Гуморальна відповідь на вакцину BNT162b2 МРНК SARS-CoV-2 у пацієнтів із хронічною хворобою нирок без діалізу

Дельфіна Кервелла, П’єр Брод, Клер Гарандо, Селін Фелізо, Ксав’є Амброзі, Жиль Бланшо, Мерівонн Уорман, Люсіль Фігерес і Консорціум Divat* CJASN 16: 1872–1874, 2021.

Пацієнти з тяжкоюХХНбули виключені з основних випробувань вакцин (1). Наразі імунна відповідь на вакцинацію проти коронавірусної хвороби 2019 у пацієнтів без трансплантації та недіалізу зХХНне було визначено та викликає питання, враховуючи їхню недостатню реакцію на вакцинацію.

Ми оцінили серологічну відповідь пацієнтів зХХНз нашого центру через 1 місяць після важкого гострого респіраторного синдрому коронавірус 2(SARS-CoV-2) мРНКщеплення (BNT162b2Pfifizer/BioNTech Comirnaty, дві дози з інтервалом від 3 до 6 тижнів).Пересадка ниркиреципієнти та пацієнти, які перебувають на підтримувальному діалізі, були виключені. Пацієнти зХХНстадія 3b, 4 або 5 (рШКФ нижче 45 мл/хв на 1,73 м2) з негативною передвакцинальною серологією проти протеїну N і моніторингом IgG домену зв’язування рецептора спайку (RBD) (Імунологічний електрохемілюмінесцентний аналіз; Roche Elecsys) Через 1 місяць після другої дози були включені. Пацієнтів класифікували як «респондентів» (анти-Spike RBD IgG вище 30 одиниць зв’язування антитіл [BAU]/мл) і «нереагуючих».

Натисніть До Cistanche Tubulosa

ЗАПИТУЙТЕ БІЛЬШЕ:david.deng@wecistanche.com ТЕЛ:0013632399501

Ми ретроспективно зібрали результати серології та біологічні та клінічні дані пацієнтів, вакцинованих у період з січня по травень 2021 року, включно з використанням імуносупресивної терапії під час вакцинації та терапії ритуксимабом протягом 6 місяців до вакцинації. Тест Вілкоксона (кількісні змінні, P#0.05 вважаються значущими) і точний критерій Фішера (якісні змінні, P#0,05 вважаються значущими) були виконані за допомогою «R studio версії 1.3.1056».

У дослідження було включено 75 пацієнтів. Середній час між двома ін’єкціями BNT162b2 становив 28 днів (міжквартильний діапазон [IQR], 26–28), тоді як середній час між другою ін’єкцією та вимірюванням антиспайкових RBD IgG становив 31 день (IQR, 31–37). Anti-Spike RBD IgG були виявлені у 69 пацієнтів (92 відсотки), у шести пацієнтів була негативна поствакцинальна серологія (8 відсотків когорти), а шість (8 відсотків) мали низьку імунну відповідь (анти-Spike RBD IgG нижче 3{ {23}} BAU/мл). Таким чином, пацієнти, які не відповіли, становлять 16 відсотків нашої когорти (12 пацієнтів). Усі пацієнти, які не відповіли, мали значно нижчу кількість лімфоцитів, ніж ті, хто відповіли, незважаючи на однакову кількість лейкоцитів (табл. 1) (P50,003). Існував сильний зв’язок між хронічним імуносупресивним лікуванням і відсутністю відповіді (P,0,001). Усі пацієнти, які не відповіли, мали лімфопенію, навіть у пацієнтів без хронічної імуносупресивної терапії (середня кількість лімфоцитів у цих п’яти пацієнтів становила 1,27 г/л; IQR 0,99–1,45).

Усі шість пацієнтів із негативною поствакцинальною серологією мали значні супутні захворювання: двоє були реципієнтами солідних органів (печінки та серця та легенів), один страждав на нейроендокринну пухлину, а троє отримували лікування ритуксимабом (двоє – васкуліт, пов’язаний з ANCA, і один – лімфома). Двоє пацієнтів, які отримували терапію ритуксимабом, отримали лікування протягом місяця, що передував вакцинації, а один отримав його за 6 місяців до цього. Не було пацієнтів, які відповіли на терапію, які мали в анамнезі трансплантацію солідних органів або лікування ритуксимабом протягом останніх 6 місяців.

На підставі наших даних кількість лімфоцитів нижче 1,3 г/л, пов’язана з хронічною імуносупресивною терапією, була високою прогностичною ознакою слабкої імунної відповіді у пацієнтів зХХН(аналіз кривої робочих характеристик приймача для встановлення порогу кількості лімфоцитів; чутливість, 45 відсотків; специфічність, 100 відсотків; позитивне прогностичне значення, 100 відсотків; негативне прогностичне значення, 91 відсоток).

У цьому першому описіSARS-CoV-2 мРНКсерологічна відповідь на вакцину у недіалізованих пацієнтів без трансплантаціїХХН, ми повідомляємо про високий рівень імунізації після двох доз BNT162b2. Хоча ми ще не можемо зробити висновок щодо ефективності вакцини в цій популяції (відсутність поствакцинального рівня інфікування SARS-CoV- 2 у пацієнтів ізХХН), ці дані є обнадійливими. Вони узгоджуються з тими, про які повідомлялося у пацієнтів на діалізі, показуючи загальну хорошу серологічну відповідь на дві ін’єкції BNT162b2 (2). ЕфективністьSARS-CoV-2 мРНКвакцинацію необхідно вивчати на більших когортах пацієнтів зХХН(3). Крім того, у поточних дослідженнях намагаються визначити захисні пороги для анти-Spike RBD IgG шляхом кореляції результатів серології з нейтралізуючими антитілами (4). Однак поява варіантів може змінити ці пороги. Поствакцинальна серологія може допомогти виявити пацієнтів з високим ризикомХХНі порушення імунної системи через супутні захворювання або лікування, які можуть потребувати такого ж лікування, як і пацієнти з трансплантацією (три-чотири ін’єкції вакцини).

Розкриття інформації

Г. Бланчо повідомляє про консультаційні угоди з Astellas і Novartis, отримання гонорарів від Astellas і Novartis і роботу в якості наукового радника або члена Novartis. M. Hourm ant повідомляє про частку власності в Sanofifi. Усім іншим авторам нічого розкривати.

Фінансування

Жодного.

Список літератури

1. Windpessl M, Bruchfeld A, Anders HJ, Kramer H, Waldman M, Renia L, Ng LFP, Xing Z, Kronbichler A: COVID-19 вакцини та захворювання нирок. Nat Rev Nephrol 17: 291–293, 2021

2. Attias P, Sakhi H, Rieu P, Soorkia A, Assayag D, Bouhroum S, Nizard P, El Karoui K: Реакція антитіл на вакцину BNT162b2 у пацієнтів на підтримувальному гемодіалізі. Kidney Int 99: 1490–1492, 2021

3. Kho MML, Reinders MEJ, Baan CC, van Baarle D, Bemelman FJ, Diavatopoulos DA, Gansevoort RT, van der Klis FRM, Koop mans MPG, Messchendorp AL, van der Molen RG, Remmerswaal EBM, Rots N, Vart P, де Фріз Р.Д., Хільбрандс Л.Б., Сандерс Дж.Ф.; Співавтори RECOVAC: Дослідження RECOVAC IR: імунна відповідь і безпека вакцини мРНК-1273 COVID-19 у пацієнтів із хронічною хворобою нирок, на діалізі або з трансплантованою ниркою – проспективне, контрольоване, багатоцентрова обсерваційна когорта консорціуму REnal пацієнта з COVID-19 VACcination (RECOVAC) Консорціум COVID-19 VACcination (RECOVAC) [опубліковано онлайн до друку 26 травня 2021 р.]. Трансплантація нефролу

4. Тругакос І.П., Терпос Е., Зіру С., Скліру А.Д., Апостолаку Ф., Гумені С., Чарітакі І., Папанану Е.Д., Багратуні Т., Ліакос К.І., Скорілас А., Коромпокі Е., Папассотіріу І., Кастрітіс Е., Дімопулос М.А.: Порівняльна кінетика SARS-CoV-2 антиспайковий білок RBD IgG і нейтралізуючі антитіла у реконвалесцентів і тих, хто раніше не отримував мРНК-вакцину BNT162b2 проти пацієнтів з COVID-19. BMC Med 19: 208, 2021

*Члени Divat Consortium включають Жиля Бланшо, Жюльєна Браншеро, Дієго Кантаровіча, Аньєс Шапеле, Жака Данталя, Клемента Дельтомба, Люсіль Фігерес, Рафаеля Гайсне, Клер Гарандо, Магалі Гіраль, Керолін Гурро-Версель, Мерівонн Хурман, Жоржа Карама, Кларісс Керло, Дельфіна Кервелла, Крістоф Массе, Орелі Меретт, Саймон Вілле, Крістін Канделл, Енн Моро, Карін Реноден, Флоран Дельбос, Александр Валенчік та Енн Девіс. MH та LF зробили однакові внески в цю роботу. Опубліковано онлайн до друку. Дата публікації доступна на www.cjasn.org

ЗАПИТУЙТЕ БІЛЬШЕ:david.deng@wecistanche.com