Гіперкальціурія та функція нирок у дітей з гемофілією

Контактна особа: Одрі Хуaudrey.hu@wecistanche.com

С. РАНТА та ін

РезюмеДорослі з гемофілією мають вищий рівень хронічної гемофіліїнирказахворювання, ніж серед чоловічого населення. Нещодавно ми показали, що діти з гемофілією мають вищу екскрецію кальцію із сечею та нижчу мінеральну щільність кісткової тканини всього тіла, ніж контрольна група, незважаючи на профілактику за допомогою концентрату дефіцитного фактора згортання крові, концентрацію вітаміну D у сироватці крові порівнянну з такою у здорових дітей та фізично активний спосіб життя. Стійка гіперкальціурія може призвести до нефрокальцинозу та ударунирковийфункція. Це дослідження мало на меті оцінити стійкість екскреції кальцію із сечею таниркафункціяу дітей з гемофілією. Ми ретроспективно досліджували екскрецію кальцію із сечею у 30 дітей із гемофілією (середній вік 12,5 років) із послідовних зразків сечі протягом 2-річного періоду. Theнирковийоцінка включала зразки крові та сечі, артеріальний тиск та ультразвукове дослідження нирок. Велика кількість дітей з гемофілією мала періодичну гіперкальціурію. Гіперкальціурія не була пов’язана з віком, тяжкістю гемофілії чи попередньою гіперкальціурією.ниркаfunction інирковийУЗД в нормі, за винятком підозриниркакамені в одного пацієнта з гемофілією та транзиторною гіперкальціурією. Концентрації вітаміну D покращилися після того, як родини отримали інформацію та рекомендації щодо заміщення вітаміну D. Наші результати показують, що гемофілія сама по собі спричиняє гіперкальціурію, яка, у свою чергу, може впливати на мінеральний вміст кісткової тканини таниркафункція. Чи переривчастий початок дитинствагіперкальціуріясприяє артеріальній гіпертензії та ускладненням з боку нирок у дорослому віці, ще належить з’ясувати в майбутніх дослідженнях.

Ключові словадіти, гемофілія, гіперкальціурія,ниркафункція

Цистанхедля покращенняфункції нирок

вступ

Найбільш типові прояви кровотечі при гемофілії включають кровотечі в суглоби та м’язи, але гематурія також є добре відомим симптомом, який зазвичай вважається доброякісним за своєю природою [1–3]. Однак пацієнти з гемофілією мають у середньому вищий артеріальний тиск, ніж популяція порівняння [4], і вікові показники хронічних захворювань.нирказахворювання в осіб з гемофілією вище в кожній віковій групі [5]. Важливо, що кількість смертей від спостережуваної до очікуваноїнирковийзахворювання було в 50 разів вищим у дорослих хворих на гемофілію [6].

Причини, що лежать в основі хроннирковийзахворювання у пацієнтів з гемофілією є багатофакторним. По-перше, діти з гемофілією B, які проходять індукцію імунотолерантності (ITI), мають ризик розвитку нефротичного синдрому [7]. По-друге, хронічна інфекція, спричинена ВІЛ, гепатитом B або іншими вірусами, що передаються через кров, та їх лікування можуть сприяти розвитку ниркових ускладнень [8–11]. По-третє, ниркова кровотеча, особливо з обструкцією сечового міхура через утворення згустків після лікування гематурії антифібринолітичними засобами, може погіршитиниркафункція[12,13].

Наше нещодавно проведене дослідження типу «випадок-контроль» показало, що, незважаючи на ранню інтенсивну профілактику важкої форми гемофілії, активний спосіб життя з участю в фізичних навантаженнях, рівень вітаміну D, порівнянний з контрольною групою, і відсутність хронічних вірусних інфекцій, діти з гемофілією мали значно вищу екскрецію кальцію із сечею та вищу концентрація кальцію в сироватці крові порівняно зі здоровими особами відповідного віку [14]. Наші результати свідчать про первинну патологію скелета, що призводить до збільшення втрати кальцію з сечею та зміни кісткового метаболізму.

Ідіопатична гіперкальціурія (ІГ) є досить поширеним станом у дітей з поширеністю 2,2–6,4 відсотка [15,16]. Ідіопатична гіперкальціурія пов’язана з гематурією, дизурією, інфекцією сечовивідних шляхів, абдомінальним болем і нефролітіазом, а також зниженням мінеральної щільності кісткової тканини [17,18]. Також було висловлено припущення, щонирковийтубулярна недостатність частіше зустрічається у дітей з ІГ [19]. Цікаво, що пацієнти з гемофілією мають більшу поширеність сечокам’яної хвороби, ніж загальна популяція [20]. Метою цього дослідження було визначити, чи було наше попереднє спостереження гіперкальціурії тимчасовим чи постійним явищем, і оцінитиниркафункціяу дітей з гемофілією.

Пацієнти та методи

Пацієнти та протокол дослідження

Це одноцентрове довгострокове дослідження включало 30 пацієнтів з гемофілією, які спостерігалися в дитячій лікарні Університету Гельсінкі, Фінляндія. Усі вони відвідували наші попередні дослідження здоров’я кісток у 2009–2011 роках [14,21]. Після першого дослідження заміна вітаміну D була рекомендована майже всім пацієнтам згідно з чинними фінськими рекомендаціями, а заміна кальцію тим, хто споживав недостатньо кальцію. Висока екскреція кальцію із сечею натщесерце в першому дослідженні викликала занепокоєння щодо нефрокальцинозу та сечокам’яної хвороби та, отже, спонукала нас оцінитиниркафункціяі повторно оцінити екскрецію кальцію з сечею. Оцінювання пацієнтів проводилося як частина звичайної клінічної допомоги; Комітет дослідницької етики Університетської лікарні Гельсінкі схвалив збір клінічних даних, лабораторних і візуалізаційних результатів із медичних записів пацієнтів та їх використання для дослідницьких цілей.
Зріст, виражений в одиницях стандартного відхилення (SD), відносну вагу (виражену у відсотках від середньої ваги для зростання згідно з фінськими діаграмами росту) і артеріальний тиск за допомогою осцилометричного пристрою оцінювали під час контрольного відвідування лікарні. Зразки крові та УЗДниркибули отримані під час того ж візиту. Аналізи сечі були отримані з других порожніх зразків сечі під час того самого візиту та повторені під час наступного візиту (називаються першим і другим зразками). Розмірниркивимірювали як одну максимальну поздовжню довжину кожної нирки та порівнювали з опублікованими контрольними значеннями [22].

Ехінакозид зцистанчеможна покращитифункції нирок

Лабораторні вимірювання

The following laboratory tests were performed: blood cell count, serum 25-hydroxy vitamin D (25-OHD), plasma ionized calcium (Ca), serum potassium (K), serum sodium (Na), plasma phosphate (Pi), plasma creatinine (Crea), plasma urea, venous blood gas analysis for pH, bicarbonate (HCO3) and carbon dioxide (CO2) and plasma parathyroid hormone (PTH). The concentration of calcium (U-Ca), phosphate (U-Pi), magnesium (U-Mg) and creatinine (U-Crea) and glucose and beta2-microglobulin were measured from spot urine samples. Urine tests to reveal pH, glucose, ketones, nitrites, bacteria, protein and red or white blood cells as well as microscopic analysis of the urine were also performed. Hypercalciuria was defined as U-Ca/Crea >0.8 mmol mmol-1 for children 5–7 years and >0.60 ммоль ммоль-1 для дітей старше 7 років [23]. Усі вимірювання крові та сечі аналізували в Центральній лабораторії Університетської лікарні Гельсінкі. Результати порівнювали зі значеннями натщесерце, отриманими під час попереднього дослідження здоров’я кісток у тій самій когорті, яке називають вихідним рівнем [14]. Для порівняння, концентрація U-Ca, U-Pi та U-Crea натщесерце була доступна у 186 очевидно здорових фінських дітей шкільного віку та підлітків з того ж району у віці 7–18 років (медіана 12,9 років); 43 відсотки були хлопці [24].

Статистичний аналіз

Статистичний аналіз проводили за допомогою SPSS для Windows, версія 19.0 для Windows (SPSS Inc. Чикаго, Іллінойс, США). Порівняння проводили за t-критерієм незалежних зразків. Кореляція Пірсона була використана для виявлення асоціацій між змінними. Якщо змінні не розподілялися нормально, застосовувалися відповідні непараметричні тести. Результати виражаються як середні значення з 95-відсотковим довірчим інтервалом або SD. P < 0.05="" вважалися="">

ПоліпшитиФункція нирок--Цистанхеактеозид

Результати

Пацієнти та антропометричні дані Остаточна група дослідження включала 30 хлопчиків з гемофілією (3 з легкою гемофілією А, 3 з помірною гемофілією А, 3 з помірною гемофілією В, 16 з важкою гемофілією А та 5 з важкою гемофілією В) віком від 5 до 18 років. За винятком двох пацієнтів, усі були кавказцями. Антропометричні характеристики представлені в таблиці 1. Вісімнадцять (60 відсотків) пацієнтів мали нормальну вагу відносно зросту відповідно до популяційних стандартів (відсоток ваги з поправкою на зріст від -10 відсотків до плюс 20 відсотків).
Двадцять два пацієнти перебували на регулярному безперервному лікуванні. Профілактична терапія фактором згортання крові при гемофілії А зазвичай становить 20–40 МО кг-1 тричі на тиждень або через день, а при гемофілії В — 30–50 МО кг-1 двічі на тиждень або кожен третій день. Решта вісім пацієнтів із помірною або легкою гемофілією отримували лікування за потребою.

П’ять пацієнтів із тяжкою гемофілією А та один із тяжкою гемофілією В (29 відсотків пацієнтів із тяжкою гемофілією) мали в анамнезі інгібітори; всі були успішно імунотолеризовані. Жодна дитина не хвора на гепатит В, С та ВІЛ. Жоден із пацієнтів не мав в анамнезі підвищеного артеріального тиску. В одного пацієнта з помірною гемофілією В і в одного пацієнта з легкою гемофілією А був один епізод макроскопічної гематурії.

Кальціурія і кальцієвий гомеостаз

У нашому попередньому дослідженні ми спостерігали гіперкальціурію [14]. Зараз ми простежили екскрецію кальцію з сечею в двох наступних точкових зразках сечі. Середній проміжок часу між зразками становив 15 місяців (діапазон 5–22 місяці) та 12 місяців (діапазон 7–13 місяців). Середній загальний час спостереження становив 20 місяці (середнє значення 22, діапазон 13–32 місяців). Вісім (27 відсотків) і чотири (22 відсотки) пацієнтів з гемофілією мали гіперкальціурію в першій і другій пробах відповідно. Для порівняння, 6/186 (3 відсотки) здорових фінських школярів або 2/72 (3 відсотки) хлопчиків віком 7–18 років з того самого регіону мали гіперкальціурію [24] (рис. 1). Середнє виділення кальцію із сечею було значно вищим у зразках пацієнтів (n=77) порівняно зі значеннями в контрольній популяції (середнє U-Ca/Crea 0.40 і 0,19 відповідно, Mann–Whitney U - тест; П<=0.001). urinary="" calcium="" excretion="" was="" not="" associated="" with="" age,="" weight,="" prophylaxis="" or="" history="" of="" inhibitors.="" urinary="" calcium="" excretion="" correlated="" inversely="" with="" pth="" (r="-0.393," p="0.032)" and="" positively="" with="" urinary="" magnesium="" excretion="" (r="0.561," p="0.002)." however,="" no="" correlation="" between="" 25-ohd="" and="" urinary="" calcium="" excretion="" could="" be="" detected="" (r="-0.022," p="0.909)." the="" children="" with="" hypercalciuria="" had="" significantly="" lower="" pth="" (mean="" 22,="" range="" 14–30)="" than="" those="" without="" hypercalciuria="" (mean="" 32,="" range="" 20–51)="" (p="0.015)," but="" no="" significant="" differences="" in="" 25-ohd="" concentrations="" (mean="" 25-ohd="" concentrations="" 61="" and="" 63="" nmol="" l-1="" respectively,="" p="0.780)." interestingly,="" the="" higher="" urinary="" calcium="" excretion="" was="" not="" a="" consistent="" phenomenon;="" only="" one="" of="" the="" patients="" with="" hypercalciuria="" in="" the="" first="" sample="" had="" had="" hypercalciuria="" previously.="" two="" patients="" who="" had="" hypercalciuria="" on="" the="" second="" sample="" also="" had="" hypercalciuria="" in="" the="" first="" study="" (baseline)="" but="" normal="" urinary="" calcium="" excretion="" in="" the="" first="">

Середні сироваткові концентрації 25-OHD були значно вищими під час подальшого спостереження порівняно з початковим рівнем (P<=0.001), the="" median="" concentration="" being="" 46="" nmol="" l-1="" (range="" 18–90)="" and="" 62="" (range="" 36–93)="" at="" baseline="" and="" during="" follow-up="" respectively.="" the="" concentration="" was="" suggestive="" of="" vitamin="" d="" insufficiency=""><50 nmol="" l-1)="" in="" 5="" patients="" (17%)="" compared="" to="" 14="" (47%)="" at="" baseline.="" none="" of="" the="" patients="" had="" severe="" vitamin="" d="" deficiency=""><25 nmol="" l-1),="" whereas="" previously="" two="" boys="" (7%)="" had="" severe="" vitamin="" d="" deficiency.="" even="" when="" the="" 13="" serum="" 25-ohd="" values="" that="" were="" obtained="" during="" the="" sunny="" season="" between="" may="" and="" september="" were="" excluded="" from="" the="" analyses,="" the="" difference="" in="" 25-ohd="" levels="" remained="" (median="" concentrations="" 43="" and="" 62="" for="" baseline="" and="" follow-up,="" respectively,="" p="" <="" 0.006).="" 25-ohd="" concentrations="" correlated="" positively="" with="" the="" first="" 25-ohd="" measurement="" (r="0.416," p="">

Рис. 1. Екскреція кальцію з сечею (U-Ca/Crea) у точкових зразках сечі 72 здорових фінських хлопчиків віком 7–18 років і пацієнтів у попередньому дослідженні здоров’я кісток і в двох окремих випадках згодом. Са, кальцій; Креа, Креатинін; F/U, продовження.

Функція нирок, артеріальний тиск і результати візуалізації

Середні розміри для правого і лівогониркиусіх пацієнтів були в межах норми. УЗДниркине виявлено структурних аномалій або ознак нефрокальцинозу. Однак у {{0}}-річного хлопчика з важкою гемофілією А та транзиторною гіперкальціурією в одному з трьох зразків була гіперехогенна структура розміром 0,5 см у лівій частинінирковийтаза, що передбачає aнирковийкамінь. Ознак нефрокальцинозу у нього не булонирки. У нього не було жодних симптомів болю в животі чи вираженої гематурії, а кількість еритроцитів у сечі була нормальною. За винятком чотирьох хлопчиків з дещо підвищеним артеріальним тиском, артеріальний тиск пацієнтів був нормальним для віку [25]. Проте троє з чотирьох пацієнтів із незначним підвищенням артеріального тиску мали нормальні значення в попередніх або наступних вимірюваннях, тоді як один 16--річний хлопчик із анамнезом інгібіторів і сімейною історією гіпертензії мав незначне підвищення систолічного артеріального тиску у двох наступні вимірювання (процентиль систолічного артеріального тиску 95 відсотків).

У першому зразку сечі семеро пацієнтів (25 відсотків) мали екскрецію фосфату вище контрольних значень [23]. У всіх трьох пацієнтів з гіпермагніурією була одночасна гіперфосфатурія, а у двох з них також була гіперкальціурія. Гіперфосфатурія не була пов’язана з підвищенням ПТГ. Лише один пацієнт (5 відсотків) мав гіперфосфатурію в другій пробі, він також мав одночасну гіперкальціурію. Підвищеного виділення магнію з сечею не було виявлено у другому зразку сечі.
Вимірювання сироватки та плазминиркафункціябули в межах нормальних референтних значень для віку (табл. 1). Бета2-мікроглобулін у зразках сечі був<0.3 lg="" ml-1="" in="" all="" patients.="" none="" of="" the="" patients="" had="" significant="" glucosuria.="" the="" severity="" of="" the="" treatment="" regimen="" of="" haemophilia="" (prophylaxis="" vs.="" on-demand="" treatment)="" did="" not="" correlate="" with="" the="" number="" of="" erythrocytes="" in="" the="" spot="" urine="" sample="" or="" the="" urinary="" mineral="" (ca,="" pi,="" mg)="" excretion.="" there="" were="" no="" significant="" differences="" between="" patients="" with="" prophylaxis="" and="" on-demand="" treatment="" in="" serum="" 25-ohd,="" plasma="" pth,="" ph,="" crea,="" urea="" or="" urinary="">

Цистанхедобре дляфункції нирок

Обговорення

Кілька попередніх досліджень показали, що дорослі пацієнти з гемофілією мають більшу частоту гіпертонії танирковийзахворювання, а також структурні аномалії [1–3,5]. Значення гематурії, що лежить в основі порушенняниркафункціязалишається суперечливим. Дослідження наниркафункціядо гемофілії залучили дорослих. Оскільки групи пацієнтів відрізнялися одна від одної щодо доступності профілактики, лікування та вірусних інфекцій, було важко зробити висновки щодо факторів, що лежать в основі гіпертонії танирковийзміни. Наскільки нам відомо, попередніх досліджень щодо цього немаєниркафункціяу дітей з гемофілією. Для оцінки необхідні подальші поздовжні дослідженняниркафункціяточніше виявити перші ознаки ураження та виявити фактори, що сприяють.

Нещодавно ми показали, що хоча мінеральна щільність кісткової тканини у хлопчиків з гемофілією знаходиться в межах норми, вона має тенденцію бути нижчою, ніж у їхніх здорових однолітків, незважаючи на подібні рівні вітаміну D, споживання кальцію та показники фізичної активності. Хоча нижча інтенсивність фізичної активності здавалася можливим поясненням, не тільки вона пояснила різницю. Важливо, що наше дослідження виявило гіперкальціурію як новий фактор ризику погіршення здоров’я кісток при гемофілії. Це свідчить про первинну патологію скелета, що призводить до збільшення втрати кальцію з сечею та зміни кісткового метаболізму. Зв'язок між гіперкальціурією та зниженою мінеральною щільністю кісткової тканини добре встановлений. Однак навіть здорові діти з тривалою екскрецією кальцію із сечею на вищій межі нормального діапазону можуть мати ризик зниження кісткової маси або міцності [26]. Крім того, сечокам'яна хвороба може схиляти пацієнтів до ускладненьниркафункціяі може вимагати хірургічного втручання [27]. Всупереч нашим попереднім висновкам, підвищення екскреції кальцію з сечею не спостерігалося у турецьких дітей з гемофілією [28].

У цьому дослідженні ми досліджувалиниркафункціяі точкове виділення кальцію з сечею протягом 2 років у 30 фінських дітей з гемофілією. Наші результати підтверджують наші попередні висновки про підвищену екскрецію кальцію з сечею та гіперкальціурію у дітей з гемофілією. Цікаво, що в той час як тенденція до підвищення екскреції кальцію з сечею була очевидною на груповому рівні, попередня гіперкальціурія не мала прогностичного значення на індивідуальному рівні. Однак у значної частини пацієнтів спостерігалося періодичне підвищення екскреції кальцію з сечею, але його присутність змінювалася з часом. Механізми високої екскреції кальцію з сечею у дітей з гемофілією залишаються неясними. Проте наші результати свідчать про те, що фактори навколишнього середовища, такі як харчування або основна схильність до кровотеч, сприяють підвищенню екскреції кальцію з сечею. Ми також спостерігали у першому контрольному зразку сечі велику кількість пацієнтів із підвищеною фосфатурією, яка була пов’язана зі схильністю до переломів у дітей [29]. Було припущено, що навіть безсимптомні діти з гемофілією мають мікрокрововилив [30], який може бути одним із можливих механізмів змін кальцієво-фосфатного гомеостазу.
Екскреція кальцію із сечею також змінюється у здорових людей через вплив харчування (наприклад, споживання солі, споживання білка та харчове кислотне навантаження) [26]. Детальний облік харчових продуктів до аналізу сечі в майбутніх дослідженнях може пролити світло на вплив харчування на гіперкальціурію у дітей з гемофілією. Однак, оскільки кальцієвий гомеостаз суворо регулюється різними гормонами, і жоден із пацієнтів не мав надмірного споживання кальцію, токсичності вітаміну D або гіперпаратиреозу, несподівано виявити значну гіперкальціурію у такої великої частки пацієнтів. Раніше ми виявили, що діти з гемофілією мали значно вищі концентрації загального кальцію в сироватці крові, ніж у контрольній групі, що могло спричинити зниження ПТГ і, як наслідок, більшу екскрецію кальцію з сечею [14].

Ghosh та ін. [20] повідомили про значно вищу поширеність сечокам’яної хвороби у хворих на гемофілію порівняно із загальною популяцією. Дійсно, у нашій відносно невеликій групі дослідження в одного хлопчика з гемофілією та гіперкальціурією була підозра наниркакамінь. Як головний акцент цього
дослідження стосувалося виведення кальцію з сечею, ми вирішили дослідитиниркиза допомогою УЗД. З боку сечовивідних шляхів структурних змін не виявлено. Попередні звіти з високою захворюваністюнирковийаномалії при гемофілії засновані на урографії та дорослих пацієнтів [2,31]. Навпаки, наша дослідницька група складається з дітей, які мали ранню профілактику та мали відносно невелику кількість кровотеч, і це може пояснити розбіжність між спостереженнями.
Артеріальний тиск був незначно підвищений в одного з пацієнтів у трьох окремих випадках. Оскільки поширеність гіпертонії серед підлітків становить 3,2 відсотка [32], ми робимо висновок, що частота гіпертензії не була неочікувано високою серед нашої групи пацієнтів. Однак наша оцінка здебільшого базується на одному вимірюванні. Для належної оцінки артеріального тиску у пацієнтів з гемофілією слід проводити повторні вимірювання.
Наші пацієнти отримали інформацію про остеопороз у зв'язку з попереднім дослідженням. Заміщення вітаміну D було рекомендовано майже всім пацієнтам, а заміщення кальцію – лише підгрупі з недостатнім споживанням кальцію з їжею. Отже, пацієнти мали вищі рівні вітаміну D під час контрольного вимірювання, що свідчить про те, що інформація та рекомендації мали сприятливий ефект. Тим не менш, лише у двох пацієнтів рівень вітаміну D перевищував 80 нмоль L-1, що вважається оптимальним, і у п’яти пацієнтів рівень вітаміну D був нижче 50 нмоль L-1. Таким чином, рекомендована доза заміщення вітаміну D може бути недостатньою для підвищення рівня вітаміну D до оптимальних концентрацій, тому рекомендується контролювати рівень вітаміну D навіть у пацієнтів із заміщенням. З іншого боку, оскільки вітамін D збільшує всмоктування кальцію в кишечнику, він може згодом сприяти виведенню кальцію із сечею та сприяти розвитку сечокам’яної хвороби [33]. Дослідження про роль вітаміну D у гіперкальціурії таниркакаменеутворення є суперечливими [34–37]. У нашому дослідженні не було виявлено кореляції між рівнем вітаміну D і екскрецією кальцію з сечею. Однак оптимальна концентрація вітаміну D при гемофілії ще належить визначити.

Підсумовуючи, результати нашого дослідження вказують на те, що, незважаючи на тениркафункціяу хлопчиків з гемофілією є нормальним, у них є тенденція до збільшення екскреції кальцію з сечею. Це відкриття свідчить про те, що гемофілія спричиняє гіперкальціурію, незважаючи на профілактику, яка, у свою чергу, може сприяти розвитку остеопорозу та підвищувати ризик сечокам’яної хвороби. Проте причини, що лежать в основі аберацій метаболізму кальцію у дітей з гемофілією, і його клінічні наслідки потребують подальших досліджень. Хоча серйозних відхилень униркафункціяспостерігалися в нашій когорті, наші висновки вказують на необхідність дослідження екскреції кальцію з сечею, моніторингу артеріального тиску у підлітків і ультразвукового скринінгу сечокам’яної хвороби та/або нефрокальцинозу у дітей з переміжною або стійкою гіперкальціурією.

Цистанхедля покращенняфункції нирок

Подяки

Це дослідження було підтримано грантами від Академії Фінляндії, Фінського фонду педіатричних досліджень, Фонду Сігрід Юселіус, Дослідницького фонду Фолкхалсана та дослідницьких фондів лікарні Гельсінського університету, усі Гельсінкі, Фінляндія.

Авторські внески

SR написав статтю та виконав статистичний аналіз, HVa оцінивниркафункціявимірювань і вніс участь у написанні рукопису, HVi виконав статистичний аналіз і зробив внесок у написання рукопису, AM зібрав клінічні дані та зробив внесок у написання рукопису, OM вніс внесок у написання рукопису. Усі автори розробили дослідження та прочитали, відредагували та остаточно затвердили остаточний рукопис.

Розкриття інформації

Автори заявили, що не мають інтересів, які могли б сприйматися як такі, що створюють конфлікт чи упередженість.

З: «Гіперкальціурія та функція нирок у дітей з гемофілією» S. RANTA та ін.

---© 2012 Blackwell Publishing Ltd Гемофілія (2013), 19, 200--205 DOI: 10.1111/hae.12021

Список літератури

1 Бенедік-Дольнікар М., Бенедік М. Гематурія у пацієнтів з гемофілією та її вплив нанирковийфункціяі протеїнурія. Гемофілія 2007; 13: 489–92.

2 Small S, Rose PE, McMillan N та ін. Гемофілія танирка: оцінка після 11--річного спостереження. Br Med J 1982; 285: 1609–11.
3 Girolami A, Vettore S, Ruzzon E, Marinis GB, Fabris F. Рідкісні та незвичайні прояви кровотечі при вроджених порушеннях згортання крові: анотований огляд. Clin Appl Thromb Hemost 2012; 18: 121–7.
4 Rosendaal FR, Bruet E, Stibbe J та ін. Гемофілія захищає від ішемічної хвороби серця: дослідження факторів ризику. Br J Haematol 1990; 75: 525–30.
5 Kulkarni R, Soucie JM. Дослідники проекту системи епіднагляду за гемофілією.нирковийзахворювання серед чоловіків з гемофілією. Гемофілія 2003; 9: 703–10.
6 Soucie JM, Nuss R, Evatt B та ін. Смертність чоловіків, хворих на гемофілію: зв'язок із джерелом медичної допомоги. Дослідники проекту «Система нагляду за гемофілією». Кров 2000; 96: 437–42.

7 DiMichele DM, Kroner B, and the North American Immune Tolerance Study Group. Північноамериканський реєстр імунної толерантності: практики, результати, прогнози результатів. J Thromb Haemost 2002: 87; 52–7.
8 Холл А.М., Гендрі Б.М., Нітш Д., Конноллі Д.О. Тенофовір-асоційованийниркатоксичність у ВІЛ-інфікованих пацієнтів: огляд доказів. Я ДжниркаDis 2011; 57: 773–80.
9 Маггі П, Бартолоцці Д, Бонфанті П та ін.нирковийУскладнення ВІЛ-інфекції: між теперішнім і майбутнім. СНІД Rev 2012; 14: 37–53.
10 Gish RG, Clark MD, Kane SD, Shaw RE, Mangahas MF, Baqai S. Similar Risk ofнирковийПодії серед пацієнтів, які отримували тенофовір або ентекавір від хронічного гепатиту B. Clin Gastroenterol Hepatol 2012; 10: 941–6.

11 Gara N, Zhao X, Collins MT та ін.нирковийтубулярна дисфункція під час тривалої терапії адефовіром або тенофовіром при хронічному гепатиті B. Aliment Pharmacol Ther 2012; 35: 1317–25.

12 Ку Дж.Р., Лі Ю.К., Кім Ю.С., Чо В.Й., Кім Х.К., Вон Н.Х. Гострийнирковийкортикальний некроз викликається антифібринолітичним препаратом (транексамова кислота). Nephrol Dial Transplant 1999; 14: 750–2.

13 Odabas¸ AR, Cetinkaya R, Selc¸uk Y, Kaya H, Cos¸kun U. Гостра хвороба, спричинена транексамовою кислотоюнирковийкортикальний некроз у пацієнта з гемофілією A. Nephrol Dial Transplant 2001; 16: 189–90.
14 Ранта С, Вільякайнен Х, Макіпернаа А, Макіті О. Гіперкальціурія у дітей з гемофілією свідчить про первинну патологію скелета. Br J Haemat 2011; 153: 364–71.
15 Мур Е.С., Коу Ф.Л., Макманн Б.Дж., Фавус М.Дж. Ідіопатична гіперкальціурія у дітей: поширеність та метаболічні характеристики. J Pediatr 1978; 92: 906–10.
16 Гіллеспі Р.С., Степлтон Ф.Б. Нефролітіаз у дітей. Pediatr Rev 2004; 25: 131–9.
17 Schwaderer AL, Cronin R, Mahan JD, Bates CM. Низька щільність кісткової тканини у дітей з гіперкальціурією та/або нефролітіазом. Pediatr Nephrol 2008; 23: 2209–14.
18 Срівастава Т., Швадерер А. Діагностика та лікування гіперкальціурії у дітей. Curr Opin Pediatr 2009; 21: 214–9.
19 Скальова С, Кутилек С.нирковийпорушення канальцевої системи у дітей з ідіопатичною гіперкальціурією. Acta Medica (Градец Кралове) 2006; 49: 109–11.
20 Ghosh K, Jijina F, Mohanty D. Гематурія та сечокам'яна хвороба у пацієнтів з гемофілією. Eur J Haematol 2003; 70: 410–12.
21 Ранта С, Вільякайнен Х, Макіпернаа А, Макіті О. Периферична кількісна комп’ютерна томографія (pQCT) виявляє зміни в тривимірній структурі кісток у дітей з гемофілією. Гемофілія 2012; 18: 955–61.
22 Розенбаум Д.М., Корнгольд Е., Тіле Р.Л. Сонографічне оцінюваннянирковийдовжина у нормальних дітей. AJR 1984; 142: 467–9.
23 Матос В., ван Мелле Г., Була О., Маркерт М., Бахман С., Гіньяр Дж.П. Співвідношення фосфат/креатинін, кальцій/креатинін і магній/креатинін у здоровій педіатричній популяції. J Pediatr 1997; 131: 252–7.
24 Вільякайнен Х.Т., Пеккінен М., Саарніо Е., Карп Х., Ламберг-Аллардт С., Макіті О. Подвійний вплив жирової тканини на здоров’я кісток під час росту. Кістка 2011; 48: 212–7.
25 Четвертий звіт про діагностику, оцінку та лікування високого кров'яного тиску у дітей та підлітків. Робоча група Національної освітньої програми з питань високого кров'яного тиску у дітей та підлітків. Педіатрія 2004; 114 (2 доповнення. 4-й звіт): 555–76.
26 Shi L, Libuda L, Scho¨nau E, Frassetto L, Remer T. Довгострокове високе виділення кальцію з сечею в межах нормального фізіологічного діапазону передбачає порушення стану кісток проксимального відділу променевої кістки у здорових дітей із вищим потенціаломнирковийкислотне навантаження. Кістка 2012; 50: 1026–31.

27 Worcester EM, Parks JH, Evan AP, Coe FL.нирковийфункціяу хворих на нефролітіаз. J Urol 2006; 176: 600–3.

28 Аліоглу Б., Селвер Б., Озсой Х., Коджа Г., Оздемір М., Даллар Й. Оцінка мінеральної щільності кісткової тканини у турецьких дітей з важкою гемофілією А: досвід лікарні в Анкарі. Гемофілія 2012; 18: 69–74.

29 Ma¨yra¨npa¨a¨ MK, Viljakainen HT, Toiviainen-Salo S, Kallio PE, Ma¨kitie O. Порушення здоров’я кісток і безсимптомні компресії хребців у дітей, схильних до переломів – дослідження типу «випадок-контроль». J Bone Miner Res 2012; 27: 1413–24.
30 Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Riske B, Hacker MR, Kilcoyne R. et al. Профілактика проти епізодичного лікування для запобігання захворюванням суглобів у хлопчиків з важкою гемофілією. N Engl J Med 2007; 357: 535–44.
31 Бек П., Еванс К.Т.нирковийаномалії у пацієнтів з гемофілією та хворобою Крістмаса. Clin Radiol 1972; 23: 349–54.
32 Макніс К.Л., Поффенбаргер Т.С., Тернер Дж.Л., Франко К.Д., Сороф Дж.М., Портман Р.Ж. Поширеність гіпертонії та передгіпертензії серед підлітків. J Pediatr 2007; 150: 640–4.
33 Giannini S, Nobile M, Castrignano R та ін. Можливий зв'язок між вітаміном D і гіпероксалурією у пацієнтів знирковийкам'яна хвороба. Clin Sci 1993; 84: 51–4.
34 Berlin T, Holmberg I, Bjo¨rkhem I. Високий циркулюючий рівень 25-гідроксивітаміну D3 унирковийкаменеутворювачі з гіперабсорбційною гіперкальціурією. Scand J Clin Lab Invest 1986; 46: 367–74.
35 Тейлор Е.Н., Стемпфер М.Дж., Курхан Г.К. Дієтичні фактори та ризик інцидентуниркакамені у чоловіків: нове розуміння після 14 років спостереження. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 3225–32.
36 Jackson RD, LaCroix AZ, Gass M та ін. Кальцій плюс вітамін D і ризик переломів. N Engl J Med 2006; 354: 669–83.
37 Penniston KL, Jones AN, Nakada SY, Hansen KE. Наповнення вітаміном D не змінює екскрецію кальцію із сечею у здорових жінок у постменопаузі. BJU Int 2009; 104: 1512–6