Лікарське лікування аутосомно-домінантної полікістозної хвороби нирок

РЕЗЮМЕ

Аутосомно-домінантнийполікістоз нирокє найпоширенішимгенетичне захворювання нирок впливають на дорослих. Приблизно у 60% пацієнтів розвиваєтьсяниркова недостатністьдо 60 років черезповільнокісти нирки, що розростаються. Здоровий спосіб життя ісуворий контроль артеріального тискуповільне зростання кісти нирки. Цівтручання можуть бути ефективними взменшення прогресування до ниркової недостатностіісерцево-судинне захворювання, особливо якщо розпочато в ранньому дорослому віці.Толваптан, антагоніст рецепторів вазопресину, уповільнює ріст ниркової кісти та зниженнярозрахункова швидкість клубочкової фільтрації на 1 мл/хв/1,73 м2 в рік. Показаний пацієнтам зхронічні захворювання нирокякі знаходяться нависокий ризик прогресуваннядо ниркової недостатності.Хронічний біль у ниркахє поширеним явищем, яке можна впоратися за допомогою анальгетиків і болюфахівці, якщо тугоплавкі

НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ОТРИМАТИ CISTANCHE ДЛЯ ДОВЕДЕНОЇ ХВОРОБИ НИРОК

вступ

Аутосомно-домінантний полікістоз нирок(ADPKD) є найпоширенішою генетичною причиною5 стадія хронічної хвороби нирок (ниркової недостатності) вдорослих, що становить 6,4% австралійців, які отримуютьхронічний діаліз або трансплантація. Цеодногенний розлад через варіанти зародкової лінії в обохген PKD1 або PKD2, який, за оцінками, переноситься25, 000 Австралійці. Основний клінічний проявє утворення сотень мікроскопічних рідинзаповнені ниркові кісти в дитинстві, які ростутьповільно. У шістдесяти відсотків пацієнтів розвивається масивне захворюваннязбільшення нирок, хронічний біль, гіпертонія,серцево-судинні захворювання і ниркова недостатність, а такожінші позаниркові прояви, до шостого десятиліттяжиття (див. рамку). Діагноз ADPKD є типовиму молодих дорослих із позитивним сімейним анамнезомякі мають множинні кісти нирок, виявлені на нирціУЗД, виконане для скринінгу (див. Вставку). Генетичнийтестування потрібне лише для допомоги у плануванні сім’їабо якщо є діагностична невизначеність.Хронічна хвороба нирок 5 стадії є основною причиноюінвалідизації та смерті у пацієнтів з АДПКЗі зазвичай передує прогресуюче зниженняв розрахунковій швидкості клубочкової фільтрації (eGFR)приблизно на 2,5 мл/хв/1,73 м2 в рікміж другим і четвертим десятиріччям життя.Заохочення молодих дорослих з ADPKD до участів їхньому здоров'ї протягом раннього безсимптомного періодузабезпечує найкращу можливість значної затримкинастання ниркової недостатності та запобігання серцево-судинноїзахворювання. Зокрема, є вагомі докази тогозміна способу життя (відмова від куріння, вагазменшення, прагнучи до індексу маси тіла менше ніж25 кг/м2 , зменшення споживання натрію з їжею до80–100 ммоль/добу та регулярна фізична активність) повільнозростання кісти нирки та зниження функції нирок.Надання освіти через інформаційні бюлетені PKD Australia татакож рекомендується генетична консультація.

 Типові ознаки аутосомно-домінантного полікістозузахворювання нирок

• Молодий безсимптомний дорослий із сімейним анамнезом аутосомно-домінантного полікістозузахворювання нирок• Множинні двосторонні кісти нирок на УЗД – уніфікована система Пея-РавінуУЗД критерії2 • Прогресуючі симптоматичні ускладнення приблизно у 60% із віком (ниркибіль, хронічна хвороба нирок, гіпертонія або ниркова недостатність)

• Різні позаниркові ускладнення: аневризми (внутрішньочерепні 6–20%; аортальні 5%), позанирковіcysts (hepatic >90%, 5% симптоматичне), дивертикулярна хвороба (40%), грижі живота(пахова, інцизійна або парапупкова 45%) і депресія (до 60%)

• Підвищений ризик передчасних серцево-судинних захворювань (50%) через гіпертонію, хронічнузахворювання нирок або аномалії серцевого клапаназростання множинних ниркових кіст і ендотеліальнихдисфункція. У молодих дорослих скринінг кожні два рокиартеріальний тиск у лікаря або вдомавикористання валідованого монітора є одним із можливих підходівна скринінг на гіпертонію. Раннє виявлення талікування гіпертонії має значні переваги,оскільки вони запобігають гіпертрофії лівого шлуночка, зменшуютьальбумінурія і повільний ріст кісти нирки.

Лікування гіпертонічної хвороби проводиться стандартнокерівних принципів і має бути інтегровано з рутиноюскринінг інших факторів ризику серцево-судинних захворювань(таких як гіперліпідемія та порушення рівня глюкозитолерантність).2 Класи препаратів першої лінії для лікуванняартеріальна гіпертензія є блокаторами ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (або інгібітори АПФ, або ангіотензин).антагоністи рецепторів).2 Вибір препаратів другого рядупристосовується до конкретних обставин пацієнта. Навпакиза історичною думкою, додавання тіазидних діуретиківабо блокаторів кальцієвих каналів не протипоказанийяк препарати другого ряду і їх можна використовувати впоєднання з блокаторами ангіотензину.2,3

У пацієнтів з початковою стадією захворювання(eGFR >60 мл/хв/1,73 м2 ), рекомендованийцільове значення артеріального тиску становить від 120/70 мм рт.ст130/80 мм рт.ст. У пацієнтів, які можуть переносити нижчуартеріальний тиск без значного запаморочення,можна вказати цільове значення 110/75 мм рт.ст.2 Для такихнижчі цілі, домашній моніторинг за допомогою валідованогоінструмент є хорошим методом моніторингукров’яний тиск. У пацієнтів із запущеною хворобою(ШКФ 25–60 мл/хв/1,73 м2 ), цільовий артеріальний тисквід 120/70 до 130/80 мм рт. ст.2

Препарати, що впливають на захворювання, для уповільненняпрогресування захворювання

Аргінін вазопресин посилює постнатальнийрозростання кісти нирки. Толваптан є специфічнимпероральний антагоніст рецепторів вазопресину 2 типу тапоказаний пацієнтам з ADPKD групи високого ризикурозвитку ниркової недостатності (див. ФармКритерії відшкодування за схемою пільг, таблиці 1–2).Регуляторне схвалення було отримано за результатамидва великих фази III багатоцентрових рандомізованих контрольованихвипробувань (TEMPO 3:4 і REPRISE), які показали, щотолваптан зменшив щорічне зниження eGFRприблизно на 1 мл/хв/1,73 м2 у порівнянні зплацебо (табл. 3).4-6

Основний побічний ефект толваптану є масивнимакварез (середній об’єм сечі 5–7 л/добу) черезнецільове пригнічення вазопресинуреабсорбція води в збірній протоці. Це трапляєтьсяу всіх пацієнтів і потребує поведінкової адаптації дозбільшити добову норму споживання рідини. Не менше 23% хворихзрештою припинити прийом толваптану через впливна повсякденне життя. Близько 5% пацієнтів розвиваються оборотніідіосинкратична печінкова токсичність, тому моніторинг печінкифункція є важливою. Його слід виконати ранішепочинаючи з лікування, щомісяця протягом перших 18 місяців іпотім три місяці довічно, продовжуючи отримуватитолваптан. Підтримання адекватної гідратації також зменшуєвазопресин, але високоякісні докази вказують на цепити більше 2-2,5 л води на день не можнаповільне прогресування захворювання у пацієнтів з ADPKD.6

Фармакологічний менеджментбіль у боці, животі або спині

Біль у боці, животі або спині відчувають 60%пацієнтів з ADPKD у віці до 40 років.Гострий і важкий ноцицептивний боковий, черевний абобіль у спині зазвичай вказує на гостру хворобу нирок:

• розрив кісти нирки, що частопов’язані з макроскопічною гематурією

• бактеріальна інфекція сечовивідних шляхів або кісти нирки

• ниркова колька через камені в нирках.

Відповідні дослідження (візуалізація, середня течіязразок сечі для мікроскопії та посіву).використовується для легкої діагностики цих проблем. У контрасті,хронічний біль у боці, животі або спині є комплексним(складається з ноцицептивного, нейропатичного та ноципластичногоелементи). Він коливається за інтенсивністю, тривалістю та якістю,з епізодами, що виникають раптово і незрозуміло.Це може бути виснажливим і мати психічні та фізичні наслідкивтома, зниження якості життя та депресія. TheМеханізми хронічного болю багатофакторні:

• розтягнення капсули нирки або внутрішньонирковеобструкція внаслідок розширення кіст

• механічний аксіальний біль, спричинений ненормальнимпостава через великі нирки (з деякою вагоюдо 1-3 кг)

• біль, не пов'язаний з нирками (пахова грижа,важкий полікістоз печінки, гастроезофагеальний рефлюкс або дивертикуліт).

Хронічний біль у боці, животі або спині у пацієнтів зМедичні працівники часто не помічають ADPKDі його слід перевіряти під час кожного клінічного візиту.Лікування повинно починатися з ретельного клінічного оглядуоцінка, включаючи виявлення будь-яких очевиднихмедичні причини та біопсихосоціальні фактори,такі як наявність тривоги або депресії, відсутністьсоціальної підтримки та попередній досвід болю.7 Через відсутність специфічних доказів фармакологлікування повинно відповідати терапевтичним рекомендаціямдля лікування хронічного неонкологічного болю (за допомогою aбагатовимірний підхід із послідовним випробуванняманальгетиків – парацетомол, нестероїдні антитпротизапальні препарати (НПЗЗ), а потім ад’юванти).7 Однак є деякі практичні моменти, характерні длякерівництво АДПКД:

• застосування НПЗП слід обмежити до aмаксимум п'ять безперервних днів лікуванняза епізод болю при хронічній хворобі нирокЕтапи 1–3 і для кожного випадку в Етапах4–5, щоб зменшити ризик розвитку гострого захворюванняхронічна ниркова недостатність• дозу анальгетика слід змінити відповіднодо швидкості клубочкової фільтрації

• у деяких пацієнтів велика домінантна кіста нирки(>5 см в діаметрі) може спричинити біль,та аспірація кісти інтервенційним радіологомможе бути високоефективним

• біль, резистентний до анальгетиків, вимагає обережностіповторна оцінка та розгляд питання про направлення до aспеціаліст з болю..

Висновок

ADPKD є поширеним генетичним захворюванням нирок іВзаємодія пацієнтів зі своїм лікарем загальної практики є обов’язковоюпокращити довгострокові результати. У молоді безсимптомнопацієнтів, зосередженість на модифікації способу життя, намоніторинг і лікування артеріального тиску, а такожвибране використання препаратів, що модифікують захворювання, знижує ризикниркової недостатності та серцево-судинних захворювань. Хронічнийбіль є поширеною клінічною проблемою, яку не помічаютьв АДПКД. Розпізнавання болю та ефективне наданняфармакологічне лікування може значною міроюпокращити самопочуття людей з ADPKD.

Конфлікт інтересів: Гопі Ранган був директоромдослідник грантів Національної охорони здоров'я таРада медичних досліджень Австралії та провклінічне випробування призначеного споживання води при ADPKD(GNT1138533, дослідження PREVENT-ADPKD). Він також був аголовний дослідник гранту на проведення клінічного випробуванняпро призначений водозабір в АДПКД за кошти ДанонResearch (Франція, виробник бутильованої води). Вінє головою Науково-консультативної ради PKD Австралії (некомерційна група споживачів для пацієнтів із ПКД). Він єтакож дослідник клінічних випробувань, проведених сtolvaptan та одержувач фінансування гранту на дослідженняOtsuka Australia (виробник толваптану).

Служба підтримки Wecistanche - найбільшого експортера cistanche в Китаї:

Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Тел.:+86 15292862950

Магазин:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop