Тривалість тяжкого гострого респіраторного синдрому Коронавірус 2 Природний імунітет і захист від дельта-варіанта: ретроспективне когортне дослідження

Фон.

Інфекція коронавірусом 2 важкого гострого респіраторного синдрому (SARS-CoV-2) є надійним захистом від повторного зараження та симптоматичного захворювання. Однак ефективність проти дельта-варіанту та тривалість природного імунітету залишаються невідомими.

Дослідження показали, що реакція імунної системи може допомогти організму виробити імунітет до певних патогенів, дозволяючи йому швидше й ефективніше реагувати на повторне зараження вірусами, бактеріями чи іншими патогенами. Це пояснюється тим, що імунна система може значно зменшити тяжкість повторного зараження шляхом розпізнавання раніше інфікованих патогенів і вироблення імунних елементів, таких як антитіла.

Однак, хоча відповідь імунної системи може допомогти організму виробити імунітет до певних патогенів, цей імунітет не завжди є повністю ефективним. Деякі патогени можуть швидко мутувати та генерувати нові штами за короткий період, що може уникнути розпізнавання імунною системою та ускладнити боротьбу з ними. Крім того, стан імунної системи з точки зору віку, здоров'я, харчування та способу життя також може вплинути на її реакцію на реінфекцію збудника. Видно, що нам потрібно підвищувати свій імунітет, щоб протистояти вірусам. Цистанхея здатна значно підвищити імунітет. М'ясна зола містить різноманітні біологічно активні компоненти, такі як полісахариди, два гриби Хуан Лі та ін. Стимулюють різні клітини імунної системи та підвищують їхню імунну активність.

Клацніть на переваги цистанчі для здоров’я

методи.

This retrospective cohort study included 325  157 patients tested for SARS-CoV-2 via polymerase chain reaction (PCR) from 9 March 2020 to 31 December 2020 (Delta variant analysis) and 152 656 patients tested from 9 March 2020 to 30 August 2020 (long-term effectiveness analysis) with subsequent testing through 9 September 2021. The primary outcome was reinfection, defined as a positive PCR test >90 днів після початкового позитивного тесту.

Результати.

Among 325 157 patients tested before 31 December 2020, 50 327 (15.5%) tested positive. After 1 July 2021 (Delta dominant period), 40 (0.08%) initially positive, and 1494 (0.5%) initially negative patients tested positive. Protection of prior infection against reinfection with Delta was 85.4% (95% confidence interval [CI], 80.0–89.3). For the long-term effectiveness analysis, among 152 656 patients tested before 30 August 2020, 11 186 (7.3%) tested positive. After at least 90 days, 81 (0.7%) initially positive and 7167 (5.1%) initially negative patients tested positive. Overall protection of previous infection was 85.7% (95% CI, 82.2–88.5) and lasted up to 13 months. Patients aged >65 років мали трохи нижчий захист.

Висновки.

Інфекція SARS-CoV-2 забезпечує високий захист від повторного зараження дельтою. Імунітет від перенесеного захворювання зберігається не менше 13 місяців. Країни, які стикаються з нестачею вакцин, повинні розглянути можливість відстрочки вакцинації раніше інфікованих пацієнтів, щоб збільшити доступ.

Ключові слова.

COVID-19; Дельта; природний імунітет; захисна ефективність; повторне зараження.

Через майже 2 роки після виявлення важкого гострого респіраторного синдрому, коронавірусу 2 (SARS-CoV-2), пандемія коронавірусної хвороби 2019 (COVID-19) залишається серйозною глобальною проблемою для охорони здоров’я через появу SARS- Варіанти CoV-2, які асоціюються з підвищеною трансмісивністю та потенційним імунним захистом. У Сполучених Штатах ці варіанти, що викликають занепокоєння, включали B.1.1.7 (альфа), B.1.351 (бета), B.1.1.28.1 (гама) і B.1.617.2 (дельта) [1, 2] . Дельта-варіант, вперше виявлений в Індії в грудні 2020 року, став переважаючим варіантом у Сполучених Штатах, Великобританії та кількох інших країнах [1]. Станом на 24 липня 2021 року варіант Дельта становив 93,7% секвенованих вірусів, що циркулювали в Сполучених Штатах [1]. Дельта-варіант, що характеризується кількома спайковими білковими мутаціями, призводить до підвищення вірусного навантаження та посилення передачі [3, 4].

Попередні дослідження показали, що інфекція SARS-CoV-2 має високий захист від повторного зараження та симптоматичного захворювання [5–9]. Дослідження, проведені у Великій Британії [7, 8], США [5] і Данії [6], описують приблизно 85-відсоткове зниження ризику повторного зараження протягом 5–7 місяців. Тривалість імунітету після цього періоду невідома, але нещодавно отримані дані свідчать про те, що індуковані вакциною імунологічні відповіді (наприклад, нейтралізуючі антитіла) зникають через 6 місяців [10–13].

Крім того, захист, який забезпечується попередньою інфекцією COVID-19 від повторного зараження проблемними варіантами, недостатньо зрозумілий. In vitro аналізи нейтралізації показали, що дельта-варіант має знижену чутливість до антитіл, присутніх у сироватках осіб, які одужали від COVID-19, а також у сироватках вакцинованих осіб [2, 4]. Ці висновки свідчать про те, що природне зараження може не забезпечувати такого ж захисту від варіанту Дельта. Розуміння ефективності попередньої інфекції проти Delta є важливим, оскільки це може стати основою для стратегій вакцинації в країнах з обмеженнями щодо вакцини та моделями передачі SARS-CoV-2. Нашою метою цього дослідження було визначити, чи захищає попередня інфекція від повторного зараження варіантом Дельта, і оцінити тривалість імунітету після інфікування COVID-19.

МЕТОДИ

Пацієнти та результати

Individuals tested for COVID-19 via polymerase chain reaction (PCR) within the Cleveland Clinic Health System in Ohio and Florida between 9 March 2020 and 9 September 2021 were included. PCR testing was performed on symptomatic patients, hospitalized for any reason, required preprocedural screening, or sought international travel clearance. We conducted 2 analyses following natural infection: one to assess effectiveness against the Delta variant and one to assess long-term effectiveness. For the Delta analysis, the initial status was based on tests performed before 31 December 2020. For the long-term effectiveness analysis, the initial infection status was based on tests performed before 30 August 2020. Patients with at least 1 positive test during these periods were considered initially positive. The primary outcome was a positive PCR retest. According to the Centers for Disease Control and Prevention criteria, reinfection is defined as occurring >90 days after initial testing [14]. Therefore, for initially positive patients, any positive test >90 днів після первинного зараження було визначено як повторне зараження. Щоб уникнути упередженості, початково негативні пацієнти, які повторно дали позитивний результат протягом 90 днів після початкового тесту, були виключені.

Аналіз даних

Для аналізу дельта-варіанту ми відібрали пацієнтів із позитивним або негативним ПЛР-тестом до 31 грудня 2020 року (рис. 1). Потім для кожної групи ми визначили повторне тестування та показники позитивних результатів повторного тестування, зокрема протягом періоду домінування Дельта, тобто з 1 липня 2021 р. по 9 вересня 2021 р. Пацієнти, у яких результат повторного тесту був позитивним, перевірялися щодо госпіталізації, госпіталізації у відділення інтенсивної терапії (ВІТ), потреби для штучної вентиляції легенів і смерть протягом 30 днів після тесту. Пацієнти, які дали повторний позитивний результат між 1 січня 2021 року та 30 червня 2021 року, були виключені з цього аналізу. Для кожної групи пацієнтів рівень інфікування визначали шляхом ділення кількості пацієнтів, у яких повторний тест був позитивним, на загальну кількість пацієнтів у цій групі. Захист, запропонований попередньою інфекцією від повторних інфекцій, розраховувався як 1 мінус відношення рівня інфікування для початково позитивних пацієнтів до рівня інфікування для початково негативних пацієнтів. Пацієнти, які не проходили подальші тести, вважалися негативними. Щоб оцінити ефективність попередньої інфекції проти симптоматичної інфекції, ми повторили аналіз, включаючи лише симптоматичні інфекції. Для більшості тестів лікар, який призначав, фіксував наявність симптомів в анкеті. Спочатку позитивні пацієнти з відсутніми анкетами були переглянуті на карті для визначення симптомів. Для початково негативних пацієнтів, у яких були відсутні анкети, ми приписали результати за допомогою діаграми, переглядаючи випадкову вибірку пацієнтів із відсутніми анкетами, щоб визначити частку пацієнтів із симптоматичною інфекцією, а потім застосували цю частку до решти пацієнтів із відсутніми симптоматичними даними.

To assess whether protection offered by prior infection differs by age, we calculated a protective effect estimate separately for different age groups (0–17 years, 18–34 years, 35–50 years, 51–64 years, 65–79 years, and >80 років). Щоб збільшити нашу здатність виявляти різницю, ми порівняли показники у пацієнтів віком 0–64 роки з пацієнтами віком більше або дорівнює 65 рокам. Оскільки багато пацієнтів були вакциновані протягом цього періоду, і вакцинація може змінити ризик зараження Дельта, ми також оцінили захист від попередньої інфекції лише для пацієнтів, які отримали 2 дози вакцини проти COVID-19 до 1 липня 2021. Ми обмежили аналіз вакцинації пацієнтами, які отримали 2 дози вакцини проти COVID-19, оскільки ми не могли відрізнити невакцинованих пацієнтів від тих, у кого відсутні дані про вакцину. Тип вакцини, яку отримували пацієнти, був невідомий.

Для довгострокового аналізу ефективності пацієнти з позитивним або негативним ПЛР-тестом до 3 0 серпня 2020 року спостерігалися до 9 вересня 2021 року, щоб визначити повторне тестування та показники позитивних результатів повторного тесту протягом цього періоду. Рівень інфікування та захист, який забезпечується попереднім інфікуванням, розраховували для окремих періодів за допомогою рівнянь, описаних раніше. Також були розраховані оцінки захисту для різних вікових груп. Усі аналізи проводилися за допомогою R v4.1.0 (R Core Team, Відень). Інституційна ревізійна рада клініки Клівленда схвалила цю роботу.

РЕЗУЛЬТАТИ

Протягом періоду дослідження 878 830 ПЛР-тести були зібрані у 527  134 осіб (середній вік 48,8 ± 23,2 років; 55,1 відсотка жінок), із загальним показником позитивності 10,3 відсотка.

Дельта-аналіз

Після виключення 781 пацієнта, які дали позитивний результат між 1 січня, 2{{30}}21 та 30 червня 2021 року, до 31 грудня 2020 року {{8} було проведено 471 499 тестів. } осіб. З них 50 327 (15,5 відсотка) осіб дали позитивний результат (Таблиця 1). Після 1 липня 2021 року 2712 (5,4 відсотка) початково позитивних пацієнтів пройшли повторний тест, а 41 (1,5 відсотка) з цих пацієнтів повторно дали позитивний результат; У 1 пацієнта відразу після цього були негативні результати тесту, тому він був виключений через передбачуваний хибнопозитивний тест. З 40 повторних інфекцій 28 (70 відсотків) були симптоматичними; решта мали безсимптомні показання (наприклад, передпроцедурний скринінг, передгоспіталізаційний скринінг для діагностики, не пов’язаної з COVID). Із 274 830 початково негативних пацієнтів 19 157 (7,0 відсотка ) були повторно протестовані після 1 липня 2021 року, і 1494 (7,8 відсотка ) із цих пацієнтів повторно дали позитивний результат. З них 1298 (86,9 відсотка) були симптоматичними. Пацієнти, які пройшли повторний тест і були інфіковані раніше, мали дещо більшу ймовірність мати симптоми на момент повторного тестування, ніж ті, хто раніше не були інфіковані (57,1 відсотка проти 54,0 відсотка, P=0,008). Загальний захист попередньої інфекції від повторного зараження протягом періоду домінування Delta становив 85,4 відсотка (95-відсотковий довірчий інтервал [ДІ], 80,0–89,3). Захист від симптоматичної інфекції був вищим (88,2%; 95% ДІ, 82,9–91,9), ніж проти безсимптомної інфекції (66,6%; 95% ДІ, 40,6–81,2).

Protection by age is shown in Table 2. There were relatively few patients aged >80 years, but the protective effect estimate for patients aged >80 років був вищим, але статистично не відрізнявся від такого у пацієнтів віком 65–79 років; 2 категорії, таким чином, повідомляються разом. Порівняно з пацієнтами віком 0–64 роки, пацієнти віком понад 65 років мали нижчий рівень захисту (75,1 відсотка проти 87,9 відсотка, P=}06). Частка пацієнтів, які отримали 2 дози вакцини проти COVID-19 до 1 липня 2021 року, була подібною для раніше інфікованих і неінфікованих пацієнтів (25,4 відсотка проти 26,6 відсотка, P < 0,001). Серед вакцинованих пацієнтів попередня інфекція мала оціночну ефективність 86,8 відсотка (95-відсотковий ДІ, 74,5–93,2) проти повторного зараження Дельта. Тяжкість захворювання протягом 30 днів була подібною між тими, хто раніше був інфікований, і тими, хто раніше не був інфікований, включаючи показники госпіталізації (14 із 40, 35,0 відсотка проти 587 із 1494, 39,3 відсотка; P=0,58), госпіталізації до відділення інтенсивної терапії (3 з 14, 21,4 відсотка проти 94 з 587, 16,0 відсотка; P=0,59), потреба в штучній вентиляції легень (2 з 14, 14,3 відсотка проти 38 з 587, 6,5 відсотка; P {{ 58}} 0,25) і смерть (1 із 14, 7,1 відсотка проти 25 із 587, 4,3 відсотка; P=0,60).

Аналіз довгострокової ефективності

There were 199  406 tests performed before 30 August 2020 on 152  656 individuals. Of these, 11  186 (7.3%) tested positive (Table 3). After at least 90 days, 2187 (19.6%) of the initially positive patients were retested, and 84 (3.8%) of these patients retested positive; 3 patients had immediate subsequent negative test results and were thus excluded due to presumed false-positive tests. Of the 81 reinfections, 38 (46.9%) were symptomatic. Of the 141 470 initially, negative patients, 47 539 (33.6%) individuals were retested, and 7167 (15.1%) retested positive. Of these, 6030 (84.1%) were symptomatic. The estimated overall protection against reinfection was 85.7% (95% CI, 82.2–88.5). Again, protection was greater against symptomatic infection (92.0%; 95% CI, 89.1–94.2) than asymptomatic infection (52.2%; 95% CI, 35.3–64.7), particularly during the first 90–150 days when effectiveness against asymptomatic infection was negative. After the first 5 months, protection against reinfection exceeded 90% for up to 13 months from the initial infection. Protection by age is shown in Table 4. Again, there were very few cases among patients aged >80 років, а їх результати поєднували з пацієнтами віком 65–79 років. Захист серед осіб старше або дорівнює 65 рокам був нижчим, ніж у осіб у віці<65 years (76.3% vs 88.9%, P < .001).

ДИСКУСІЯ

Ми провели велике ретроспективне когортне дослідження пацієнтів, перевірених на COVID{{0}} в 1 системі охорони здоров’я, щоб оцінити захист від попередньої інфекції проти варіанту Дельта та оцінити тривалість імунітету від SARS-CoV{{3 }} інфекція. Ми виявили, що пацієнти з попередньою інфекцією мали меншу ймовірність повторного тестування або повторного тестування позитивного результату порівняно з особами, які спочатку дали негативний результат протягом того самого періоду. Ефективність попередньої інфекції проти симптоматичної інфекції Delta становила 88,2 відсотка, що було подібно до захисту від симптоматичної інфекції протягом усього періоду дослідження (92,0 відсотка).

Навіть якщо були включені безсимптомні випадки, пропонований захист від повторного зараження Дельтою протягом усього періоду дослідження становив 85,4% і 85,7% відповідно. Після перших 5 місяців захист від повторного зараження перевищував 90 відсотків протягом 13 місяців після первинної інфекції, що свідчить про те, що природний імунітет триває довше, ніж повідомлялося раніше [5, 7, 8]. Ефективність проти повторної інфекції була дещо знижена у пацієнтів віком понад 65 років. Серед тих, хто був інфікований дельта-варіантом, тяжкість захворювання, виміряна 30--денною частотою госпіталізації та госпіталізації у відділенні інтенсивної терапії, виявилася однаковою між тими, хто раніше інфікувався та не був інфікованим. Таким чином, хоча попередня інфекція, здається, забезпечує високий захист від зараження дельта-варіантом, на відміну від вакцинації, здається, вона не зменшує тяжкість захворювання. Нарешті, серед пацієнтів, які були повністю вакциновані проти COVID-19, попередня інфекція SARS-CoV-2 забезпечувала додатковий 87-відсотковий захист від зараження дельта-варіантом.

Кілька великих когортних досліджень у Сполученому Королівстві, Австрії та Катарі повідомили про подібні оцінки короткострокового захисту від штамів, відмінних від Дельта [5, 7, 8, 15, 16]. Два дослідження медичних працівників у Сполученому Королівстві продемонстрували, що імунітет від природної інфекції триває щонайменше 5–6 місяців [7, 8], а дослідження 43 044 осіб із позитивним антитілами в Катарі оцінило 95,2-відсоткову ефективність попереднього інфекція, яка може тривати щонайменше 7 місяців [15]. Наше дослідження доповнює їх, оцінюючи довготривалий імунітет від інфекції SARS-CoV-2. Ми не виявили доказів ослаблення захисту протягом 13 місяців. Це узгоджується з дослідженнями in vitro, які продемонстрували персистенцію антитіл з нейтралізуючою активністю протягом принаймні 12 місяців [17]. Цікаво, що ми виявили, що захист від повторного зараження, зокрема безсимптомного повторного зараження, був найнижчим через 3–5 місяців після первинного зараження, а потім збільшувався. Цей суперечливий висновок можна пояснити постійним виділенням вірусу, оскільки безсимптомні пацієнти можуть продовжувати виділяти вірус протягом багатьох місяців після початкової інфекції [18]; це змусило б нас недооцінити захист протягом цього періоду та в цілому.

У той час як дослідження нейтралізації in vitro показали, що антитіла, присутні в сироватці раніше інфікованих осіб, менш ефективні проти варіанту Дельта [2, 4], ми виявили, що природна інфекція забезпечує високий рівень захисту від Дельта. Природна інфекція, здається, забезпечує більш стійкий захист від Дельта, ніж імунітет, опосередкований вакциною. Недавні дослідження показали, що імунітет, опосередкований вакциною, слабшає через 6 місяців із швидким зниженням ефективності проти Дельта вже через 90 днів [10, 11, 13, 19]. Цей висновок також підтверджується великим обсерваційним дослідженням, проведеним в Ізраїлі, яке показало, що люди, які раніше не хворіли на SARS-CoV-2 і отримали 2 дози мРНК-вакцини BioNTech/Pfizer, мали в 6–13 разів більше шансів заразитися Дельта, ніж пацієнтів, які перенесли інфекцію раніше [20]. Подібним чином ми виявили, що серед вакцинованих пацієнтів ті, хто раніше не були інфіковані, мали майже у 8 разів більшу ймовірність згодом інфікуватися Delta.

Наше дослідження має кілька обмежень. Головна з них полягає в тому, що ми не мали доступу до результатів тестування за межами системи охорони здоров’я клініки Клівленда. Однак, якщо не було різниці між пацієнтами, які бажають пройти тестування в клініці Клівленда, на основі їх попереднього інфекційного статусу, наші висновки все одно мають бути дійсними. Так само деякі пацієнти могли бути інфіковані, але не зверталися за тестуванням, особливо якщо вони були безсимптомними або легкими. Пацієнти з попередніми інфекціями можуть рідше звертатися за тестуванням, оскільки вони вважають, що мають імунітет, що призведе до переоцінки захисного ефекту попередньої інфекції. Також можливо, що пацієнти з попередніми інфекціями з більшою чи меншою ймовірністю відмовляться від вакцинації або займатимуться поведінкою високого ризику, обидва з яких будуть пов’язані з ризиком повторного зараження, окрім імунітету. Однак, коли ми проаналізували наші результати, стратифіковані за віком, пацієнти віком 18–34 роки не продемонстрували зниження ефективності проти Дельта, навіть незважаючи на те, що такі пацієнти частіше схильні до ризикованої поведінки [21] і менш схильні до вакцинації [22].

Крім того, при аналізі наших результатів серед вакцинованих пацієнтів результати були такими ж. Крім того, оскільки секвенування клінічних зразків не проводилося регулярно протягом періоду нашого дослідження, можливо, що деякі позитивні тести після 1 липня 2021 року не свідчать про інфекцію Delta. Однак, враховуючи, що станом на середину липня 2021 року Delta становив 87 відсотків секвенованих вірусів у Сполучених Штатах, а до 31 липня 2021 року цей відсоток досяг 96 відсотків, переважна більшість інфекцій SARS-CoV-2 після 1 липня може припускається, що це викликано Delta [1]. Також можливо, що існують певні штами Дельта, які можуть уникнути природного імунітету і до яких наші оцінки захисту не застосовуються. Нарешті, ми не змогли оцінити вплив щеплень, оскільки багато з них проводилися поза межами нашої системи охорони здоров’я; це обмежувало нашу здатність розрізняти відсутні дані та нульові дози вакцини. Тип вакцин, які отримували пацієнти, також був невідомий, тому ми не могли розрізнити пацієнтів, які отримали однодозові вакцини від 2-дозових. Тому ми обмежили наш аналіз вакцинації тими пацієнтами, у яких було 2 підтверджені дати вакцинації проти COVID-19.

Наше дослідження має кілька важливих наслідків. Більшість країн із низьким і середнім рівнем доходу стикаються зі значними труднощами в отриманні відповідних поставок вакцин проти COVID-19 [23]. Виходячи з наших висновків, країни з дефіцитом вакцин повинні розглянути можливість відстрочки вакцинації раніше інфікованих осіб, щоб віддати перевагу вакцинації неімунних осіб, починаючи з найбільш уразливих груп населення (наприклад, пацієнтів похилого віку, пацієнтів із кількома супутніми захворюваннями та медичних працівників на передовій лінії). Наші висновки також можуть вплинути на нещодавно прийнятий у США надзвичайний тимчасовий стандарт, який вимагатиме від великих роботодавців обов’язкової вакцинації від COVID-19, згідно з якою всі працівники повинні бути вакциновані проти COVID-19 або проходити щотижневу вакцинацію Тестування на COVID-19 [24]. Зокрема, не звільняються пацієнти, які одужали від інфекції COVID-19. Це суперечить політикам кількох інших країн, які визнають імунітет, наданий попередньою інфекцією COVID-19. Ізраїль [25], Європейський Союз [26] і Сполучене Королівство [27] надають певну версію COVID-перепустки, яка дозволяє відвідувати громадські місця після вакцинації або одужання від COVID-19. З огляду на те, що попередня інфекція, здається, забезпечує тривалий захист від варіанту Дельта, наше дослідження припускає, що природний імунітет має бути розглянутий у тимчасовому стандарті надзвичайної ситуації США.

Наші висновки також свідчать про те, що деякі країни можуть наблизитися до колективного імунітету проти майбутніх варіантів завдяки захисту, який пропонує поєднання попередніх інфекцій SARS-CoV-2 і вакцинації проти COVID-19. З R0, рівним 6, для варіанту Дельта необхідний поріг колективного імунітету становить щонайменше 85 відсотків [28, 29]. Дослідники підрахували, що приблизно одна третина населення США була інфікована COVID-19 до кінця 2020 року, а 58,8 відсотка населення США були повністю вакциновані проти COVID-19 станом на 15 листопада 2021 [20, 30]. Враховуючи багато додаткових випадків COVID-19 у 2021 році, Сполучені Штати можуть наблизитися до колективного імунітету [31]. Однак широкомасштабні програми вакцинації є критично важливими для подальшого прогресу. Недавній філогенетичний аналіз еволюційно близьких родичів коронавірусу встановив, що повторне зараження SARS-CoV-2 відбувається в середньому через 16 місяців після піку відповіді антитіл, що свідчить про те, що імунітет не триває вічно [32].

Хоча наші висновки підкреслюють ефективність природного імунітету, навмисне зараження COVID-19 для отримання такого імунітету не рекомендується. Нещодавні дослідження, проведені в Канаді [33] та Сінгапурі [34], показали, що дельта-варіант пов’язаний із підвищеним ризиком госпіталізації, госпіталізації у відділення інтенсивної терапії, потреби в кисні та смерті. Тому досягнення імунітету шляхом вакцинації є кращим. На відміну від природного імунітету, вакцинація суттєво знижує ризик розвитку тяжкого захворювання [35], а також потенційних віддалених ускладнень інфекції COVID-19 [36].

Підсумовуючи, ми виявили, що попереднє зараження SARSCoV-2 забезпечує надійний захист від повторного зараження варіантом Дельта з високою трансмісивністю. Ми також виявили, що такий природний імунітет зберігається щонайменше 13 місяців. Разом ці результати підтверджують зусилля щодо вакцинації, які надають перевагу пацієнтам, які не мали відомостей про попередню інфекцію, і припускають, що незабаром колективний імунітет може бути досягнутий.

Примітка

Потенційні конфлікти інтересів. SMG працював у комітеті з клінічних кінцевих точок для дослідження Abbott Heartmate 3 M3PAS. MBR володіє акціями Moderna. Усі інші автори не повідомляють про потенційні конфлікти. Усі автори подали форму ICMJE для розкриття потенційних конфліктів інтересів. Конфлікти, які редактори вважають пов’язаними зі змістом рукопису, розкрито.

Список літератури

1. Центри контролю та профілактики захворювань. Варіант пропорцій COVID-19, засіб відстеження даних CDC COVID. 2021. Доступно за адресою: https://covid.cdc.gov/covid-datatracker/#variant-proportions. Доступ 10 серпня 2021 р.

2. Ядав П.Д., Сапкал Г.Н., Елла Р та ін. Нейтралізація Бета- та Дельта-варіантів сироватками хворих на одужали COVID-19 та вакцинованих інактивованою вакциною COVID-19 BBV152/Covaxin. J Travel Med 2021. Доступно за адресою: https://academic.oup. com/item/advance-article/doi/10.1093/jam/taab104/6316247. Перевірено 9 серпня 2021 р.

3. Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C та ін. Ефективність вакцин проти Covid-19 проти варіанту B.1.617.2 (Дельта). N Engl J Med 2021. Доступно за адресою: http://www. nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2108891. Перевірено 9 серпня 2021 р.

4. Планас Д., Вейєр Д., Байдалук А. та ін. Знижена чутливість SARS-CoV-2 варіанту Delta до нейтралізації антитіл. Nature 2021. Доступно за адресою: https://www.nature. com/articles/s41586-021-03777-9. Перевірено 9 серпня 2021 р.

5. Шихан М.М., Редді А.Й., Ротберг М.Б. Рівень повторного зараження серед пацієнтів, у яких раніше був позитивний тест на коронавірусну хворобу 2019: ретроспективне когортне дослідження. Clin Infect Dis 2021. Доступно за адресою: https://academic.oup.com/cid/advancearticle/doi/10.1093/cid/ciab234/6170939. Перевірено 9 серпня 2021 р.

6. Hansen CH, Michlmayr D, Gubbels SM, Mølbak K, Ethelberg S. Оцінка захисту від повторного зараження SARS-CoV-2 серед 4 мільйонів ПЛР-тестованих осіб у Данії у 2020 році: обсерваційне дослідження на рівні населення. Ланцет 2021; 397:1204-12.

7. Lumley SF, O'Donnell D, Stoesser NE та ін. Статус антитіл і захворюваність на інфекцію SARS-CoV-2 серед медичних працівників. N Engl J Med 2021; 384:533-40.

8. Hall VJ, Foulkes S, Charlett A та ін. Рівень інфікування SARS-CoV-2 серед медичних працівників з позитивним результатом антитіл порівняно з медичними працівниками з негативним антитілами в Англії: велике багатоцентрове проспективне когортне дослідження (SIREN). Ланцет 2021; 397:1459-69.

9. Ден Дж.М., Матеус Дж., Като Ю. та ін. Імунологічна пам’ять на SARS-CoV-2 оцінюється протягом 8 місяців після інфікування. Наука 2021: eabf4063.

10. Левін Е.Г., Лустіг Ю., Коен С. та ін. Зниження імунної гуморальної відповіді на вакцину BNT162b2 Covid-19 протягом 6 місяців. N Engl J Med 2021. Доступно за адресою: http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2114583. Перевірено 8 жовтня 2021 р.

11. Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR та ін. Зниження захисту вакцини BNT162b2 від інфекції SARS-CoV-2 у Катарі. N Engl J Med 2021. Доступно за адресою: http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2114114. Перевірено 8 жовтня 2021 р.

12. Наабер П, Церел Л, Кангро К та ін. Динаміка відповіді антитіл на вакцину BNT162b2 через шість місяців: лонгітюдне проспективне дослідження. Lancet Reg Health-Eur 2021; 10:100208.

13. Кон Б.А., Сірілло П.М., Мерфі К.К., Крігбаум Н.Й., Уоллес А.В. Захист вакцини проти SARS-CoV-2 та смертність серед ветеранів США протягом 2021 року. Наука 2021. Доступно за адресою: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0620. Доступ 14 листопада 2021 р.

14. Центри контролю та профілактики захворювань. Критерії дослідження для підозрюваних випадків повторного зараження SARS-CoV-2 (ICR). 2020. Доступно за адресою: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/php/invest-criteria.html. Доступ 10 серпня 2021 р.

15. Abu-Raddad LJ, Chemaitelly H, Coyle P та ін. Позитивність антитіл до SARS-CoV-2 захищає від повторного зараження протягом принаймні семи місяців із 95-відсотковою ефективністю. EClinicalMedicine 2021; 35:100861.

16. Pilz S, Chakeri A, Ioannidis JP та ін. Ризик повторного зараження SARS-CoV-2 в Австрії. Eur J Clin Invest 2021; 51:e13520.

17. Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D та ін. Природно посилений нейтралізуючий ефект проти SARS-CoV-2 через рік після інфікування. Природа 2021; 595:426-31.

18. Плебані М. Стійке виділення РНК вірусу при COVID-19: обережність, а не страх. EBioMedicine 2021; 64:103234.

19. Pouwels KB, Pritchard E, Matthews PC та ін. Вплив варіанту Дельта на вірусне навантаження та ефективність вакцини проти нових інфекцій SARS-CoV-2 у Великобританії. Nat Med 2021. Доступно за адресою: https://www.nature.com/articles/s41591-021-01548- 7. Перевірено 15 листопада 2021 р.

20. Gazit S, Shlezinger R, Perez G та ін. Порівняння природного імунітету проти SARS-CoV-2 з імунітетом, спричиненим вакциною: повторні інфекції та проривні інфекції. medRxiv 2021. Доступно за адресою: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08. 24.21262415v1. Перевірено 6 жовтня 2021 р.

For more information:1950477648nn@gmail.com