Ефективність комбінованого лікування екстрактами Laminaria japonica і Cistanche Tubulosa в зростанні волосся
Mar 03, 2022
Кьонха Шін1#, Те-Су Кім2#, Джангбін Кьон1, Даджон Кім1, Дунсун Парк1, Ен-Кьюн Чой1, Сун-Пьо Лі2, Вун-Сук Ян2, Мьон-Хва Кан3, Юн-Бае Кім1*
1Колект ветеринарної медицини, Національний університет Чунгбук, Чхонджу, Корея
2Misuba RTech Co., Ltd., Асан, Корея
3Департамент харчових наук та харчування, Університет Осіо, Асан, Корея
Оскільки випадання волосся на шкірі голови останнім часом зросло навіть у молодих людей, що серйозно впливає на якість життя людей, стимулюючі ефекти росту волосся екстракту Laminaria japonica (LJE) іCistanche tubulosaбули досліджені екстракт (КТЕ). Після підтвердження анагенної фази фолікулів при голінні чоловічі миші C57BL/6 були дермально застосовані з 3% Міноксидилом або перорально вводилися з комбінаціями ЖЖЕ і КТЕ протягом 21 дня. Міноксидил сприяв відродженню волосся та підвищенню активності γ-глутамілтранспептидази (γ-ГТФ) та лужної фосфатази (АЛП). Крім того, рівні Міноксидил, регульований епідермальним фактором росту (ЕГФ) та фактором росту ендотелію судин (VEGF). Спільне застосування LJE та CTE при 54 мг/кг LJE плюс 162 мг/кг CTE надавало синергетичний сприяючий вплив на відростання волосся, порівнянне з 3% Міноксидилом. LJE переважно посилив активність ALP, тоді як CTE збільшив як діяльність γ-GTP та ALP, так і вирази EGF та VEGF. Модель запалення повітряних мішечків In vivo, викликана карагенаном судинна ексудація, а також підвищена концентрація оксиду азоту та простагландину Е2 в ексудатах були синергетично пригнічені спільним введенням LJE та CTE. Крім того, запальна клітинна інфільтрація була істотно загальмована комбінованим лікуванням. Результати свідчать про те, що комбіноване пероральне лікування LJE та CTE у відповідних дозах та співвідношеннях запобігає випаданню волосся та покращує алопецію, яка може бути частково опосередкована їх протизапальною діяльністю.
Ключові слова:Ріст волосся, запалення, ламінарія японська,Cistanche tubulosa,комбіноване лікування
За додатковою інформацією звертайтеся:Joanna.jia@wecistanche.com
Cistancheдезертикула має багато ефектів, натисніть тут, щоб дізнатись більше
Останнім часом випадання волосся на шкірі голови зростає навіть у молодих людей, серйозно впливаючи на якість життя людини. Хоча облисіння не є однією з проблем зі здоров'ям, воно може викликати глибокий психологічно-незручний соціальний стрес. Тому великий інтерес представляє розробка нових профілактичних та/або лікувальних матеріалів для випадіння та відростання волосся. Незважаючи на мільярдний ринок, в даний час доступно кілька ефективних продуктів [1]. Волосяні фолікули ремоделюються самі в періоди циклування росту (анаген), регресії (катаген), спокою (телоген) і линьки (екзогену) [2]. Під час катагену,
багато фолікулярних клітин піддаються запрограмованій загибелі клітин (апоптоз) [3], зменшуючи розмір фолікула в міру надходження фолікулів в телоген. Активація рідкоциклічних епітеліальних стовбурових клітин, розташованих в опуклій області фолікулів, забезпечує фолікулярну регенерацію на початку наступної фази анагену [4]. Потомство стовбурових клітин утворює нову фолікулярну матрицю під час раннього анагену, а стрижень волосся і внутрішня коренева оболонка походять від цих відносно- недиференційованих матричних клітин [5]. Загальновідомо, що розміри волосяного фолікула і тривалість фази анагена регулюють розмір (діаметр) і довжину стрижня волосся відповідно. Цей циклічний ріст волосся регулюється різноманітними факторами росту.
Міноксидил, фінастерид і пропеція є комерційно доступними для уповільнення випадання волосся і полегшення відростання волосся. Міноксидил як судинорозширювальний засіб надавав побічний ефект для полегшення росту волосся [6], що може бути пов'язано з його поживними речовинами та діяльністю з відкриття каналів калію [7,8]. Міноксидил ефективний для андрогенної алопеції, серед інших методів лікування облисіння, хоча його ефективність зникає протягом декількох місяців після припинення лікування. Для порівняння, фінастерид і пропеція, терапевтичні засоби доброякісної гіперплазії передміхурової залози і раку передміхурової залози, були зареєстровані в багатьох країнах на андрогенетичну алопецію (облисіння чоловічого зразка). Фінастерид і пропеція є синтетичними анти- андрогенами, що пригнічують II 5-α редуктазу II типу, фермент, який перетворює тестостерон в дигідротестостерон (ДГТ) в клітинах сосочка на дні волосяних фолікулів [9]. Laminaria japonica, Undaria pinnatifida і Cladosiphon okamuranus, широко поширені в багатьох країнах, вже тривалий період використовуються в якості лікувальних засобів в східній медицині. У попередніх дослідженнях фукоїдан, сульфатний полісахаридний комплекс, був витягнутий і ідентифікований з морських водоростей і підтверджений як такий, що володіє антиокислювальною, антикоагулятивною, протираковою і протизапальною активністю [10,11]. Після цього було продемонстровано сприятливий вплив фукоїдану на запальні захворювання, ішемію, імунну дисфункцію та пухлини [12,13]. З іншого бокуЕкстракт цістанче тубулози(CTE) також широко використовується для традиційних ліків у Китаї. КТЕ покращує кровотік за рахунок зниження рівня холестерину в крові [14]. Нещодавно повідомлялося, що КТЕ зменшив вироблення пухлино-некрозного фактора-α (ФНП-α) і інтерлейкіну-4 (ІЛ-4), які є основними факторами вироблення оксиду азоту (NO) на запальному шляху [15]. Ми також продемонстрували, що фукоїдан з екстракту Laminaria japonica (LJE) та CTE синергетично послаблюють запалення in vitro та in vivo [16]. Примітно, що було продемонстровано, що існував тісний зв'язок запалення шкіри (особливо слізної залози) з алопецією [17]. Таким чином, з'являються протизапальні аспекти лікування алопеції [18]. На основі заходів з поліпшення кровотоку та запалення ми досліджуємо комбіновану ефективність LJE та CTE на ріст волосся та основний механізм(и), у порівнянні з 3% Міноксиділом (Hyundai Pharmaceutical, Сеул, Корея), відомим підсилювачем росту волосся.
CistancheЕкстракт проти випадіння волосся
Матеріали і Методи
Матеріали
LJE і CTE були отримані від Компанії Misuba RTech Co., Ltd. (Асан, Корея). Висушений порошок Laminaria japonica екстрагували в очищеній воді при температурі 60оС протягом 24 годин, проціджували через мембрану 0,45 мкм, дезінфікували, просушували спреєм. Cistanche tubulosa видобували в 80% етанолі, дезінфікували, концентровано і сушили. LJE і CTE зберігали при 4oC, змішували (1:3) і розчиняли в очищеній воді перед застосуванням, а також перорально вводили в об'ємі 5 мл/кг.
Тварин
Чоловічі миші C57BL/6 для дослідження росту волосся та чоловічі миші ICR для дослідження запалення були придбані у Daehan Biolink (Еумсеонг, Корея) та розміщені в приміщенні з постійними умовами навколишнього середовища (23±2ºC; 45-65% відносної вологості; 12-годинний світло-темний цикл; 150-300 люкс яскравості). Гранульований корм і очищена вода були доступні ad libitum. Всі експерименти на тваринах були схвалені Інституційним комітетом з догляду та використання тварин (IACUC) Національного університету Чунгбука (CBNU), Корея, і проведені відповідно до Стандартних процедур експлуатації (SOP) Лабораторного центру досліджень тварин, CBNU.
Лікування росту волосся
Після підтвердження фази анагену шляхом спостереження за гомо- генеозно-рожевим кольором шкіри в задній шкірі мишей C57BL/6 (віком 6 тижнів, n=8/group) після стрижки в тельогенній фазі волосся голили [1,19,20]. З наступного дня відбирали мишей без видимих подряпин і перорально обробляли ЛЖВ (18 або 54 мг/кг), КТЕ (54 або 162 мг/кг) або їх сумішшю (18+54 або 54+162 мг/кг) один раз на добу протягом 21 дня. Низькі дози ЖЖЕ (18 мг/кг) та CTE (54 мг/кг) були з розрахункових доз людини 100 мг/тіла (70 кг) та 300 мг/тіло після трансляції площі поверхні маси тіла (Км=37 для людини/Км=3 для миші) відповідно. Високі дози LJE і CTE встановлювалися в 3 рази, окремо або в комбінації, для оцінки максимальних синергетичних ефектів [16]. Міноксидил (3%, 0,2 мл) місцево наносився один раз на день на поголену шкіру за тим же графіком з лікуванням LJE/CTE.
Грубе спостереження за ростом волосся
У дні з 3-денним інтервалом після гоління і під час лікування мишей злегка знеболювали діетиловим ефіром, а на задніх сторонах робили фотографії. Співвідношення відростання волосся (відросло область/поголена область) на фотографіях було проаналізовано за допомогою комп'ютеризованої системи аналізу зображень (Imageinside, Daejeon, Корея).
Мікроскопічне дослідження волосяних фолікулів
На 14 і 21 день мишей приносили в жертву глибокою анестезією з діетиловим ефіром, а їх спинні шкурки видаляли [1]. Спинна шкіра була розрізана на дві частини. Формалін-нерухомі, парафін-вбудовані ділянки тканини (діаметром 5 мкм) однієї частини були пофарбовані гематоксилін-еозином для вивчення кількості волосяних фолікулів і гістологічних висновків. Інша частина тканини була заморожена в рідкому азоті для аналізу ферментів і імуноферментного аналізу.
Аналіз активності ферментів
Тканина шкіри була гомогенізована в 4 об'ємах фосфатного буфера (рН 7,4). Гомогенат центрифугувався зі швидкістю 3000 об/хв протягом 20 хв, а супернатант використовувався для аналізу діяльності γ-глутамілтранспептидази (γ-ГТФ) і лужної фосфатази (АЛП) з використанням р-нітрофенолфосфату (ПНПП)-ДЕАВ в якості субстрату [1,21].
Кількісна оцінка факторів росту
Епідермальний фактор росту (EGF) та фактор росту ендотелію судин (VEGF) були кількісно оцінені за допомогою наборів імуноферментного аналізу (ІФА) (R&D Systems, Міннеаполіс, США) згідно з інструкцією виробника [1,22].
Лікування при запаленні
Мишей ІКР (7 тижнів, n=8/група) перорально лікували LJE (18 або 54 мг/кг), CTE (54 або 162 мг/кг) або їх сумішшю (18+54 або 54+162 мг/кг) один раз на добу протягом 7 днів [16]. На 1-й день лікування LJE і CTE мишам підшкірно вводили 10 мл стерильного повітря в задню сторону з утворенням мішечка [16,23,24]. Через 2 і 5 днів мішечок знову впорскували 5 мл повітря. Через годину після остаточного лікування LJE і CTE 1 мл карагенану (1% в фізіологічному розчині; У мішечок вкололи Сигму-Олдріх, Сент-Луїс, США) або його транспортний засіб (фізрозчин).
Аналіз ексудату
Повітряний мішечок промивали 1 мл холодного сольового розчину через 6 годин після впорскування карагенану, а об'єм сітки
була зафіксована рідина для промивання [16]. Загальна кількість запальних клітин, включаючи нейтрофіли, моноцити та лімфоцити, визначалася за допомогою кольтерного лічильника. Концентрації NO і простагландину Е2 (PGE2) були визначені реагентом Грісса (Сігма-Олдріх) і
імуноферментний аналіз (ІФА) з використанням набору Correlate-EIA (Assay Designs, Ann Arbor, США) відповідно [16].
CistancheЕкстракт омолоджуючих і противиящих випадіння волосся
Статистичний аналіз
Дані подаються як середня±стандартна помилка. Статистична значимість визначалася шляхом одностороннього аналізу дисперсії з подальшим тестом множинного порівняння постхока Тукі. P-значення<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="">
Результатів
Застосування Міноксиділу (3%), еталонного матеріалу, помітно полегшувало ріст волосся мишей C57BL/6, демонструючи майже повне покриття (92,4%) поголеної площі (рис. 1, 2В) порівняно з 29,2% у нормальному зростанні (рис. 1, 2А) на 21 день. Незважаючи на менш ефективну, ніж застосування Міноксиділу, пероральне лікування LJE також сприяло росту волосся, що призвело до 33,5 та 69,1% охоплення при 18 та 54 мг/кг відповідно (рисунки 1, 2С, 2D). CTE також був ефективним у посиленні росту волосся, досягнувши 73,6 і 80,4%
покриття при 54 і 162 мг/кг відповідно (рис. 1, 2Е, 2Ф). Примітно, що комбінована терапія високими дозами ЛЖВ (54 мг/кг) і КТЕ (162 мг/кг) чудово посилила ріст волосся з 12 дня, порівнянну з ефектом Міноксиділу (рис. 1, 2H), хоча низькі дози ЛЖВ (18 мг/кг) і КТЕ (54 мг/кг) надають синергетичний ефект лише на ранній фазі (рис. 1, 2G).
У порівнянні з нормальними волосяними фолікулами (рис. 3А), застосування Міноксидилу покращило цілісність волосяних фолікулів, показуючи більші фолікули і більш густі стрижні волосся (рис. 3В). Такі ефекти також були виявлені в шкурах мишей, оброблених LJE та/або CTE (рис. 3С-3Н). Особливо, зміцнююча ефективність волосяних фолікулів при комбінованому лікуванні LJE і CTE була порівнянна з ефективністю Міноксиділу.
Застосування міноксиділу підвищило активність γ-ГТФ, що індукує волосяні фолікули до фази анагену на 90-120%
на 14 і 21 день, в порівнянні з рівнем нормальної шкіри (рисунок 4). LJE (54 мг/кг) також посилив активність ферментів, хоча були високі варіації. CTE надавав подібні ефекти, значно посилюючи активність γ- GTP на 14 день. Цікаво, що комбіноване лікування LJE і CTE ще більше підвищило активність ферментів вище, ніж коли екстракти використовувалися поодинці.
Активність ALP, маркер росту кісток і ангіогенезу, значно зросла в шкірі на 14 і 21 день після місцевого застосування Міноксиділу (рис. 5). LJE і CTE також підвищили активність ALP після перорального застосування в дозозалежному порядку. Примітно, що активність ферментів була синергетично посилена комбінованим національним лікуванням LJE і CTE.
При аналізі EGF, відомого фактора росту волосся, застосування Міноксиділу підвищило рівень EGF
3,5 складки нормального контролю в обидва дні 14 і 21 (рис. 6). LJE (18 мг/кг) підвищив EGF лише на 21 день, тоді як CTE (162 мг/кг) значно врегулював його виробництво на 14 та 21 день. Цікаво відзначити, що комбіноване лікування ЖЖЕ і КТЕ навіть при низьких дозах проявляло виражені синергетичні ефекти.
Лікування міноксиділом також підвищило рівень VEGF на 50-80% вище контрольного значення (рис. 7). Хоча LJE був неефективним, CTE надавав чудові посилюючі ефекти. Крім того, комбінована терапія ЛЖВ і КТЕ демонструвала синергетичну активність на ранній фазі на 14 день.
Впорскування карагенана в мішечок iCR мишачого повітря збільшило об'єм ексудату в межах мішечка в 6 разів більше контрольного рівня (табл. 1). Така підвищена ексудація була значно ослаблена лікуванням ЛЖВ (18 і 54 мг/кг) або CTE (54 і 162 мг/кг). Примітно, що комбіноване національне лікування LJE і CTE ще більше знизилося
об'єм ексудату, в порівнянні з окремими ефектами. Кількість запальних клітин різко збільшилася за рахунок ін'єкції карагенану: 34,6, 4,2 і 24,9 кратного контролю рівня для нейтрофілів, моноцитів і лімфоцитів відповідно (табл. 1). Однак LJE і CTE значно зменшили запальні клітини дозозалежними способами, в яких LJE дещо перевершував CTE. Очікувано, синергетичні ефекти при інфільтрації запальних клітин були досягнуті шляхом спільного введення LJE і CTE.
Паралельно із запальною інфільтрацією клітин у мішечку вміст NO та PGE2 у мішечку також різко збільшився після ін'єкції каррагенану (таблиця 1). У порівнянні з м'яким ефектом ЖЖЕ,
CTE помітно знизила концентрацію NO. Комбіноване національне лікування LJE та CTE ще більше знизило рівень NO у дозозалежному порядку. Аналогічним чином підвищений рівень PGE2 був синергетично
пригнічується за допомогою комбінованої терапії ЛЖВ і КТЕ (табл. 1).
Cistancheекстракт підсилюєІмунітеті запобігає випаданню волосся
Обговорення
Голова людини має в середньому 100 000 волосяних фолікулів.
Протягом життя кожен фолікул росте і линяє близько 20 разів, показуючи щоденне випадання волосся в 100 пасом [25]. Випадання волосся, включаючи алопецію і облисіння, є тривожним станом для чоловіків і жінок, особливо в сучасному суспільстві. Тому дуже важливо розробити нові методи терапії, які запобігають випаданню волосся та посилюють лікування волосся; тобто синергетично придушені судинна ексудація та запальна інфільтрація клітин. У кількісному аналізі основні медіатори запалення NO та PGE2 були суттєво контрольовані після перорального спільного застосування LJE та CTE. Цікаво, що оскільки LJE демонстрував протизапальну активність вище, ніж у напівочищеного фукоїдану [16], передбачається, що в LJE може бути додатковий діючий(і) інгредієнт(и), крім фукоідану.
У сукупності результати вказують на те, що комбіноване пероральне лікування LJE та CTE покращує випадання волосся за рахунок апрегулюючих факторів росту та пов'язаної з ними активності ферментів, а частково через протизапальний потенціал. Тому передбачається, що комбінація, що включає LJE та CTE у відповідних клінічних дозах та співвідношеннях, може бути кандидатським рецептом для пацієнтів з випадінням волосся.
Подяки
Це дослідження було фінансово підтримано Провідним розвитком промисловості економічного регіону Провідного галузевого офісу Чончхон, Корейським інститутом розвитку технологій (KIAT) та Міністерством економіки знань (MKE), а частково Програмою розвитку харчових технологій з високою доданою вартістю, Міністерством сільського господарства, продовольства та сільських справ (MAFRA; номер гранту 113034-3).
Конфлікт інтересів Автори заявляють, що для публікації цих результатів немає фінансового конфлікту інтересів.
Посилання
1. Кім Дж. Сприяння впливу сумішей рослинних екстрактів на відростання волосся у мишей C3H/HeJ. J Biomed Res 2009; 10(3): 99-108.
2. Паус Р, Коцареліс Г. Біологія волосяних фолікулів. N Engl J Med 1999; 341(7); 491-497.
3. Коцареліс Г. Волосяний фолікул: вмирає для уваги. Am J Pathol 1997; 151(6): 1505-1509.
4. Cotsarelis G, Sun TT, Lavker RM. Лейбл-утримуючі клітини проживають в області опуклості плосебацеозної одиниці: наслідки для фолікулярних стовбурових клітин, циклу волосся та канцерогенезу шкіри. Осередок 1990 р.; 61(7): 1329-1337.
5. Осіма Н, Рочат А, Кедзя С, Кобаясі К, Баррандон Ю. Морфогенез і оновлення волосяних фолікулів з дорослих мультипотентних стовбурових клітин. Осередок 2001; 104(2): 233-245.
6. Бертон JL, Маршалл А. Гіпертрихоз внаслідок міноксиділу. Бр Джей Дерматоль 1979; 101(5): 593-595.
7. Мейшері К.Д., Cipkus LA, Тейлор Сі Джей. Механізм дії міноксидил сульфат-індукованої вазодилатації: роль для підвищення проникності К+. J Pharmacol Exp Ther 1988; 245(3): 751-760.
8. Buhl AE, Waldon DJ, Baker CA, Johnson GA. Міноксидил сульфат - це активний метаболіт, який стимулює волосяні фолікули. J Invest Dermatol 1990; 95(5): 553-557.
9. Кауфман К.Д., Доубер РП. Фінастерид, інгібітор 2 типу 5альфа-редуктаза, при лікуванні чоловіків андрогенетичної алопецією. Експерт Опін Інвестіг Наркотики 1999; 8(4): 403-415.
10. Фельдман СК, Рейнальді С, Шторц СА, Серезо АС, Дамонт Е.Б. Противірусні властивості фукоїдану фракцій від Leathesia difformis. Фітомедицина 1999; 6(5): 335-340.
11. Ван Дж, Чжан Q, Чжан Цз, Сун Н, Лі П. Потенційна антиоксидантна і антикоагулянтна здатність низькомолекулярних фракцій фукоїдану, витягнутих з Laminaria japonica. Int J Biol Macromol 2010; 46(1): 6-12.
12. Бояковський К, Абрамчик П, Бояковська М, Зволінська А, Пшибильський Ю. Я., Гасьонг З. Фукоїдан покращує нирковий кровотік на ранній стадії ниркової ішемії/реперфузійної травми у щура. J Physiol Pharmacol 2001; 52(1): 137-143.
13. Лі Н, Чжан Q, Сун Ж. Токсикологічна оцінка фукоїдану, витягнутого з Laminaria japonica у щурів Wistar. Харчовий Хім Токсикол 2005; 43(3): 421-426.
14. Сімода Н, Танака Дж, Такахара Ю, Такемото К, Шан СДж, Су МН. Гіпохолестерилемічний ефект екстракту тубулози Cistanche, китайського традиційного сирого ліки, у мишей. Am J Chin Med 2009; 37(6): 1125-1138.
15. Ямада П, Іідзіма Р, Хан Дж, Шігеморі Н, Йокота С, Ізода Х. Інгібуюча діяння актеозиду, виділеного з Cistanche tubulosa, на вивільнення хімічних медіаторів та вироблення запального цитокіну клітинами RBL-2H3 та KU812. Планта Мед 2010; 76(14): 1512- 1518.
16. Кьон Дж, Кім Д, Парк Д, Ян Ях, Чой ЕК, Лі СП, Кім ТС, Лі ІБ, Кім ІБ, Кім ІБ. Синергетичні протизапальні ефекти Laminaria japonica fucoidan і екстракту тубулози Cistanche. Лаб Анім Рес 2012; 28(2): 91-97.
17. Чі Е, Фонг КС, Аль-ДжаджеХ I, Нассірі Н, Рутмен Дж. Асоціація запалення слізної залози з алопецією ареата. Орбіта 2015; 34(1): 45-50.
18. Бжезинська-Вацисло Л, Берглер-Чоп Б, Вацисло-Дзядецька Д, Ліс- Свієти А. Нові аспекти лікування алопеції алопеції ареата. Постепі Дерматоль Алерголь 2014; 31(4): 262-265.
19. Хатторі М, Огава Х. Біохімічний аналіз росту волосся з аспектів старіння та активності ферментів. J Дерматоль 1983; 10(1): 45-54.
20. Лі Ш, Лі Х.Я., Баек IJ, Йон Дж.М., Нам Сі, Лі БДж, Юн YW, Кім YB, Хван СИ, Хонг JT. Вплив лосьйону для шкіри голови DREAMMO® на просування росту волосся в моделі алопеції мишей C57BL/6. Лаб Анім Рес 2006; 22(1): 91-96.
21. Ганджискі БК, Ейхмюллер С, ГофманН У, Чарнецький БМ, Паус
Р. Лужна активність фосфатази і локалізація під час циклу волосся мурину. Бр Джей Дерматоль 1994; 131(3): 303-310.
22. Крос МЮ, Дікселіус Дж, Мацумото Т, Клаессон-валлійський Л. VEGF- рецепторна трансдукція сигналу. Тенденції Біохім Sci 2003; 28(9): 488-494.
23. Шін С, Чон JH, Парк Д, Джан Джі, Чжу СС, Хван BY, Чхве Сі, Кім ІБ. Протизапальні ефекти екстракту етанолу Angelica gigas в моделі запалення каррагенан-повітряного мішечка. Експ Анім 2009; 58(4): 431-436.
24. Кім Д, Парк Д, Кьон Дж, Ян Ях, Чой ЕК, Лі ІБ, Кім ХК, Хван Б., Кім ІБ. Протизапальні ефекти надкритичного екстракту Houttuynia cordata в моделі запалення каррагенаново-повітряних мішечків. Лаб Анім Рес 2012; 28(2): 137-140.
25. Ребора А. Патогенез андрогенетичної алопеції. J Am Acad Dermatol 2004; 50(5): 777-779.
26. Шірай А, Ікеда Дж, Кавашіма С, Тамаокі Т, Камія Т. КФ19418, нове з'єднання для просування росту волосся in vitro і моделі мишей in vivo. J Dermatol Sci 2001; 25(3): 213-218.
27. Кавабе ТТ, Кубічек М.Ф., Джонсон Г.А., Бюль Е. Використання активності гамма-глутамілтранспептидази як маркера циклу волосся та індукції анагену в фолікулах мишачого волосся. J Invest Dermatol 1994; 103(1): 122-126.
28. Хамада К, Сузукі К. Оцінка біохімічних показників як маркера циклу волосся у мишей С3Н. Експ Анім 1996; 45(3): 251-256.
29. Парк С.Я., Лі К.В., Лім ДС, Лі С. Сульфатований полісахарид фукоїдан стимулює остеогенну диференціацію стовбурових клітин людини жирового походження. Стовбурові клітини Дев 2012; 21(12): 2204-2211.
30. Даниленко Д.М., Ринг Б.Д., Пірс ГФ. Фактори росту та цитокіни в розвитку волосяних фолікулів та їзді на велосипеді: останні ідеї моделей тварин та потенціали клінічної терапії. Мол Мед сьогодні 1996; 2(11): 460-467.
31. Озекі М, Табата Ю. In vivo сприяв зростанню волосяних фолікулів мишей шляхом контрольованого вивільнення факторів росту. Біоматеріали 2003; 24(13): 2387-2394.
32. Фудзі Т, КатоХ С, Ура Н, Урано Ю, Арасе С. Хемотаксичний вплив фактора клітин дермального сосочка на клітини зовнішньої кореневої оболонки. J Dermatol Sci 2001; 25(3): 206-212.
33. Стенн КС, Паус Р. Контроль циклування волосяних фолікулів. Physiol Rev 2001; 81(1): 449-494.
34. Чепмен РЕ, Харді МН Вплив внутрішньошкірно введеного і місцево застосовуваного мишачого епідермального фактора росту росту на ріст вовни, шкірні та вовняні фолікули мериносових овець. Aust J Biol Sci 1988; 41(2): 261-268.
35. Дворжак В.Ф., Браун Л.Ф., Детмар М, Дворжак А.М. Фактор проникності судин/фактор росту ендотелію судин, мікросудинна гіперпермебельність та ангіогенез. Am J Pathol 1995; 146(5):
1029-1039.
36. Елліс РА, Моретті Г. Судинні закономірності, пов'язані з волосяними фолікулами категену в шкірі голови людини. Ann N Y Acad Sci 1959; 83: 448- 457.
37. Стенн КС, Фернандес ЛА, Тіррелл С.Я. Ангіогенні властивості волосяного фолікула щурячої вібриси пов'язані з цибулиною. J Invest Dermatol 1988; 90(3): 409-411.
38. Яно К, Браун ЛФ, Детмар М. Контроль росту волосся і розміру фолікулів за допомогою ангіогенезу, опосередкованого VEGF. J Clin Invest 2001; 107(4): 409-417.
39. Лахгар С, Шарверон М, Серуті І. Розподіл індиферентних стадій волосяних фолікулів VEGF мРНК шляхом флуоресцентної гібридизації in situ в поєднанні з конфокальною лазерною мікроскопією. В: Дослідження волосся для наступного тисячоліття (Van Neste DJJ, ed), Elsevier, Амстердам, 1996; с. 407-412.
40. Фрейшмідт-Пол П, Сундберг JP, Хаппл Р, Макелві КДж, Мец С, Боггесс Д, Гофман Р. Успішне лікування алопеції ареата-подібного випадання волосся контактним сенсибілізатором скваринової кислоти дибутилестер (SADBE) у мишей C3H/HeJ. J Invest Dermatol 1999; 113(1): 61-68.
