Мідьце мікроелемент, необхідний для отримання організмом з точки зору харчування, і цей мікроелемент в основному отримується з таких продуктів, як молюски, м’ясо органу, продукти з цільного зерна, насіння та горіхи, але останні дослідження показали, що концентрація міді в крові також певною мірою визначається генами. Зміни в мікроелементах, що циркулюють у багатьох органах тіла, включаючи мозок, серце, нирки та печінку, пов’язують зі смертями, пов’язаними з травмами. Надмірне споживання міді з їжею призведе до відкладення міді в нирках і нефротоксичності через окислювальний стрес, пошкодження клітин, що спричиняє некроз проксимальних канальців, і зниження функції нирок.

Однак взаємодія між міддю та захворюваннями нирок є двонаправленою, оскільки гомеостатичний дисбаланс рівнів циркулюючої міді також може виникати у пацієнтів ізхронічна хвороба нирок (ХНН)внаслідок порушення ниркової екскреції та зміни білкового обміну. Дійсно, регуляція рівня міді у пацієнтів з хронічною хворобою нирок є важливою для запобігання ускладнень. У попередніх обсерваційних дослідженнях підвищені рівні циркулюючої міді були пов’язані з хронічною хворобою нирок. Залишається підтвердити, чи вищий рівень міді в крові призводить до пошкодження нирок, більш швидкого зниження функції нирок і підвищення ризику хронічної хвороби нирок, оскільки традиційні обсерваційні епідеміологічні дослідження, як правило, плутають і змінюють причинно-наслідкові зв’язки.

Натисніть тут, щоб отримати tВплив цистанхеї на ниркиіщо таке Cistanche tubulosa

просити більше

Email:496217813@qq.com WhatsAPP: plus 86-15182957721

Менделівська рандомізація є одним із методів встановлення причинно-наслідкових зв’язків між факторами способу життя та результатами захворювання. Менделівська рандомізація є основою для тестування причинно-наслідкових зв’язків між модифікованими впливами, пов’язаними з різними фенотипами, де генетичні варіанти, пов’язані з впливом, використовуються як інструментальні змінні. Враховуючи випадкову комбінацію генетичних варіантів під час зачаття, генетичні варіанти, як правило, не пов’язані з потенційними факторами, що вводять у взаємозв’язок вплив-результат. Жодне з попередніх досліджень не вивчало причинно-наслідковий зв’язок між рівнем циркулюючої міді та ХХН.

Ми припустили, що підвищений рівень циркулюючої міді збільшить ризик ХХН. Щоб підтвердити цю гіпотезу, ми провели серію попередніх аналізів зв’язку між генетично передбаченими рівнями циркулюючої міді та ХХН. У вторинному аналізі ми досліджували, чи пов’язані генетично передбачені високі рівні циркулюючої міді з нижчимирозрахункова швидкість клубочкової фільтрації(eGFR), посилення швидкого зниження ниркової функції та пошкодження нирок.

Екстракт цистанхи

Це дослідження було розроблено відповідно доМІСТЕР. підхід МЗ базувався на трьох припущеннях. По-перше, генетичні інструментальні змінні повинні корелюватися з експозицією. По-друге, генетичні інструментальні змінні повинні бути співвіднесені з потенційними факторами, що втручаються. Нарешті, генетичні інструментальні змінні повинні впливати на змінні результату через вплив. Гіпотезу було перевірено за допомогою підходу МР із двома вибірками з використанням генетичної варіації, пов’язаної з міддю, як інструментальної змінної. Крім того, оскільки генетичні варіації не можуть бути змінені станом хвороби, МРТ-дослідження нелегко змінити причинно-наслідковий зв’язок.

Оцінки генетичної асоціації для циркулюючої міді були отримані з мета-аналізу асоціацій у всьому геномі трьох популяційних когорт (включаючи 6937 осіб європейського походження). У цьому дослідженні мета-аналізу ми вимірювали рівні циркулюючої міді як у плазмі, так і в сироватці. У цьому дослідженні виявлено два значущі генетичні варіанти для всього генома, позитивно пов’язані з рівнем циркулюючої міді (rs17564336 для SELENBP1 і rs34951015 для CP). Обидва варіанти були використані як генетичні інструменти для МР-досліджень

Цистанхе добавка

Щоб оцінити потенційний причинно-наслідковий зв’язок між рівнем циркулюючої міді та ризиком ХХН, ми отримали оцінки генетичного зв’язку для ХХН з мета-аналізу загальногеномного дослідження асоціацій (GWAS), який містив 12 385 випадків ХХН та 104 780 неєвропейських [8] випадків. CKD визначався як креатинін сироватки на основі 60 мл-хв - 1 / 1,73 м2 eGFR. Оцінки генетичної асоціації eGFR (як безперервні змінні) були отримані з GWAS, що містить 312 468 особин кількох предків (набір даних відкриття) [9], а також консорціуму CKDGEN і когорти UK Biosample Repository (n=1 004 040) (набір даних реплікації ).

Щоб оцінити потенційний причинно-наслідковий зв’язок між рівнем циркулюючої міді та ризиком креатиніну на основі швидкого зниження швидкості клубочкової фільтрації (eGFRcrea), ми отримали оцінки генетичної асоціації для eGFRcrea від Gorski та ін. eGFRcrea оцінювали на основі зразків консорціуму CKDGEN і когорти UK Biosample Repository. Випадки швидкої eGFRcrea (також відомі як CKDi25, включаючи n випадків=19,901 і n контрольних=175,244) були визначені як такі, що мають вихідну eGFR більше або дорівнює 60 мл/хв/1,73 м2 та 25-відсоткове зниження eGFR від вихідного рівня. 60 мл/хв/1,73 м2, групу CKDi25 складали ті, хто мав нормальний вихідний рівень eGFR і gt;60 мл/(хв-1,73 м2) і не відповідав цим параметрам зниження функції нирок (немає 25-відсоткового зниження eGFR ). Тривалість спостереження за середнім зниженням eGFR була різною серед когорт, які брали участь у дослідженні (1 ~ 15 років). Рівень креатиніну в сироватці крові вимірювали в усіх суб’єктів дослідження за допомогою ферментативного аналізу та аналізу креатиніну в сироватці крові на основі реакції Яффе. Формула спільного епідеміологічного дослідження хронічної хвороби нирок (CKD-EPI) була використана для оцінки eGFR.

Щоб дослідити потенційний причинно-наслідковий зв’язок між рівнем циркулюючої міді та ураженням нирок, Teumer та інші [12] отримали оцінку генетичної асоціації для маркерів ураження нирок у мета-аналізі GWAS. Ураження нирок було відображено співвідношенням альбумін/креатинін у сечі (n=48,589) і нормоальбумінурією порівняно з мікро/великою альбумінурією (n=48,255) [12]. Усі включені в дослідження зразки були європейського походження, віком >18 років і включали як чоловіків, так і жінок. Усі включені дослідження відповідали критеріям Гельсінської декларації.

Переваги Cistanche Tubulosa

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

1. Ягер, С.; Кабрал, М.; Копп, Дж. Ф.; Гофман, П.; Нг, Е.; Вітфілд, Дж. Б.; Морріс, А.П.; Лінд, Л.; Швердтл, Т.; Шульце, М. Б. Мідь у крові та ризик серцево-метаболічних захворювань - Менделівське рандомізаційне дослідження. гудіння мол. Жене. 2021 рік.

2. Сюй, Г.; Су, Р.; Лі, Б.; Lv, J.; Сонце, В.; Ху, Б.; Лі, X.; Гу, Дж.; Ю, X. Концентрації мікроелементів у тканинах людини у випадках смерті, пов’язаних із вторинною інфекцією та MOF після важкої травми. Biol. Trace Elem. рез. 2015, 168, 335–339.

3. Сюй, Г.; Ху, Б.; Чен, Г.; Ю, X.; Ло, Дж.; Lv, J.; Gu, J. Аналіз мікроелементів крові та рівнів біохімічних індексів у дорослих із важкою черепно-мозковою травмою за шкалою коми Глазго та оцінкою тяжкості травми. Biol. Trace Elem. рез. 2015, 164, 192–197.

4. Ай, А.; Луг, Н.; Устундаг, С. Дослідження зв’язку між IL-18 (-607 C/A), IL-18 (-137 G/C) і MMP-2 (-1306 C/T) Генні варіації та рівні міді та цинку в сироватці крові у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю. Biol. Trace Elem. рез. 2021 рік.

5. Ніу, Ю.Й.; Чжан, YY; Чжу, З.; Чжан, XQ; Лю, X.; Чжу, SY; Пісня, Ю.; Джин, X.; Ліндхольм, Б.; Yu, C. Підвищений вміст внутрішньоклітинної міді відіграє унікальну роль у фіброзі нирок за допомогою перехресного зшивання матриці, опосередкованого лізилоксидазою. Смерть клітин Dis. 2020, 11, 211.

6. Зондхаймер, Дж. Х.; Махаджан, SK; Жито, Д.Л.; Абу-Хамдан, Данія; Мігдал, SD; Прасад, А.С.; McDonald, FD Підвищений вміст міді в плазмі при хронічній нирковій недостатності. Am. Дж. Клін. Nutr. 1988, 47, 896–899.

7. Сміт, Г.Д.; Ебрагім, С. «Менделівська рандомізація»: чи може генетична епідеміологія сприяти розумінню екологічних детермінант хвороби? Міжн. J. Epidemiol. 2003, 32, 1–22.

8. Pattaro, C.; Теумер, А.; Горський, М.; Чу, А.Ю.; Лі, М.; Міятович, В.; Гарнаас, М.; Тін, А.; Сорисе, Р.; Лі, Ю.; та ін. Генетичні асоціації в 53 локусах підкреслюють типи клітин і біологічні шляхи, пов’язані з функцією нирок. Нац. Комун. 2016, 7, 10023.

9. Морріс, А.П.; Le, TH; Ву, Х.; Акбаров, А.; ван дер Мост, PJ; Гемані, Г.; Сміт, GD; Махаджан, А.; Голтон, К.Дж.; Надкарні, Г.Н.; та ін. Трансетнічне дослідження асоціації функції нирок розкриває передбачувані причинні гени та вплив на етіологію захворювання нирок. Нац. Комун. 2019, 10, 29.

10. Stanzick, K.J.; Li, Y.; Schlosser, P.; Gorski, M.; Wuttke, M.; Thomas, L.F.; Rasheed, H.; Rowan, B.X.; Graham, S.E.; Vanderweff, B.R.; et al. Discovery and prioritization of variants and genes for kidney function in >1,2 мільйона осіб. Нац. Комун. 2021, 12, 4350.

11. Горський, М.; Юнг, Б.; Лі, Ю.; Матіас-Гарсія, PR; Вуттке, М.; Коассін, С.; Тіо, CHL; Клебер, М.Е.; Вінклер, TW; Ваннер, В.; та ін. Мета-аналіз відкриває значні для всього геному варіанти швидкого зниження функції нирок. Kidney Int. 2021, 99, 926–939.

12. Теумер, А.; Тін, А.; Сорисе, Р.; Горський, М.; Єо, Північна Кароліна; Чу, А.Ю.; Лі, М.; Лі, Ю.; Міятович, В.; Ко, Я.; та ін. Загальногеномні асоційовані дослідження ідентифікують генетичні локуси, пов’язані з альбумінурією при діабеті. Діабет 2016, 65, 803–817.

Email:496217813@qq.com WhatsAPP: plus 86-15182957721