Летальний випадок COVID-19 та хвороба Альцгеймера

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Цянь Чжанга,∗, Джордан Л. Шульц,б, Джорджина М. Олдрідж, Якоб Е. Сіммерінгк, Янгчо Кіма, Емі К. Огілвіб,д, і Нандакумар С. Нараянан,∗

Абстрактний.Попередні дослідження визначили деменцію як фактор ризику смерті від коронавірусної хвороби 2019 року (COVID-19). Однак неясно, чи є хвороба Альцгеймера (АД) незалежним фактором ризику смертності від випадку COVID-19. В ретроспективне когортне дослідження, ми ідентифікували 387 841 пацієнта з COVID-19 через TriNetX. Після коригування на демографію і супутні захворювання, ми виявили, що пацієнти з АД мали вищі шанси померти від COVID-19 порівняно з пацієнтами без АД (Коефіцієнт шансів: 1,20, 95% довірчий інтервал: 1,09–1,32, р< 0.001).="" interestingly,="" we="" did="" not="" observe="" increased="" mortality="" from="" covid-19="" among="" patients="" with="" vascular="" dementia.="" these="" data="" are="" relevant="" to="" the="" evolving="" covid-19="">

Ключові слова: хвороба Альцгеймера, летальний випадок, Коронавірусна хвороба 2019 (COVID-19), деменція з тілами Леві, фротемопоральна деменція, важкий гострий респіраторний синдром коронавірусу-2 (SARS-CoV-2), судинна деменція

maca ginseng cistancheлікує хворобу Альцгеймера.

ВВЕДЕННЯ

Деменція постійно ідентифікується як ризик фактор смерті від нової коронавірусної хвороби 2019 рік (COVID-19) [1–8]. Однак неоднозначні результати повідомлялося про те, чи є хвороба Альцгеймера захворювання (АД) є самостійним фактором ризику для Смертність від COVID-19, ймовірно, через відносно невелику вивчений розмір вибірки [9, 10]. Мета нашого дослідження полягало в тому, щоб визначити, чи мали пацієнти з АД вищий рівень смертності від COVID-19 (CFR) порівняно з велика демографічно підібрана когорта пацієнтів з COVID19 без АД. Критично ми включили 30 супутні захворювання з індексу супутніх захворювань Еліксхаузера у нашому аналізі, контролюючи відомі внески, що не належать до AD, до COVID-19 CFR [11, 12].

МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ

Ми порівняли COVID-19 CFR у пацієнтів з і без AD з дослідницької мережі TriNetX, як ми це робили раніше з хворобою Паркінсона (ПД) [13]. TriNetX - це база даних досліджень здоров'я з деідентифікованою медичною документацією понад 50 млн. пацієнтів, в основному з США. Ми витягли дані від 14 квітня 2021 року, але використовували дані лише до 17 лютого 2021 року, щоб дати час для вирішення результатів смертності. Таким чином, ці дані ймовірні є до поширення основного варіанту і вакцинації [14].

Пацієнтів ідентифікували, якщо у них був один або кілька Міжнародна класифікація хвороб (МКБ; Дев'ятий редакція: МКБ-9-СМ, Десята редакція: МКБ-10-СМ) коди в їх медичній документації на COVID-19: U07.1 (2019-nCoV гостре респіраторне захворювання (ВООЗ)); B97.29 (Інші коронавіруси як причина захворювань класифікований в інших місцях); В34.2 (Коронавірусна інфекція, неуточнена); або J12.81 (Пневмонія внаслідок Коронавірус, пов'язаний з SARS) між 20 січня, 2020 та 17 лютого 2021 року. Пацієнти з кодом МКХ9 079.89 (Інша вказана вірусна інфекція) були виключені, щоб знизити ймовірність включення пацієнти без COVID-19. Дослідження включало в себе всіх пацієнти з COVID-19, зареєстрованими в їхньому медичному закладі записи від організацій охорони здоров'я, що беруть участь у програмі як в стаціонарних, так і в амбулаторних установах. Ми використав індекс супутньої патології Elixhauser для обліку при супутніх захворюваннях; на цей індекс припадає основні фактори, що сприяють госпітальній смертності [15]. Історія супутніх захворювань, перерахованих у супутніх захворюваннях Еліксхаузера індекс був виявлений, якщо у пацієнта був відповідний код МКБ для цього стану в медичній формі записи, зафіксовані в TriNetX. Смерті задокументовані в організаціях охорони здоров'я, що беруть участь Записані. Пацієнти були ідентифіковані як такі, що мають АД, якщо принаймні один з наступних кодів МКБ був перерахований в їх медичній документації: 331.0, G30, G30.0, G30.1, G30.8, або G30.9. При судинній деменції використовувалися такі коди МКБ: 290.40, 290.41, 290.42, 290.43, F01, F01.5, F01.50, F01.51. при деменції з тілами Леві (DLB), наступними кодами МКБ були використані: 331,82 і G31,83. Для фронтотемпоральних деменція (FTD), наступні коди МКБ використовувалися: 331.1, 331.11, G31.0, G31.01, G31.09. Описовий статистика включала пропорції для категоричних змінних і медіан і міжквартильних діапазонів (IQRs) для неперервних змінних. Для демографічних показників і підрахунків інформації про супутні захворювання, див. Таблиця 1. Слід зазначити, що наші гіпотези стосувалися Н.е. і COVID-19 та додаткова таблиця 1 включена для повноти.

квітка цістанче

Ми використали три підходи для врахування відмінностей між пацієнтами з АД та пацієнтами без н.е. Спочатку ми провели багатоваріантні логістичні регресії для вивчення зв'язків між AD, судинна деменція, DLB, FTD, вік, стать, раса, етнічна приналежність, супутні захворювання (всі супутні захворювання включені в Індекс супутньої патології Еліксхаузера, крім інших неврологічних розладів), і смертність. Будь-які смерті під час досліджуваний період, зафіксований в медичній документації були включені організації охорони здоров'я, що беруть участь в аналізі. Всі змінні були вставлені в багатоваріантна логістична регресійна модель, а також коефіцієнти співвідношення оцінювалося для кожного фіксованого ефекту. У цьому контексті співвідношення шансів оцінює співвідношення вмирання COVID-19 з ad і без нього.

По-друге, ми зіставили кожен випадок AD COVID-19 з 5 контролювати випадки COVID-19 з однаковим віком, статтю, расою та індексом супутньої патології Еліксхаузера та виконувати умовний логістичний регресійний аналіз для обліку потенційне залишкове збентеження. Як третій конвергентний аналіз, ми провели відповідність показників схильності і зіставив кожен випадок AD COVID-19 з 5 контрольними випадками COVID-19 з однаковим показником схильності що обчислювалося за віком, статтю, расою, етнічною приналежністю, і супутні захворювання від супутніх захворювань Еліксхаузера індекс, а потім виконується умовна логістична регресія.

Дані були запитані у TriNetX, і всі аналізи проводилися з доступом R. TriNetX є надається безкоштовно дослідникам Університету Айови через Інститут клінічних наук Університету Айови та перекладацької науки, що є частиною програми премії NIH з клінічної та перекладацької науки [16]. Результати були визнані статистично значущими якщо p-значення було менше 0,05. Ніяких імпутації були зроблені для відсутніх даних. Дорослі пацієнти 18 років і старіші були включені в набір даних; примітки, ad має тенденцію впливати на пацієнтів старшого віку, а середній вік нашого терплячого населення становило 50 осіб. Ми отримали набір даних 388 029 пацієнтів з COVID-19 спочатку але вилучено 188 пацієнтів з невідомою статтю. Ми не накладали жодних подальших критеріїв виключення для обмеження ухил відбору. Наше дослідження схвалено IRB Університету Айови, за протоколом IRB: 202005138.

РЕЗУЛЬТАТІВ

Ми виявили 387 841 пацієнта з COVID-19, з які, 4 174 мали АД, 2 765 мали судинну деменцію, 375 мали DLB, а 235 мали FTD. Попередні дослідження має показані вищі КФР у чоловіків проти жінок [1, 17], Афроамериканці проти кавказців [1, 18], і людей похилого віку проти молодших пацієнтів [1, 17]. Ми виступали логістична регресія з віком, статтю, расою, етнічною приналежністю та 30 супутніх захворювань, включених в індекс коморбідності Elixhauser як коваріабельні. Цей аналіз виявив що шанси на смертність від COVID-19 були значно підвищений в групі AD (коефіцієнт шансів (АБО): 1,20, 95% довірчий інтервал (ДІ): 1,09–1,32, р< 0.001;="" fig.="" 1a,="" b).="" in="" addition,="" the="" or="" of="" covid19="" mortality="" from="" patients="" with="" ad="" versus="" patients="" without="" ad="" was="" similar="" for="" men="" (odds="" ratio="" (or):="" 1.21,="" 95%="" confidence="" interval="" (ci):="" 1.05–1.39)="" as="" well="" as="" women="" (or:="" 1.19,="" 95%="" ci:="" 1.05–1.35).="" for="" the="" full="" results="" of="" logistic="" regression,="" see="" table="">

Таблиця 1 Багатоваріантний логістичний регресійний аналіз факторів, пов'язаних зі смертністю у дорослих з COVID-19, закодованим у дослідницькій мережі TriNetX станом на 17 лютого 2021 року (n = 387 841)

Для подальшої оцінки залишкового збентеження за віком, стать, раса та супутні захворювання, ми точно відповідали кожен випадок AD COVID-19 до 5 контролювати COVID-19 випадки з однаковим віком протягом 1 року, стать, раса та Індекс супутньої патології Еліксхаузера. Потім ми виконали умовна логістична регресія і знову виявила підвищені шанси на смерть у пацієнтів з АД в порівнянні до віку, статі, раси та Еліксхаузера супутніх елементів керування (OR = 1,38, 95% CI:1.29–1.47, p< 0.001).="" we="" replicated="" this="" analysis="" with="" 1,000="" random="" matchings="" with="" the="" effect="" being="" statistically="" significant="" in="" all="" replicates.="" finally,="" we="" performed="" propensity="" score="" matching="" of="" each="" ad="" covid-19="" patient="" to="" 5="" control="" covid-19="" patients="" with="" propensity="" scores="" calculated="" from="" age,="" sex,="" race,="" ethnicity,="" and="" comorbidities="" from="" the="" elixhauser="" index.="" this="" was="" followed="" by="" conditional="" logistic="" regression,="" and,="" for="" a="" third="" time,="" we="" found="" an="" increased="" or="" of="" dying="" from="" covid-19="" among="" ad="" patients="" (or="1.14," 95%="" ci:1.04–1.24,="" p="">

Цікаво, що при судинній деменції ми використовували аналогічний підхід з логістичною регресією з віком, стать, раса, етнічна приналежність та 30 супутніх захворювань, включаючи в індексі супутніх захворювань Еліксгаузера як коваріабельні і виявив, що шанси померти від COVID19 не були послідовно збільшені серед пацієнтів при судинній деменції порівняно з пацієнтами без судинної деменції (АБО: 0,99, 95% ДІ: 0,88–1,10, р = 0, 83). Аналогічно, ОРС смертності від COVID-19 не були надійно збільшені серед пацієнтів з ДЛБ (АБО:1,18, 95% ДІ: 0,88–1,55, р = 0,26) або FTD (АБО: 1.28, 95% ДІ:0.87–1.84, р = 0.19) (рис. 1А).

Малюнок 1. Пацієнти з COVID-19 з хворобою Альцгеймера (АД) мають підвищений рівень смертності від випадків захворювання (CFR).

ОБГОВОРЕННЯ

Підводячи підсумок, ми провели ретроспективний аналіз бази даних TriNetX і встановлено, що CFR, пов'язана з COVID19, була збільшена у пацієнтів з АД, незалежно від віку, статі, раси, етнічної приналежності та супутніх захворювань з індексу супутньої патології Еліксхаузера. Судинна деменція, з іншого боку, не посилювалася COVID-19 CFR після обліку демографії та супутніх захворювань. Ми також не бачили значне зростання COVID-19 CFR серед пацієнти з ДЛБ або ЗТД, хоча ці два захворювання можуть бути складними для діагностики, лише деякі з них сотні пацієнтів з них були включені в наш вибірку, і їх важко порівняти з іншими дослідженнями через наш розмір вибірки та терміни протягом пандемія [9]. Однак наші результати зближуються в тому, щоб виявити, що АД є незалежним фактором ризику для Смертність від COVID-19 [9].

Існує кілька можливостей для об'єднання між АД, COVID-19 та смертністю в сьогоденні Дослідження. Дійсно, SARS-CoV2 може вторгнутися в центральний нервової системи [19], а також пацієнти з COVID-19 часто мають неврологічні порушення [20], які може посилюватися при нейродегенеративних станах як ПД і Н.Е.

cistanche wirkung

Ці результати мають кілька обмежень. По-перше, Дослідницька мережа TriNetX включає деідентифіковані дані від понад 40 організацій охорони здоров'я в першу чергу в США. Хоча це дозволило проаналізувати дані пацієнтів з усієї країни ми не змогли врахувати заплутані регіональні дані, які можуть збільшитися смертність, наприклад, низький доступ до здоров'я на високому рівні надання допомоги (тобто реанімації, апаратів ШВЛ тощо) та різні стратегії лікування за регіонами. По-друге, це набір даних не має інформації про тяжкість АД, когнітивні функції, функціональний статус, якщо пацієнти прикуті до ліжка, або цілі догляду пацієнтів, включаючи статус ДНР (Не реанімувати), і там можуть бути залишковими дисбалансами, незважаючи на відповідність або прихований коваріат, який сприяє нашому спостережуваному Ефекти. По-третє, це дослідження повідомляє лише про асоціацію між смертністю, пов'язаною з COVID-19, та діагнозом АД; однак у цьому контексті конструкції, які краще підходять для причинно-наслідкових висновків, які є складними. По-четверте, у нас немає інформації про ліки приймали до або під час зараження. Деякі ліки можуть знизити смертність, пов'язану з COVID-19 (наприклад, моноклональні антитіла, дексаметазон) при цьому інші - або стани, які вони лікують - можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком смерті (наприклад, інгібітори АПФ, Інгібітори DPP4) [21, 22]. Крім того, TriNetX у базі даних відсутня явна інформація про відновлення. П'ятий можливо, що пацієнти з АД по-різному лікуються системою охорони здоров'я або є більш імовірними мати передові директиви. Нарешті, COVID-19 пандемія розвинулася з вакцинацією, вірусною мутацією та лікуванням, які можуть бути дуже актуальними для смертність [23].

Наші результати дають докази того, що обережність може бути необхідний при наданні допомоги пацієнтам з АД до запобігти COVID-19, та розгляду цього пацієнта населення при визначенні етики пріоритету вакцинації, в тому числі у молодших пацієнтів з діагнозом з н.е. [24]. Незважаючи на прогрес у вакцинації в розвинений світ, значна частина глобального ризику населення залишається невакцинованим. Крім того, коронавіруси, ймовірно, залишаться серйозною загрозою в найближчі роки [25]. Ці дані можуть мати актуальність при АД та інших респіраторних захворюваннях, які можуть залучати аналогічні фактори ризику і механізми [26]. Наш робота також може допомогти спрямувати рішення щодо охорони здоров'я щодо глобальна політика щодо COVID-19, а також щодо догляду за AD пацієнтів через майбутні пандемії.

Cistanche dr vita opcпокращує пам'ять.

Для отримання додаткової інформації, будь ласка, натисніть тут.