Як запобігти та лікувати BK Polyomavirus після трансплантації нирки?

Поліомавірусна інфекція BK є серйозною проблемою після трансплантації нирки та може призвести до передчасної відмови трансплантованої нирки. Наразі немає клінічно доступних вакцин чи ефективних противірусних препаратів, але значні досягнення, пов’язані з патофізіологією, діагностикою та лікуванням, можуть оптимізувати лікування поліомавірусної інфекції BK після трансплантації нирки. Ці досягнення можуть покращити кінцеві результати для реципієнтів трансплантованої нирки.

У квітні 2024 року Глобальне товариство трансплантологів оголосило рекомендації щодо діагностики та лікування поліомавірусу BK після трансплантації нирки. Базуючись на інформації, ця стаття розділена на рекомендації щодо дослідження ниркової біопсії, діагностичні критерії, практичні вказівки щодо зменшення імунодепресантів і рекомендації щодо лікування поліомавірусу BK. , ФК та ​​ПД обговорення, рекомендації щодо економічної ефективності та терміни повторної трансплантації.

Натисніть на Cistanche для хвороби нирок

Рекомендації щодо біопсії нирки

Якщо моніторинг ДНК поліомавірусу BK позитивний, пацієнту слід прийняти рішення про проведення біопсії нирки на підставі клінічних показань пацієнта (протеїнурія, гематурія тощо) (сильна, A);

Пацієнти, які є ДНК-позитивними на BK поліомавірус, мають стабільну функцію нирок і мають вищий імунологічний або вірусологічний ризик (наприклад, вищий титр ДНК), повинні пройти біопсію нирки (слабка, D);

Інтерпретувати поточні результати біопсії трансплантованої нирки з посиланням на клінічні, лабораторні та вірусологічні дані та попередні біопсії (слабкий, C);

ДНК поліомавірусу BK слід оцінювати напівкількісно та класифікувати відповідно до методу робочої групи Банфа (сильний, C);

Використовуючи класифікацію Американського товариства трансплантологів (AST), після збору запальних і табличних даних, пацієнтів з поліомавірусом BK було розділено на п’ять категорій: PyVAN-A, -B1, -B2, -B3 і -C (сильний, C);

Пацієнтам з ДНК-емією BK-поліомавірусу, яка відповідає діагностичним критеріям Банфа, ми рекомендуємо діагностику опосередкованого антитілом відторгнення (сильний, C);

Ми рекомендуємо не діагностувати комбіновану інтерстиціальну TCMR (ступінь за Банфом IA/B) на основі запалення та тубуліту; натомість дискусія має використовувати міждисциплінарний підхід (сильний, B).

Ми рекомендуємо імуногістологію (клональний PAb 416 проти великого t-антигену SV40) для підтвердження підтвердженої біопсією BK поліомавірусної інфекції (сильний, A);

У пацієнтів із SV40-позитивним (сильним, B) слід розглядати інфекцію поліомавірусу BK;

Пацієнтам, у яких статус ДНК поліомавірусу BK невідомий, але біопсія нирки показує запальні зміни, слід перевірити SV40 (слабкий, D);

Рекомендується не використовувати рутинне імуногістохімічне фарбування SV40 (LTag) у пацієнтів, у яких BK поліомавірусна ДНК негативна (слабка, C);

Ми рекомендуємо не проводити біопсію алотрансплантата під час перебігу або зникнення BK-поліомавірусної ДНКемії/нефропатії, за винятком випадків, коли відторгнення або інше ниркове захворювання не викликає занепокоєння та його виявлення змінить лікування (слабке, D).

діагностика

Реципієнти трансплантованої нирки повинні регулярно проходити скринінг на позитивну ДНК BK поліомавірусу, щоб швидко діагностувати BK поліомавірусну інфекцію (сильний, A);

Скринінг ДНК поліомавірусу BK слід проводити щомісяця протягом перших 9 місяців після трансплантації нирки, потім кожні 3 місяці до 2 років після трансплантації нирки (Strong, B);

В умовах обмежених ресурсів цитометрію сечі можна використовувати як мінімальний метод скринінгу на поліомавірус BK (сильний, B);

Якщо неможливо зібрати кров або не можна використати аналіз крові, визначте навантаження ДНК поліомавірусу BK у сечі за допомогою методу QNAT у відповідний момент часу (слабкий, D);

Якщо в сечі виявлено клітини-приманки або навантаження ДНК BK-поліомавірусу в сечі перевищує або дорівнює 10 мільйонам копій/мл, ми рекомендуємо виміряти навантаження ДНК поліомавірусу BK у плазмі для призначення клінічного лікування (сильний, B);

Для комбінованої трансплантації нирки/твердого органу, включаючи підшлункову залозу, ми рекомендуємо подовжувати скринінг навантаження ДНК поліомавірусу BK кожні 3 місяці до 36 місяців після трансплантації (слабкий, C);

Для реципієнтів трансплантованих солідних органів без нирок скринінг навантаження на ДНК поліомавірусу BK може не проводитися рутинно (сильний, B);

Ця ж діагностична лабораторія використовує уніфікований метод для визначення навантаження ДНК поліомавірусу BK, щоб уникнути гетерогенності між методами дослідження (сильний, B);

Ми рекомендуємо використовувати QNAT для виявлення послідовностей геному поліомавірусу BK, що дозволяє виявити всі генотипи та варіанти (сильний, C);

Ми рекомендуємо використовувати короткі амплікони<150 bp for QNAT detection to avoid significant underquantification (strong, C);

Лабораторні параметри та кількісний аналіз слід регулярно калібрувати, щоб забезпечити якість тестування на BK поліомавірус (сильний, C).

Практичні рекомендації щодо зниження імунодепресантів

01 Резюме

Спочатку підтвердьте, що дози та концентрації всіх імуносупресивних препаратів знаходяться в межах цільового діапазону (слабкі, C);

Ми рекомендуємо контролювати навантаження ДНК поліомавірусу BK кожні 2-4 тижнів до очищення (сильний, B) або стабілізації вірусного навантаження в плазмі<1000 copies/mL (or equivalent) (weak, C);

Для рідкісних пацієнтів, які досягли найнижчої дози імуносупресії та мають навантаження ДНК поліоми BK<1000 copies/mL, it is recommended to follow up the BK polyomavirus DNA load and serum creatinine concentration every 3 months (weak, D).

02 Спочатку зменшити антиметаболіти

① Спочатку зменште дозу антиметаболітних препаратів щонайменше на 50%:

Якщо через 4 тижні лікування навантаження на ДНК поліомавірусу BK зменшується в 10-рази або впадає нижче нижньої межі виявлення, імуносупресивний засіб слід додатково зменшити (слабкий, C):

②Припиніть прийом антиметаболіту та поступово зменште дозу кортикостероїдів до 5–10 мг/добу преднізону або еквівалента (якщо є)

③Ми рекомендуємо додавати преднізон (або еквівалент) 5-10 мг/день пацієнтам, які не приймають кортикостероїди, щоб уникнути монотерапії CNI (слабка, C)

Якщо потрібне подальше зниження імуносупресії, ми рекомендуємо поступове зниження дози інгібітора кальциневрину (CNI) (мінімальна цільова концентрація такролімусу 5 нг/мл; мінімальна цільова концентрація циклоспорину 100 нг/мл) (Слабкий, C).

03 Спочатку зменшіть дозу CNI

① Зменшіть дозу CNI на 25%-50% за 1-2 кроки. Зокрема, мінімальна концентрація такролімусу становить від 3 до 5 нг/мл, а мінімальна концентрація циклоспорину становить від 75 до 125 нг/мл.

Якщо через 4 тижні лікування навантаження на ДНК поліомавірусу BK зменшується в 10-рази або впадає нижче нижньої межі виявлення, імуносупресивний засіб слід додатково зменшити (слабкий, C):

② Зменшіть антиметаболіти на 50% і кортикостероїди до 5-10 мг/день преднізону або еквівалента (якщо є)

③Припиніть прийом антиметаболітних препаратів

Ми рекомендуємо додавати преднізон (або еквівалент) від 5 до 10 мг/добу пацієнтам, які не приймають кортикостероїди, щоб уникнути монотерапії CNI (слабка, C).

управлінські поради

Пацієнтам після трансплантації нирки, які не мають високого імунного ризику або ускладненого гострим відторгненням, ми рекомендуємо скорочену підтримуючу імуносупресію як основний варіант лікування персистуючої BK поліомавірусної ДНКемії/нефропатії (сильна, B);

Коли ДНКемія поліомавірусу BK становить від 1000 до 10 000 копій/мл (або еквівалент) у двох випадках протягом 2–3 тижнів, ми рекомендуємо зменшити імуносупресію (слабка, B);

We recommend reducing immunosuppressants in patients with BK polyomavirus DNAemia or biopsy-proven BK polyomavirus nephropathy based on 1 determination of BK polyomavirus DNA >10,000 копій/мл (або еквівалент) (Сильний, B);

Ми рекомендуємо зменшити імуносупресію при підтвердженій біопсією BK поліомавірусної нефропатії навіть під час очікування результатів навантаження ДНК поліомавірусу BK (сильний, B);

Ми рекомендуємо, щоб кожен центр трансплантації розробив інституційні алгоритми та стандартні операційні процедури для зниження імуносупресії у пацієнтів із BK поліомою віремією (слабка, D);

Після підтвердження негативного результату тесту на ДНК поліомавірусу BK слід відновити імуносупресивну терапію на основі індивідуального імунного ризику пацієнта, а ДНК поліомавірусу BK слід відповідним чином перевірити (слабкий, D);

Якщо наявна ниркова дисфункція, ми рекомендуємо тестувати de novo донор-специфічні антитіла (DSA) у пацієнтів із стійкою BK поліомавірусною ДНКемією на мінімально прийнятній імуносупресивній схемі, щоб допомогти прийняти рішення щодо біопсії трансплантата нирки (слабка, D);

Для реципієнтів мультиорганних трансплантатів, включаючи реципієнтів ниркових або неренальних солідних трансплантатів органів з BK поліомавірусною ДНКемією або підтвердженою біопсією BK поліомавірусною нефропатією, ми рекомендуємо обережне зниження імуносупресії, як описано вище, і ретельний клінічний і лабораторний моніторинг, зважуючи ризики та переваги відторгнення та трансплантації втрата (Слабкий, D).

Обговорення PK та PD

При лікуванні пацієнтів із ДНК-немією/нефропатією BK-поліомавірусу ми рекомендуємо інтерпретувати імуносупресію в контексті ФК/ФД, взаємодії між лікарськими засобами (включаючи всі інші препарати, будь-які альтернативні та додаткові ліки, а також безрецептурні препарати), печінки та функція нирок Доза препарату та мінімальна концентрація в плазмі (сильна, B).

Ми рекомендуємо ретельно розглядати та контролювати реципрокні ФК/ФД ефекти імуносупресії щодо сприяння або пригнічення реплікації вірусу, кінетики та ДНК-емії BK поліомавірусу (слабка, C).

Ми рекомендуємо, щоб пацієнти та особи, які доглядають за ними, отримували безперервну освіту щодо дотримання режиму лікування та регулярно оцінювали дотримання (Стронг, B).

поради щодо ефективності витрат

Ми рекомендуємо рутинний скринінг ДНК поліомавірусу BK з використанням стратегії, запропонованої в поточних рекомендаціях, оскільки це пов’язано з покращенням клінічних результатів і є економічно ефективним у надійній моделі реципієнтів трансплантованої нирки молодше 70 років (Стронг, B);

Ми рекомендуємо не зменшувати частоту скринінгу, оскільки це може знизити ефективність втручання через зниження імуносупресії, тим самим збільшуючи загальні прямі витрати на охорону здоров’я (слабкий, B).

Терміни повторної трансплантації

Пацієнтам із недостатністю ниркового алотрансплантата внаслідок BK поліомавірусної нефропатії ми рекомендуємо повторну трансплантацію (сильна, B);

Перед повторною трансплантацією тест на поліомавірус BK повинен бути негативним (слабкий, C);

Пацієнтам із невдачею алотрансплантата внаслідок BK-поліомавірусної нефропатії та пацієнтам із негативною ДНК BK-поліомавірусу ми рекомендуємо не проводити рутинну нефректомію алотрансплантата перед повторною трансплантацією (слабка, C).

Yimaitong — це професійна онлайн-платформа лікарів, місія якої — «відчути медичний пульс світу та допомогти прийняти клінічні рішення в Китаї». Yimaitong має серію продуктів, таких як «Clinical Guide», «Medication Reference», «Medical Literature King», «Yizhiyuan», «e Yantong» та «e Maipiao», які повністю відповідають потребам медичних працівників для прийняття клінічних рішень- створення, набуття нових знань і вдосконалення наукових досліджень. вимоги до ефективності.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, у тому числінирказахворювання. Його отримують із висушених стебелЦистанхепустелікола, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, сприятливо впливають на здоров’я нирок.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанка має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь, модулюючи виробництво та активність імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити правильну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанка благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанка допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

На завершення, цистанхея - це традиційний китайський лікарський засіб на травах, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.