів біль-втома-депресія з показниками EORTC QLQ-C30 і EORTC QLQ-PR25 були від слабких до помірних (коефіцієнт кореляції від -0,50 до 0,40) (Таблиця S2).
Характеристика ідентифікованих класів ПНС
З чотирьох класів, визначених LCA, ми вибрали рішення для 3-класу на основі найнижчого BIC (таблиця 3). Десять випадків з відсутніми даними принаймні на одній зі шкал були виключені. Більшість постраждалих від ПК (n=394, 61,4 відсотка) були віднесені до класу 1, 98 (15,1 відсотка) до класу 2 і 151 (23,5 відсотка) до класу 3. Клас 1 характеризується низькими показниками болю (середнє=10.5), фізична та емоційна втома та помірні бали для симптомів депресії (рис. 1, таблиця S3). Низькі показники фізичної втоми та болю, але помірна емоційна втома та високі показники симптомів депресії характеризували клас 2. Клас 3 визначався високими показниками для всіх симптомів.
Фактори, пов’язані з кластерними кластерами симптомів болю-втоми, депресії
Мультиноміальна логістична регресія показала, що кластери 1 і 2 кластерів симптомів депресії, пов’язані з болем і втомою, суттєво відрізнялися за наявністю депресії як супутнього захворювання (табл. 4). Порівняно з класом 1 (слабкий біль, низька фізична та емоційна втома, помірні симптоми депресії), кількість постраждалих від ПК у класі 2 (низька фізична втома, слабкий біль, помірна емоційна втома, сильні симптоми депресії) була в 9,5 разів (95% ДІ: 3,94). –23.{{60}}1) частіше повідомляли про депресію. У порівнянні з класом 1, люди, які пережили ПК у класі 3 (висока фізична та емоційна втома, сильний біль, сильні симптоми депресії), швидше за все, були старшими (АБО=1).53, 95-відсотковий ДІ: 1.{{69 }}5–2,26), наявність надмірної ваги (АБО=2.23, 95% ДІ: 1,44–3,45), наявність дегенеративного захворювання диска (АБО=2.35, 95% ДІ: 1,46– 3,80), мати захворювання верхніх відділів шлунково-кишкового тракту (АБО=2.11, 95% ДІ: 1,18–3,89), мати депресію (АБО=15.97, 95% ДІ: 7,19–35,50) і підлягати лікуванню зовнішньою променевою терапією (OR {{50}}.69, 95% ДІ: 1,14–2,51). З іншого боку, у них була менша ймовірність мати партнера (АБО=0.53, 95-відсотковий ДІ: 0.31–0.91), щоб виконати рекомендовану Більше ніж або дорівнює 1,25 год інтенсивної фізичної активності на тиждень (АБО=0.45, 95-відсотковий ДІ: 0,30–0,67), а також мати артрит/ревматизм/артроз (АБО=1.81, 95 відсотків ДІ: 1,18–2,80). При порівнянні класу 2 (еталон) і класу 3 надмірна вага (АБО=2.62, 95% ДІ: 1,50–4.59), виконання менш інтенсивної фізичної активності на тиждень (АБО=0.46, 95 відсоток ДІ: 0,27–0,79), з меншою вірогідністю лікуватимуть радикальну простатектомію (АБО=0.48, 95-відсотковий ДІ: 0,25–0,92), але частіше лікуватимуть зовнішньою променевою терапією (АБО=2.32, 95% ДІ: 1,30–4,17) були пов’язані з перебуванням у класі 3. У моделях мультиноміальної логістичної регресії з поправкою на вік спостерігалися подібні ефекти для кожної незалежної змінної (дані не показано).
Відмінності в HRQoL і навантаженні специфічних симптомів ПК за кластерними кластерами симптомів біль-втома-депресія
Окрім сексуальної активності, особи, які перенесли ПК у класі 1, повідомили про статистично значуще кращі показники функціонування, нижчі показники симптомів і краще сексуальне функціонування (середня різниця=7.2, p=0.0{{2 0}}3), порівняно з вижилими класу 3 (табл. 5). Подібна картина спостерігалася, коли вижили в класі 3 порівнювалися з тими в класі 2, за винятком проблем із сечовипусканням (середня різниця=− 3,3, p=0.437), сексуальної активності (середня різниця {{ 14}} − 0.7, p=0.672) і статеве функціонування (середня різниця=− 0.8, p=0.981 ), де різниці не спостерігалося. У порівнянні з тими, хто вижив у класі 1, ті, хто вижив у класі 2, показали статистично значно нижчий загальний стан здоров’я (середня різниця=6.8, p < 0.001)="" і="" показники="" функціонування,="" але="" схожі="" фізичні="" функціонування="" (різниця="" середніх="−" 0,1,="" p="0,963)." щодо="" симптомів,="" ті,="" хто="" вижив="" у="" класі="" 2,="" повідомили="" про="" більший="" тягар="" щодо="" сечовипускальних="" симптомів="" (середня="" різниця="−" 4,4,="" p="0.015)," кишкових="" симптомів="" (середня="" різниця="−" 2,9,="" p="" {{="" 44}}.009),="" симптоми,="" пов’язані="" з="" гормональним="" лікуванням="" (середня="" різниця="−" 5,0,="" p="">< 0,001),="" і="" погіршення="" сексуального="" функціонування="" (середня="" різниця="8.0," p="0)." 005).="" усі="" vif="" у="" цих="" моделях="" були="" нижче="">
Обговорення
У цьому дослідженні ми визначили три класи кластера симптомів болю, втоми та депресії. Більшість тих, хто довго пережив ПК, не мали проблем з болем, фізичною та емоційною втомою, але мали помірні симптоми депресії (клас 1). Інші два класи симптомів болю, втоми та депресії характеризуються сильними депресивними симптомами та вищим тягарем емоційної втоми. Результати нашого дослідження вказують на те, що існують різні класи кластеру симптомів біль-втома-депресія, які відповідають попереднім дослідженням [24, 26]. Цікаво, що ми спостерігали значну різницю лише в одному параметрі втоми між класом 1 і класом 2. Фізична втома була однаково низькою в обох класах, але емоційна втома, яка мала середній бал 0 у класі 1, була вище
(середній бал 17,9) у класі 2. Крім того, середній бал симптомів депресії в класі 2 (38,5) був майже вдвічі, ніж у класі 1 (21,3), тоді як середній бал для болю був однаково низьким в обох класах. Це узгоджується з тим фактом, що єдиним фактором, який відрізняв тих, хто вижив, між класом 1 і класом 2, була «депресія». У EORTC QLQ-FA12 емоційна втома є вираженням «відсутності мотивації», яка, ймовірно, частково збігається з пунктами в опитувальнику MHI-5, що оцінюють мотивацію та можливу ангедонію (відсутність позитивних аспектів). Оскільки різні розміри втоми можуть призвести до різних клінічних результатів, це підкреслює важливість точної диференціальної діагностики для ефективного клінічного лікування цих симптомів [38, 39]. Більше того, пацієнти, які пережили ПК у класі 3, значно страждали від інших специфічних супутніх захворювань, окрім депресії (наприклад, дегенеративна хвороба міжхребцевого диска та захворювання верхніх відділів шлунково-кишкового тракту), ніж ті, хто пережив ПК у класі 1, тоді як не було виявлено значущих коефіцієнтів шансів для цих супутніх захворювань при порівнянні пацієнтів, які пережили ПК класу 1 та клас 2. Оскільки поширеність супутніх захворювань та інтенсивність втоми пов’язані [40], цей результат підкреслюється великою різницею в показниках фізичної втоми між класом 1 (середнє значення 12,0) і класом 3 (середнє значення 53,5) . Цей результат щодо супутніх захворювань заслуговує на увагу, особливо з огляду на попередні дослідження, які показують, що існує потенційний зв’язок між втомою та підвищеним ризиком смертності від усіх причин у чоловіків, які перенесли колоректальний рак, зокрема у тих, хто має супутню хворобу серця [41].
проти втоми cistanche
Цікаво, що дві характеристики, які відрізняли тих, хто вижив, між класом 2 і класом 3, виконували більше 1,5 годин інтенсивних фізичних навантажень на тиждень і страждали ожирінням, таким чином ті, хто пережив ПК класу 2, були більш активними та мали нижчий ІМТ. Ці результати можна порівняти з результатами Kim et al. [26], які також помітили, що підгрупи відрізнялися щодо стану фізичної активності, а також Thong et al. [35], які повідомили, що ті, хто пережив колоректальний рак із надмірною вагою/ожирінням, з більшою ймовірністю були класифіковані в групу високої втоми. Таким чином, ці дані показують необхідність сприяння фізично активному способу життя з метою зменшення втоми та симптомів депресії [42]. Віднесення до 3-го класу також асоціювалося з вищими шансами променевої терапії зовнішнім променем (навіть після поправки на стадію та вік (дані не показані)), потенційно через довгострокові несприятливі ефекти лікування, такі як зниження сексуальної функції та сечовипускання або кишечника проблеми. Ці проблеми можуть зберігатися [43] і викликати занепокоєння через роки після закінчення лікування [44]. Постійність цих симптомів пов’язана з жалем про лікування [44], а сприйняття запаху тіла або сечі було пов’язано з депресивними симптомами [45]. У нашій вибірці чоловіки 3-го класу повідомляли про більше симптомів, пов’язаних з лікуванням, і частіше мали супутню депресію. Загалом, особи, які пережили ПК у класі 3, повідомили про значно нижчі показники для всіх функціонуючих субшкал і більший тягар симптомів порівняно з класами 1 і 2. Подібні тенденції спостерігалися при порівнянні класів 1 і 2, тоді як особи, які пережили ПК класу 2, повідомили про значно нижчі результати для деяких функціонування та шкала симптомів. Ці результати не є зовсім несподіваними, оскільки ми очікували, що ті, хто пережив ПК з вищим тягарем множинних симптомів, знизили функціонування HRQoL, подібно до попереднього дослідження класів втоми, пов’язаної з раком [35]. Проте ми були здивовані ступенем середніх відмінностей у HRQoL, оскільки вони були набагато більшими, ніж відмінності в HRQoL за лікуванням, віком або роками після встановлення діагнозу в подібній популяції [18, 19].
Співвідношення шансів на основі двох моделей мультиноміальної логістичної регресії, тоді як у першій моделі клас 1 був еталонним, а в другій моделі клас 2 був еталонним. принаймні 1,25 год/тиждень інтенсивної спортивної активності Клас 1 - низька фізична втома, низька емоційна втома, слабкий біль, помірні симптоми депресії (n=364, 61,4 відсотка ) Клас 2 - низький фізична втома, помірна емоційна втома, слабкий біль, сильні симптоми депресії (n=98, 51,1 відсотка ) Клас 3 - висока фізична втома, сильна емоційна втома, сильний біль, сильні симптоми депресії (n {{18} }, 23,5 відсотка ) Нижче наведено відсутні значення<>
Це свідчить про те, що відмінності в HRQoL можна краще пояснити класифікацією пацієнтів, які довго пережили ПК, до кластеру біль-втома-депресія, ніж на основі терапії, віку чи часу, що пройшов після встановлення діагнозу. Щодо симптомів, характерних для ПК, наші результати збігаються з висновками Baden et al. [23], які досліджували поширеність кластеру симптомів біль-втома-депресія у тих, хто пережив ПК. Їхнє дослідження показало, що ті, хто пережив ПК з усіма трьома симптомами, частіше відчували такі фізичні симптоми, як нетримання сечі, проблеми з кишечником і симптоми, пов’язані з лікуванням андрогенної депривації, ніж ті, хто вижив із 0–2 симптомами цього кластера.
Однак, оскільки ми також виявили відмінні характеристики, пов’язані з кожним класом, ми вважаємо, що втручання повинні бути адаптовані до кожного кластера симптомів болю, втоми та депресії, як Thong et al. [35] пропонують підтипи кластера втоми, пов’язаної з раком. Наприклад, люди, які перенесли рак ПК, які характеризуються низькою фізичною активністю та/або високим ІМТ, могли б отримати вигоду від втручання, що включає поради щодо харчування та фізичної активності [4 6]. Крім того, фізичні вправи, фармакологія, психонавчання та психотерапія можуть зменшити втому та депресію [47, 48]. Необхідні подальші дослідження поздовжнього дизайну, які включають та зосереджуються на тих, хто довго пережив рак, щоб відтворити наші результати та дослідити, як кластери симптомів болю, втоми та депресії можуть потенційно змінюватися з часом. Наприклад, дослідження Kim et al. припустили, що хоча склад підгруп кластера ПНС може залишатися незмінним, пацієнти можуть з часом перемикатися між підгрупами або з’являється більше підгруп [26]. Було виявлено, що у тих, хто пережив PC, HRQoL був нижчим під час і незабаром після лікування, але покращувався та стабілізувався після цього [49, 50]; отже, було б цікаво побачити, чи подібний ефект, описаний Кімом та ін. можна було б знайти в тих, хто пережив ПК.
Це дослідження має кілька обмежень. По-перше, оскільки це було дослідницьке дослідження, результати слід інтерпретувати з обережністю та повторювати їх у майбутніх дослідженнях. По-друге, ми використали 75-й процентиль відсікання балів, оскільки немає встановлених відсікань для параметрів фізичної та емоційної втоми для EORTC QLQ-FA12 і для EORTC QLQ-C30. Проте наші значення та порогові показники болю знаходяться в межах опублікованих інтерквартильних діапазонів хронічно хворих пацієнтів [51]. Для вимірювання фізичної та емоційної втоми EORTC QLQ-FA12 не вдалося знайти літературу для порівнянної когорти. По-третє, через невеликі розміри вибірки щодо конкретних клінічних і соціально-демографічних характеристик кілька довірчих інтервалів (табл. 4) є широкими, що призводить до меншої статистичної потужності для деяких порівнянь. Нарешті, оскільки втома, біль і симптоми депресії оцінювалися лише одноразово, ми не могли визначити зміни з часом. Тим не менш, це перше дослідження, проведене серед тих, хто пережив ПК, з визначенням кластеру біль-втома-депресія. Крім того, використовувався багатовимірний опитувальник втоми, який дозволив диференціювати розміри втоми в ідентифікованих класах. Крім того, ми могли б оцінити зв’язок широкого діапазону клінічних, демографічних характеристик і характеристик способу життя з ідентифікованими класами, а також зв’язок класів із результатами HRQoL та навантаженням симптомів ПК. На закінчення ми знайшли три різні класи кластера біль-втома-депресія. Ці заняття були пов’язані з лікуванням, супутніми захворюваннями та факторами способу життя, а також результатами HRQoL. Таким чином, удосконалення класифікації тих, хто пережив ПК, відповідно до тяжкості багатьох симптомів може допомогти в розробці втручань, адаптованих до потреб тих, хто пережив, для покращення результатів HRQoL.
Це наш продукт проти втоми! Натисніть на картинку, щоб дізнатися більше!
Список літератури
1. Гроссман Р.Л., Хіт А.П., Ферретті В., Вармус Х.Е., Лоуі Д.Р., Кіббе В.А. та інші (2010) Відсутній голос пацієнтів у звітах про безпеку ліків. N Engl J Med. 363(1):1–3
2. Cleeland CS, Bennett GJ, Dantzer R, Dougherty PM, Dunn AJ, Meyers CA, Miller AH, Payne R, Reuben JM, Wang XS, Lee BN (2003) Чи є симптоми раку та лікування раку спільними біологічними механізм? Рак. 97(11):2919–2925
3. Національні інститути здоров'я (2003) Лікування симптомів раку: біль, депресія та втома: Заява конференції про стан науки. J Pain Palliat Care. 17(1):77–97
4. Беррі DL (2011) Симптоми та якість життя, про які повідомляють пацієнти, інтегровані в клінічну допомогу при онкологічних захворюваннях. Semin Oncol Nurs. 27(3): 203–210
5. Fan G, Filipczak L, Chow E (2007) Кластери симптомів у хворих на рак: огляд літератури. Curr Oncol. 14(4):173–179
6. Laird BJA, Scott AC, Colvin LA, McKeon AL, Murray GD, Fearon KCH та інші (2011) Біль, депресія та втома як кластер симптомів прогресуючого раку. J Керування симптомами болю. 42(1):1–11
7. Kim HJ, McGuire DB, Tulman L, Barsewick AM (2005) Аналіз концепції кластерів симптомів і клінічні наслідки для догляду за хворими на рак. Медсестра раку. 28(4):270–282
8. Walsh D, Rybicki L (2006) Кластеризація симптомів при поширеному раку. Підтримка догляду за раком. 14(8):831–836
9. Хіменес А, Мадеро Р, Алонсо А, Март В, Вільчес Ю, Март Б (2011) Кластери симптомів прогресуючого раку. J Керування симптомами болю. 42(1):24–31
10. Linder L (2015) Аналіз теорії лікування симптомів UCSF: наслідки для сестринського догляду за дитячою онкологією. J Pediatr Oncol Nurs. 27(6):316–324
11. Lin S, Chen Y, Yang L, Zhou J (2013) Біль, втома, порушення сну та дистрес складали кластер симптомів, який пов’язувався з якістю життя та функціональним статусом пацієнтів з операцією на рак легенів. J Clin Nurs. 22(9–10):1281–1290 12. Pirri C, Bayliss E, Trotter J, Olver IN, Katris P, Drummond P et al (2012) Нудота все ще погано пов’язана з протиблювотною терапією? Вплив на якість життя хворих на рак і психологічну адаптацію нудоти, блювоти та втрати апетиту окремо та одночасно як частини кластера симптомів. Support Care Cancer 21: 735–748
13. Roiland RA, Heidrich SM (2011) Кластери симптомів і якість життя у літніх людей, які перенесли рак молочної залози. Форум онкольних медсестер. 38(6): 672–680
14. Wikman A, Johar A, Lagergren P (2014) Наявність кластерів симптомів у хірургічних пацієнтів із раком стравоходу: наслідки для виживання. Рак. 120(2):286–293
15. Reilly CM, Bruner DW, Mitchell SA, Minasian LM, Basch E, Dueck AC, Cella D, Reeve BB (2013) Літературний синтез поширеності та тяжкості симптомів у осіб, які отримують активне лікування раку. Підтримка догляду за раком. 21(6):1525–1550
16. Американське ракове товариство. Цифри та факти про рак—2000. Атланта: Американське ракове товариство; 2000 рік
17. Адам С., Феллер А., Рорманн С., Арндт В. (2018) Якість життя, пов’язана зі здоров’ям, серед тих, хто довго (більше або дорівнює 5 рокам) перенесли рак передміхурової залози шляхом первинного втручання: систематичний огляд. Результати якості життя здоров'я. 16(1):22
18. Adam S, Koch-Gallenkamp L, Bertram H, Eberle A, Holleczek B, Pritzkuleit R, Waldeyer-Sauerland M, Waldmann A, Zeissig SR, Rohrmann S, Brenner H, Arndt V (2019) Якість життя, пов’язана зі здоров’ям у тих, хто довго вижив з локалізованим раком передміхурової залози шляхом терапії — результати популяційного дослідження. Eur J Cancer Care (англ.). 28(5):e13076
19. Adam S, Doege D, Koch-gallenkamp L, Thong MSY, Bertram H, Eberle A et al (2020) Якість життя, пов’язана зі здоров’ям, пов’язана з віком у тих, хто довго не пережив рак простати, порівняно з контрольною популяцією чоловіків — результати популяційного дослідження. Підтримка догляду за раком. 28(6):2875–2885
20. Langston B, Armes J, Levy A, Tidey E, Ream E (2013) Поширеність і тяжкість втоми у чоловіків з раком простати: систематичний огляд літератури. Підтримка догляду за раком. 21(6):1761–1771
21. Gerbershagen HJ, Özgür E, Straub K, Dagtekin O, Gerbershagen K, Petzke F, Heidenreich A, Lehmann KA, Sabatowski R (2008) Поширеність, тяжкість і хронічний перебіг болю та загальна якість життя пацієнтів із локалізований рак простати. Eur J Біль. 12(3):339–350
22. Watts S, Prescott P, Mason J, McLeod N, Lewith G (2015) Депресія та тривога при раку передміхурової залози: систематичний огляд і мета-аналіз показників поширеності. BMJ Open. 5(11):e007618
23. Баден М., Лу Л., Драммонд Ф. Дж., Гевін А., Шарп Л. (2020) Кластер симптомів болю, втоми та депресії у тих, хто пережив рак простати. Підтримка догляду за раком. 28(10):4813–4824
24. Miaskowski C, Cooper BA, Paul SM, Dodd M, Lee K, Aouizerat BE et al (2006) Підгрупи пацієнтів з раком з різними симптомами та результатами якості життя: кластерний аналіз. Форум онкольних медсестер. 33(5):79–89
25. Кім Х. Дж., Барсевік А. М., Тулман Л., Макдермотт П. А. (2008) Кластери симптомів, пов’язані з лікуванням раку молочної залози: вторинний аналіз. J Керування симптомами болю. 36(5):468–479
26. Кім Х, Барсевік А.М., Бек С.Л., Дадлі В. (2012) Клінічні підгрупи кластера психоневрологічних симптомів у жінок, які отримують лікування раку молочної залози: вторинний аналіз. Форум онкольних медсестер. 39(1): E20–E30
27. Адам С., Мартін-Дінер Е., Шмід Х. П., Арндт В. (2019) Виживання при раку передміхурової залози в Швейцарії (PROCAS): протокол дослідження швейцарської багаторегіональної когорти. Швейцер Кребсбюлетень. 39:256-261
28. Greene FL, Page DL, Fleming ID, Fritz AG, Balch CM, Haller DG та інші (2002) Керівництво AJCC щодо визначення стадії раку. 6-е вид. AJCC (Американський об'єднаний комітет з раку), редактор. Springer-Verlag, Нью-Йорк, 421 стор
29. Weis J, Tomaszewski KA, Hammerlid E, Ignacio Arraras J, Conroy T, Lanceley A et al (2017) Міжнародна психометрична валідація модуля якості життя EORTC для вимірювання втоми, пов’язаної з раком (EORTC QLQ-FA12). J Natl Cancer Inst. 109(5):1–8
30. Ааронсон Н.К., Ахмедзай С., Бергман Б., Буллінгер М., Калл А., Дуез Н.Дж., Філіберті А., Флехтнер Х., Флейшман С.Б., Хаес Дж.С.Дж.М., Кааса С., Клі М., Особа Д., Разаві Д., Рофе П.Б., Шрауб С. Sneeuw K, Sullivan M, Takeda F (1993) Європейська організація з дослідження та лікування раку QLQ-C30: інструмент якості життя для використання в міжнародних клінічних випробуваннях в онкології. J Natl Cancer Inst. 85(5):365–376
31. Berwick DM, Murphy JM, Goldman PA, Ware JE, Barsky AJ, Weinstein MC (1991) Виконання п’ятипунктового скринінгового тесту психічного здоров’я. Медична допомога. 29(2):169–176
32. Strand BH, Dalgard OS, Tambs K, Rognerud M (2003) Вимірювання стану психічного здоров’я норвезького населення: порівняння інструментів SCL-25, SCL-10, SCL{{4} } і MHI-5 (SF-36). Nord J Psychiatry. 57(2):113–118
33. van Andel G, Bottomley A, Fosså SD, Efficace F, Coens C, Guerif S, Kynaston H, Gontero P, Thalmann G, Akdas A, D'Haese S, Aaronson NK (2008) Міжнародне польове дослідження EORTC QLQ-PR25: опитувальник для оцінки якості життя хворих на рак простати, пов’язаної зі здоров’ям. Eur J Рак. 44(16):2418–2424
34. Diouf M, Bonnetain F, Barbare JC, Bouche O, Dahan L, Paoletti X et al (2015) Оптимальні точки розрізу для шкал опитувальника якості життя 30 (QLQ-C30): корисність для клінічних випробувань та оновлення прогностичних системи при поширеній гепатоцелюлярній карциномі. Онколог. 20(1):62–71
35. Thong MSY, Mols F, van de Poll-Franse LV, Sprangers MAG, van der Rijt CCD, Barsevick AM, Knoop H, Husson O (2018) Визначення підтипів втоми, пов’язаної з раком: результати популяційних ПРОФІЛІВ реєстр. J Cancer Surviv. 12(1):38–46
36. Vermunt JK, Magidson J (2002) Латентний кластерний аналіз. Appl Latent Cl Anal. 2009:89–106
37. Ferrat E, Audureau E, Paillaud E, Liuu E, Tournigand C, Lagrange JL, Canoui-Poitrine F, Caillet P, Bastuji-Garin S, від імені дослідницької групи ELCAPA (2016) Чотири різні профілі здоров’я у літніх пацієнтів з раком: латентний класовий аналіз проспективної когорти elcapa. J Gerontol - Ser A Biol Sci Med Sci. 71(12):1653–1660
38. Howell D (2003) Скринінг та оцінка - втома у тих, хто пережив рак. Curr Oncol. 20(3):e242–e243
39. Андерсен Б.Л., ДеРубіс Р.Дж., Берман Б.С., Груман Дж., Чемпіон В.Л., Массі М.Дж., Холланд Дж.К., Партрідж А.Х., Бак К., Сомерфілд М.Р., Роуленд Дж.Х., Американське товариство клінічної онкології (2014) Скринінг, оцінка та лікування Симптоми тривоги та депресії у дорослих, хворих на рак: адаптація рекомендацій Американського товариства клінічної онкології. J Clin Oncol. 32(15):1605–1619
40. Yates P, Miaskowski C, Cataldo JK, Paul SM, Cooper BA, Alexander K, Aouizerat B, Dunn L, Ritchie C, McCarthy A, Skerman H (2015) Відмінності в складі кластерів симптомів між літніми та молодшими онкологічними пацієнтами . J Керування симптомами болю. 49(6):1025–1034
41. Adam S, van de Poll-Franse LV, Mols F, Ezendam NPM, de Hingh IHJT, Arndt V et al. Зв’язок втоми, пов’язаної з раком, із загальною смертністю людей, які пережили колоректальний рак і рак ендометрію: результати популяційно- на основі реєстру PROFILES. Cancer Med 8(6):3227–3236
42. Eyl RE, Koch-Gallenkamp L, Jansen L, Walter V, Carr PR, Hoffmeister M та ін. Фізична активність і довгострокова якість життя серед тих, хто пережив колоректальний рак - популяційне проспективне дослідження. Рак Попередня рез. 13(7):611–622
43. Mols F, Korfage IJ, Vingerhoets AJJM, Kil PJM, Coebergh JWW, Essink-Bot ML, van de Poll-Franse LV (2009) Проблеми кишечника, сечовипускання та сексуальні проблеми серед людей, які довго перенесли рак простати: популяційна дослідження. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 73(1):30–38
44. Hoffman RM, Lo M, Clark JA, Albertsen PC, Barry MJ, Goodman M, Penson DF, Stanford JL, Stroup AM, Hamilton AS (2017) Жаль про рішення про лікування серед тих, хто довго пережив локалізований рак простати: результати дослідження дослідження результатів раку простати. J Clin Oncol. 35(20):2306–2314
45. Alsadius D, Olsson C, Pettersson N, Tucker SL, Wilderäng U, Steineck G (2013) Сприйняття запаху тіла - забутий наслідок довгострокових шлунково-кишкових і сечових симптомів після променевої терапії раку простати. J Cancer Surviv Res Pract. 7(4):652–658
46. Ballon-landa E, Parsons JK (2018) Фактори харчування, фізичної активності та способу життя в профілактиці раку простати. Curr Opin Urol. 28(1):55–61
47. Pearson EJM, Morris ME, di Stefano M, McKinstry CE (2018) Втручання щодо втоми, пов’язаної з раком: огляд огляду. Eur J Cancer Care (англ.). 27(1):e12516
48. Родін Г, Кац М, Ллойд Н, Грін Е, Маккей Дж. А., Вонг Р. К. С., Група рекомендацій щодо підтримки онкологічної допомоги Онтаріо з надання допомоги на основі доказів (2007) Лікування депресії у хворих на рак. Curr Oncol. 14(5):180–188
49. Донован Дж.Л., Хамді Ф.К., Лейн Дж.А., Мейсон М., Меткалф К., Уолш Е., Блейзбі Дж.М., Пітерс Т.Дж., Холдинг П., Боннінгтон С., Леннон Т., Бредшоу Л., Купер Д., Герберт П., Хаусон Дж., Джонс А., Lyons N, Salter E, Thompson P, Tidball S, Blaikie J, Gray C, Bollina P, Catto J, Doble A, Doherty A, Gillatt D, Kockelbergh R, Kynaston H, Paul A, Powell P, Prescott S, Rosario DJ , Rowe E, Davis M, Turner EL, Martin RM, Neal DE, ProtecT Study Group (2016). Результати, про які повідомляють пацієнти, після моніторингу, операції або променевої терапії раку простати. N Engl J Med. 375(15):1425–1437
50. Namiki S, Kaiho Y, Mitsuzuka K, Saito H, Yamada S, Nakagawa H (2014) Оригінальна стаття: Клінічні дослідження довгострокової якості життя після радикальної простатектомії: 8--річне довгострокове дослідження в Японії. Int J Urol. 21:1220-1226
51. Ebbing J, Heckmann RC, Collins JW, Miller K, Erber B, Friedersdo F et al (2018) Онкологічні результати, результати якості життя та ускладнення часткової цистектомії для окремих випадків м’язово-інвазивного раку сечового міхура. Sci Rep. 8(8360):1–19
