Трансплантація гемопоетичних клітин у пацієнтів із первинними розладами імунної регуляції (PIRD): опитування Консорціуму з лікування первинного імунодефіциту (PIDTC)
May 06, 2023
Первинні розлади імунної регуляції (PIRD) — це група захворювань, що розширюється, спричинені дефектами генів у кількох різних імунних шляхах, таких як регуляторна функція Т-клітин. У пацієнтів з PIRD розвиваються клінічні прояви, пов’язані зі зниженою та перебільшеною імунною відповіддю. Ведення цих пацієнтів складне; часто імуносупресивної терапії недостатньо, і пацієнтам для лікування може знадобитися трансплантація гемопоетичних клітин (HCT). Аналіз даних HCT у пацієнтів з PIRD раніше був зосереджений на дефекті одного гена.
У цьому дослідженні було проведено опитування пацієнтів з трансплантованими органами з фенотиповою клінічною картиною, що відповідає PIRD, які отримували лікування в 33 центрах консорціуму з лікування первинного імунодефіциту та європейських центрах. Наші дані показали, що пацієнти з PIRD часто мали імунодефіцитні та аутоімунні особливості, що впливають на декілька систем органів. Трансплантація призвела до зникнення проявів захворювання у більш ніж половини пацієнтів із загальним 5--річним виживанням 67 відсотків. Це дослідження, перше, яке охопило розлади в усьому спектрі PIRD, підкреслює необхідність подальших досліджень щодо лікування PIRD.
Ключові слова: первинні імунні дефіцити, аутоімунітет, імунна дисрегуляція, трансплантація гемопоетичних клітин, генетика.
Первинний розлад імунної регуляції відноситься до розладу імунної системи, викликаного вродженими дефектами генів, що призводить до нездатності організму нормально реагувати на атаки зовнішніх патогенів і власних антигенів, що призводить до різних аутоімунних захворювань. Ці захворювання часто вражають кілька систем і органів, наприклад ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак і пневмоконіоз. Імунітет відноситься до здатності організму реагувати на патогени або інші чужорідні речовини. Первинні порушення імунорегуляції впливають на імунітет організму, роблять його слабким і вразливим.
Оскільки вроджені генетичні дефекти неможливо вилікувати або вилікувати, пацієнти з первинними порушеннями імунорегуляції зазвичай потребують тривалого та ретельного моніторингу та лікування, щоб максимально підтримувати їхню імунну функцію та якість життя. Підсумовуючи, існує тісний зв’язок між первинними порушеннями імунорегуляції та імунітетом. Розуміння цього зв’язку може сприяти кращій діагностиці та лікуванню цих захворювань, а також прогресу в імунології людини. Тому потрібно приділяти увагу зміцненню імунітету. Цистанхе може дуже добре підвищити імунітет. М'ясна зола містить різноманітні біологічно активні інгредієнти, такі як полісахариди, два гриби, Хуан Лі та ін. Ці інгредієнти можуть стимулювати імунну систему різних типів клітин і підвищувати їхню імунну активність.
Переваги Click cistanche tubulosa
ВСТУП
Традиційна класифікація первинних імунодефіцитних розладів Q15 (PIDD) складалася здебільшого з пацієнтів із рецидивуючими, важкими або незвичайними інфекціями через дефекти імунних ефекторних механізмів.
Однак зростаюча частка з 344 генних дефектів, пов’язаних із первинними розладами імунної системи (1), не має домінантних ознак інфекції; скоріше, переважаючим проявом є імуноопосередкована патологія, включаючи аутоімунні процеси, аутозапалення або незлоякісні лімфопроліферативні процеси.
Щоб відрізнити цю групу розладів від традиційних PIDD, ми пропонуємо їх називати разом «Первинні розлади імунної регуляції» або «PIRD». Прикладом прототипу PIRD є синдром IPEX (імунна дисрегуляція, поліендокринопатія, ентеропатія та Х-зчеплена хвороба), оскільки основна клінічна ознака є аутоімунною, включаючи аутоімунну ентеропатію, діабет I типу, аутоімунні цитопенії та імуноопосередкований дерматит (2, 3). . У пацієнтів також можуть бути інфекції, але вони, як правило, є менш помітною ознакою захворювання.
Інші групи захворювань, які можна розумно віднести до категорії PIRD, включають аутоімунний лімфопроліферативний синдром (ALPS), автозапальні розлади, такі як сімейна середземноморська лихоманка (FMF), інтерферонопатії та захворювання, подібне до загального варіабельного імунодефіциту (CVID), при якому пацієнти мають гіпогаммаглобулінемію, але аутоімунні або ознаки запалення домінують у клінічній картині.
Лікування пацієнтів з PIRD є складним і складним, враховуючи часту потребу в імуносупресивній терапії, яка часто супроводжується підвищеним ризиком інфекційних захворювань (4). Стероїди часто використовуються як початкова терапія, але мають серйозні довгострокові ускладнення. Цільова імунна терапія, така як інгібітори цитокінів або малих молекул, стає все більш доступною з перевагою меншої кількості глобальних імуносупресивних ефектів.
Однак пацієнти з PIRD часто не мають адекватної клінічної відповіді на імуносупресивну терапію, що призводить до направлення на алогенну трансплантацію гемопоетичних клітин (HCT) як потенційно лікувальну терапію. На сьогоднішній день є обмежені дані щодо ефективності HCT для когорти PIRD в цілому. Враховуючи зростаюче визнання випадків PIRD, ми провели опитування центрів трансплантації, пов’язаних з Консорціумом лікування первинної імунодефіциту (PIDTC) у США та Канаді, а також європейських центрів, щоб зібрати дані про пацієнтів PIRD з відомими генетичними дефектами та без них, які пройшли HCT. на цих сайтах.
МЕТОДИ
Опитування було розроблено комітетом імунологів, ревматологів і спеціалістів з трансплантації крові та кісткового мозку, які доглядають за пацієнтами з PIRD (додаткова таблиця 1). Опитування було надіслано електронною поштою на всі сайти PIDTC (n=44, https://www.rarediseasesnetwork.org/cms/pidtc/Learn-More/ Participating-Clinical-Centers) (5) і три реферальні центри HCT в Європі, щоб визначити кількість і характеристики пацієнтів з PIRD, які отримували лікування за допомогою HCT у кожному центрі. Більшість центрів (81 відсоток, 33 PIDTC і 3 європейські сайти) відповіли на опитування. З центрами, які не відповідали, зв’язувались принаймні тричі за допомогою електронних листів та/або телефонних дзвінків. Дані опитування збиралися з січня 2017 року по жовтень 2017 року.
Для цього опитування не було надано визначення «PIRD». Натомість центри попросили повідомляти про будь-якого пацієнта, якому трансплантували спеціально для лікування клінічних проявів «імунної дисрегуляції». Було надано приклади та категорії захворювань, такі як CTLA4, IPEX, ревматологічні розлади та запальні захворювання кишечника. Для кожного пацієнта запитувалась така інформація: робочий діагноз, генетичний дефект (якщо відомий), клінічні прояви, показання до ГКТ, режим кондиціонування для ГКТ, джерело донора та гемопоетичних клітин та результати після ГКТ. Клінічні прояви запитувалися на основі категорій, і центр надавав своє враження про те, чи мав окремий пацієнт кожен прояв.
Для аналізу пацієнтів об’єднували в групи на основі дефектів генів зі схожими імунними механізмами або за клінічними проявами. Пацієнти з HLH або генетичними дефектами, пов’язаними з сімейним HLH, були виключені, оскільки ці пацієнти складають унікальну групу порушень імунної регуляції, які вивчаються окремо. Статистичний аналіз проводили за допомогою програмного забезпечення статистичного аналізу (SAS) v9.4.
РЕЗУЛЬТАТИ
Опитування виявило 226 пацієнтів з PIRD, які отримували HCT між 1982 і 2017 роками (середній рік 2011) у 30 центрах PIDTC у Північній Америці та 3 європейських центрах HCT. У когорті 76 відсотків (n=171) мали дефект гена, пов’язаного з імунною системою, виявлений в одному з 31 гена (таблиця 1). Решта пацієнтів мали клінічні ознаки PIRD, схожі на ті, що мають відомі генетичні дефекти, але не мали ідентифікованої мутації або не проходили генетичне тестування. Пацієнти були згруповані в 11 категорій на основі загальних клінічних ознак або спільних генетичних дефектів імунного шляху (табл. 1). Більшість пацієнтів із невідомою генетичною причиною були в групі CVID. Цілком можливо, що у деяких із цих пацієнтів були б виявлені генетичні дефекти, якби сучасні підходи до генетичного тестування були доступні під час їх HCT.
Загалом у пацієнтів із PIRD середній вік початку захворювання становив 2 роки (медіана < 1 року, діапазон 0–20 років), причому 51 відсоток пацієнтів звернувся до<1 year of age. As anticipated, individuals with PIRD had clinical manifestations indicative of overactive immunity (i.e., autoimmunity, autoinflammation, lymphoproliferation) co-existing with impaired immune function (i.e., immunodeficiency) (Figure 1A). Virtually all organ systems were affected by immune-mediated pathology, but the gastrointestinal (GI) system was most commonly involved, with 72% of patients reported to have GI symptoms (Figure 1A). Among patients with GI symptoms, enteropathy was the most common GI manifestation (63%) followed by hepatitis (12%).
Велика частка пацієнтів не досягла успіху (67 відсотків), ймовірно, через ураження ШКТ. Аутоімунні цитопенії (51 відсоток) також були поширеними у пацієнтів з PIRD, при цьому 16 відсотків мали гемолітичну анемію, 10 відсотків мали імуноопосередковану тромбоцитопенію та 21 відсоток мали синдром Еванса. Ураження шкіри також було помітним (55 відсотків), причому більшість цих пацієнтів мали IPEX або генні дефекти в сигнальному шляху NFkB. Органи менш задіяні у пацієнтів з PIRD, включаючи мозок, ендокринні органи та опорно-руховий апарат.
Within each phenotypic disease group, the clinical manifestations were more variable (Figure 1B). Hematologic manifestations including autoimmune cytopenias, occurred most commonly in subjects having APDS (activated PI3K delta syndrome), CVID, T regulatory cell disorders (Tregopathies), and autoinflammatory gene disorders. Lymphoproliferation was also commonly seen in these groups. Organ-specific immune dysregulation also varied by group. Lung disease occurred most frequently in subjects in the APDS, autoinflammatory genes, and CVID groups, while endocrinopathies occurred most frequently in Tregopathies and innate disease categories. Immunodeficiency and infections occurred in >65 відсотків пацієнтів у всіх категоріях захворювань, за винятком груп аутоімунних захворювань і запальних захворювань кишечника. Автозапальні прояви зазвичай не спостерігалися в різних групах захворювань, за винятком відомих автозапальних генних розладів та категорії «інші»
Усі пацієнти (n=226), включені в опитування, пройшли алогенну ГКТ для лікування ознак PIRD. Основним показанням для трансплантації були аутоімунні прояви (41 відсоток), потім імунодефіцит (26 відсотків), автозапалення (8 відсотків), лімфопроліферативні захворювання (1 відсоток) і злоякісні пухлини (1 відсоток). Двадцять два відсотки пацієнтів мали кілька показань до трансплантації. Медіана віку при HCT становила 7 років (діапазон < 1–64 років).
Приблизно одна чверть (24 відсотки) пройшла ГКТ до 1 року, а 87 відсотків — до 18 років. Час між появою симптомів і трансплантацією становив від 0 до 58 років із середнім значенням 5 років. Джерелом донорів був переважно кістковий мозок (65 відсотків), потім йшли стовбурові клітини периферичної крові (20 відсотків) і пуповинна кров (14 відсотків). Споріднені донори, сумісні з людським лейкоцитарним антигеном (HLA), використовувалися в 22 відсотках випадків, але більшість отримали трансплантати від неспоріднених донорів, сумісних з HLA (53 відсотки). Невідповідні неспоріднені донори використовувалися в 18 відсотках випадків, гаплоідентичні донори в 4 відсотках, а більше 2 донорів були потрібні в 1 відсотку випадків (n=3). Схеми кондиціонування характеризували центри звітності як мієлоаблятивні (39 відсотків, n=87), зниженої інтенсивності (36 відсотків, n=82) або мінімальної інтенсивності (8 відсотків, n=18) . Про інтенсивність кондиціонування не повідомлялося в 17 відсотках випадків (n=39).
Більше половини (55 відсотків) пацієнтів мали зникнення клінічних проявів після ГКТ (n=125). Цікаво, що всі пацієнти в групі захворювання на ВЗК повністю зникли. Більшість груп захворювань мали суттєве зникнення симптомів після HCT, за винятком груп із дефектами NFκB, де<50% of patients had improvement (Figure 2A). The overall probability of survival at 5 years based on the Kaplan-Meier estimate is 67% (95% CI 59–74%) (Figure 2B). Univariate or multivariate analysis suggested, though not reaching statistical significance, that age of disease onset >5 років, вік старше 5 років при HCT або проходження HCT до 2000 року асоціювалися з підвищеною смертністю. Причинами смерті, про які найчастіше повідомлялося, були інфекція (30 відсотків), багатофакторні причини (18 відсотків) і хвороба трансплантат проти хазяїна (GVHD) (12 відсотків).
ДИСКУСІЯ
Це перше дослідження, яке сукупно звітує про HCT для розширюючої групи PIRD у широкій вибірці лікувальних центрів. Мета дослідження полягала в тому, щоб узагальнити нещодавнє використання HCT для лікування PIRD усіх основних причин у центрах, що спеціалізуються на PIDD у США, Канаді та окремих європейських центрах передового досвіду. Результати свідчать про те, що значна частина цих рідкісних захворювань вимагала ГКТ, і надають попередній огляд результатів ГКТ. У той час як попередні повідомлення про виживаність HCT у вибраних генотипах PIRD коливалися від 40 до 80 відсотків, це перша спроба отримати ширший огляд результатів HCT для клінічних ознак «імунної дисрегуляції» (2, 3, 6–16). З цієї причини дослідження було навмисно широким за обсягом і охопило лише обмежений набір даних про ключові клінічні характеристики та результати цих пацієнтів. Глибина зібраної інформації обмежила нашу здатність проводити поглиблений аналіз конкретних клінічних проявів і схем ГКТ. Це перше дослідження, яке сукупно повідомляло про HCT для розширеної групи розладів PIRD у широкій вибірці лікувальних центрів.
Це дослідження висвітлює клінічні прояви, які спонукали до розгляду HCT у пацієнтів з підозрою на розлад PIRD. Серед них найпоширенішими були важкі шлунково-кишкові захворювання, але це може відображати той факт, що пацієнти з IPEX становили найбільшу групу пацієнтів, про яку повідомляли центри (62/226, 27 відсотків). Дослідження показує, що HCT може бути ефективним для пацієнтів із PIRD; зникнення симптомів захворювання спостерігалося принаймні у частини пацієнтів у більшості груп захворювань, але загальна довгострокова виживаність залишалася низькою (67 відсотків через 5 років), причому значна частина смертей сталася в перші 2 роки життя. Виживаність, виявлена в цій когорті, подібна до нещодавно опублікованої для HCT у широкому спектрі аутоімунних і автозапальних захворювань у європейських центрах (70 відсотків через 5 років) (17).
Обидва дослідження зібрали ретроспективні дані, що охоплюють широкий проміжок часу, де були досягнуті значні успіхи в режимах кондиціонування, цільовій імуномодулюючій терапії GVHD та підтримуючої терапії. З огляду на сучасний прогрес у практиці HCT можливо, що трансплантація може бути більш оптимальною терапією для розгляду на ранніх стадіях перебігу хвороби. Тому необхідна значна робота, щоб визначити типи пацієнтів, яким HCT принесе найбільшу користь, щоб краще зрозуміти фактори, які призводять до смерті після трансплантації, і розрізнити можливі модифікації схем лікування для покращення результатів. Наше відкриття щодо тенденції до кращого виживання пацієнтів, які були діагностовані та проліковані на ранніх стадіях захворювання, свідчить про те, що необхідні подальші дослідження, щоб дізнатися, як найкраще діагностувати та лікувати цю групу складних розладів, що розширюється, перед трансплантацією.
ЗАЯВА ПРО НАЯВНІСТЬ ДАНИХ
Набори даних, створені для цього дослідження, доступні за запитом Q13 відповідному автору.
АВТОРСЬКИЙ ВНЕСОК
AC, JL і TT керують дизайном дослідження. LB, EA, LN, MJC, MAC, Q14 RB, JW, MD, CS, LG, DK, JP і MP також зробили внесок у дизайн дослідження. Ці автори надали дані пацієнтів AC, JL, EA, SS-S, GU, MS, AG, AS, S-YP, MJ, RM, MJC, CD, JC, SEP, SC, NK, RB, SP, DC, BO , JB, MAC, SS, BD, LF, CM, EH, DS, KC, Q14 KS, JH, NW, MB, GC, FG, IM, HM, MGS, MV, KW, JA, EC, HC, MM, VA та ES. AC і JL організували та проаналізували дані. XL і BL виконали статистичний аналіз. AC, JL і TT написали рукопис. Усі автори внесли свій внесок у редагування рукопису, а Q16 прочитав і схвалив подану версію.
ФІНАНСУВАННЯ
Ця робота була підтримана відділом алергії, імунології та трансплантації Національного інституту алергії та інфекційних захворювань (NIAID); і Управління досліджень рідкісних захворювань (ORDR), Національний центр прогресивних трансляційних наук (NCATS), Національні інститути здоров'я (NIH), Бетесда, доктор медицини; Угоди про надання грантів/угоди про співпрацю в службі громадського здоров’я U54- AI082973 (PI: MJC; вересень 2019 р. передано JP та DK); U54- NS064808 і U01-TR001263 (PI: JK) і R13-AI094943 (PI: MJC; березень 2018 р. вперед JP); і Відділ інтрамуральних досліджень, NIAID, NIH. LN був підтриманий Відділом внутрішніх досліджень, NIAID, NIH. PIDTC є частиною Мережі клінічних досліджень рідкісних захворювань (RDCRN) ORDR, NCATS. Спільна робота PIDTC з Педіатричним консорціумом з трансплантації крові та кісткового мозку (PBMTC) була підтримана грантами U54, наведеними вище, а також підтримкою Операційного центру PBMTC Фондом Св. Болдріка та грантом/угодою про співпрацю U10HL069254 (PI: MP) від Національний інститут серця, легенів і крові (NHLBI) і NIH.
Спільна робота PIDTC із Центром міжнародних досліджень трансплантації крові та кісткового мозку (CIBMTR) була підтримана грантом/угодою про співпрацю U24-CA76518 (PI: MH) від Національного інституту раку (NCI), NHLBI та NIAID , НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я США; та договір про грант/співпрацю U01HL069294 від NHLBI та NCI; договір HHSH250201200016C та HHSH234200637015C з Адміністрацією ресурсів і послуг охорони здоров’я (HRSA/DHHS); і гранти N00014-13-1-0039 і N00014-14-1-0028 від Управління військово-морських досліджень. Зміст і висловлені думки є виключною відповідальністю авторів і не відображають офіційну політику чи позицію NIAID, ORDR, NCATS, NIH, HRSA або будь-якого іншого агентства уряду США.
ПОДЯКА
Ми хотіли б подякувати всім координаторам досліджень у PIDTC. Ми також хотіли б подякувати Тарі Бані, Кетрін Чанг і Елізабет Данн у PIDTC за їх адміністративну допомогу у зв’язку з сайтами та організації зустрічей.
ДОДАТКОВИЙ МАТЕРІАЛ
Додатковий матеріал до цієї статті можна знайти в Інтернеті за адресою: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu. 2020.00239/full# додатковий матеріал.
СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ
1. Bousfiha A, Jeddane L, Picard C, Ailal F, Bobby Gaspar H, Al-Herz W та ін. Фенотипова класифікація первинних імунодефіцитів IUIS 2017 року. J Clin Immunol. (2018) 38:129–43. doi: 10.1007/с10875-017- 0465-8
2. Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Hagin D, Vignoli M, Anover-Sombke S, DeBoer S та ін. Клінічна, імунологічна та молекулярна гетерогенність 173 пацієнтів із фенотипом імунної дисрегуляції, поліендокринопатії, ентеропатії та Х-зчепленого (IPEX) синдрому. Передній імунол. (2018) 9: 2411. doi 10.3389/femme.2018.02411
3. Barzaghi F, Amaya Hernandez LC, Neven B, Ricci S, Kucuk ZY, Bleesing JJ та ін. Довгострокове спостереження за пацієнтами з синдромом IPEX після різних терапевтичних стратегій: міжнародне багатоцентрове ретроспективне дослідження. J Allergy Clin Immunol. (2018) 141:1036–49.e5. doi 10.1016/j.jaci.2017.10.041
4. Волтер Дж.Е., Фармер Дж.Р., Фолдварі З., Торгерсон Т.Р., Купер М.А. Стратегії, засновані на механізмі лікування аутоімунітету та імунної дисрегуляції при первинних імунодефіцитах. J Allergy Clin Immunol Pract. (2016) 4:1089–100. doi 10.1016/j.jaip.2016.08.004
5. Гріффіт Л.М., Коуен М.Дж., Нотаранджело Л.Д., Кон Д.Б., Пак Дж.М., Ширер В.Т. та ін. Оновлення Консорціуму з лікування первинного імунодефіциту (PIDTC). J Allergy Clin Immunol. (2016) 138:375–85. doi: 10.1016/j.jaci.2016. 01.051
6. Leiding JW, Okada S, Hagin D, Abinun M, Shcherbina A, Balashov DN, et al. Трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин у пацієнтів з мутацією датчика сигналів посилення функції та активатора транскрипції 1. J Allergy Clin Immunol. (2018) 141:704–17.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2017. 03.049
7. Schwab C, Gabrysch A, Olbrich P, Patiño V, Warnatz K, Wolff D та ін. Фенотип, пенетрантність і лікування 133 цитотоксичних антигенів Т-лімфоцитів 4-недостатніх суб’єктів. J Allergy Clin Immunol. (2018) 142:1932–46. doi 10.1016/j.jaci.2018.02.055
8. Зайдель М. Г., Бем К., Догу Ф., Ворт А., Трешер А., Флоркін Б. та ін. Лікування важких форм LPS-чутливого дефіциту бежевого якорного білка за допомогою алогенної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин. J Allergy Clin Immunol. (2018) 141:770–5.e1. doi 10.1016/j.jaci.2017.04.023
9. Wehr C, Gennery AR, Lindemans C, Schulz A, Hoenig M, Marks R, et al. Багатоцентровий досвід трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин для серйозних ускладнень загального варіабельного імунодефіциту. J Allergy Clin Immunol. (2015) 135:988–97.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2014. 11,029
10. Slatter MA, Engelhardt KR, Burroughs LM, Arkwright PD, Nademi Z, SkodaSmith S, et al. Трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин при дефіциті CTLA4. J Allergy Clin Immunol. (2016) 138:615–9.e1. doi 10.1016/j.jaci.2016.01.045
11. Milner JD, Vogel TP, Forbes L, Ma CA, Stray-Pedersen A, Niemela JE та ін. Лімфопроліферація з раннім початком і аутоімунітет, спричинені мутаціями посилення функції STAT3 зародкової лінії. Кров. (2015) 125:591–9. doi: 10.1182/кров-2014-09-602763
12. Надемі З., Слеттер М.А., Дворжак К.К., Невен Б., Фішер А., Суарес Ф. та ін. Трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин у пацієнтів з активованим дельта-синдромом PI3K. J Allergy Clin Immunol. (2017) 139:1046–9. doi 10.1016/j.jaci.2016.09.040
13. Окано Т., Імаї К., Цуджіта Ю., Міцукі Н., Йосіда К., Камае С. та ін. Трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин при прогресуючому комбінованому імунодефіциті та лімфопроліферації у пацієнтів із синдромом активованої фосфатидилінозитол-3-OH кінази δ типу 1. J Allergy Clin Immunol. (2019) 143:266–75. doi 10.1016/j.jaci.2018.04.032
14. Аркрайт П.Д., Райлі П., Хьюз С.М., Алачкар Х., Вінн Р.Ф. Успішне лікування дефіциту C1q у людей, які отримували трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин. J Allergy Clin Immunol. (2014) 133:265–7. doi 10.1016/j.jaci.2013.07.035
15. Olsson RF, Hagelberg S, Schiller B, Ringdén O, Truedsson L, Åhlin A. Алогенна трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин у лікуванні дефіциту C1q у людини: досвід Каролінської. Пересадка. (2016) 100:1356–62. doi: 10.1097/TP.00000000000 00975
16. Bakhtiar S, Fekadu J, Seidel MG, Gambinieri E. Алогенна трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин для вроджених розладів імунної дисрегуляції. Передня педіатр. (2019) 7:461. doi: 10.3389/fped.2019. 00461
17. Greco R, Labopin M, Badoglio M, Veys P, Furtado Silva JM, Abinun M, et al. Алогенна HSCT для аутоімунних захворювань: ретроспективне дослідження робочих груп EBMT ADWP, IEWP та PDWP. Передній імунол. (2019) 10:1570. doi 10.3389/femme.2019.01570
Конфлікт інтересів:
Автори заявляють, що дослідження проводилося за відсутності будь-яких комерційних чи фінансових відносин, які можна було б витлумачити як потенційний конфлікт інтересів.
For more information:1950477648nn@gmail.com
