Фінеренон має велике значення для лікування ХХН, пов’язаної з цукровим діабетом 2 типу
Dec 08, 2022
Останніми роками в моїй країні зростає поширеність хронічної хвороби нирок (ХНН). Згідно з даними Глобального тягаря захворювань (GBD) за 2019 рік, поширеність ХХН у моїй країні становить 10,6 відсотка, що відповідає величезній кількості пацієнтів у майже 150 мільйонів. Тягар хвороби важкий. Серед специфічних причин ХХН стрімко зростає частка ЦД 2 типу (Д2) [1]. Згідно з деякими дослідженнями, починаючи з 2011 року ХХН, пов’язана з цукровим діабетом 2, перевищила гломерулонефрит і стала першою госпіталізацією пацієнтів із ХХН у моїй країні. Етіологія [2].
Click to cistanche para que sirve для захворювання нирок
ХХН, пов’язана з цукровим діабетом 2 типу, не тільки призведе до поступового погіршення функції нирок у пацієнтів і навіть розвине термінальну стадію ниркової недостатності (ТНН), що потребує діалізу для підтримки життя, але також свідчить про те, що пацієнти мають вищий ризик серцево-судинних захворювань ( ССЗ). Таким чином, пацієнти з ХХН, пов’язаною із СД2, стикаються з «подвійним нападом нирок і серця», і в той же час рівень обізнаності про діагностику та лікування СД2 та ХХН у китайських пацієнтів не є ідеальним, що ще більше впливає на статус-кво управління та контролю захворювань. У клінічній практиці терміново потрібні ефективні терапевтичні препарати, які принесуть значну користь пацієнтам.
28 червня 2022 року Національне управління медичної продукції (NMPA) офіційно схвалило новий нестероїдний, високоселективний антагоніст мінералокортикоїдних рецепторів (MRA) Finerenone Tablets, який буде випущено в моїй країні для лікування захворювань, пов’язаних із цукровим діабетом 2 типу. Дорослі пацієнти з ХХН [розрахована швидкість клубочкової фільтрації (eGFR) більше або дорівнює 25 до < 75 мл/хв/1,73 м2, з альбумінурією] можуть знизити ризик стійкого зниження eGFR та ESRD. Нещодавно експерти в галузі нефрології в багатьох частинах країни один за одним видавали рецепти, відзначаючи офіційне введення фінренону в клінічну практику та приносячи користь більшості пацієнтів із ХХН, пов’язаних із цукровим діабетом 2 типу, у моїй країні.
Безпосередньо вражаючи ключовий шлях захворювання, файнренон забезпечує новий вимір лікування
Патологічний механізм ХХН, пов’язаної з цукровим діабетом 2 типу, відносно складний. Традиційна концепція вважає, що аномальна ниркова гемодинаміка та аномальний метаболізм глюкози та ліпідів є двома основними патологічними механізмами. Таким чином, попереднє лікування в основному зосереджено на контролі артеріального тиску, цукру в крові, ліпідів крові та інших показників, таких як використання антагоністів РАН і різних гіпоглікемічних препаратів, але пацієнти все ще мають високий ризик ХХН та ССЗ. Навіть якщо рівень глюкози в крові, артеріальний тиск та інші показники досягаються комплексним лікуванням, неможливо повністю запобігти виникненню та розвитку ХХН [3].
Це означає, що існують інші патологічні механізми, залучені до виникнення ХХН, пов’язаної з цукровим діабетом 2 типу, серед яких прозапальні та профіброзні ефекти, опосередковані гіперактивацією мінералокортикоїдних рецепторів (МР), є ключовою ланкою в прогресуванні захворювання нирок[4]. . Як нестероїдний лікарський засіб MRA, механізм початку дії фінренону полягає в тому, щоб безпосередньо атакувати гіперактивований MR та ефективно проявляти протизапальну та антифіброзну дію. У порівнянні з традиційними методами лікування, фінренон - це новий вимір. Втручання при ХХН, пов’язаній із цукровим діабетом 2 типу, є важливим варіантом лікування для пацієнтів.
Порівняно з традиційними стероїдними MRA, такими як спіронолактон і еплеренон, фінренон має блочну тривимірну структуру, яка має сильніший зв’язувальний ефект на MR, вищу вибірковість і відсутність побічних реакцій, пов’язаних із статевими гормонами; в той же час кетони фінренону рівномірно розподіляються в нирках і серці. З точки зору фармакокінетики, його період напіврозпаду короткий, а його неактивні метаболіти, в той час як беручи до уваги подвійну користь для нирок і серця, частота гіперкаліємії нижча [5].
Докази, засновані на доказовій медицині, є очевидними, фінренон є перспективним для китайських пацієнтів
Інноваційний механізм дії фінеренону заклав теоретичну основу для його очевидних переваг для нирок і серця, а глобальні ключові рандомізовані контрольовані дослідження III фази FIDELIO, FIGARO та об’єднаний аналіз двох досліджень FIDELITY [6] були включені понад 13 ,000 Пацієнти з ХХН на різних стадіях повністю підтвердили подвійну користь і безпеку фінренону, у тому числі понад 3,000 азіатських пацієнтів, а також позитивний внесок китайських пацієнтів і дослідників.
Аналіз підгрупи FIDELIO China оцінював ефективність і безпеку 372 китайських пацієнтів із ХХН, пов’язаною з цукровим діабетом 2 типу. Результати показали, що фінеренон може зменшити основні ниркові складові кінцеві точки (ниркова недостатність, зниження eGFR більше або дорівнює 40 відсоткам порівняно з вихідним рівнем) китайських пацієнтів. відсотка або смерті, пов’язаної із захворюванням нирок), ризик значно знизився на 41 відсоток порівняно з групою плацебо (RRR=0.59, P=0.009), а переваги пацієнтів у кожній підгрупі були загалом послідовний.
З точки зору вторинних серцево-судинних комплексних кінцевих точок, значення групи лікування фінреноном було на 25 відсотків нижчим, ніж у групі плацебо (HR=0.75, P=0.408; для населення світу, HR =0.86, ризик значно зменшився на 14 відсотків, P=0.03), що свідчить про те, що китайські пацієнти, які отримують фінренон, можуть отримати більш значні переваги для нирок і серця; безпека лікування фінреноном є хорошою, а частота побічних ефектів така ж, як і в групі плацебо [7].
Протягом останніх років було оновлено низку відповідних авторитетних настанов у країні та за кордоном, таких як «Рекомендації щодо клінічної діагностики та лікування діабетичних захворювань нирок у Китаї 2021 року», «Медичні стандарти діагностики та лікування діабету Американської діабетичної асоціації (ADA) 2022 року. ", а також видання 2022 року Всесвітньої організації з покращення результатів захворювання нирок (KDIGO) " На основі високоякісних доказових медичних доказів, наданих вищезазначеними дослідженнями, клінічні практичні рекомендації з лікування діабету у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю Захворювання тощо настійно рекомендують використовувати фінренон [8-10].
Вступаючи в китайську клінічну практику, на які моменти варто звернути увагу при застосуванні фінренону?
Що стосується конкретного використання, клініцисти можуть вибрати початкову дозу фінренону відповідно до рівня eGFR:
Для пацієнтів із ШКФ більше або дорівнює 60 мл/хв/1,73 м2 починати безпосередньо з 20 мг;
Для пацієнтів із рШКФ більше або дорівнює 25 до < 60 мл/хв/1,73 м2 починати з 10 мг; якщо рівень калію в крові нормальний, збільште дозу до 20 мг протягом 4 тижнів;
1 раз на добу, всередину.
Схвалення та клінічна практика фінренону, який використовує інноваційні механізми як виграшну стратегію та супроводжує пацієнтів чудовими доказами, є важливою подією в лікуванні ХХН, пов’язаних із цукровим діабетом 2 типу, у моїй країні та сприятиме загальному лікуванню захворювань нирок. відкриває нову еру! У той же час очікується, що файнренон накопичить більше даних про китайських пацієнтів, надасть більше рекомендацій щодо клінічних ліків і принесе користь більшості китайських пацієнтів.
для отримання додаткової інформації: Ali.ma@wecistanche.com