Препарати при захворюваннях нирок: доксорубіцин

для отримання додаткової інформації: Ali.ma@wecistanche.com

Патологоанатомічне дослідження нирок у щурів чоловічої статі, які лікуються доксорубіцином в провінції Діяла

Мохаммед Абед Махмуд А.Л.А.Караві та ін 2019

Абстрактний.

Доксорубіцинє протипухлинним препаратом, застосовується при лікуванні будь-якого виду пухлиноподібної карциноми молочної залози і яєчника. У цьому дослідженні метою було виявлення гістопатологічних зміндоксорубіциннаниркащурів-самців вагою 200-225г, ідоксорубіцинвводять інтраперитонеально. Щури були класифіковані на дві основні групи, Перша первинна група (n=30) поділялася на шість груп (кожна група=5 щурів). Перша підгрупа давала 0,3 мл фізіологічного нормального фізіологічного розчину кожні 84 години протягом трьох тижнів. Інші підгрупи вводили в очеревину в дозі(1,2,3,4,5) мг/кгдоксорубіциндвічі на тиждень (кожна доза=5 щурів), кожні 84 години протягом трьох тижнів. Друга первинна група (n=20) також поділялася на чотири групи (кожна група= 5 щурів), перша підгрупа давала 0,3 мл фізіологічного нормального фізіологічного розчину кожні 84 години протягом шести тижнів. Інші підгрупи вводилися інтраперитонеально в дозі (1,2,3)мг/кгдоксорубіциндвічі на тиждень протягом шести тижнів. Анатомія проводилася на щурах чоловічої статі через 48 годин останньої ін'єкції. Гістопатологічними ураженнями були дегенерація, тромб, трубчасті зліпки, застій, клітини вакуолі клубочкового чубчика, крововилив в кровоносні судини. Оцінка травми показала значне збільшення ступеня травми клубочків щурів-самців, яким вкололидоксорубіцинв очеревині в дозі 5 мг/кг маси тіла протягом трьох тижнів і спостерігається значне збільшення ступеня ураження клубочка в дозі 3 мг/кг маси тіла при введеннідоксорубіцинпротягом шести тижнів. У цьому дослідженні ми згадали гістопатологічний ефектдоксорубіцинна самця щуранирка.

Ключові слова: Доксорубіцин, Гістопатологія, щури чоловічої статі, доза,нирка, вакуоль.

Відновити функцію нирок: цистанч і доксорубіцин

Натисніть, щоб cistanche para que sirve для нирок

1. Вступ

Травма ниркової системи особливониркаможе призвести до високої захворюваності та смертності у тварин, оскількиниркавважає важливим органом дует, до їх функцій належить детоксикація і виведення лікарського засобу і токсичного матеріалу, регуляційна функція, елімінація сечі, креатиніну (1). Униркапіддавався токсичній дії препарату призводить до ураження нирок та іншого ураження, як нефроз нефрона, інтерстиціальний нефрит, клубочковий нефрит (2).Доксорубіцин(також називається Адріаміцин)протипухлинна терапія використовується для лікування пухлин в різних органах і тканинах, включаючи, остеосаркому, лімфому Ходжкіна, рак молочної залози, пухлину щитовидної залози та нейробластому(3). Цей препарат вплинув на деякі біохімічні заходинирка, в попередніх дослідженнях показали зниження натрію і підвищення калію, сечовини в сироватці крові при введенні щурам з різними дозамидоксорубіцин(4,5). Крім того, збільшення неорганічних люмінофорів(5) і являло собою білкову сечовину, гіпоальбумінемію і гіперліпідемію (6,7). Ще одне дослідження, в яке вводили щурамдоксорубіцинв одноразовій дозі 5 мг/кг маси тіла виявлено підвищену секрецію лізосомального ферменту, який враховує ознаки ураження ниркових канальців(7,8). Спостерігалося підвищення фібронектину, глікозаміноглікану, холестерину в плазмі (6). Інше дослідження було проведено на атлантичному hagfish maxima glutinosa для з'ясування початкових патомеханізмів, які відповідають за зміну метаболізму білка в клубочках, введених адріаміцином (торгова назвадоксорубіцин) показав підвищене накопичення білка в клубочкових клітинах і зниження протеолітичного ферменту. Також спостерігалася нестача РНК-побудови через відсутність деградації білка, що призводить до збільшення загального білка клубочка, що пояснює патологічний механізм, відповідальний за збільшення клубочків білка і виникнення клубочкового затвердіння введених тваринам АДР (9). Кілька дослідників вказували на роль комплементу в нирковій дегенерації, викликаної препаратом, так як активація комплементу грає роль в зменшенні пошкодження клубочкового гломерулосклерозу в організмі і відсутності CD59, який регулює ударний комплекс в мембрані призводить до тубулоінтерстиціальної травми(10). Причиною стійкості клубочків стало підвищення експресії генів просунутого кінцевого продукту глікації в продукті клубочків, RAGE може сприяти травмуванню продукту при скутості клубочків, наприклад, частковому клубочковому склерозі при ін'єкції ADR (9). Через біохімічний і генетичний впливдоксорубіциннаНирок, ми, таким чином, вирішили вивчити гістопатологічні ураженнядоксорубіциннаНироку щурів-самців.

2. Матеріал і методи

2.1. Хімічний препарат.

У поточному дослідженні,доксорубіцингідрокси даунорубіцину гідрохлорид використовувався для лікування деяких видів раку. Препарат, який використовувався, був у вигляді ін'єкцій, що містять 50 мг в 25 мл 0,9% соляної кислоти виробництва аптеки Ебеве. б.х.Унтерах Австрія Майно надавалося двічі на тиждень(10). Дози застосовувалися в різних концентраціях, з дозами 1 мг/кг (11), 2 мг/кг (12), а доза також використовувалася при 3 мг/кг (15).

2.2. Піддослідні тварини

Це дослідження проводилося на Іракській республіці, Університеті Діяла, коледжі ветеринарної медицини. Всі експериментальні, хірургічні та патологоанатомічні процедури проводилися в Університеті Діяла, коледжі ветеринарної медицини. Всіх щурів-самців при температурі 20-22 С, годують стандартною і водою і циклом світла(12 годин світла і темряви). п'ятдесят щурів чоловічої статі, вагою 200-225г і у віці 2,5-3,5 місяців, були розділені на 2 основні групи. Перша основна група використовувала 30 щурів чоловічої статі і вводилася по 6 доз двічі на тиждень протягом трьох тижнів і була розділена на шість підгруп кожної групи, що містили по 5 щурів; Першій основній групі вводили 0,3 мл фізіологічного сольового розчину, другій групі вводилидоксорубіцинпри концентрації 1 мг/кг вводили третю групудоксорубіцинпри концентрації 2 мг/кг четверта група вводила цей же препарат з концентрацією 3 мг/кг, препарат концентрований при 4 мг/кг і вводився по 5 мг/кгдоксорубіцинДругій основній групі:20 щурам чоловічої статі вводили 12 доз протягом 6 тижнів зі швидкістю двічі на тиждень. Вони поділялися на чотири підгрупи кожної групи, що містили по 5 щурів; Першій групі вводили 0,3 мл фізіологічного сольового розчину, другій групі вводилидоксорубіцинпо 1 мг/кг двічі на тиждень протягом 6 тижнів вводили третю групудоксорубіцинпо 2 мг/кг двічі на тиждень протягом 6 тижнів вводили по 3 мг/кг двічі на тиждень протягом 6 тижнів. Через 48 годин останньої ін'єкції(15) тварина знеболили діетиловим ефіром, а потім відкрили грудну порожнину. Униркабув витягнутий і промитий нормальним фізіологічним фізіологічним фізіологічним розчином для видалення крові. Зразки висушували фільтрувальним папером, а потім поміщали в нейтральний формальний розчин на 10%.

2.3. Гістопатологічне дослідження

УНирокбули збережені розчин природного формаліну(10%) протягом 24 год, промиті водопровідною водою протягом 15 хвилин, а потім пропущені серією 70%,95%, і 100% етиловими спиртами, закладеними в парафіновий віск при 59°С протягом 3 годин і в дві фази, мікротом (Leica RM2235)розрізав зразок товщиною 4-5 мікрометрів, а потім гірки були забруднені гематоксиліном і еозиновим плямою. Новий мікроскоп використовувався для огляду слайдів(17).

2.4.Травма SCore

Кількість пошкодження клубочків розраховувалося на основі 20-60 клубочкового обстеження. У кожному поперечному перерізі від початку кори до глибини було взято по 40 клубочків. Двадцять зразків було взято в ін'єкційних тваринах по 5 мг/кг протягом 3 тижнів На відміну від контрольної групи і тваринам вводили 3 мг/кг протягом 6 тижнів. Тяжкість ураження була розрахована від О до 4+в залежності від відсотка пошкодження клубочків, 1+(ураження)включає 25% пошкодження клубочків, тоді як 4+ вказує на 100% пошкодження клубочків. Оцінка травми отримується шляхом множення тяжкості пошкодження(від 0 до 4+) на відсоток клубочків, уражених тим же ступенем шкоди. Тому розширення пошкодження до кожного зразка тканини виходить шляхом додавання цього числа. Наприклад, якщо 5 з 40 клубочків мають 1+ураження, а 10 з 40 мають 3+ураження, оцінка травми буде(1*5/40)+(3*10/40)* 100=87,5% - це відсоток пошкодження клубочків для кожного зразка за методикою (19).

3. Результати

Результати гістопатологічного дослідженнянирказ контрольної групи щурів показаний вигляд нормальної будовиниркакора(рисунок 1). Тканинні відділиНирокпри лікуванні препаратом концентрацією 1 мг/кг спостерігалося виникнення застійних явищ у кровоносних судинах, скорочення клубочкового чубчика, розтягнення капсули Бумана, некроз мезангіальних клітин, пікноз клубочкового чубчика, дегенерація, некроз ниркових трубчастих епітелій, інфільтрація інтерстиціальних запальних клітин, набряк трубчастих епітеліальних і кіст(рис. 2). При концентрації 2 мг/кг протягом 3 тижнів спостерігалося розширення в капсулі Боумена і ниркових канальцях, закладеність, крововилив, некроз мезангіальних клітин, лобуляція чубчика клубочків, фіброз з еозинофілами і вогнищева інфільтрація запальних клітин (рисунок 3). При лікуванні дозою 3 мг/кг протягом 3 тижнів спостерігалася закладеність при потовщенні стінки судини, некрозі клубочка, дегенерації епітеліальних клітин ниркових канальців, лобуляції, кісті (мал. 4). Інфільтрація запальних клітин навколо ниркових клубочків, крововилив, розпад базальної мембрани ниркових клубочків, звуження ниркових канальців і розширення інших, наявність вакуолії, крововилив (рисунок 5). При лікуванні дозою 4 мг/кг протягом 3 тижнів у кровоносних судинах спостерігалися застійні явища, запалення інтерстиціальної тканини, набряк епітеліальних клітин ниркових канальців і розширення інших канальців, крововилив, наявність трубчастих зліпків гіаліну (мал. 6). Кісти, вакуоль клубочків і здуття капсули Бумана (рисунок 7). Під час введення щурам 5 мг/кгдоксорубіцинпротягом трьох тижнів показані жирові зміни епітелію ниркових канальців (рисунок 8). Застійні явища, інфільтрація запальних клітин, частобуляні (рисунок 9). Ін'єкція щурів чоловічої статі імг/кг протягом 6 тижнів, ефекти були менш важкими порівняно з попередньою концентрацією, спостерігалося застій кровоносних судин і звуження частини ниркових канальців (рис. 10), а також лікувалося твариною дозою 2 мг/кг того ж препарату протягом 6 тижнів, відзначалося важкий некроз і вводилося в дозі 3 мг/кг протягом 6 тижнів показало сегментарний гломерулосклероз (мал. 11). Крововилив між нирковими канальцями і (рис. 12), клубочковими гіаліновими зліпками (мал. 13) і вакуолею клубочкового чубчика (мал. 14).

Травма SCore:

Результати даного дослідження показали істотну різницю в ймовірності р<0.05 in="" the="" percentage="" of="" glomerular="" lesions="" in="" animals="" treated="" with="">доксорубіцинпри концентрації 5 мг/кг протягом трьох тижнів порівняно з контрольною групою (168,12±5 735), тоді як у контрольній групі було(168,12±11,076)%. Також спостерігалася суттєва різниця у відсотках ураження клубочків при лікуванні тварин у концентрації 3 мг/кг протягом шести тижнів, досягаючи (133±8 623) порівняно з контрольною групою, яка становить (93±14,75)% (табл. 1).

Таблиця 1:відображають відсоток оцінки травми ± ниркових клубочків у дозі 5 мг/кгдоксорубіцинпротягом 3 тижнів і 3 мг/кг протягом шести тижнів у порівнянні з контрольною групою.

Цифри, за якими слідують різні літери, показали значну різницю на рівні ймовірності (p<0.05), according="" to="" the="" duncan="">

Малюнок 1:Гістопатологічний відділниркапоказав нормальну структуру епітеліальних клітин, що вистилають нирковий канальець з нормальною структурою клубочків (H&E stain.100X).	Малюнок 2:Гістопатологічний відділ показав інфільтрацію запальних клітин, особливо фагоцитів і лімфоцитів у інтерстиціальній тканині(INF), кістозній (кісті), дегенерації (ДЕ), некрозі (N) та нирковому канальцевому крововиливі(H), (H&E stain.400X).	Малюнок 3:Гістопатологічний відділниркапоказав виражений некроз епітелію ниркових канальців (N), некроз мезангіальних клітин і атрофію капсули Бомана(АТ), лобуляцію (ЛОБ) і інфільтрацію запальних клітин (INF),(H&E stain.400X).

Малюнок 4:Гістопатологічний відділниркапоказав тромб у кровоносній судині (ТГК), застій (CON), інфільтрацію запальних клітин (INF) та делецію кровоносної судини (ДЕЛ) (H&E stain.400X).	Малюнок 5:Гістопатологічний відділниркапоказана вакуоль(V), Крововилив(Н). звуження просвіту ниркових канальців(L) і розширення (DIL),(H&E stain.400X).	Малюнок 6:Гістопатологічний відділниркапоказана інфільтрація запальних клітин (INF), зліпки гіаліну(CAST), крововилив(H) і вакуолі(V),(H&E stain.400X).

Малюнок 7:Гістопатологічний відділниркапоказав склероз(СКЛ), кісти між часточками (cys), інфільтрацію між канальцями(INF)і вакуолею(V),(H&E stain. 100X).	Малюнок 8:Гістопатологічний відділниркапоказали жирові зміни ендотелію ниркового канальця, (H&E stain.400X).	Малюнок 9:Гістопатологічний відділниркапоказали крововилив(Н), гіпертрофію ендотелію (ГИП), лебульовані клубочки (ЛОБ), збільшення простору капсули людини (ІНК) та інфільтрацію запальних клітин,(H&E stain.400X).

Малюнок 10:Гістопатологічний відділниркапоказана інфільтрація запальних клітин (РСМД) і крововилив (Н),(H&E забарвлення.400X).	Малюнок 11:Гістопатологічний відділниркапоказаний склероз клубочків (ШКЛ), (H&E stain.100X).	Малюнок 12:Гістопатологічний відділНиркапоказав розширення ниркових канальців (EXP), вакуолеобразуючу (V), (H&E stain.400X).

Малюнок 13:Гістопатологічний відділниркапоказав зліпок гіаліну (CAST) і вакуолі(V),(H&E stain.400X).	Малюнок 14:Гістопатологічний відділниркапоказав Вакуоль в клубочках, (H&E пляма.400X).

4. Дискусія

Результат показав, що вакуолі в клубочковому чубчику і ниркових канальцях, Результати були ідентичні результатам(20), що свідчило про утворення вакуолі в ниркових канальцях, на що вказує дослідження, щоб бути вакуолі в клубочковому міхурі(18). Інше дослідження, яке вводило щурам одну дозу, показало утворення невеликих вакуолей, які збільшувалися в розмірах на більш пізніх стадіях(6). Результати показали, що були закладеність, крововилив і тромбоз, і результати були ідентичні результатам (21), що вказує на сильний застій і крововилив серед ниркових канальців при введенні дози 1 мг/кг один раз на тиждень протягом чотирьох тижнів. Наші результати також показали виникнення фіброзу в трубчастої інтерстиціальної тканини. Фібрин є фіброзним білком, присутнім при деферентному запаленні, і приймає еозинову пляму (22). Наші результати були ідентичні результатам інших досліджень, інші дослідження спостерігали зниження ендотеліальної синтетази оксиду азоту, що призводить до появи протеїнурії, клубочкового склерозу та фіброзу інтерстиціальної тканини при введенні щурамдоксорубіцин(23) і фіброз нирок(24). Наші результати показали дегенеративні зміни клубочка, усадку клубочкового чубчика, розтягнення капсули Бумана. звуження ниркових канальців і Воно тотожне тому, що він знайшов (18). У той час як інше дослідження повідомило, що при введенні щурам здоксорубіцинв дозі 3 мг/кг клубочковий чубчик присутній на невеликому місці капсули Бумана, що надає клубочку вигляд мішка, що містить чубчиковий залишок. Також зазначається, що проксимальний нирковий каналець страждає від атрофії, що призводить до розширення її просвіту (28). Попереднє дослідження вказувало на незначний клубочковий склероз і гіалінові зліпки і інфільтрацію запальних клітин в інтерстиціальній тканині,(24) згадувалося, що гломерулярний склероз був рідкісним явищем, Інші повідомили, що гломерулосклероз спостерігався через дев'ять місяців після ін'єкції однією дозою, а також вказував на серйозні зміни в трубчастої інтерстиціальної тканини(20), Інші Хей показали, що пошкодження епітеліальних клітин ниркових канальців і протеїнурії, який спочатку складається з трубчастих зліпків, призводить до пошкодження інтерстиціальної тканини, де трубочник буде перешкоджати і розщеплювати базальну мембрану, що призводить до трубчастої запальної реакції (26). Застосування одноразової дози 10,5 мг/кг препарату призвело до змін у тканинах, включаючи інтерстиціальне пошкодження та жорсткість клубочка та утворення гіалінових зліпків(25). Трубчастий зліпок блокує порожнину збору канальців, і ці зліпки викликають атрофію і десквамацію епітеліальних клітин і оточені фагоцитами і багатонуклеатними гігантськими клітинами(27). Наші результати показали, що збір ліпідів у трубчастих епітеліальних клітинах ниркових канальців, що поява природного жиру та ліпідів в епітеліальних клітинах, які можуть бути результатом всмоктування трубчастими клітинами, може призвести до ліпоїдного нефрозу, пов'язаного з діабетом або гіпоксією внаслідок токсичної травми.

5. Список літератури

[1 ] Вайдья, В. Фергюсон, М.Бонвентре, Ж.(2008). БіомаркериГострийниркаТравми, Анну, Рев, Фармакол, Токсикол.48, 463-393.

[2] Пфаллер, В. Гстраунтхалер, Г.(1998). Тестування на нефротоксичність in vitro- те, що ми знаємо і що нам потрібно знати, Environ. Перспектива здоров'я. 106, (2),559.

[3 ] Brunton LL, chabner BA, Knollmann, BC. "Гудмен і Гілман"(2011). Фармакологічні основи терапевтичних засобів»12-й. EDT. Нью-Йорк Чикаго Сан-Франциско Лісабон Лондон Мадрид Мадрид Мехіко Мілан.Нью-Делі Сан-Хуан Сеул Сінгапур Сідней Торонто,с.: 1823,1821.

[4] Алі Н. (2012). Рено-Захисна ефективність коферменту Q10 на адріаміцин-індуковану нефротоксичність у щурів. J App Sci Res, 8(1),589-597.

[5] Абу Сейф, ХС. (2012). Захисна дія рутина і гесперидину протидоксорубіцин-індукована нефротоксичність. Beni-Suef Univ.J App Sci.,1 (2):1-18.

[6] Окуда С, О Ю, Цуруда Н, Онояма К, Фудзіма М.(1986). Адріаміциндуковананефропатія як модель хронічної прогресуючої клубочкової хвороби.Нирка. Інтернат.29:502-510.

[7] Венкатесан Н, Пунітхаваті Д, Арумугам В.( 2000). Куркумін запобігає адріаміцину нефротоксичність у щурів. Br J Pharmacol.,129 (2):231- 234.

Примітка: вищесказане не є повним списком посилань