Наскільки важливою є роль ренін-ангіотензинової системи в лікуванні хронічної хвороби нирок
Feb 03, 2022
Контакт: Одрі Ху (Whatsapp: 008613880143964) Електронна пошта:audrey.hu@wecistanche.com
ЧАСТИНА Ⅰ: вихідний рівень екскреції ангіотензиногену із сечею передбачає погіршення функції нирок у пацієнтів із хронічною хворобою нирок
Саяка Ісігакі, Наро Охаші, Таро Аокі, Такаші Мацуяма, Шінсуке Ісобе та ін.
вступ
Циркуляційнийренін-ангіотензинової системи(RAS) відіграє вирішальну роль у регуляції артеріального тиску та гомеостазу натрію (1). Тканеспецифічна РАС(ренін-ангіотензинової системи), незалежно від циркулюючої РАН(ренін-ангіотензинової системи), було охарактеризовано в кількох органах. Дослідники повідомили, що внутрішньониркова РАС(ренін-ангіотензинової системи)активується на деяких моделях тварин і пацієнтів зхронічні захворювання нирок(ХНН) або гіпертензія та активація внутрішньониркової РАС(ренін-ангіотензинової системи)бере участь у патофізіології ураження нирок (2-6).
Ангіотензиноген (AGT) є єдиним відомим субстратом для реніну, ферменту, що обмежує швидкість у RAS(ренін-ангіотензинової системи). Рівень АГТ впливає на РАС(ренін-ангіотензинової системи)активації, оскільки вони близькі до константи Міхаеліса Ментена для реніну (7,8), а сечовий АГТ, як повідомляється, є корисним біомаркером, який відображає внутрішньониркову РАС(ренін-ангіотензинової системи)активність і ХХН(хронічні захворювання нирок)тяжкість (2,5,6,9-13).
Нещодавно Лі та ін. залучили 91 пацієнта з діабетом 2 типу, за якими спостерігали протягом 52 місяців, і виявили, що зміни АГТ у сечі корелюють із зниженням функції нирок (14). Крім того, Савагучі та ін. повідомили, що підвищені рівні АГТ сечі у хворих на цукровий діабет 2 типу з альбумінурією був фактором ризику погіршення ниркових і серцево-судинних ускладнень (15). Проте незалежно від того, чи прогнозують вихідні рівні АГТ у сечі погіршення функції нирок при всіх ХХН(хронічні захворювання нирок)пацієнтів, незалежно від причини ХХН(хронічні захворювання нирок), незрозуміло.
Таким чином, у цьому дослідженні ми досліджували зв’язки між базовими рівнями АГТ у сечі та річними змінами оціненої швидкості клубочкової фільтрації (eGFR) у квартилях відповідно до вихідних рівнів АГТ у сечі.
Лікування захворювань нирок:екстракт цистанки
Матеріали та методи
Пацієнти
Це дослідження було схвалено комітетом з етики Медичної школи Університету Хамамацу та відповідало принципам Гельсінської декларації. Ми послідовно відібрали 111 пацієнтів із ХХН(хронічні захворювання нирок)20-80 років, які були госпіталізовані в нашу лікарню для ретельного обстеження за допомогою біопсії нирки та у яких було виміряно базову екскрецію АГТ із сечею для оцінки RAS(ренін-ангіотензинової системи)функції нирок у період з січня 2012 р. по грудень 2016 р. Ми виключили 25 пацієнтів із ХХН.(хронічні захворювання нирок)чия eGFR була<15 ml/min/1.73="">(хронічні захворювання нирок)стадія 5), оскільки ці пацієнти були введені на діаліз або перенесли трансплантацію нирки протягом менш ніж 1 року, і щорічне спостереження не очікувалося. Крім того, ми виключили 24 пацієнтів із ХХН(хронічні захворювання нирок)чиї дані спостереження за 1 рік не були отримані з таких причин, як зміна лікарні. Зрештою ми оцінили 62 пацієнтів із ХХН(хронічні захворювання нирок)у цьому дослідженні (рис. 1). Пацієнти проходили щорічне спостереження в нашій амбулаторії до грудня 2018 року. Від усіх пацієнтів була отримана письмова інформована згода.
Рисунок 1. Набір і зарахування для цього дослідження.Ми послідовно відібрали 111 пацієнтів із хронічною хворобою нирок (ХНН).(хронічні захворювання нирок))20-80 років, які були госпіталізовані до нашої лікарні та чию екскрецію ангіотензиногену з сечею (АГТ) вимірювали між січнем 2012 року та груднем 2016 року. Ми виключили 25 пацієнтів із ХХН(хронічні захворювання нирок)оцінена швидкість клубочкової фільтрації (eGFR) була<15ml in/1.73="">(хронічні захворювання нирок)стадія 5). Крім того, ми виключили 24 пацієнтів із ХХН(хронічні захворювання нирок)дані про спостереження за один рік були недоступні. Нарешті, ми оцінили 62 пацієнтів із ХХН(хронічні захворювання нирок)у цьому дослідженні.
Протоколи дослідження
Після надходження амбулаторний моніторинг артеріального тиску (МАТ) за допомогою автоматичного пристрою (TM 2431; A і D, Токіо, Японія) проводився протягом 24 годин з 30-хвилинними інтервалами, а зразки крові збиралися о 6:00 AM наприкінці АБПМ, після пацієнтів із ХХН(хронічні захворювання нирок)відпочивав у положенні лежачи не менше 15 хвилин. Зразки сечі також отримували протягом усього дня в день виконання АБПМ. Зразки крові центрифугували при 3,000 об/хв при 4 градусах протягом 10 хвилин, а зразки сечі центрифугували при 1500 об/хв при 4 градусах протягом 5 хвилин. Обидва зразки зберігалися при -80 градусах до проведення аналізів. Ці експерименти проводили, як описано раніше (2, 16-18). Після цього пацієнти щорічно проходили спостереження в нашій поліклініці.
Клінічні дані
Клінічні дані пацієнтів, включаючи вік, стать та індекс маси тіла (ІМТ), реєструвалися під час госпіталізації. Протягом 24-годинного АТМ АТ вимірювали неінвазивним способом кожні 30 хвилин, як описано вище. Концентрацію креатиніну в сироватці крові та сечі вимірювали в клінічній лабораторії Медичної школи університету Хамамацу, університетської лікарні. Рівні АГТ в сечі, який, як відомо, є сурогатним маркером внутрішньониркової РАС(ренін-ангіотензинової системи)активності (2,5,6, 9-13), вимірювали за допомогою твердофазного імуноферментного аналізу, як описано раніше (19). Концентрації альбуміну в сечі та рівні ангіотензину I (Ang II) у плазмі визначали за допомогою радіоімунного аналізу (SRL, Токіо, Японія). Концентрацію креатиніну в сироватці вимірювали в крові, взятій о 6:00 ранку, і eGFR розраховували за допомогою концентрації креатиніну в сироватці в японському рівнянні eGFR (20). Розраховували співвідношення екскреції АГТ/креатиніну (АГТ/Cr) із сечею. Річну швидкість зміни eGFR (мл/хв/1,73 м²/рік) визначали за нахилом, розрахованим за допомогою лінійного регресійного аналізу eGFR, виміряного для кожного індивіда щорічно під час спостереження, як описано раніше (14,15).
Статистичний аналіз
Результати виражені як середнє ± стандартне відхилення. Тест Шапіро Вілка було виконано, щоб перевірити, чи змінні були нормально розподілені. Оскільки рівні добової екскреції альбуміну з сечею та AGT/Cr не були нормально розподілені, було застосовано логарифмічне перетворення. Було оцінено кореляцію між річною зміною eGFR та віком, статтю, ІМТ, систолічним і діастолічним АТ, частотою серцевих скорочень і базовими рівнями eGFR, добовою екскрецією альбуміну з сечею, Ang I у плазмі та AGT/Cr у сечі при надходженні. використовуючи кореляційний тест моменту продукту Пірсона. Було проведено численні лінійні регресійні аналізи, щоб оцінити взаємозв’язок між річною зміною eGFR і базовими рівнями AGT/Cr у сечі. Вік, стать, ІМТ та базова eGFR були обрані як незалежні змінні, оскільки ці параметри зазвичай включалися в множинний лінійний регресійний аналіз.
Таблиця 1. Характеристика пацієнта.
Потім ми розділили всіх пацієнтів на квартилі відповідно до базової екскреції AGT/Cr із сечею. Після цього було проведено порівняння між цими чотирма групами за допомогою дисперсійного аналізу (ANOVA) за допомогою тесту Тьюкі Крамера HSD або тесту Геймза Хоуелла. Коваріаційний аналіз проводився для вивчення зв’язку між квартилями базової екскреції AGT/Cr із сечею та річною зміною eGFR, скоригованої на вік, стать, ІМТ та базову eGFR. Ми розглядали значення p<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibmwspss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">
Результати
Характеристики пацієнта
Шістдесят два хворих на ХХН(хронічні захворювання нирок)які були госпіталізовані до нашої лікарні під час дослідження, були включені в це дослідження. Їх базові характеристики представлені в таблиці 1. Оскільки більшість пацієнтів були госпіталізовані для проведення біопсії нирки з приводу хронічного гломерулонефриту, більшість пацієнтів були середнього віку (48,5±17,7 років), і їхня функція нирок була збереженою (креатинін сироватки: 1.{). {7}}5±0,45 мг/дл; eGFR:59,8±22,6 мл/хв/1,73 м), з логарифмічною екскрецією альбуміну з сечею 2,42±0,60 мг/добу. Кількість хворих, яким введено РАС(ренін-ангіотензинової системиблокатори були 17 [блокатори рецепторів Ang I (БРА), n=16; інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), n=1] на початку цього дослідження та 35 (БРА, n=33; АПФ, n=2) протягом курсу це дослідження.
ДОБАВКА CISTANCHE ДЛЯ ПОКРАЩЕННЯ ФУНКЦІЇ НИРОК
Річна зміна рШКФ у всіх пацієнтів
Середній період спостереження становив 3,4±1,5 року, а середня річна зміна eGFR становила 0,93±6,16 мл/хв/1,73 м² протягом цього періоду.
Зв’язок між щорічною зміною eGFR та декількома клінічними параметрами, включаючи базову екскрецію AGT із сечею
Спочатку ми оцінили взаємозв’язок між річною зміною eGFR і декількома клінічними параметрами, включаючи базову екскрецію АГТ із сечею. Було виявлено значні негативні зв’язки між річною зміною eGFR та віком (r=0.35,p<0.01), systolic="" bp(r="0.36,p"><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" (r="0.31," p="0.015)(Fig." 2).however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii(r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="0.27,p=0.032)(Table">
| Таблиця 2.Зв'язок між річною зміною оціненої швидкості клубочкової фільтрації (eGFR) і деякими клінічними параметрами. | Таблиця 3.Множинний лінійний регресійний аналіз між річною зміною оціненої швидкості клубочкової фільтрації (eGFR) і вихідним рівнем екскреції ангіотензиногену з сечею (AGT) після коригування віку, статі, індексу маси тіла (ІМТ) і початкового рівня eGFR. |
| 
|
Порівняння річної зміни eGFR між квартилями відповідно до початкової екскреції AGT із сечею
Потім ми розділили пацієнтів на квартилі відповідно до початкової екскреції АГТ із сечею та порівняли рівні клінічних параметрів серед квартилів. Систолічний і діастолічний АТ у найвищому квартилі базової екскреції АГТ із сечею (група 4) (систолічний АТ: 124,9 ± 12,7 мм рт. ст. та діастолічний АТ: 77,5 ± 10,4 мм рт. ст.) були значно вищими, ніж у групі 1 (систолічний АТ: 109,2 ± 9,9). мм рт.ст.; с<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6="" mmhg;=""><0.01). in="" addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63="" mg/day;=""><0.05)(supplementary material="" 1).="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;="" 5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m/year)="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" （1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m²/year;=""><0.01）and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023)." in="" addition,="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:="" 0.31±6.11="" ml/min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">
малюнок 2.Взаємозв’язок між щорічною зміною оціненої швидкості клубочкової фільтрації (eGFR) і базовою екскрецією ангіотензиногену з сечею (AGT). Річна зміна eGFR суттєво та негативно корелювала з екскрецією AGT із сечею (r=0.31, p=0.015).
Аналіз коваріації між квартилями базової лінії екскреції AGT із сечею та річною зміною eGFR після коригування
Коваріаційний аналіз також проводили для вивчення зв’язку між квартилями базової екскреції AGT із сечею та річною зміною eGFR з поправкою на вік, стать, ІМТ та базову eGFR. Коваріаційний аналіз показав, що квартилі базової екскреції АГТ із сечею суттєво відрізнялися відносно річної зміни eGFR після коригування (модель 1: група 1 проти групи 4, p=0).11; група 2 проти групи 4 , стор<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.="" group="" 4,="" p="0.09;Group" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig." 3="" and="" table="">
Примітка. Традиційна китайська лікарська трава цистанхе (також відома як «тракона дракона» і «пустельний женьшень») росте лише в посушливих і теплих пустелях. Як одна з дев’яти безсмертних трав, цистанхе (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) містить велику кількість ефективних інгредієнтів, таких як ехінакозид, актеозид, загальні фенілетаноїдні глікозиди, флавоноїди, полісахариди тощо. Ці ефективні інгредієнти зробили цистанху дорогоцінною. живильна трава та харчовий матеріал для імунітету людей, внутрішніх органів, клітин мозку та нейронів тощо. Сучасні фармакологічні дослідження підтвердили наступні ефекти цистанхи (переваги цистанхи): покращують імунітет; покращують статеву функцію і роботу нирок; проти втоми; проти старіння; поліпшити пам'ять; антипаркінсонізм; проти хвороби Альцгеймера; антиоксидантна; легкість-запор; протизапальні ліки; сприяють росту кісток, відбілюванню шкіри; захистити печінку; тощо
