Прогнозування механізму та перевірка Cistanche Deserticola при лікуванні запальних захворювань кишечника ⅱ
Nov 15, 2024
| Складна назва (китайська) | ID TCMSP | Молекулярна вага | Пероральна біодоступність |
|---|---|---|---|
| -Sitosterol (植物甾醇) | Mol000358 | 36.91 | 0.75 |
| Анхідонолол (安诺炼) | Mol005320 | 45.57 | 0.20 |
| Сухіллінолол (苏沟酚) | Mol005384 | 57.52 | 0.56 |
| Янгамбул (杨安补) | Mol007563 | 57.53 | 0.81 |
| Quercitrin (槲皮素) | Mol000098 | 46.43 | 0.28 |
| myricetin (桑椹素) | Mol001454 | 37.05 | 0.68 |
| ацетозид (毛蕨花酷) | Mol003333 | 2.94 | 0.62 |
| Екдістеоїд (脱皮激素) | Mol003734 | 3.14 | 0.38 |
| Poliumoside (金合欢苷) | Народ | Народ | Народ |
| cistanoside a (肥皂树 a) | Mol008856 | 3.62 | 0.36 |
| Cistanoside B (肥皂树 B) | Mol008872 | 4.27 | 0.35 |
| Cistanoside C (肥皂树 C) | Народ | Народ | Народ |
| Cistanoside d (肥皂树 d) | Mol008882 | 5.19 | 0.69 |
| тубулозид a (管花草 a) | Народ | Народ | Народ |
| Тубулозид B (管花草 B) | Народ | Народ | Народ |
| isoacreosid (异亮芨芨草) | Mol107795 | 1.52 | 0.66 |
| 2- ацетилактоозид (乙酰柠檬晶) | Народ | Народ | Народ |
| L-арабіноза (l- 阿拉伯糖) | Mol010200 | 54.12 | 0.03 |
| галактозид (半乳糖) | Mol010203 | 10.22 | 0.55 |
| Dulciol (半乳醇) | Народ | Народ | Народ |
| D-глюкарна кислота (D- 葡萄糖酸) | Mol012957 | 60.80 | 0.06 |
| манітол (甘露醇) | Mol000003 | 17.73 | 0.03 |
| фруктоза (果糖) | Mol000053 | 1.68 | 0.03 |
| ксилоза (木糖) | Mol000731 | 58.74 | 0.03 |
| глюкоза (葡萄糖) | Mol000734 | 24.44 | 0.03 |
| rhamnose (鼠李糖) | Mol004690 | 40.73 | 0.03 |
| Сахароза (蔗糖) | Mol000842 | 7.17 | 0.23 |
| Маннозу (甘露糖) | Mol000951 | 1.76 | 0.03 |
Ось таблиця, перекладена на англійську:
| Складна назва (китайська) | ID TCMSP | Молекулярна вага | Пероральна біодоступність |
|---|---|---|---|
| фруктоза (果糖) | Mol000053 | 1.68 | 0.03 |
| ксилоза (木糖) | Mol000731 | 58.74 | 0.03 |
| глюкоза (葡萄糖) | Mol000734 | 24.44 | 0.03 |
| rhamnose (鼠李糖) | Mol004690 | 40.73 | 0.03 |
| Сахароза (蔗糖) | Mol000842 | 7.17 | 0.23 |
| Маннозу (甘露糖) | Mol000951 | 1.76 | 0.03 |
| Cistanin (肉桂素) | Mol008855 | 71.78 | 0.06 |
| Цистхлорин (肉桂苷素) | Народ | Народ | Народ |
| Kankanosid A (甘菊苷 A) | Народ | Народ | Народ |
| Kankanosid B (甘菊苷 B) | Народ | Народ | Народ |
| 8- епілоганська кислота (8- 表乙酸) | Mol003203 | 98.51 | 0.09 |
| глюкозид (榈苷) | Народ | Народ | Народ |
| liriodendrin (鹤掌枫脂素) | Mol007927 | 5.19 | 0.29 |
| Цитрусин А (柑橘素 A) | Mol013438 | 25.04 | 0.73 |
| Пальмітинова кислота (棕榈酸) | MOL000069 | 19.30 | 0.10 |
| Ніацин (烟酸) | Mol000421 | 47.65 | 0.02 |
Рисунок 1 "Мережа взаємодії з інгредієнтом наркотиків
3.1.4 Аналіз збагачення KEGG
Як показано на рисунках 3 та 4, біологічний процес Cistanche Deserticola при лікуванні ІБС пов'язаний в основному з фосфорилюванням білка, негативною регуляцією апоптозу, реакцією на екзогенні стимули тощо, в основному пов'язані з сигнальними шляхами, такими як PI3K/AKT та EGFR Tyrosine Kinase Profority.
3.1.5 Перевірка молекулярної стику
Результати перевірки молекулярного стику (табл. 2) показують, що енергії зв'язування основної мішені та компонентів ядра мають менші, ніж -4. Серед них енергія зв'язування Akt1 та -sitosterol -найкраща комбінація.
Нова трава Cistanche усна добавка для запор
Служба підтримуючої служби Wecistanche-найбільший експортер Cistanche в Китаї:
Електронна пошта: wallence.suen@wecistanche.com
WhatsApp/Тел: +86 15292862950
3.2 Результати експерименту на тваринах
3.2.1 Вплив СЕ на масу тіла миші
Порівняно з порожньою контрольною групою, маса тіла мишей у групі моделі була значно знижена (P ＜ {{0}}. 0 1); Порівняно з модельною групою, маса тіла мишей у позитивній контрольній групі та груп дози СЕ значно збільшилася (P ＜ 0,05 або P ＜ 0,01). Результати наведені в таблиці 3.
Рисунок 4 Аналіз шляхів Кегг -шляху потенційних цілей Cistanche Deserticola при лікуванні IBD
Таблиця 2 Результати стикування основних компонентів та білків Core Target (KJ/Mol)
| З'єднання | TNF | Акти | STAT3 | EGFR | SRC |
|---|---|---|---|---|---|
| Олеановона кислота | -6.2 | -10.0 | -7.9 | -7.6 | -8.6 |
| Урсолічна кислота | -5.2 | -10.0 | -8.0 | -7.7 | -8.0 |
| Гліциргетинова кислота | -6.4 | -11.3 | -8.0 | -9.2 | -8.3 |
| 18 - гліцирагетинова кислота | -4.8 | -6.8 | -5.2 | -4.8 | -5.5 |
Таблиця 3 маса тіла, DAI, довжина товстої кишки та патологічний бал мишей у кожній групі (x ± S)
| Група | n | Вага (g) | Довжина тіла (см) | Дай (%) | Патологічний бал |
|---|---|---|---|---|---|
| КОНТРОЛЬ | 8 | 20.84 ± 0.61 | 7.48 ± 0.18 | 0 | 0.13 ± 0.22 |
| Модель | 7 | 14.24 ± 0.92a | 5.77 ± 0.35* | 3.30 ± 0.50* | 2.85 ± 0.61* |
| Низька доза | 7 | 17.59 ± 0.75b | 7.47 ± 0.70b | 1.99 ± 0.45b | 0.93 ± 0.36b |
| Низька доза CE | 7 | 16.23 ± 0.99b | 7.27 ± 0.42b | 2.66 ± 0.48b | 2.22 ± 0.60b |
| Середня доза CE | 8 | 17.07 ± 0.67b | 7.37 ± 0.34b | 2.06 ± 0.31b | 1.51 ± 0.29b |
| Висока доза CE | 8 | 17.37 ± 0.41b | 7.43 ± 0.62b | 1.85 ± 0.43b | 1.13 ± 0.77b |
A: Порівняно з контрольною групою, с<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01; c: Compared to the model group, P<0.05.
3.2.2 Вплив СЕ на миші DAI та довжину товстої кишки
Порівняно з порожньою контрольною групою, DAI мишей у модельній групі значно збільшувався, а довжина товстої кишки була значно скорочена (P<0.01); compared with the model group, the DAI of rats in the positive control group and CE groups at each dose was significantly reduced, and the colon length was significantly shortened (P<0.01). All increased significantly (P＜0.05 or P＜0.01). The results are shown in Table 3 and Figure 5.
3.2.3 Вплив СЕ на гістопатологічну морфологію миші товстої кишки
Слизова оболонка мишей у порожній контрольній групі була повною та чіткою за структурою, і не виявлено інфільтрації та виразки запальних клітин; Слизова оболонка мишей у модельній групі була неповною, більшість залоз були знищені, деякі келихові клітини зникли, а структура криптовалюта була знищена; Порівняно з моделлю, що порівнює групи, пошкодження тканин товстої кишки у групі позитивного контролю та груп СЕ було покращено, інфільтрація запальних клітин та руйнування залози в тканині товстої кишки були значно знижені, ступінь запалення суттєво зменшувалася, а оцінка гістопатології товстої кишки була значно знижена (P ＜ {{0}.<0.01). The results are shown in Figure 6 and Table 3.
3.2.4 Вплив СЕ на рівень запальних факторів у тканині товстої кишки миші
Порівняно з порожньою контрольною групою, рівні il {{0}}, il -1, MPO та tnf- в тканині товстої кишки мишей у модельній групі були значно збільшені (p ＜ 0. 0 5 або p ＜ 0. Рівень IL -10 був значно знижений. (P <0,01); Порівняно з групою моделей, рівні IL -6, IL -1, MPO та TNF- в тканині товстої кишки мишей у позитивній контрольній групі та групах CE були значно зменшені (p <0,05 або p <0,01), IL -10}}
Рівень був значно підвищений (P ＜ 0. 01). Результати наведені в таблиці 4.
3.2.5 Рівні експресії білків основних мішків у тканині товстої кишки миші
Порівняно з порожньою контрольною групою, рівні експресії білка PI3K, P-PI3K, EGFR, TNF-, STAT3, P-STAT3, AKT1, P-AKT1 та SRC в тканині товстої кишки мишей у модельній групі були значно збільшені (P< 0.05 or P＜0.01); compared with the model group, the expression levels of the above proteins in the colon tissue of mice in the positive control group and CE groups were significantly reduced (P＜0.05 or P＜0.01).
Результати показані на малюнку 7 та таблиці 5.
Таблиця 4 Порівняння рівня запального фактора в тканині товстої кишки миші (x ± s)
| Група | n | Il -10 (pg/ml) | Il -6 (pg/ml) | Il -1 (pg/ml) | Tnf- (pg/ml) | MPO (u/l) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| КОНТРОЛЬ | 8 | 47.0 ± 4.70 | 17.35 ± 0.64 | 291.27 ± 72.33 | 387.71 ± 116.76 | 23.06 ± 7.26 |
| Модель | 7 | 3.68 ± 0.32a | 145.08 ± 23.86a | 338.94 ± 95.11a | 635.27 ± 135.15a | 97.06 ± 28.07a |
| Низька доза | 7 | 44.74 ± 8.34b | 23.23 ± 4.64b | 300.52 ± 84.71b | 448.21 ± 123.28b | 38.60 ± 16.78b |
| Низька доза CE | 7 | 12.87 ± 3.26b | 81.12 ± 18.95b | 331.24 ± 95.80b | 510.81 ± 110.63b | 51.61 ± 11.62b |
| Середня доза CE | 8 | 21.80 ± 4.12b | 50.75 ± 22.16b | 323.62 ± 79.21b | 508.68 ± 146.97b | 45.53 ± 15.21b |
| Висока доза CE | 8 | 31.10 ± 7.40b | 27.55 ± 41.22b | 294.13 ± 86.05b | 461.42 ± 140.30b | 44.26 ± 13.58b |
A: Порівняно з контрольною групою, с<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01.
A: порожня група контролю; B: Група моделей; С: позитивна контрольна група; D: CE з високою дозою групи; E: CE групи середньої дози; F: CE з низькою дозою групи.
Фіг.7 Електрофорез експресії основного білка в тканинах товстої кишки мишей у кожній групі
4 Обговорення
У цьому дослідженні результати експериментів з молекулярним стиком показали, що основні компоненти кверцетину, сузіліду, -сітостеролу та глікозиду H, Cistanche H виявляли сильну здатність до зв'язування до основних цілей TNF, AKT1, STAT3, EGFR та SRC. Він відображає синергетичні характеристики багатокомпонентних та мульти-цільових цілей Cistanche Deserticola.
Дослідження показали, що кверцетин може значно гальмувати секрецію та вивільнення запальних факторів та запальних медіаторів та має хороші протизапальні ефекти [17]. Сузілід може ефективно сприяти секреції гамма-інтерферону імунними клітинами і впливає на підвищення життєздатності імунних клітин та зниження життєздатності пухлинних клітин. Сузілід та кверцетин також мають вплив на сприяння секреції гамма-інтерферона імунними клітинами. Синергія [18].
-Sitosterol може полегшити прогресування коліту шляхом зниження рівня запальних факторів, таких як il -6, il -1 та tnf- [19]. Cistancheside H може регулювати окислювальний стрес та запальні реакції через сигнальні шляхи, такі як метаболізм гліцерофосфоліпіду та метаболізм арахідонової кислоти [20].
Видно, що кверцетин, сузілід, -сітостерол та глікозид Cistanche H можуть бути матеріальною основою Cistanche Deserticola при лікуванні IBD.
Аналіз Pathway Kegg показав, що Cistanche Deserticola грає терапевтичний вплив на ІБС в основному шляхом регулювання сигнальних шляхів, таких як стійкість до інгібіторів тирозинкінази PI3K/AKT та EGFR. Дослідження зазначили, що активація сигнального шляху PI3K/AKT може сприяти вивільненню запальних факторів та спричинити ураження запалення [21].
SRC - молекула сигналізації вгору за течією сигнального шляху PI3K/AKT. DSS, що потрапляють у клітини, може швидко активувати сигнальний шлях SRC/PI3K/AKT та сприяти набору вроджених імунних клітин, таких як макрофаги та нейтрофіли до запальних пошкоджених тканин, тим самим прискорюючи вивільнення запальних факторів, що погіршує запальну реакцію в організмі [22].
EGFR може бути фосфорильований шляхом зв'язування з білками, пов'язаними з вище за течією, активуючи сигнальний шлях PI3K/AKT, а потім співпрацювати з сигнальним шляхом Wnt для опосередкування запальних реакцій [23]. AKT1 може активувати ядерний фактор κB, тим самим сприяючи синтезу та вивільненню прозапальних факторів та прискорюючи запальну реакцію [24].
STAT3 - це основний білок цільового сигнального шляху JAK/STAT. Коли STAT3 швидко активується, він може прискорити вивільнення запальних факторів, таких як il -6 та il -1, що призводить до збільшення запальної інфільтрації [25]
. TNF- перший цитокін, що виділяється в імунній відповіді, може опосередковувати запалення кишечника за допомогою різних механізмів, а також може безпосередньо індукувати апоптоз клітин епітелію кишечника [26].
Видно, що TNF-, AKT1, STAT3, EGFR та SRC можуть бути основними цілями Cistanche Deserticola при лікуванні IBD. Подальші експерименти на тваринах виявили, що СЕ може знизити рівні експресії вищезазначених білків, що підтверджує точність прогнозування цільової фармакології.
Підсумовуючи це, це дослідження систематично підтвердило вплив Cistanche Deserticola на лікування ІБС через мережеву фармакологію та експерименти з тваринами. Його специфічний механізм дії може бути пов'язаний з регулюванням сигнального шляху SRC/EGFR/PI3K/AKT.
