Як ефективно уникнути спадкових захворювань нирок у дитинстві?

Всесвітній день нирки 2016. Запобігання спадщині ниркових захворювань – фокус на дитинстві

АНОТАЦІЯ

Всесвітній день нирки у 2016 році присвяченийхвороба печінкиу дитинстві та попередники дорослогохвороба печінкищо може початися в самому ранньому дитинстві. Хронічнийхвороба печінки(ХНЗ) у дитинстві відрізняється від такого у дорослих, оскільки найбільша діагностична група серед дітей включає вроджені аномалії та спадкові захворювання, з гломерулоподібними ліпатіями тахвороба печінкив умовах діабету є відносно рідкісним явищем. Крім того, у багатьох дітей з гострим ураженням нирок зрештою розвиваються наслідки, які можуть призвести до артеріальної гіпертензії та ХХН у пізньому дитинстві або в дорослому житті. Діти, народжені рано або новонароджені малого віку, мають відносно підвищений ризик розвитку ХХН у подальшому житті. Особи з пологами високого ризику та раннідитинствослід уважно стежити за анамнезом, щоб допомогти виявити ранні ознакихвороба печінкивчасно забезпечити ефективну профілактику або лікування. Успішна терапія можлива для прогресуючої ХХН у дитинстві; є докази того, що діти почуваються краще, ніж дорослі, якщо вони отримують замісну ниркову терапію, включаючи діаліз і трансплантацію, у той час як лише меншість дітей може потребувати цього остаточного втручання. Оскільки існують відмінності в доступі до медичної допомоги, необхідно докласти зусиль, щоб вони дітей схвороба печінки, де б вони не жили, можливо, до них ставляться ефективно, незалежно від їхніх географічних чи економічних обставин. Ми сподіваємося, що Всесвітній день нирки поінформує широку громадськість, політиків та осіб, які доглядають за людьми, про потреби та можливості, пов’язані зхвороба печінкивдитинство.

Контакти:joanna.jia@wecistanche.com

cistanche може полегшити спадкові захворювання нирок у дітей

Вступ і огляд

11^тис10 березня 2016 року у всьому світі відзначатиметься Всесвітній день нирки. Цей щорічний захід, спонсорований спільно Міжнародним товариством нефрології (ISN) і Міжнародною федерацією ниркових фондів (IFKF), став надзвичайно успішною спробою поінформувати широку громадськість і політиків про важливість і наслідкихвороба печінки. У 2016 році Всесвітній день нирки буде присвяченийхвороба печінкиу дитинстві та попередніх захворюваннях нирок у дорослих, які можуть початися в самому ранньому дитинстві.

Діти, які перенесли гостре ураження нирок (ГНН) внаслідок різноманітних станів, можуть мати віддалені наслідки, які можуть призвести до хронічногохвороба печінки(CKD) через багато років.^1-4Далі ХХН вдитинство, більшість з яких є вродженими, а ускладнення від багатьох нениркових захворювань, які можуть вторинно вразити нирки, призводять не тільки до значної захворюваності та смертності в дитинстві, але й призводять до медичних проблем за межамидитинство. Дійсно, дитяча смертність від довгого списку інфекційних захворювань нерозривно пов’язана з ураженням нирок. Наприклад, діти, які захворіли на холеру та інші діарейні інфекції, часто помирають не від інфекції, а через ГУН, спричинене дефіцитом об’єму крові та шоком. Крім того, велика кількість даних вказує на те, що артеріальна гіпертензія, протеїнурія та ХХН у зрілому віці мають попередники у дитинстві ще у внутрішньоутробному та перинатальному періодах (див. таблицю 1 для визначення термінів).дитинство). Всесвітній день нирки 2016 має на меті підвищити загальну обізнаність про те, що більшість захворювань нирок у дорослих насправді виникають у дитинстві. Розуміння діагнозів високого ризику та подій, які відбуваються в дитинстві, має потенціал для виявлення та запобіжного втручання в тих людей з вищим ризиком ХХН протягом життя.

Світові епідеміологічні дані щодо спектру як ХХН, так і ГПН у дітей наразі обмежені, хоча їх обсяг зростає. Поширеність ХХН вдитинствозустрічається рідко, і про нього повідомлялося в 15-74,7 на мільйон дітей.³Така варіація ймовірна тому, що на дані про CKDare впливають регіональні та культурні фактори, а також методологія, використана для їх отримання. Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) нещодавно додала дані про ниркові та урологічні захворювання до інформації про смертність, яка відстежується в усьому світі, і вона повинна бути цінним джерелом таких даних з часом, проте ВООЗ не публікує інформацію за віковими групами. 5 Бази даних, такі як North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies (NAPRTCS)6, US Renal Data System (USRDS)7 та реєстр EDTA⁸включають дані про педіатричну ХПН та деякі про ХХН. Такі проекти, як Ital Kid9 і ChronicХвороба печінкиу дітей (CKiD)¹⁰Дослідження глобального тягаря хвороб 2013 року, а також реєстри, які зараз існують у багатьох країнах, надають важливу інформацію, і потрібно більше.

ГПН може призвести до ХХН, згідно з вибраними дослідженнями серед дорослих.¹² Частота ГПН серед дітей, які потрапляють у відділення інтенсивної терапії, коливається в широких межах - від 8 до 89 відсотків.¹Результат залежить від наявних ресурсів. Очікуються результати таких проектів, як дослідження AWARE, дослідження ГПН у дітей у п’яти країнах.¹³Одноцентрові дослідження, а також мета-аналіз показують, що як ГПН, так і ХХН у дітей становлять меншу частину ХХН у всьому світі.^2,3Однак стає все більш очевидним, щохвороба печінкив зрілому віці часто виникає з aдитинствоспадок.

Спектр дитячих захворювань нирок

Стани, що обумовлюють ХХН вдитинство, з переважанням вроджених і спадкових вад, суттєво відрізняються від таких у дорослих. На сьогоднішній день виявлено, що мутації в більш ніж 150 генах змінюють розвиток нирок або специфічні функції клубочків або канальців.¹⁴ Більшість із цих генетичних розладів присутні під часдитинствоі може призвести до прогресуючої ХХН. Вроджені аномалії нирок і сечовивідних шляхів (CAKUT) становлять найбільшу категорію ХХН у дітей (див. табл. ²) і включають гіпоплазію/дисплазію нирок і обструктивну уропатію. Важливою підгрупою дисплазій нирок є кістозніхвороби нирок, які походять від генетичних дефектів первинних війок епітеліальних клітин канальців. Багато дитячих гломерулопатій викликані генетичними або набутими дефектами подоцитів, унікального типу клітин, що вистилають клубочкові капіляри. Менш поширені, але важливі причинидитинствоХХН – це спадкові метаболічні розлади, такі як гіпероксалурія та цистиноз, а також атиповий гемолітичний уремічний синдром, тромботична мікроангіопатія, пов’язана з генетичними аномаліями комплементу, коагуляції або метаболічних шляхів.

У різних класифікаціях незрозуміло, як класифікувати дітей, які перенесли ГПН і, очевидно, одужали, або як і чи включати тих дітей, які мали перинатальні проблеми, що, ймовірно, призвело до відносно низької кількості нефронів.

Серед дітей сдитинствотермінальна стадія ниркової недостатності (ТНН), гломерулопатії дещо частіше, а вроджені аномалії менш поширені (табл. 2) через типову більш швидку втрату нефрону при захворюваннях клубочків. Проте останні дані свідчать про те, що у багатьох пацієнтів із легкими формами CAKUT може прогресувати до ESRD у дорослому віці, досягаючи піку на четвертому десятилітті життя.¹⁵

Існують національні та регіональні відмінності в типах і перебігу ГПН і ХХН під часдитинствоі за його межами. Смерть відхвороба печінкивищий у країнах, що розвиваються, і необхідно усунути національні та регіональні відмінності в лікуванні та результатах. Крім того, доступ до медичної допомоги є різним залежно від регіону, країни та її інфраструктури. Зосередившись нахвороба печінкивдитинство, можна досягти економічно ефективних рішень, оскільки раннє та завчасне лікування захворювання може запобігти більш пізньому розвитку ХХН на більш пізній стадії. Очікування залежать від доступності догляду та управління. Лікування дітей, навіть починаючи з дитинства, які мають ГПН та ХХН, які потребують замісної ниркової терапії, може бути ефективним для пом’якшення тягаря захворювання нирок у дорослому віці. Для цього потрібні ресурси, зосереджені на найбільш швидких і економічно ефективних способах надання гострої ЗПТ удитинство.

Вроджена вада нирок і розвиток здоров’я та захворювання, ниркова недостатність і наслідки

У регіонах, де антенатальне ультразвукове дослідження плода є звичайним, багатьох дітей з урологічними аномаліями виявляють антенатально, що дозволяє раннє втручання. Однак у більшості країн світу дітей зі структурними аномаліями виявляють лише набагато пізніше, коли з’являються симптоми. Незважаючи на те, що в деяких країнах і регіонах проводиться загальний скринінг протеїнурії, гематурії та інфекцій сечовивідних шляхів, немає єдиної думки щодо його ефективності. Однак існує загальна згода, що діти з антенатальними ультразвуковими дослідженнями, які вказують на можливі сечостатеві аномалії, діти з сімейним анамнезомхвороба печінки, а діти з такими ознаками, як затримка розвитку або інфекція сечовивідних шляхів в анамнезі, дисфункція сечовипускання або ненормальний вигляд сечі, повинні пройти обстеження. Початковий скринінг включатиме цілеспрямований медичний огляд і тест-смужку для сечі, офіційний аналіз сечі та базову хімічну панель з подальшою більш цілеспрямованою оцінкою, якщо є показання.

Залежно від діагнозу може бути призначена остаточна терапія. Проте докази того, що терапія уповільнює прогресування ХХН удитинствозалишається обмеженим. Залежно від діагнозу можуть бути показані інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, блокатори рецепторів ангіотензину, антиоксиданти і, можливо, зміна дієти. Однак зміни в харчуванні повинні забезпечити адекватний ріст і розвиток. Дослідження ESCAPE довело, що строгий контроль артеріального тиску уповільнює прогресування ХХН у дітей, незалежно від типу основного захворювання.хвороба печінки.¹⁶

Деяким дуже маленьким дітям може знадобитися замісна ниркова терапія в ранньому дитинстві. Останні дані, зібрані з реєстрів у всьому світі, свідчать про хорошу виживаність, навіть якщо діаліз потрібний з неонатального віку. 2,17 Трансплантація нирки, краща замісна ниркова терапія у дітей, зазвичай підходить після 12-місячного віку, з відмінною виживаністю пацієнта та алотрансплантата, ростом , і розвиток.

Докази цього накопичуютьсядитинствоХХН, що починається, призводить до прискореної серцево-судинної захворюваності та скорочення тривалості життя. Очікується, що поточні великі проспективні дослідження, такі як (Дослідження серцево-судинної патології у дітей із ХХН (4C)), нададуть інформацію про причини та наслідки ранніх серцево-судинних захворювань у дітей із ХХН.¹⁸

Крім тих дітей з вродженимхвороба печінки, тепер відомо, що перинатальні події можуть вплинути на майбутнє здоров’я за відсутності очевидногохвороба печінкиу ранньому віці.19 Недоношені немовлята особливо схильні до ризикухвороба печінкидовго після їх народження, на основі як когортних досліджень, так і випадків. Виживає все більше недоношених дітей, у тому числі багато з них, народжених задовго до завершення нефрогенезу.²⁰Обмежені дані вказують на те, що в процесі лікування новонароджених у відділенні інтенсивної терапії такі немовлята отримують багато нефротоксинів і що ті діти, які помирають до виписки з дитсадка, мають меншу кількість і більші клубочки.21 Крім того, у тих, хто вижив, є ознаки порушення функції нирок, які можуть бути незначними.²²Ще більше занепокоєння те, що численні епідеміологічні дані вказують на те, що люди, народжені в термін, але з відносно низькою вагою при народженні, можуть мати високий ризик розвитку гіпертензії, альбумінурії та ХХН у подальшому житті.²³ При проведенні прямих вимірювань такі люди, як дорослі, можуть мати менше нефронів, отже, низьку серцево-ниркову спроможність.

Звертаючи увагу на дітей у Всесвітній день нирки, ми хочемо зауважити, що важливо стежити за функцією нирок і артеріальним тиском протягом усього життя у тих людей, які народилися рано чи з малим терміном народження. Роблячи це та уникаючи нефротоксичних препаратів протягом усього життя, можна запобігти ХХН у багатьох людей.

Ресурси та терапія для дітей - відмінності від терапії у дорослих

Існують відмінності в доступності ресурсів для лікування ГПН у дітей та молоді; отже, занадто багато дітей і молодих дорослих у країнах, що розвиваються, вмирають, якщо виникає ГПН. Щоб вирішити цю проблему, ISN ініціювала проект Saving Young Lives Project, метою якого є як запобігання ГПН за допомогою швидкого лікування інфекції та/або надання відповідної рідинно-електролітної терапії, так і лікування ГПН у разі його виникнення. Цей поточний проект у країнах Африки на південь від Сахари та Південно-Східної Азії, в якому рівноправно беруть участь чотири ниркові фонди (IPNA, ISN, ISPD та SKCF),* зосереджується на створенні та підтримці центрів лікування ГПН, включаючи надання гострого перитонеального діалізу. . Він пов’язаний із проектом ISN 0 by 25, який закликає членів забезпечити до 2025 року, щоб ніхто не помер від гострого ураження нирок, якому можна було б запобігти.

Зважаючи на переважання вроджених і спадкових захворювань, терапевтичні ресурси для дітей із ХХН історично обмежувалися декількома імунологічними захворюваннями. Зовсім недавно прогрес у розробці ліків у поєднанні з прогресом у генетичних знаннях і діагностичних можливостях почав долати давній «терапевтичний нігілізм» у педіатрії.хвороба печінки. Атиповий ГУС, який довгий час вважався загрозливим, з високою ймовірністю прогресування до ESRD і рецидиву після трансплантації, перетворився на стан, який піддається лікуванню - з появою моноклонального антитіла, яке спеціально блокує активацію C5.²⁴24 Іншим прикладом є використання антагоністів рецепторів вазопресину для уповільнення росту кісти та збереження функції нирок при полікістозіхвороба печінки.²⁵Вперше доведена ефективність у дорослих з аутосомно-домінантним полікістозомхвороба печінки, терапія ваптанами є перспективною також для рецесивної форми захворювання, яка проявляється та часто прогресує до ESRD під часдитинство.

Однак у глобальному масштабі користь для пацієнтів від проривів у фармакологічних дослідженнях під загрозою через величезну вартість деяких нових терапевтичних засобів. Пошук доступних інноваційних методів лікування рідкісних захворювань стане ключовим питанням дитячої нефрології в найближчі роки.

Виявлення дітей, які, ймовірно, отримають користь від нових терапевтичних підходів, буде значно полегшено розробкою клінічних реєстрів, які інформуватимуть про природний перебіг захворювання, включаючи кореляції генотип-фенотип. Окрім баз даних щодо конкретних захворювань, існує також потреба у реєстрах конкретних видів лікування. Це особливо актуально в областях, де важко провести клінічні випробування через невелику кількість пацієнтів і відсутність інтересу галузі, а також для терапій, які потребують глобального розвитку або вдосконалення. Наприклад, зараз існує великий міжнародний градієнт у проникненні та ефективності педіатричного діалізу та трансплантації. У той час як у багатьох індустріально розвинутих країнах показники виживаності педіатричних пацієнтів і техніки є відмінними і навіть перевищують показники дорослих, оцінюється, що майже половина світовогодитинствонаселенню взагалі не пропонується хронічна замісна ниркова терапія (ЗПТ). Забезпечення доступу до ЗПТ для всіх дітей стане величезною проблемою майбутнього. Щоб отримати надійну інформацію про демографічні показники та результати педіатричної ЗПТ, Міжнародна асоціація педіатричної нефрології (IPNA) збирається запустити глобальний популяційний реєстр. У разі успіху реєстр IPNA RRT може стати прикладом для глобального збору даних.

Перехід від педіатричного догляду до дорослого

Перехід догляду за підлітками схвороба печінкиу доросле середовище має вирішальне значення як для пацієнтів, так і для осіб, які за ними доглядають. Недотримання прихильності є надто частою ознакою переходу від педіатричної допомоги до дорослої допомоги маленьким пацієнтам із хронічними захворюваннями.26-28 Отже, мають бути зважені кроки в поєднанні з систематично визначеними процедурами, що підтримуються валідованими шляхами та надійними рекомендаціями, щоб забезпечити успішні результати.

У процесі переходу від педіатричної допомоги до допомоги дорослим «перехід», який має відбуватися поступово, слід відрізняти від «переведення», яке часто є різкою та механічною зміною в налаштуваннях постачальника. Запроваджувати концепцію переходу слід завчасно, починаючи від місяців до років до запланованого часу, коли діти переходять у підлітковий та дорослий період. Кінцевою метою є сприяння міцним стосункам та індивідуальному плану в нових умовах, що дозволить пацієнту почуватися достатньо комфортно, щоб повідомити про недотримання режиму лікування та інші недоліки в догляді.

План переходу повинен визнати, що емоційна зрілість дітей зхвороба печінкиможуть сильно відрізнятися. Оцінка опікуна та структури сім’ї, а також культурних, соціальних і фінансових факторів на момент переходу є ключовими, включаючи реалістичну оцінку тягаря опікуна.⁴Відповідний час і формат переходу можуть сильно відрізнятися для різних пацієнтів і в різних умовах; отже, перевагу може надати гнучкий процес без встановленої дати і навіть без чіткого формату.

Важливо відзначити, що перехід може знадобитися уповільнити, призупинити або навіть тимчасово повернути назад під час криз, таких як спалахи або прогресування хвороби, або якщо виникає нестабільність у сім’ї чи суспільстві. У нещодавній спільній консенсусній заяві Міжнародного товариства нефрології (ISN) та Міжнародної асоціації педіатричної нефрології (IPNA) запропоновано кроки, які відповідають щойно окресленим пунктам, спрямовані на посилення переходу медичної допомоги вхвороба печінкив клінічній практиці.^29,30

Заклик до отримання додаткової інформації та дій

Враховуючи вразливість дітей схвороба печінкивключаючи вплив на ріст і розвиток і майбутнє доросле життя, і враховуючи набагато більшу частку дітей у країнах, що розвиваються, які стикаються з обмеженими ресурсами, навчання всіх учасників є обов’язковим для того, щоб переналаштувати комунікації та дії^.31,32Ці зусилля мають сприяти регіональному та міжнародному співробітництву та обміну ідеями між місцевими нирковими фондами, професійними товариствами, іншими некомерційними організаціями, державами та урядами, щоб допомогти всім зацікавленим сторонам покращити здоров’я, добробут та якість життя дітей схвороби нирокі забезпечити їхнє довголіття до зрілого віку.

Однак донедавна консенсусна заява ВООЗ щодо неінфекційних захворювань (НІЗ) включала серцево-судинні захворювання, рак, діабет і хронічні респіраторні захворювання, але нехвороба печінки.^33,34_ENREF_⁹. На щастя, частково завдяки глобальній кампанії під керівництвом ISN, у Політичній декларації про НІЗ від саміту ООН у 2011 році згадуєтьсяхвороба печінкипід пунктом 19.³⁵

Підвищення освіти та обізнаності щодо захворювань нирок загалом тахвороба печінкивдитинство, зокрема, узгоджується з цілями ВООЗ щодо зниження смертності від НІЗ за допомогою 10--річних цільових ініціатив на рівні населення, зосереджених на змінах способу життя (включно зі скороченням вживання тютюну, контролем споживання солі, контролем енергетичної дієти та зменшення споживання алкоголю) та ефективні заходи (зокрема контроль артеріального тиску, холестерину та глікемії). Потрібні посилені зусилля для перебудови та розширення цієї міждисциплінарної співпраці з більш ефективним фокусом на ранньому виявленні та лікуванніхвороба печінкиу дітей. Тоді як питання, пов'язані зхвороба печінкиможуть бути затьмарені іншими НІЗ з очевидно більшими наслідками для громадського здоров’я, такими як діабет, рак і серцево-судинні захворювання, наші зусилля також повинні підвищити освіту та обізнаність щодо таких перекриваючих захворювань, як серцево-ниркові зв’язки, глобальний характер ХХН та ХПН як основних НІЗ, і рольхвороба печінкияк захворювання, що помножує та спотворює інші НІЗ. Інформаційні документи, включаючи консенсусні статті та огляди планів експертів світового рівня, можуть сприяти досягненню цих цілей.³⁶

^{СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ}

1. Гольдштейн С.Л. Гостре ураження нирок у дітей та його можливі наслідки у дорослому віці. Blood Purif 2012;33(1- 3):131-7.

2. Харамбат Дж., ван Стрален К.Дж., Кім Дж.Дж., Тізард Е.Дж. Епідеміологія хронічноїхвороба печінкиу дітей. Pediatr Nephrol 2012; 27 (3): 363-73.

3. Warady BA, Chadha V. Chronicхвороба печінкиу дітей: глобальна перспектива. Pediatr Nephrol 2007; 22 (12): 1999- 2009.

4. Ферт С.Л., Коул С.Р., Моксі-Мімс М., Каскел Ф. та ін. Дизайн і методи проспективного когортного дослідження хронічної хвороби нирок у дітей (ХНН). Clin J Am Soc Nephrol 2006; 1 (5): 1006-15.

5. Всесвітня організація охорони здоров'я. Статистика та інформаційні системи охорони здоров’я: Оцінки за 2000–2012 рр. [Інтернет]. [Цитовано: 12 листопада 2015 р.]. Доступно з: http://www. who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates/ en/index1.html.

6. Північноамериканські педіатричні ниркові дослідження та спільні дослідження. Річні звіти NAPRTCSA [Інтернет]. [Цитовано: 12 листопада 2015 р.]. Доступно з: https://web.emmes.com/study/ped/annlrept/annlrept.html.

7. Saran R, Li Y, Robinson B, Ayanian J та ін. Річний звіт про ниркову систему США за 2014 рік: епідеміологіяХвороба печінкиу Сполучених Штатах. Am J Kidney Dis 2015; 66 (1 Suppl 1): Svii, S1-305.

8. Реєстр ESPN/ERA-EDTA. Європейський реєстр дітей із замісної ниркової терапії [Інтернет]. [Цитовано: 12 листопада 2015 р.]. Доступно з: http://www.espn-reg. org/index.jsp.

9. Ardissino G, Daccò V, Testa S, Bonaudo R та ін. Епідеміологія хронічної ниркової недостатності у дітей: дані проекту ItalKid. Pediatrics 2003;111(4 Pt 1):e382-7.

10. Wong CJ, Moxey-Mims M, Jerry-Fluker J, Warady BA та ін. Проспективне когортне дослідження ХХН (ХХН у дітей): огляд поточних результатів. Am J Kidney Dis 2012;60(6):1002-11.

11. Дослідження глобального тягаря хвороб 2013 Співавтори. Глобальна, регіональна та національна захворюваність, поширеність і роки життя з інвалідністю для 301 гострих і хронічних захворювань і травм у 188 країнах, 1990–2013: систематичний аналіз для дослідження глобального тягаря захворювань 2013. Lancet 2015;386(9995) :743-800.

12. Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. Хронічнийхвороба печінкипісля гострого ураження нирок: систематичний огляд і мета-аналіз. Kidney Int 2012; 81 (5): 442-8.

13. Basu RK, Kaddourah A, Terrell T, Mottes T та ін. Оцінка всесвітнього гострого ураження нирок, ниркової стенокардії та епідеміології у критично хворих дітей (AWARE): протокол дослідження для проспективного обсерваційного дослідження. BMC Nephrol 2015; 16:24.

14. Eckardt KU, Coresh J, Devuyst O, Johnson RJ та ін. Еволюція важливостіхвороба печінки: від спеціальності до глобального тягаря здоров'я. Lancet 2013;382(9887):158-69.

15. Wühl E, van Stralen KJ, Verrina E, Bjerre A та ін. Терміни та результати замісної ниркової терапії у пацієнтів із вродженими вадами розвитку нирок та сечовивідних шляхів. Clin J Am Soc Nephrol 2013; 8 (1): 67-74.

16. Дослідна група ESCAPE, Wühl E, Trivelli A, Picca S та ін. Суворий контроль артеріального тиску та прогресування ниркової недостатності у дітей. N Engl J Med 2009;361(17):1639-50.

17. van Stralen KJ, Borzych-Du Alka D, Hataya H, Kennedy SE, et al. Виживаність та клінічні результати дітей, які починають замісну ниркову терапію в неонатальному періоді. Kidney Int 2014;86(1):168-74.

18. Querfeld U, Ararat A, Bayazit AK, Bakkaloglu AS, et al. Коморбідність серцево-судинної системи у дітей з хронХвороба печінки(4C) дослідження: цілі, дизайн і методологія. Clin J Am Soc Nephrol 2010; 5 (9): 1642-8.

19. Hoy WE, Ingelfinger JR, Hallan S, Hughson MD та ін. Ранній розвиток нирки та наслідки для майбутнього здоров’я. J Dev Orig Health Dis 2010;1(4):216-33.

20. Флінн Дж. Т., Н. Д. К., Чан Г. Дж., Семюелс Дж. та ін. Вплив аномальної історії пологів на амбулаторний артеріальний тиск і прогресування захворювання у дітей з хронічноюхвороба печінки. J Pediatr 2014; 165 (1): 154-62.

21. Родрігес М.М., Гомес А.Х., Абітбол К.Л., Чандар Дж.Дж. та ін. Гістоморфометричний аналіз постнатального генезу клубочків у надзвичайно недоношених дітей. Pediatr Dev Pathol 2004; 7 (1): 17- 25.

22. Abitbol CL, Bauer CR, Montané B, Chandar J та ін. Тривале спостереження за немовлятами з надзвичайно низькою вагою при народженні з неонатальною нирковою недостатністю. Pediatr Nephrol 2003;18(9):887-93.

23. Ходжін Дж.Б., Расулпур М., Марковіц Г.С., Д'Агаті В.Д. Дуже низька вага при народженні є фактором ризику вторинного фокального сегментарного гломерулосклерозу. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4 (1): 71-6.

24. Verhave JC, Wetzels JF, van de Kar NC. Нові аспекти атипового гемолітично-уремічного синдрому та роль екулізумабу. Nephrol Dial Transplant 2014; 29 Suppl 4:iv131- 41.

25. Торрес В.Є. Антагоністи рецепторів вазопресину, серцева недостатність і полікістозхвороба печінки. Annu Rev Med 2015; 66: 195- 210.

26. Jarzembowski T, John E, Panaro F, Heiliczer J та ін. Вплив невідповідності на результат після педіатричної трансплантації нирки: аналіз у расових підгрупах. Pediatr Transplant 2004; 8 (4): 367-71.

27. Уотсон А.Р. Невідповідність та переведення з педіатричного відділення трансплантації у доросле. Pediatr Nephrol 2000;14(6):469-72.

28. Aujoulat I, Deccache A, Charles AS, Janssen M, et al. Недотримання прихильності у підлітків-реципієнтів трансплантації: роль невизначеності в постачальниках медичних послуг. Pediatr Transplant 2011;15(2):148-56.

29. Watson AR, Harden PN, Ferris ME, Kerr PG та ін. Перехід

від педіатричних до дорослих нефрологічних послуг: консенсусна заява Міжнародного товариства нефрології (ISN) і Міжнародної асоціації педіатричної нефрології (IPNA). Kidney Int 2011; 80 (7): 704-7.

30. Watson AR, Harden P, Ferris M, Kerr PG та ін. Перехід від педіатричних до дорослих нефрологічних послуг: консенсусна заява Міжнародного товариства нефрології (ISN) і Міжнародної асоціації педіатричної нефрології (IPNA). Pediatr Nephrol 2011; 26 (10): 1753-7.

31. Gallieni M, Aiello A, Tucci B, Sala V та ін. Тягар гіпертонії тахвороба печінкиу північно-східній Індії: проект Інституту неінфекційних захворювань матері та дитини Індії. Науковий світовий журнал 2014;2014:320869.

32. Уайт А, Вонг В, Сурешкумур П, Сінгх Г. Тягархвороба печінкиу дітей корінного населення Австралії та Нової Зеландії, епідеміологія, попередні фактори та прогресування до хронічної хвороби нирок. J Paediatr Child Health 2010;46(9):504-9.

33. Zarocostas J. Потрібно посилити увагу до неінфекційних захворювань у глобальній охороні здоров'я, каже ВООЗ. BMJ 2010; 341: c7065.

34. Гулланд А. ВООЗ погоджується створити орган для боротьби з неінфекційними захворюваннями. BMJ 2013; 346: f3483.

35. Feehally J. Chronicхвороба печінки: Навантаження на здоров'яхвороба печінкивизнаний ООН. Nat Rev Nephrol 2011; 8 (1): 12-3.

36. Couser WG, Remuzzi G, Mendis S, Tonelli M. Внесок хронічноїхвороба печінкидо глобального тягаря основних неінфекційних захворювань. Kidney Int 2011; 80 (12): 1258-70.