Використання діуретиків пов’язане з кращим навчанням і пам’яттю у літніх людей у дослідженні GEM, частина 1
Jul 31, 2024
Анотація
Довідкова інформація. Дослідити зв’язок між діуретиками, інгібіторами ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ-І) і блокаторами рецепторів ангіотензину 2 (AT2RB) і когнітивною функцією.
В останні роки з'являється все більше досліджень про зв'язок між напругою судин і пам'яттю. Дослідження показали, що напруга судин може впливати на кровообіг мозку, тим самим впливаючи на пам'ять. Тому підтримка хорошого стану судин є важливою для захисту пам’яті.
По-перше, напруга судин може спричинити недостатнє постачання мозку киснем, тим самим впливаючи на нормальну роботу мозку. Для нормального функціонування мозку потрібна велика кількість енергії та кисню. Тому, якщо напруга судин не дає крові повноцінно транспортуватися до мозку, мозок не може отримувати необхідні поживні речовини, що позначається на роботі пам’яті.
По-друге, напруга судин також може збільшити ризик церебрального тромбозу. Тромбоз — це порушення згортання крові, яке закупорює кровоносні судини та порушує кровообіг у мозку, що впливає на пам’ять. Таким чином, утримання кровоносних судин у розслабленому стані може зменшити ризик тромбозу і таким чином захистити здоров’я мозку.
Крім того, підтримка здоров’я кровоносних судин має багато переваг. Він може знизити артеріальний тиск, запобігти серцево-судинним і цереброваскулярним захворюванням і захистити печінку. Тому ми повинні регулярно займатися спортом, контролювати вагу та зменшити шкідливі звички, щоб захистити наші кровоносні судини та мозок.
Коротше кажучи, зв’язок між судинною напругою та пам’яттю нерозривний, а збереження здоров’я кровоносних судин дуже важливо для захисту мозку та пам’яті. Давайте розвивати здоровий спосіб життя і насолоджуватися здоровим і довгим життям. Можна побачити, що нам потрібно покращити пам’ять, і Cistanche може значно покращити пам’ять, оскільки він має антиоксидантну, протизапальну та антистарільну дію, що може допомогти зменшити окислення та запальні реакції в мозку, тим самим захищаючи здоров’я нервова система. Крім того, Cistanche також може сприяти росту та відновленню нервових клітин, тим самим покращуючи зв’язок і роботу нейронних мереж. Ці ефекти можуть допомогти покращити пам’ять, здатність до навчання та швидкість мислення, а також можуть запобігти виникненню когнітивної дисфункції та нейродегенеративних захворювань.
Натисніть Знати, щоб покращити короткочасну пам'ять
Методи. Цей ретроспективний аналіз рандомізованого контрольованого дослідження Ginkgo Evaluation of MemoryStudy зосереджується на 3069 без деменції учасників, які проживають у громаді віком понад 75 років.
Під час базового візиту було зібрано детальну інформацію про використання ліків і оцінено п’ять когнітивних областей. Багатофакторний лінійний регресійний аналіз використовувався для оцінки перехресних асоціацій між прийомом ліків і когнітивними функціями.
Результати-36% повідомили про гіпертензію в анамнезі та 51% про використання антигіпертензивних препаратів, при цьому 17% повідомили про застосування діуретиків, 11% про застосування ІАПФ і 2% про використання AT2RB. Застосування калійзберігаючих діуретиків (N=192) асоціювалося з кращим вербальним навчанням і пам’яттю, виміряними за допомогою California Verbal LearningTest (CVLT), порівняно з тим, хто не приймав антигіпертензивних препаратів (=.068, P {{11). }}.01; =.094, с<. 001) and other antihypertensive medication users (β=.080, P =.03; β=.153, P <.001). The use of ACEI or AT2RB was not associated with better cognitive function.
Висновок. Результати вимагають подальшого дослідження можливих захисних ефектів калійзберігаючих діуретиків і ролі калію в пом’якшенні зниження когнітивних функцій.
Ключові слова
Когнітивна функція; сечогінний; інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту; Блокатор рецепторів ангіотензину.
1. Вступ
Зростає усвідомлення можливої ролі ренін-ангіотензинової системи (RAS) мозку в когнітивних функціях і хворобі Альцгеймера (AD). У дослідженнях на тваринах безперервна активація RAS через рецептор ангіотензину II типу 1 пов’язана зі зниженням церебрального кровотоку та посиленням окисного стресу, що може погіршити когнітивну функцію [1].
У численних рандомізованих клінічних дослідженнях оцінювали вплив інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ-І) і блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ (АТ2РБ), які впливають на РАС, когнітивні функції у пацієнтів з гіпертензією, і результати були неоднозначними [2–9].
Крім того, дослідження не виявили захисного ефекту на зниження когнітивних функцій ACE-I, AT2RB і комбінованого ACE-I і AT2RB в учасників із серцево-судинними захворюваннями або діабетом [10] і використання AT2RB в учасників з нещодавнім ішемічним інсультом [11].
Більшість досліджень цих ліків збентежені сумісним використанням з бета-блокаторами, діуретиками або один з одним. Крім того, вони не змогли визначити тип антигіпертензивних препаратів, а когнітивні функції часто були вторинною кінцевою точкою, вимірюваною інструментами, розробленими для виявлення когнітивних порушень.
Проте в одному невеликому клінічному дослідженні було виявлено, що використання гематоенцефалічного бар’єру, що перетинає АПФ, знижує швидкість загального зниження когнітивних функцій у суб’єктів з AD[12].
У нашому нещодавньому дослідженні застосування діуретиків і АПФ протягом більше 3 років було пов’язано зі зниженням частоти порушень пам’яті та виконавчої функції [13]. На основі цих результатів ми припустили, що використання діуретиків, АПФ або AT2RBs буде пов’язано з кращою продуктивністю пам’яті та, можливо, інших областей когнітивних функцій.
У великому національному дослідженні, Ginkgo Evaluation of Memory Study (GEMS) [14], ми перевірили тут, чи пов’язано повідомлення про використання діуретиків, ACE-I або AT2RB із покращенням функцій у сферах за межами глобального пізнання, включаючи психомоторну швидкість, виконавчу функцію , вербальне навчання та пам’ять, а також зорово-просторові функції в учасників без дементації, які мешкають у громаді, віком 75 років і старше.
2. Методи
2.1. Учасники та дизайн дослідження
Це дослідження є ретроспективним аналізом базових когнітивних даних рандомізованого контрольованого дослідження GEMS. GEMS — це подвійне сліпе рандомізоване контрольоване клінічне дослідження за участю 3072 осіб віком від 75 років без деменції для оцінки гінкго білоба 240 мг/добу порівняно з плацебо для профілактики деменції протягом 6,1 року.
Це випробування було проведено в рамках досліджуваної заявки на новий лікарський засіб Управлінням з контролю за продуктами й ліками під егідою Національного центру комплементарної та альтернативної медицини (NCCAM) і зареєстровано на сайті Clinicaltrials.gov (Ідентифікатор реєстрації випробування: NCT00010803).
Деталі та результати дослідження були опубліковані раніше [14–16]. Через неприйнятність троє учасників були пізніше виключені після рандомізації, залишивши 3069 когнітивно незмінних учасників віком від 75 до 96 років. Учасники були набрані з чотирьох громад у Сполучених Штатах: Хагерстаун, Меріленд; Піттсбург, Пенсільванія; Вінстон-Сейлем/Грінсборо, Північна Кароліна; і Сакраменто, Каліфорнія.
На кожному етапі процесу відбору застосовувалися когнітивні, медичні та інші критерії виключення [14]. Скринінгові візити включали модифіковане міні-обстеження психічного стану (3MS) [17], і учасники з оцінкою 80 або більше мали змогу переходити до більш сувора батарея з 14 нейропсихологічних тестів [14].
Учасники мали право на участь у GEMS, якщо вони набрали прохідні бали за всіма чи всіма когнітивними доменами та відповідали всім іншим критеріям [14], що дозволяло учасникам із нормальним когнітивним розвитком або легкими когнітивними порушеннями бути включеними до дослідження.
Демографічні та базові характеристики здоров'я оцінювали за допомогою анкет та включали вік, расу, стать і роки навчання. Антропометричні показники включали зріст і вагу.
Супутні захворювання, включаючи депресивні симптоми, були встановлені та виміряні за шкалою депресії Центру епідеміологічних досліджень (CESD) [18], а історія хвороби базувалася на самооцінці історії 16 захворювань, включаючи інфаркт міокарда, стенокардію, інсульт, транзиторну ішемічну атаку. серцева недостатність, гіпертонія, цукровий діабет і фібриляція передсердь.
2.2. Оцінка експозиції
Детальну інформацію про використання ліків збирали під час кожного візиту, просячи учасників приносити всі прописані ліки, рецепти та ліки, що відпускаються без рецепта.
Усі наявні флакони з ліками були візуально перевірені. Назви, дози, частота призначення, частота прийому за попередні 2 тижні та шляхи введення були записані та внесені в базу даних ліків, призначену для відповідності кожному препарату числовим кодом, який можна було використовувати для категоризації ліків.
Ліки були закодовані за класом препаратів як діуретики (амілорид, буметанід, хлортіазид, етакринова кислота, фуросемід, гідрохлоротіазид, індапамід, метолазон, метилхлоротіазид, спіронолактон, торасемід, тріамтерен), АПФ (беназеприл, каптоприл, еналаприл, фозиноприл, лізин). опріл моексиприл, периндоприл, квінаприл, раміприл, трандолаприл) або AT2RB (кандесартан, епросартан, ірбесартан, лозартан, телмісартан, валсартан).
Діуретики були далі розділені на калійзберігаючі (амілорид, спіронолактон, тріамтерен) і ті, які не були (буметанід, хлорталідон, хлоротіазид, етакринова кислота, фуросемід, гідрохлоротіазид, індапамід, метолазон, метилхлортіазид, торасемід), на основі попередніх висновків, що лише калійзберігаючі діуретики знижували частоту АД [19,20].
Крім того, діуретики також розділили на тіазидні (амілорид, хлорталідон, хлоротіазид, гідрохлоротіазид, метолазон, метилхлортіазид, спіронолактон, тріамтерен), які є ефективними антигіпертензивними засобами, і петльові діуретики (буметанід, фуросемід, торасемід, етакринова кислота). які частіше використовуються для діурезу.
ІАПФ були далі розділені на ті, що проникають через гематоенцефалічний бар’єр (каптоприл, фозиноприл, лізиноприл, периндоприл, раміприл, трандолаприл), і ті, що не проникають через гематоенцефалічний бар’єр (беназеприл, еналаприл, моексиприл, квінаприл).
Цю класифікацію було використано для розгляду попередніх висновків про те, що використання гематоенцефалічного бар’єру, що перетинає АПФ-І, знижувало швидкість когнітивного зниження при легкому та помірному AD та в початково нормальних когнітивних учасниках [12, 21]. Класифікація базувалася в першу чергу на оглядах літератури та вкладишах до лікарських засобів.
2.3. Вимірювання результатів
Батарея базового когнітивного тесту була розроблена для всебічної оцінки основних сфер когнітивної функції у здорових людей похилого віку та максимально чутлива до нормальних вікових змін у пізнанні та до патологічних змін, пов’язаних із випадком деменції [22, 23].
Оцінювали п’ять основних когнітивних областей, включали увагу, психомоторну швидкість, вербальну та зорову пам’ять, мовну функцію, зорово-просторову, конструктивну функцію та виконавчу функцію.
Граничні показники для порушень були отримані в результаті дослідження CardiovascularHealth Cognition Study [24, 25]. Тут ми оцінювали асоціації між прийомом ліків і глобальним когнітивним статусом (3MSE), вербальним навчанням і пам’яттю (California Verbal LearningTest короткий [CVLT-FRS] і довгострокове вільне пригадування [CVLT-FRL] [26]), а також підсумки випробувань 1-2. 5 списку A [CVLT-Sum]), зорово-просторове конструювання (модифікована тестова копія Rey-Osterrieth Complex Figure [RO-Copy] [27]), візуальне навчання та пам’ять (модифікована Rey-Osterrieth Complex Figure Test негайна [RO-IR] і відкладена запам'ятовування [RO-DR] [27]), увага та психомоторна швидкість (Тест на створення слідів, частина A [TMT, Частина A] [28]), виконавча функція (Тест на створення слідів, Частина B [TMT, Частина B] [28) ).
2.4. Статистичний аналіз
Основною метою було оцінити зв’язок між використанням діуретика, АПФ і AT2RB і базовими когнітивними функціями. З 3069 учасників без деменції на початковому етапі 362 (11%) були виключені, оскільки вони повідомили про одночасне застосування ІАПФ та діуретиків (N=179) або ІАПФ і AT2RB (N=1). або діуретики та AT2RB (N=53), або бета-блокатори та діуретики (N=101), або вазодилататори та діуретики (N=28), що призвело до кінцевої вибірки 2707 для порівняльного аналізу.
З 2707 суб’єктів у вибірці 1318 повідомили про відсутність антигіпертензивних препаратів, 560 про використання інших типів антигіпертензивних препаратів (блокаторів кальцієвих каналів, блокаторів β-рецепторів, вазодилататорів), 459 повідомили про використання лише діуретиків, 309 повідомили про використання лише АПФ і 61 повідомляється лише про використання AT2RB. 362 учасники, які не були включені, не відрізнялися за демографічними чи когнітивними характеристиками від вибірки дослідження.
Ми порівняли початкові характеристики користувачів діуретиків, ACE-I та AT2RB з учасниками, які не приймали ліки (N) та інші типи антигіпертензивних препаратів (O), використовуючи порівняння результатів між групами за допомогою ANOVA або хі-квадрат.
Багатофакторний лінійний регресійний аналіз використовувався для оцінки зв’язку між когнітивними функціями в різних областях і використанням антигіпертензивних препаратів за допомогою SAS версії 9.1. (SAS Institute Inc, Кері, Північна Кароліна), і було повідомлено про нестандартизовані коефіцієнти регресії. Результати вважалися значущими, якщо P < 0,05 у двобічних порівняннях.
Щоб оцінити можливий зв’язок між конкретними антигіпертензивними препаратами (діуретиками, АПФ або AT2RB), ми використали іншу групу, яка отримувала антигіпертензивне лікування, як одну контрольну групу, а для оцінки можливої ролі гіпертензії та її лікування ми використали групу, яка не отримувала медикаментів. як іншу контрольну групу.
Інша група антигіпертензивних препаратів включала учасників, які повідомляли про використання блокаторів кальцієвих каналів, бета-блокаторів або вазодилататорів і в той же час не повідомляли про використання діуретиків, АПФ або AT2RB.
По-перше, ми оцінили зв’язок між діуретиками та когнітивними функціями порівняно з двома різними контрольними групами. Потім в окремих аналізах ми стратифікували використання діуретиків відповідно до використання петльових ортіазидних діуретиків і відповідно до використання калійзберігаючих (K-зберігаючих) і некалійзберігаючих (KN-зберігаючих) діуретиків.
Подібні аналізи були проведені для оцінки зв’язку між використанням ACE-I та AT2RB на когнітивні функції порівняно з двома різними контрольними групами. Потім аналізи були стратифіковані відповідно до використання гематоенцефалічного бар’єру (BBBC) і гематоенцефалічного бар’єру без переходу (BNC) ACE-I.
For more information:1950477648nn@gmail.com
