Куркумін полегшує старіння мезенхімальних стовбурових клітин кісткового мозку собак під час експансії in vitro Частина 2

Будь ласка зв'яжітьсяoscar.xiao@wecistanche.comдля отримання додаткової інформації

2.5. Автофагія Inovoloes у здійсненні захисного ефекту Cur при старінні cBMSC

Щоб дослідити вплив Cur-індукованої аутофагії на старіння cBMSC, рівень аутофагії модулювали за допомогою використання RAP (200 нМ) або 3-MA (5 мМ).3-MA здійснює значну інгібіторну дію на аутофагічну активність, що проявляється значним зниженням експресії мРНК легкого ланцюга 3 білка 1, пов’язаного з мікротрубочками (LC3), пов’язаного з аутофагією гена (ATG)7, ATG12 і unc51-подібної аутофагійно-активуючої кінази{ {14}}(ULK1); знижений коефіцієнт експресії білка 1 легкого ланцюга 3 типу Ⅱ/I (LC3-I/I), асоційованого з мікротрубочками; і підвищена експресія p62 порівняно з контрольною групою (Фігура 5A, B). Відповідно, порівняно з групою Cur, у групі 3-MA плюс Cur спостерігалося зниження аутофагічної активності (рис. 5A, B). Навпаки, збільшення аутофагічної активності спостерігалося в групі RAP, про що свідчить підвищена експресія мРНК LC3, ATG12 і ATG7; підвищене перетворення LC3-I в LC3-II; і деградація p62 (рис. 5A, B).

По-перше, систематично досліджували аутофагічну активність. Формування аутофагічних вакуолей (також названих аутофагосомами) оцінювали шляхом морфологічного спостереження, і результати показали, що було більше аутофагічних вакуолей і точок LC3 у групі Cur і RAP порівняно з контрольною групою, тоді як кількість аутофагічних вакуолей і менше точок LC3 спостерігалося в групах 3-MA і 3-MA плюс Cur (рис. 5C, E). Крім того, фарбування LysoTracker показало, що підкислення лізосом посилювалося RAP і Cur в cBMSC і зменшувалося в групи 3-MA і 3-MA плюс Cur (рис. 5D). Результати показують, що Cur і RAP справляють подібний позитивний вплив на активацію аутофагії і що аутофагічна активність пригнічується 3-MA.розмір пеніса cistanche,Однак інгібуючі ефекти 3-MA на аутофагію можна частково врятувати за допомогою Cur.

Натисніть тут, щоб дізнатися більше

Щоб підтвердити, чи бере участь аутофагія в регуляції старіння CB MSc, ми додатково дослідили фенотипи, пов’язані зі старінням, після сприяння або придушення аутофагії за допомогою фармакологічного лікування. Результати показали, що зменшена кількість SA- -gal-позитивних клітин була присутня в групах Cur і RAP, тоді як збільшена кількість SA- -gal-позитивних клітин спостерігалася в {{5} }Група МА порівняно з контрольною групою. Слід зазначити, що кількість SA- -gal-позитивних клітин була значно збільшена в групі 3-MA плюс Cur порівняно з групою Cur (рисунок). Результати аналізу RT-qPCR показали, що лікування RAP і Cur підвищило рівень експресії SOX-2 і Nanog і знизило рівень експресії IL-6, TNF-a, p21 і p16 у порівнянні з контрольною групою. Однак інгібування аутофагії 3-MA посилювало експресію p16, p21, TNF- та IL-6 (рис. 6C-E). Крім того, порівняно з контрольною групою, колонієутворювальна ефективність цКМСК була збільшена в групах Cur і RAP, тоді як кількість і розмір КУО-F значно зменшилися в групі 3-MA. Крім того, було показано, що посилений вплив Cur на кількість колонієутворюючих клітин cBMSC можна скасувати шляхом попереднього кондиціонування 3-MA (рис. 6B).порошок цистанчіЦі дані вказують на те, що RAP і Cur можуть полегшити старіння cBMSC, тоді як 3-MA посилює старіння cBMSC і послаблює сприятливий вплив Cur.

У сукупності ці результати свідчать про те, що інгібування аутофагії за допомогою 3-MA прискорює старіння цКМСК, тоді як активація аутофагії за допомогою Cur і RAP пом’якшує старіння цКМСК (рис. 6F). Примітно, що захисні ефекти Cur були послаблені попередньою обробкою 3-MA (рис. 6F), що свідчить про те, що індукована Cur аутофагія є потенційним молекулярним механізмом для полегшення старіння cBMSC.

3. Обговорення

Організми постійно відновлюють пошкоджені тканини та уповільнюють процеси, пов’язані зі старінням, завдяки виразним функціональним характеристикам МСК, які значною мірою знаходяться в різних тканинах і органах [15]. На жаль, вік і хвороба є ключовими факторами старіння МСК in vivo, а внутрішні та зовнішні відмінності в клітинному середовищі прискорюють старіння МСК in vitro, що негативно впливає на їхню здатність до імуносупресії, диференціювання та міграції, що в кінцевому підсумку знижує ефективність самостійних клітин. -репарація та трансплантація в МСК [7,14,49-51].екстракт цистанчі сальсиOja та його колеги вказали, що людські BMSC припиняють проліферацію на п’ятому-дев’ятому пасажі культур клінічного класу та демонструють типові фенотипи старіння, такі як гіпертрофічна та плоска морфологія, активація інгібіторів кінази клітинного циклу p16 та p21, знижена швидкість проліферації. та посилення активності SA- -gal [52]. Очевидно, що розширення in vitro неминуче спричиняє передчасну появу старіння в МСК, які вважаються важливою модельною системою для досліджень клітинного старіння in vitro [42, A4, A5]. Наше нинішнє дослідження виявило, що кКМСК перед 3-м пасажем демонстрували однорідну морфологію, але спостерігалося, що після 6-го пасажу вони зазнали низки змін у клітинній морфології, фізіології та експресії генів (рис. 2 і 7), що відповідає передчасному старінню. .

Cistanche може омолоджувати старіння

Все більше доказів вказує на те, що фармакологічна стимуляція є багатообіцяючим підходом для порятунку МСК від старіння [53,54]. З огляду на це, ряд природних і синтетичних сполук були широко досліджені з метою визначення їхнього протизапального, антиоксидантного та потенціалу проти старіння in vivo та in vitro [15,55]. Як фенольна сполука, що зустрічається в природі, Cur викликав велику увагу завдяки своєму сприятливому впливу на біологію MSC [36,37,56,57]. Однак комплексний вплив впливу Cur на МСК слід ретельно розглянути перед проведенням різних біомедичних досліджень. Ян і його колеги повідомили, що високі концентрації Cur (50 і 100 мкМ) можуть викликати гострі токсичні ефекти в КМСК людини in vitro, тоді як безперервний вплив (7 днів) на 10 мкМ Cur пригнічує проліферацію КМСК людини та індукує апоптоз клітин [58]. Цікаво, що інше дослідження показало, що лікування Cur(<20 um)for="" 5="" days="" ameliorates="" h,="" o,-induced="" oxidative="" stress="" in="" human="" adscs[56].="" additionally,="" cur="" preconditioning="" （1="" μm="" and5um）="" for="" 24="" or="" 48h="" can="" help="" to="" maintain="" cellular="" viability="" and="" improve="" the="" lifespan="" of="" rat="" adscs[36,57.="" our="" results="" demonstrated="" that="" cur(1="" um="" and="" 10="" μm）="" was="" able="" to="" maintain="" the="" viability="" of="" cbmscs="" and="" alleviate="" cbmsc="" senescence="" after="" exposure="" for="" 24="" h,="" while="" the="" colony-forming="" efficiency="" of="" cbmscs="" was="" significantly="" decreased="" at="" a="" dose="" of="" 10="" μm（figure="" 3）.="" therefore,="" the="" beneficial="" effects="" of="" cur="" （10="" umd="" may="" be="" attributed="" to="" short-term="" stimulation,="" and="" it="" can="" impair="" the="" proliferation="" potential="" of="" cbmscs="" in="" the="" long="">

Нещодавно було багато повідомлень про біологічну активність Cur на різних моделях in vitro або in vivo, зокрема щодо модуляції біологічних характеристик МСК. Активність Cur проти старіння часто обговорюється, і було виявлено, що Cur виявляє сприятливий вплив на старіння та вікові захворювання на організмовому та клітинному рівнях. Однак механізм, що лежить в основі його регуляції, є складним через різні дози та форми Cur, а також механізм старіння [19]. Як основний внутрішньоклітинний механізм деградації молекул і обороту органел, аутофагія відіграє важливу роль у захисті МСК від стресових умов і підтримці клітинного гомеостазу. Модуляція аутофагії вважається новою стратегією для покращення функцій МСК [59]. Згідно з даними, зібраними під час значних досліджень, сприяння або пригнічення аутофагії за допомогою Cur у різних клітинних моделях має задовільний цитопротекторний ефект [38-40].стебло цистанчіНаші дані показали, що підвищена аутофагічна активність спостерігалася після впливу Cur, як визначено активацією пов’язаних з аутофагією генів (LC3, ULK1, Atg7 та Atg12), генерацією LC3-II, збільшенням кількості аутофагічні вакуолі та кислі везикулярні органели, а також значне зниження рівня білка p62 (рис. 4). Крім того, лізосома розглядається як незамінна органела для аутофагії, тоді як дисрегуляція лізосомального pH і зміна активності вакуолярної Н плюс -АТФази (v-АТФази) спостерігалися в процесі старіння МСК, таким чином сприяючи підкисленню лізосом і аутофагії та сприяючи до затримки старіння МСК [60]. Ян і його колеги вказали, що Cur може активувати функцію лізосом ембріональних фібробластів миші (MEF) і індукувати аутофагію, яка служить ключовим сигналом виживання [38]. Подібним чином ми спостерігали, що лікування Cur посилює підкислення лізосом у cBMSC (рис. 4), що свідчить про те, що Cur може брати участь в активації функції лізосом, яка є необхідною для посилення аутофагічної активності.

Аутофагія є переважно цитопротекторним механізмом, і все більше доказів вказує на те, що властивості природних і синтетичних сполук проти старіння корелюють із модуляцією аутофагії [29,54,61,62]. Однак вплив модуляції аутофагії на старіння МСК і відповідні механізми ще не були повністю оцінені та досліджені. Початкові звіти вказували на те, що аутофагія є переважно цитопротекторним механізмом і що підвищений рівень аутофагії може затримати клітинне старіння шляхом зменшення накопичення токсичних метаболітів і відновлення функції органел [63]. Цікаво, що нещодавні дослідження також показали, що під час старіння МСК спостерігалося збільшення кількості аутофагічних вакуолей і білків, пов’язаних з аутофагією (LC3-II, ATG7 і ATG12), тоді як пригнічення аутофагії бафіломіцином A1 і {{11 }} Було показано, що MA знижує відсоток SA- -gal-позитивних клітин і експресію p16 і p21 [35]. Для подальшого з’ясування зв’язку між аутофагією, спричиненою Cur, та її впливом на старіння cBMSC, аутофагію модулювали попередньою обробкою рапаміцином або 3-MA. Очевидно, було виявлено, що аутофагічну активність послаблює 3-MA, тоді як RAP і Cur (1 мкМ) значно посилюють аутофагію (рис. 5). Відповідно до попередніх звітів [5], наші висновки також демонструють, що інгібування аутофагії 3-MA прискорює клітинне старіння в cBMSC. Майже послідовний вплив на активацію аутофагії виявляв Cur(1uMand RAP), тоді як аналогічні цитопротекторні ефекти в Таким чином, коли аутофагію інгібували 3-MA, захисні ефекти Cur були зменшені (рис. ), що свідчить про те, що індукована Cur аутофагія є потенційним молекулярним механізмом для полегшення старіння cBMSC (рис. 7).

У фізіологічних умовах аутофагія відбувається на базальному рівні в усіх еукаріотичних клітинах для підтримки клітинного гомеостазу. Однак різні стресові умови можуть призвести до аномальної аутофагії, яка впливає на долю клітин, якщо аутофагію не відновити до оптимального рівня [41,44,64]. Наші дані підтвердили, що індукована Cur аутофагія виявляє сприятливий вплив на регуляцію старіння cBMSC. У цьому сценарії різноманітні стимули, що викликають стрес, і позаклітинні налаштування повинні бути ретельно розглянуті перед лікуванням Cur, і було б цікаво дослідити, чи може індукована Cur аутофагія вибірково покращити функцію МСК у заздалегідь визначеній дозі та тривалості. Крім того, система доставки куркуміну на основі нанотехнологій продемонструвала кращу розчинність у водній фазі та рівень біодоступності [65,66]; це може бути багатообіцяючим інструментом для затримки та протидії старінню MSC. Відповідь на питання про те, чи є аутофагія основним механізмом, що лежить в основі затримки старіння МСК, все ще потребує додаткових деталей, які будуть надані майбутніми дослідженнями.

4. Матеріали та методи

4.1.Тварини

Зразки кісткового мозку були зібрані у 6 здорових дорослих самок китайських сільських собак (віком 12- місяць). Усі дослідження були схвалені факультетським комітетом із догляду та використання тварин Сичуаньського сільськогосподарського університету (номер дозволу.2020-0608) і проведені відповідно до етичних стандартів законів про захист тварин Китайської Народної Республіки.

4.2. Приготування розчину куркуміну

Cur (ВЕРХ більше або дорівнює 98 відсоткам, номер CAS:458-37-7; Solar Science&Technology Co., Ltd., Пекін, Китай) розчиняли в ДМСО до вихідної концентрації 20 ммоль/ Л. фільтрують через органічну мікропористу фільтрувальну мембрану 0,22 мкм і зберігають при -80 градусах. У середовищі для дослідження in vitro готували різні розчини Cur.

4.3. Клітинна культура та розмноження

cBMSC були отримані з кісткового мозку. Клітини культивували в повному середовищі, що складається з модифікованого середовища Ігла Дульбекко з низьким вмістом глюкози (LG-DMEM, Gibco Grand Island, Нью-Йорк, США), 10% фетальної бичачої сироватки (FBS, TransGen Biotech Co., Ltd., Пекін, Китай). ) і 1 відсоток пеніциліну/стрептоміцину. При 80-90 відсотковому злитті прикріплені клітини були вивільнені за допомогою розчину для розщеплення трипсину (Beyotime Biotechnology Co., Ltd., Шанхай, Китай) і далі розмножувалися у співвідношенні 1:2-1:3 [67 ].

4.4. Клітинний ріст Кюрі

Щоб визначити проліферативну здатність cBMSC у пасажах (P)3, 6 і 9, клітини висівали в три 48-лункові планшети (2500 клітин/лунку). Після 48 годин інкубації клітини вивільняли розчином для перетравлення трипсином і підраховували за допомогою гемоцитометра. Процедуру підрахунку клітин повторювали кожні 48 годин і підтримували протягом 14 днів.

4.5. Виявлення імунофенотипу кКМСК за допомогою проточної цитометрії

У 3-му пасажі cBMSC промивали PBS і трипсинізувати. Клітини (3 × 105 клітин/мл) повторно суспендували в буфері для фарбування, і клітинні суспензії (100 мкл) інкубували з FITC, PE або APC міченими флуоресцентними моноклональними антитілами проти поверхневих антигенів CD45, CD34 і ITGB1 (eBioscience, Сан-Дієго, Каліфорнія, США) і нефлуоресцентно мічені CD31, CD90 і CD105 (Biosynthesis biotechnology Co.Ltd. Пекін, Китай) протягом 15 хвилин при 4 градусах. Клітини промивали PBS та інкубували з FITC-кон’югованим козячим антикролячим IgG протягом 15 хвилин при 4°. Поверхневі антигени були виявлені за допомогою проточної цитометрії (FACS Calibur, Becton Dickinson, Сан-Хосе, Каліфорнія, США). Аналіз даних проводили за допомогою програмного забезпечення CytExpert.

4.6. Тест на диференціацію in vitro

cBMSC посівали з щільністю 5×104 клітин/мл у 6-лункові планшети. При 70-80 відсотковому злитті повне середовище було замінено середовищем для індукції остеогенної або адипогенної диференціації та змінено кожні 3 дні (Cvagen, Сучжоу, Китай). Відкладення кальцію було виявлено за допомогою фарбування Alizarin Red S (Solarbio, Пекін, Китай) після 3 тижнів остеогенної індукції, а накопичення крапель ліпідів спостерігалося за допомогою фарбування Oil Red O (Solarbio, Пекін, Китай) після 2 тижнів індукції адипогену.

4.7. Вплив Cur на життєздатність клітин

Життєздатність клітин cBMSC визначали за допомогою набору CCK-8 (Vazyme Biotech Co., Ltd., Нанкін, Китай).Переваги та побічні ефекти cistanche tubulosacBMSC попередньо культивували в 96-лунковому планшеті протягом 24 годин. cBMSC обробляли Cur у різних концентраціях (0.1, 0.5, 1, 5 і 1{ {14}} мкмоль/л) протягом 12 год, 24 год, 48 год і 72 год. Клітини обробляли 0,1 відсотком ДМСО, який використовували як контроль. Після інкубації з 10 мкл розчину CCK-8 на лунку протягом 2 год оптичну густину вимірювали за допомогою пристрою для зчитування мікропланшетів при 450 нм (Thermo Scientific, Уолтем, Массачусетс, США). Відносну життєздатність клітин розраховували згідно з інструкціями виробника.

4.8. Аналіз утворення колоній

Ефективність самовідновлення cBMSC була виявлена ​​за допомогою аналізу колонієутворюючих одиниць фібробластів (КУО-F). cBMSC були висіяні （3 × 10² клітин/лунка） в 6-лункові планшети. Після двох тижнів культивування клітини фіксували 4% параформальдегідом протягом 30 хвилин і спостерігали під інвертованим мікроскопом (LX73, Olympus Corporation, Токіо, Японія) після фарбування 1% кристалічним фіолетовим протягом 10 хвилин. Для CFU-F було підраховано більше 50 клітин. Ефективність CFU-F розраховували наступним чином:

Ефективність КУО-Ф=кількість КУО-Ф/кількість насіння (300 клітин)[68].

4.9. Аналіз фарбування бета-галактозидазою

Активність асоційованої зі старінням -галактозидази (SA- -gal) у cBMSC оцінювали за допомогою набору для фарбування SA- -gal (Beyotime Biotechnology Co., Ltd., Шанхай, Китай) відповідно до інструкцій виробника . Після фарбування клітини досліджували під інвертованим мікроскопом. Позитивно пофарбовані клітини підраховували для оцінки клітинного старіння.

4.10. Кількісна ПЛР у реальному часі зі зворотною транскрипцією (RT-qPCR)

Загальну РНК екстрагували з клітинних осадів за допомогою методу реагенту Тризол. кДНК синтезували за допомогою набору реагентів PrimeScriptTM RT з gDNA Eraser (Takara, Shiga, Japan). Праймери для ПЛР (таблиця 2), окрім GAPDH з посиланням на попередні дослідження [67], були розроблені за допомогою програмного забезпечення Primer Express (Applied Biosystems, Фостер Сіті, Каліфорнія, США) на основі послідовностей кДНК. КПЦР проводили за допомогою TB Green PCR Mix (Takara, Shiga, Japan) на системі CFX96 Touch Real-time PCR Detection System (Bio-Rad, Річмонд, Каліфорнія, США). Умови реакції були такими: 95 градусів протягом 30 с, а потім 39 циклів 95 градусів протягом 5 секунд і 60 градусів протягом 30 секунд. Аналіз кривої плавлення проводили, починаючи з 95 градусів протягом 10 секунд, потім змінюючи від 65 до 95 градусів, збільшуючи на 0,5 градуса кожен цикл. GAPDH використовували як внутрішній контроль для нормалізації всіх даних, а відносну експресію розраховували за допомогою методу порівняльного порогового значення циклу (Ct).

4.11. Відстеження Lusosomal UI за допомогою LysoTracker

Lyso-Tracker Red (Beyotime Biotechnology Co., Ltd., Шанхай, Китай) використовувався для відстеження лізосом, які можуть демонструвати підвищену інтенсивність флуоресценції при підкисленні лізосом. Ми посіяли cBMSC у 12-планшети з ямками та обробляли їх Cur протягом 24 годин, потім клітини обробляли Lyso-Tracker (60 нМ) і Hoechst 33,342 (2 мкг/мл) протягом 20 хвилин. Флуоресценцію спостерігали за допомогою інвертованого флуоресцентного мікроскопа після промивання PBS.

4.12. Імунофлюоресценція

cBMSC (2×104 клітини/предметне скло) висівали на предметні скла та фіксували 4% параформальдегідом протягом 30 хв. Після спільної інкубації з 0,5% Triton X-100 протягом 5 хвилин (Solarbio, Пекін, Китай) зрізи занурювали в блокуючий розчин на 30 хвилин. Закриту рідину видаляли та клітини інкубували з анти-LC3B антитілами (1:1000, Abcam, Кембридж, Массачусетс, США) протягом ночі при 4 градусах, потім інкубували з флуорохром-кон’югованими вторинними антитілами (Abcam, Кембридж, Массачусетс, США) протягом 50 хвилин при 37°C. Нарешті клітини забарвлювали DAPI (Beyotime Biotechnology, Шанхай, Китай) і спостерігали під конфокальним мікроскопом.

4.13. Вестерн-блоттинг

Зразки клітин лізували лізатом тканин і клітин (Solarbio, Пекін, Китай), що містить інгібітор протеази, після промивання охолодженим PBS. Клітинні лізати, що містять 15 мкг білка на зразок, завантажували в натрій-додецилсульфат-поліакриламідні (SDS-PA) (Solarbio, Пекін, Китай) гелі та розділяли за допомогою електрофорезу. Після перенесення білків на мембрану з полівініліденфториду (PVDF) останню блокували неспецифічно 5% знежиреним сухим молоком (Solarbio, Пекін, Китай) протягом 1 години при кімнатній температурі. Мембрани інкубували протягом ночі з первинними антитілами анти-LC3B (1:2000, Abcam, Кембридж, Массачусетс, США), анти-p62/SQSTM1 (1:4000, Novus Biologicals, Littleton, NH, США ), і анти{16}}актин (1:1000, Abcam, Кембридж, Массачусетс, США) при 4 градусах, а блоти промивали TBST (Solarbio, Пекін, Китай) перед інкубацією з вторинним антитілом (1 :2000, Abcam, Кембридж, Массачусетс, США) при 37 градусах протягом 1 години. Згодом мембрани були розроблені шляхом впливу хемілюмінесцентних реагентів (Millipore, Billerica, Массачусетс, США) і візуалізовані за допомогою ChemiDocTM Imaging Systems (Tanon-5200, Шанхай, Китай). Щільність смуг визначали кількісно за допомогою програмного забезпечення Image-Pro Plus 6.0 (Media Cybernetics, Silver Spring, MD, США) для кожної групи та нормалізували за допомогою -актину.

4.14. Трансмісійна електронна мікроскопія (ТЕМ)

Клітинний осад розщеплювали та збирали в центрифужну пробірку на 1,5 мл, потім фіксували 2,5% глутаровим альдегідом (Solarbio, Пекін, Китай) протягом 2 годин при кімнатній температурі. Зразки фіксували 1% чотириокисом осмію протягом 1 години після промивання PBS, потім ми поетапно посилили дегідратацію в розчинах ацетону та залили їх у епоксидну смолу 812 (Beijing Zhongjingkeyi Technology Co., Ltd., Bejing, Китай). Згодом зрізи 50 нм були отримані з ультрамікротома (EM UC7, Leica Microsystems Co., Ltd., Гейдельберг, Німеччина). Зрізи фарбували уранілацетатом (Zhongjingkevi, Пекін, Китай) протягом 10-15 хвилин і цитратом свинцю (Zhongjingkei, Пекін, Китай) протягом 2 хвилин. Усі зразки були переглянуті на TEM (EM-1400PLUS, JEOL, Akishima, Токіо, Японія).

4.15. Статистичний аналіз

Результати були отримані з трьох незалежних експериментів, і всі дані були показані як середнє ± стандартне відхилення (SD). Статистичні значення були проаналізовані за допомогою IBM SPSs Statistics 25 та проілюстровані за допомогою GraphPad Prism 9.0(Програмне забезпечення GraphPad, Сан-Дієго, Каліфорнія, США). Статистично значущі відмінності визначали за допомогою виконаного за допомогою одностороннього дисперсійного аналізу (ANOVA) і t-критерію Стьюдента. значення р<0.05 were="" considered="" to="" be="" significant="">

5. Висновки

Наші висновки проливають світло на зв'язок між Cur, старінням cBMSC і аутофагією. Дані нашого дослідження показують, що Cur може полегшити стан старіння cBMSC, одночасно активуючи аутофагію та сприяючи підкисленню лізосом. Крім того, додаткові докази продемонстрували, що індукована Cur аутофагія є потенційним механізмом для покращення старіння cBMSC. Cur може бути перспективним активатором і консерватором для поліпшення функції МСК. На нашу думку, не можна нехтувати позитивним впливом Cur на старіння. Майбутні дослідження повинні зосередитися на впливі регуляції Cur на долю MSC для підвищення терапевтичного потенціалу MSC при різних захворюваннях, таких як пошкодження тканин і дегенеративні та запальні захворювання.

Ця стаття взята з Int. J. Mol. наук. 2021, 22, 11356. https://doi.org/10.3390/ijms222111356 https://www.mdpi.com/journal/ijms