COVID-19 тісно пов’язаний із захворюваннями нирок. Ці 4 дослідження розповідають вам про стратегії подолання

Епідемія COVID-19 наприкінці 2019 року, здається, пішла на спад, але в нашій країні є багато людей з історією інфікування COVID-19. Отже, чи пацієнти з інфекцією COVID-19 в анамнезі частіше розвивають захворювання нирок, ніж пацієнти, які не були інфіковані COVID-19? Чи відрізняється картина розвитку хвороби нирок від такої у неінфікованих людей? Крім того, як запобігти та лікувати пошкодження нирок, викликане COVID-19?

З 13 по 16 квітня 2024 року в найвіддаленішій від нашої країни Аргентині відкрився Всесвітній нефрологічний конгрес (WCN) 2024. Всього на цій конференції було представлено понад 1000 тез. Серед цих рефератів 4 реферати розкривають зв’язок між COVID-19 і захворюваннями нирок.

Натисніть на Cistanche для хвороби нирок

Важлива інформація

① Пацієнти з COVID-19 мають підвищений ризик розвитку ниркової недостатності;

② Пацієнти з ожирінням COVID-19 мають серйозніші пошкодження клубочків, що може бути пов’язано з підвищеним ризиком захворювання нирок;

③ COVID-19 може викликати надмірну активацію системи комплементу у пацієнтів з нефропатією IgA;

Для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, тиксагевімаб і цілгавіма можуть запобігти інфекції та зменшити ризик тяжкого захворювання пацієнтів після зараження COVID-19.

1 COVID-19 і ниркова недостатність 1

Передумови дослідження: попередні дослідження показали, що під час інфікування COVID-19 у пацієнтів різко зростає ризик ниркової дисфункції, зокрема гострого ураження нирок (ГПН), захворювання клубочків і хронічної хвороби нирок (ХНН). Однак віддалені результати для людей, які одужали від COVID-19/які мають тривалий COVID-19, ще потребують додаткового вивчення. Щоб оцінити вплив COVID-19 на нирки людини, вчені з Бразилії провели це дослідження.

Дизайн дослідження: з липня 2021 р. по жовтень 2022 р. 45 пацієнтів із COVID-19 направлено на спостереження в нефрологічний диспансер. Були записані початкові характеристики пацієнта, дані про госпіталізацію та показники функції нирок.

Research results: 31 patients were hospitalized due to COVID-19 complications, and the remaining patients were transferred to the Department of Nephrology after COVID-19 outpatient treatment. The main reasons for referral include COVID-19-related AKI, renal insufficiency after COVID-19 infection, and/or urinary system abnormalities (hematuria and proteinuria). The median age of patients was 61 (IQR 23 ~ 86) years, and 53.5% were male. The most common comorbidities were hypertension (80%), obesity (55.6%), and diabetes (42.2%). Among the hospitalized patients, 17 (54.8%) developed severe AKI requiring dialysis, and their renal function recovered before discharge. The median hospital stay was 32 days (IQR: 16-55 days), and the serum creatinine level at discharge was 1.32 (IQR: 1.05-1.70 mg/dL). Among all patients, hematuria occurred in 26.2% and proteinuria (>{{0}}.5 г/г креатиніну) у 21,2%. Одному пацієнту з протеїнурією нефротичного діапазону (4,7 г/г креатиніну) була проведена біопсія нирки для виявлення нефропатії з мінімальними змінами. Після середнього спостереження протягом 164 днів (IQR: від 38 до 458 днів) середній креатинін становив 1,4 мг/дл (IQR від 0,6 до 4,3), а середня оціночна швидкість клубочкової фільтрації становила 49,7 мл/хв/1,73㎡ (IQR : 12,2 ~ 118,5). 26 пацієнтів (57,8%) мали рШКФ < 60 мл/хв/1,73 мкм. Вік > 65 років (ВР=3.65; 95% ДІ, 1,21~10,46) і наявність більше ніж 3 супутніх захворювань (ВР{=2.93; 95% ДІ, 1,27~6,76) пов’язані з eGFR < 60 мл/хв/1,73 м². Одному пацієнту зрештою знадобився хронічний перитонеальний діаліз.

Висновок дослідження: подібно до деяких звітів, у значної кількості пацієнтів після інфікування COVID-19 розвивається ниркова дисфункція. Це підкреслює важливість моніторингу нирок у лікуванні інфекції COVID-19. Мультидисциплінарний підхід, включаючи раннє звернення до нефролога, регулярний моніторинг функції нирок та персоналізовані стратегії лікування, може допомогти пом’якшити ниркові ускладнення та покращити якість життя цієї групи пацієнтів. Для кращого з’ясування віддалених наслідків COVID-19 для нирок рекомендовано подальші дослідження з більшими когортами та довготривале спостереження.

Отже, які пацієнти з COVID-19 мають більший шанс отримати пошкодження нирок? Наступне дослідження підкаже

2. Пацієнти з ожирінням COVID-19 та пошкодження клубочків 2

Дослідження. Попередні дослідження підтвердили, що прогноз у пацієнтів із COVID-19 із ожирінням гірший, ніж у пацієнтів із COVID-19 без ожиріння, і може бути пов’язаний із більшою кількістю ускладнень, таких як дисфункція нирок. Системне запалення, пов’язані супутні захворювання, ниркова гемодинаміка та інфекція COVID-19 у пацієнтів із ожирінням можуть безпосередньо пошкодити клубочки пацієнта. Так це справді так?

Дизайн дослідження: це дослідження включало 91 невакцинованого пацієнта з важкою формою COVID-19 з 2020 по 2021 рік. У ньому були зібрані клінічні дані пацієнтів, лабораторні показники, ниркові показники (протеїнурія, альбумінурія, креатинін і сечовина), а також потреба для діалізу та результатів симптомів, включаючи підтримку ШВЛ і смерть. Метод ELISA використовувався для виявлення ниркових біомаркерів (NGAL, KIM-1, MCP-1 і нефрин) та ендотеліальних біомаркерів (VCAM-1, ангіопоетин, синдекан-1).

Результати дослідження: серед 91 пацієнта з важкою формою COVID-19 23 (25%) страждали ожирінням. Ожиріння пов’язане з молодим віком, супутніми захворюваннями та потребою в діалізі. Жодного зв'язку зі смертю не спостерігалося. Аналіз більшості лабораторних даних, включаючи традиційні ниркові біомаркери, гематологічні параметри, параметри печінки та згортання крові, не виявив статистично значущих зв’язків. З іншого боку, MCP-1 і VCAM-1 у сечі були значно підвищені у зв’язку з групою ожиріння. У багатофакторному аналізі вік був незалежним фактором, що впливав на потребу в діалізі, тоді як MCP сечі-1 та вік були незалежними факторами, що впливали на смерть.

Висновок дослідження: порівняно з пацієнтами без ожиріння у пацієнтів із важким перебігом COVID-19 із ожирінням підвищені рівні біомаркерів пошкодження клубочків, що вказує на пошкодження клубочків.

Отже, чи вплине інфекція COVID-19 на клінічні чи патологічні прояви захворювання нирок? Дивіться наступне дослідження.

3. COVID-19 та нефропатія IgA 3

Передумови дослідження: нова коронавірусна інфекція може спричинити швидку появу імуноопосередкованих захворювань, утворюючи імунний шторм, який сильно впливає на організм пацієнта. Деякі випадки свідчать про те, що інфекція COVID-19 підвищує ризик нефропатії IgA, оскільки нефропатія IgA є аутоімунним захворюванням. Отже, це правда? Крім того, порівняно з пацієнтами, які не були інфіковані COVID-19, чи існують значні відмінності в патологічних проявах пацієнтів з нефропатією IgA, які були інфіковані COVID-19?

План дослідження: було включено 33 пацієнтів, у яких було діагностовано IgAN за допомогою біопсії нирки в пекінській лікарні Аньчжень з грудня 2022 р. по квітень 2023 р. та з інфекцією COVID-19 до біопсії нирки (група A). Водночас контрольними були обрані 44 пацієнти з IgAN (група В), діагностовані з грудня 2018 р. по квітень 2019 р. (такий же період минулого року). Імуноферментний аналіз використовувався для виявлення FHR-5 плазми, MBL, C5a, розчинного C5b-9 та імунних комплексів Gd-IgA1 та IgA в сироватці. Методом імунофлуоресценції визначали експресію клубочкових FHR-5, C3c, MAC та Gd-IgA1. Для виявлення нуклеокапсиду та РНК SARS-COV-2 у зразках ниркової біопсії використовували імуногістохімію.

Це дослідження в основному аналізувало клініко-патологічні та імунологічні характеристики двох груп пацієнтів.

Результати дослідження: середній час від появи симптомів COVID-19 до біопсії нирки становив 12 (6, 18) тижнів із діапазоном від 1 до 26 тижнів. 30 випадків (90,9%) були щеплені до зараження COVID-19. Експресію антигену нуклеокапсиду SARS-COV-2 спостерігали в епітеліальних клітинах ниркових канальців у 11 пацієнтів (33,3%). Порівняно з групою B, група A мала значно нижчий рівень eGFR (p=0.010). Гістологічно, порівняно з групою B, пацієнти з IgA-нефропатією в групі A мали вищу частку сегментарного гломерулосклерозу/спайкового процесу (p=0,003) і меншу частку гіперплазії мезангіальних клітин (p=0,017 ). Плазма C5a (стор<0.001), soluble C5b-9 (p=0.018), and FHR5 (p<0.001) levels in group A were significantly higher than those in group B. Even though plasma MBL levels did not differ between groups A and B (p=0.318), we found that more patients in group A presented high-level MBL expression (p=0.025). Compared with group B, patients with IgA nephropathy in group A had stronger MAC deposition intensity (p=0.246). There was no statistically significant difference in serum IgA (p=0.129), Gd-IgA1 (p=0.734), and IgA immune complex (p=0.524) levels between groups A and B, but the glomerular mesangium of patients with IgA nephropathy in group A The Gd-IgA1 deposition intensity in the area and capillary area was higher than that in group B (p=0.005).

Висновок дослідження: у пацієнтів із діагностованою IgA-нефропатією після інфікування COVID-19 було виявлено посилення активації системи комплементу. Крім того, порівняно з пацієнтами з нефропатією IgA без COVID-19, патогенне відкладення Gd-IgA1 у мезангіальній ділянці клубочків у пацієнтів з нефропатією IgA з COVID-19 було більш очевидним. Надмірна активація системи комплементу та відкладення патогенного Gd-IgA1 може бути однією з причин прогресування ниркової недостатності у пацієнтів із COVID-19 у поєднанні з IgA-нефропатією.

Оскільки COVID-19 дуже шкідливий для нирок пацієнтів, як лікарі можуть лікувати пацієнтів із захворюваннями нирок і зменшити ризики, пов’язані з COVID-19-? Дивіться наступне дослідження.

4 Пацієнти на гемодіалізі та два моноклональних антитіла 4

Дослідження: після того, як пацієнти на гемодіалізі заражені COVID-19, вони схильні до розвитку важких захворювань, і їхній довгостроковий прогноз гірший, ніж у здорових людей. Крім того, через низький імунітет пацієнтів на гемодіалізі деякі вакцини проти COVID-19 не можуть повністю імунізувати пацієнтів на гемодіалізі проти інфекції COVID-19. Більше того, навіть пацієнти, які перебувають на гемодіалізі й були інфіковані COVID-19, можуть бути інфіковані знову. Отже, чи можуть моноклональні антитіла тиксагевімаб і цілгавімаб проти різних штамів SARS-Cov-2 ефективно запобігти зараженню новим коронавірусом у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, або зменшити розвиток важкого захворювання в інфікованих пацієнтів?

Дизайн дослідження: це проспективне відкрите дослідження, яке включає загалом 26 пацієнтів, які довго перебувають на гемодіалізі, із середнім віком (57,4±19,6) років, 10 жінок і 16 чоловіків. Усі пацієнти мали інші фактори ризику важкої інфекції COVID-19 (16 випадків серцево-судинних захворювань, 6 випадків діабету та 4 випадки ожиріння). Усі учасники отримали вакцину GAMCOVID-Vac (Sputnik V) 1 рік ± 4 місяці тому. 12 пацієнтів інфікувалися COVID-19 1 рік тому. У контрольній групі було 144 хворих, які довго перебували на гемодіалізі, середній вік (56,2±18,3) року, з них 68 жінок і 76 чоловіків. У цьому дослідженні 300 мг тиксагевімабу та цілгавімабу вводили внутрішньом’язово після гемодіалізу.

Це дослідження проводилося з лютого 2023 року по серпень 2023 року. Загальний титр RBD-специфічних антитіл IgG оцінювався за допомогою набору SARS-CoV-2-RBD-ELISA. SARS-CoV-2 вірус-специфічні IgG-негативні зразки сироватки з розведеннями від 1:50 до 1:1638400 спочатку були підготовлені як контрольні. Використовуючи схему «постійна доза вірусу – багаторазове розведення сироватки», рівні віруснейтралізуючих антитіл (VNA) визначали за допомогою реакцій нейтралізації. Приготуйте 2-кратні розведення контрольної сироватки та тестової сироватки в середовищі DMEM, що містить 2% інактивованої фетальної сироватки теляти, змішайте зі 100 TCID50 SARS-CoV-2 вірусу, інкубуйте при 37 градусах протягом 1 години, а потім додайте Клітини Vero E6. Клітини вирощували при 37 градусах у середовищі, багатому вуглекислим газом. Через 96 годин цитопатичні ефекти вірусу на клітинні культури оцінювали візуально шляхом оцінки руйнування клітинного моношару. Для розрахунку результатів непараметричного аналізу критерію Вілкоксона була використана програма SPSS-20, надійність критерію була p<0.05 (95%).

Результати дослідження: Дослідження показало, що загальна кількість IgG у пацієнтів значно збільшилася через 90 днів. Динамічні зміни титрів віруснейтралізуючої активності на клітинних лініях показують, що і тиксагевімаб, і цілгавімаб можуть значно покращити реакцію організму на різні штами SARS-Cov-2.

Висновок дослідження: хоча тиксагевімаб і цілгавімаб не мають специфічної противірусної дії проти нового штаму коронавірусу, особливо проти нового штаму, вони можуть ефективно запобігати прогресуванню важкого захворювання у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, включаючи захворювання нирок. Його отримують із висушених стебелЦистанхепустелікола, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, сприятливо впливають на здоров’я нирок.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанка має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь, модулюючи виробництво та активність імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити правильну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанка благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанка допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

На завершення, цистанхея - це традиційний китайський лікарський засіб на травах, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.