Аналіз супермережі «хвороба-симптом-трава» та відкриття основної формули постмаркетингових китайських патентованих ліків для лікування ниркової недостатності Ян

Анотація:Мета Проаналізувати постмаркетингові китайські патентні ліки з основнимдефіцит нирок-янза допомогою методу супермережі, щоб вивчити його клінічне застосування, основні трави та основну формулу, а також вивчити закон застосування формули традиційної китайської медицини. методи

З китайської патентної бази даних лікарських засобів і мережі медичної аналітичної мережі ми зібрали постмаркетингові китайські патентовані лікарські засоби для лікування синдрому ниркової недостатності, здійснили пошук їхніх клінічних досліджень у базі даних літератури та спостерігали за їх застосуванням. Захворювання та симптоми, пов’язані з китайською патентованою медициною та традиційною китайською медициною, використовувалися як вузли супермережі, а алгоритм Apriori використовувався для аналізу правил асоціації між вузлами, а комбінації асоціацій із відповідною підтримкою та впевненістю використовувалися як межі мережі. супермережа для побудови супермережі «хвороба-симптом-трава».дефіцит нирок-ян. Візуалізацію мережі та топологічний аналіз проводили за допомогою програмного забезпечення Cytoscpe3.9.1, а важливість вузлів у мережі вимірювали гіперступенем трав, з яких були видобуті основні захворювання, основні рецепти та шаблони складання препаратів для синдрому ниркової недостатності Ян. Результати. Загалом було відібрано 191 формулу, що включає 293 види ліків, 43 захворювання та 19 симптомів; Серед них 64 формули були зареєстровані для клінічного застосування; Основними формулами дефіциту нирок-ян були Lurong (Cervi Cornu Pantotrichum), Roucongrong (Cistanches Herba), Yinyanghuo (Epimedii Folium), Dihuang (Rehmanniae Radix), Gouqizi (Lycii Fructus), Renshen (Ginseng Radix et Rhizoma), Tusizi (Cuscutae Semen). ), Buguzhi (Psoraleae Fructus), Duzhong (Eucommiae Cortex) і Fuzi (Aconiti Lateralis Radix Praeparata). Основними захворюваннями були безсоння та імпотенція.

ВисновокНа основіосновна формула лікування дефіциту нирок-ян, він відображає погляди ТКМ на різні захворювання з багатьох вимірів і надає певний орієнтир для клінічної діагностики та лікування, а також досліджень і розробки нових трав.

Ключові слова:дефіцит нирок-ян; китайські патентовані ліки; супермережа; формула ядра; Cervi Cornu Pantotrichum;CistanchesHerba; Епімедій Фоліум; Rehmanniae Radix; Ліцій Фрукт;Корінь і кореневище женьшеню; Cuscutae Сперма; Psoraleae Fructus; Eucommiae Cortex; Aconiti Lateralis Radix Praeparata; безсоння; імпотенція

 ЛІКУВАННЯ НИРКОВО-ЯНГОВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ ЦИСТАНЧА

Натисніть, щоб отримати більше інформації

Синдром ниркової недостатності Янвідноситься до типу дефіциту та холодового синдрому, викликаного надмірним дефіцитом ян ци в організмі та дисбалансом функції тепла [1]. Цей синдром може виникати в процесі розвитку багатьох захворювань, таких як імпотенція, безсоння та пізні стадії діабету [2] , функціональний запор у людей похилого віку [3-4], первинний остеопороз [5] та перименопаузальний синдром [6]. ] тощо. Керуючись ідеєю лікування різних захворювань однаковим лікуванням, навіть незважаючи на те, що захворювання різні, зазвичай використовується той самий метод лікування, коли проявляється синдром дефіциту нирок Ян, і рецепти також однакові або подібні. В даний час їх багато

Велика кількість комерційно доступних китайських патентованих ліків може лікувати захворювання, що характеризуються синдромом ниркової недостатності Ян. Однак захворювання, симптоми і правила сумісності препаратів длялікування синдрому ниркової недостатності Янкитайськими патентними ліками після їх випуску все ще незрозумілі.

В даний час проводяться дослідження з використанням Інтернету для вивчення схеми «хвороба-рецепт-ліки» китайських патентованих лікарських засобів [7], і зроблено висновки, які мають важливе клінічне значення. Однак побудови однорівневого мережевого аналізу хвороб, симптомів і ліків недостатньо, щоб виявити механізм, за допомогою якого сполуки традиційної китайської медицини ефективно лікують хвороби, не може відображати зв’язок між «хворобою-симптомами-ліками». Гіпермережа [8] — це багаторівнева мережа з великим обсягом даних, складними з’єднаннями та вкладеними мережами. Значення її вузлів і ребер відрізняється від значення одношарової мережі. Він більше не описується окремо як вузол або край. Супермережа в гіпермережі Ребра використовуються для представлення комбінаторних уподобань і комбінаторних ходів у межах даного набору, тоді як вузли представляють мережу даного набору.

Останнім часом супермережі широко використовуються в медицині. Наприклад, Hu Ruixue та ін. [9] проаналізували вплив різних елементів діагностики та лікування на відмінності в процесі інфаркту мозку шляхом побудови супермережі для діагностики та лікування гострого інфаркту мозку за допомогою традиційної китайської та західної медицини. Лі Чаньсю та ін. [10] на основіхвороба Альцгеймерадані створюють функціональну гіпермережу мозку для аналізу зв’язку між особливостями зображення мозку та генами. Крім того, дослідження еволюційних гіпермереж на основі генетичних алгоритмів класифікують такі набори даних, як гострий лейкоз і рак легенів, і точність класифікації та читабельність результатів є більш значущими [11]. У цьому дослідженні використовується метод гіпермережі для побудови мережі «хвороба-симптом-ліки» для синдрому ниркової недостатності Ян. Завдяки аналізу гіперкраїв, гіперступенів вузлів тощо в мережі описуються взаємозв’язки між шарами, виявляються ключові препарати, загальні захворювання та симптоми, а також видобуваються основні рецепти. У цій статті досліджуються правила прийому ліків для лікування різних захворювань із цим синдромом, а також робиться спроба надати нові ідеї щодо клінічної діагностики та лікування та розробки нових китайських патентованих ліків.

ЛІКУВАННЯ НИРКОВО-ЯНГОВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ ЦИСТАНЧА

1 Матеріали та методи

1.1 Збір даних

1.1.1 Постмаркетингова власна база даних китайської медицини та стандарти перевірки рецептів

Інформаційна база даних про оцінку цінності китайських патентних ліків (http://crd.releae.daodikeji.com) — це приватна інформація про китайську медицину, створена шляхом інтеграції національної бази даних реєстрації лікарських засобів китайської медицини, національної бази даних огляду лікарських засобів тощо. База даних широко збирає інформацію щодо китайських патентованих лікарських засобів, які були випущені до 2020 року, як-от ефективність, категорія, побічні реакції тощо ліків. У цьому дослідженні було отримано та відсортовано дані з моменту створення бази даних до 1 жовтня 2021 року та об’єднано з «дефіцитом ян нирок, дефіцитом ян нирок, дефіцитом ян нирок, дефіцитом нирок і застудою, дефіцитом ян нирок, дефіцитом ян нирок, нирками ян" Інформацію про китайські патентовані лікарські засоби для лікування синдрому дефіциту нирок Ян шукали на Yaozhi.com (січень 2020 - грудень 2022 р.) за ключовими словами "втома, дефіцит нирок Ян, вогняна недостатність Мінмен, нирки Інь і Ян дефіцит», і була створена стандартизована база даних. Шукайте за ефективністю, показаннями та загальними назвами традиційних китайських ліків, щоб отримати джерела рецептів.

Шукані рецепти стандартизовані та сортовані, а рецепти з повторюваними назвами, однаковим складом китайської медицини та однаковим складом китайської медицини виключаються. Рецепти з неповним складом китайської медицини шукаються та заповнюються через Pubiao.com (https://db.ouryao.com/); і видалено хімічні інгредієнти та методи приготування, що містяться в китайських патентованих ліках.

1.1.2 Клінічні дослідження китайських лікарських засобів після виходу на ринок

Комп'ютерний пошук CNKI, Wanfang, VIP, PubMed, Embase, Cochrane

Ліміт часу для пошуку клінічної дослідницької літератури щодо післяпродажних китайських патентованих лікарських засобів для лікування синдрому ниркової недостатності в таких базах даних, як Library та Web of Science, становить із моменту створення бази даних до 15 червня 2023 року. Китайські терміни пошуку в основному це "назва китайських патентованих лікарських засобів", дефіцит ниркової ян, синдром дефіциту ниркової ян, клінічні дослідження, клінічне спостереження, рандомізовані контрольовані дослідження, систематичні огляди та мета-аналіз тощо; пошукові терміни англійською мовою - це в основному «назви перерахованих китайських патентованих ліків», Shen YangXu, дефіцит нирок-ян, дефіцит нирок Ян, ниркова недостатність, обсерваційне дослідження, клінічне випробування,

Рандомізоване контрольоване дослідження, РКД, систематичний огляд, мета-аналіз тощо. У стратегії пошуку використовується поєднання предметних і безкоштовних слів. Англомовні анотації з китайських журналів зараховуються до китайських журналів і не включаються до англійської літератури.

Критерії включення: (1) Опубліковані журнальні статті; (2) Звичайне лікування одним препаратом або комбінацією хімічних препаратів; (3) Повнотекстова опублікована література. Критерії виключення: (1) Комбінована зовнішня терапія (голковколювання, масаж та інша фізіотерапія); (2) дисертації; (3) Доповіді на конференції; (4) Огляд.

1.2 Стандартизація даних

1.2.1 Стандартизація інформації про запатентовані китайські ліки

Рецепти, отримані після видалення дублікатів, будуть розділені на терміни слово за словом відповідно до «функцій і показань» і «складу традиційної китайської медицини» в інструкціях, а три частини хвороби, симптомів і традиційної китайської медицини будуть бути стандартизованою в термінології. Для того, щоб забезпечити точність і точність дослідження, дослідники обговорювали та приймали рішення з більш ніж 3 людьми під час скринінгу китайських патентованих ліків і клінічної літератури, вилучення даних і класифікації сумнівних китайських патентованих ліків і їх даних, а також сортування. назви ліків, функції та показання китайських патентованих ліків. , ефективність, склад рецепта та інші відомості.

(1) Стандартизація інформації про захворювання: згідно з Міжнародною класифікацією хвороб

(Міжнародна класифікація хвороб, ICD10/11) кодування [12] стандартизує хвороби, залучені до інструкцій китайських патентованих ліків. Ключові слова хвороби, сегментовані слово за словом, шукаються в ICD10/11, і результати пошуку зберігаються як вузли мережі захворювань. Оскільки МКБ11 включає традиційні медичні назви хвороб, існує ймовірність того, що назви хвороб ТКМ і назви хвороб західної медицини співіснують під час стандартизації хвороб.

ЛІКУВАННЯ НИРКОВО-ЯНГОВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ ЦИСТАНЧА

(2) Стандартизація інформації про симптоми: взаємозв’язок симптомів сегментований слово за словом

Ключові слова шукаються та порівнюються в «Термінологічних стандартах для загальних клінічних симптомів традиційної китайської медицини», а результати пошуку зберігаються. Назви симптомів, які не включені, зберігаються уніфікованими та служать вузлами в мережі захворювань. Після обговорення було вирішено видалити або зберегти ключові слова, значення яких не збігаються зі значеннями в «Умовах». Наприклад, втома класифікується як втома і слабкість; кволість у людей похилого віку класифікується як фізична слабкість; олігурія і кров'янисті виділення сечі класифікуються як утруднення сечовипускання тощо.

(3) Стандартизація інформації про традиційну китайську медицину: згідно з «Китайською фармакопеєю» [13] і «Традиційною китайською

Materia Medica» [14], назви традиційних китайських ліків в інструкціях стандартизовані, а хімічні інгредієнти, допоміжні речовини та методи обробки вилучені. Наприклад, панти оксамитові (безволосі)/скибочки пантів уніфіковані як панти оксамитові, Polygonum multiflorum. виготовлений із бобів (соєві боби, смажені у вині) уніфіковано як Polygonum multiflorum, плоди золотої вишні (м’ясо/екстракт) уніфіковані як плоди золотої вишні, кизил (приготований на вині) уніфікований як кизил тощо. Стандартизовані результати використовуються як традиційні китайські вузли медичної мережі.

1.2.2 Стандартизація літературної інформації

Використовуйте EndNoteX9.0, щоб упорядкувати та узагальнити клінічну дослідницьку літературу, отриману в пункті «1.1.2», і використовувати програмне забезпечення Excel2019 для сортування та узагальнення.

1.3 Інтелектуальний аналіз даних

1.3.1 Описовий аналіз використовує Excel 2019 для статистики частоти та обчислює та підраховує захворювання, симптоми та частоту вживання одного препарату китайських патентованих ліків для лікування синдрому ниркової недостатності Ян [16], частку часу вживання одного препарату до загальної кількості вживання наркотиків, а також розповсюдження проданих китайських патентних лікарських форм і супутніх синдромів для лікування синдрому ниркової недостатності Ян.

1.3.2 Аналіз клінічного застосування широко використовуваних китайських патентованих ліків

Було описано склад знайденої китайської та англійської літератури, а також вилучено рецептурну літературу з кількістю документів, що перевищує або дорівнює 10, включаючи рецепти, авторів, відповідні захворювання, втручання, курси лікування, ефекти та показники результатів тощо.

1.3.3 Аналіз правил асоціації «хвороба-симптом-ліки» для синдрому ниркової недостатності Ян

Додатковий модуль алгоритму Apriori в програмному забезпеченні IBM SPSS Modeler 18.0 використовувався для аналізу трьох категорій термінів захворювань, симптомів і препаратів для лікування синдрому ниркової недостатності Ян китайських патентованих ліків на ринку [ 16], щоб дослідити правила сумісності складних ліків і внутрішні зв’язки між симптомами та захворюваннями, а також встановити мінімальну підтримку. Ступінь становить 10%, достовірність – 80%, максимальна кількість антецедентів – 1, із захворюваннями, симптомами. , і ліки як вузли, комбінації асоціацій, які відповідають ступеню підтримки, що перевищує або дорівнює 10% і достовірності, що перевищує або дорівнює 80%, є краями супермережі.

1.3.4 Побудова одношарової мережі ліків, симптомів і захворювань, пов’язаних із синдромом дефіциту нирок-ян, і ідентифікація основних вузлів одношарової мережі

Асоціації вузлів одного типу даних складають одношарову мережу. На кожному рівні мережі всебічно розглядається

Центральність номерів (между центральністю, BC), центральність близькості (centrality близькості, CC) і центральність ступеня (centrality ступеня, DC) [17] використовуються для екранування основних вузлів кожного рівня мережі.

ЛІКУВАННЯ НИРКОВО-ЯНГОВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ ЦИСТАНЧА

1.3.5 Побудова супермережі «хвороба-симптом-ліки» для синдрому ниркової недостатності Ян

На основі однорівневої мережі існує кореляція між двома чи трьома захворюваннями, симптомами та ліками. У цей час край між двома або трьома неоднорідними вузлами можна розглядати як гіперкрай, а багатошарову мережу запатентованих китайських ліків для лікування синдрому ниркової недостатності Ян (надалі – супермережа ниркової недостатності) синдром дефіциту ян) було запущено.

Основні вузли всієї супермережі ідентифікуються шляхом обчислення значення гіперступеню вузла в гіпермережі синдрому дефіциту нирок Янь. Величина гіперступеня вузла [18] також називається центральністю гіперступеня, яка включає кількість гіперребрів вузла. Важливість точки позитивно залежить від кількості гіперребрів, на яких вона знаходиться. Отримані результати були імпортовані в Cytocape 3.9.1 для мережевої візуалізації.

1.3.6 Ідентифікація основного вузла супермережі та виявлення основних приписів

Обчисліть і відсортуйте надлишкові значення вузлів традиційної китайської медицини в 3-мережі рівнів у всій супермережі «хвороба-симптоми-ліки», візьміть 10 найкращих ліків і проаналізуйте ліки з частотою понад 30, щоб отримати основні препарати супермережі синдрому ниркової недостатності Ян, а потім відсіювати основні рецепти для лікування синдрому ниркової недостатності Ян.

Таким же чином обчисліть надлишкові значення вузлів у 3-мережі рівнів для препаратів, які лікують основні захворювання синдрому ниркової недостатності, і відсортуйте їх, а також виберіть 10 найкращих препаратів, щоб знайти основні рецепти для основні захворювання.

ЛІКУВАННЯ НИРКОВО-ЯНГОВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ ЦИСТАНЧА

1.3.7 Порівняльний аналіз показників схожості рецептів і сумісності препаратів для основних захворювань

Проаналізуйте та порівняйте подібність між вибраними основними рецептами для лікування синдрому ниркової недостатності Ян і високочастотними препаратами, вибраними в цьому дослідженні, а також подібність між основними рецептами для лікування синдрому ниркової недостатності Ян і основними рецептами, пов’язаними з основні захворювання; і проаналізуйте схожість китайських патентованих лікарських засобів для лікування ниркової хвороби Ян. Правила сумісності ліків для основних захворювань із синдромом дефіциту.