Цистанхе в лікуванні хвороби Паркінсона Ⅱ

4 Дослідження сучасного фармакологічного механізму Cistanche deserticola

Завдяки поглибленим дослідженням мережевої фармакології, аналізу даних, інгредієнтів ліків і рецептів відомих практиків традиційної китайської медицини було встановлено, що механізм дії Cistanche deserticola в профілактиці та лікуванні хвороби Паркінсона пов’язаний з антиоксидантним стресом, регуляцією нейрозапалення, регулюючи аутофагію, гальмуючи апоптоз нервових клітин, це пов’язано з регуляцією імунітету, захистом мітохондрій, регуляцією білкової активності, регуляцією кишкової флори тощо [23-24]. Xu Zhaohui та ін.[25] використав технологію мережевої фармакології та дослідження молекулярного докінгу, щоб виявити, що в ньому є сім основних активних інгредієнтівCistanche deserticola для лікування хвороби Паркінсона, включаючи фенілетиловий спирт (вербаскозид, ехінакозид), кверцетин і арахідонову кислоту. Кислота, бета-ситостерин, саліцилова кислота, евгенол, паклітаксел, паклітаксел тощо. У наступній статті узагальнено фармакологічні ефектиCistanche deserticola та його механізм дії при лікуванні хвороби Паркінсоначитаючи велику кількість клінічної та експериментальної дослідницької літератури.

4.1 Механізм антиоксидантного стресу

Вільні радикали - це активні вільні радикали. За нормальних фізіологічних умов метаболізм в організмі сприятиме безперервному утворенню вільних радикалів.Антиоксидантні ферментиможе швидко видалити надлишок вільних радикалів, щоб гарантувати, що вільні радикали перебувають у стані динамічної рівноваги. [26]. Однак, коли організм перебуває в ненормальному стані, вільні радикали утворюються надмірноантиоксидантні ферментине здатні видалити надлишок вільних радикалів. Вільні радикали накопичуються в організмі у великих кількостях. Баланс між механізмом окислення та антиоксидантами в організмі порушується, що призводить до пошкодження клітин і тканин організму, що спричиняє низку захворювань [27]. Дослідження показують, що занадто велика кількість вільних радикалів може спричинити втрату дофамінергічних нейронів у чорній субстанції мозку, що призводить до гіперацетилхоліну. Відносний дисбаланс між дофаміном і ацетилхоліном у мозку викликає підвищений тонус м’язів, що є основною причиною розвитку хвороби Паркінсона. факторів [28]. ехінакозид, мономер з найвищим вмістом серед фенілетанол глікозидів вCistanche deserticola, можезначно збільшити вміст білкаіантиоксидантні властивостіу головному мозку щурів і регулює смугасте тіло чорної субстанції шляхом інгібування активного компонента ацетилхоліну (AChE).

Це може покращити клінічні симптоми хвороби хвороби та надати нові ідеї щодо профілактики та лікування хвороби хвороби [29]. Li M та ін. [30] використовували рибок даніо для підготовки тваринної експериментальної моделі пошкодження нейронів, спричиненого 6-гідроксидопаміном (6-OHDA). Вони ввели Cistanche deserticola verbascoside (VB) 150 мг/мл шляхом внутрішньочеревної ін’єкції та виявили, що VB може усунути гіпоксичне пошкодження нерва. Він пригнічує деполяризацію клітинних мітохондрій і підвищує виживаність дофамінових нейронів. LIU C та ін.

30% ЕХІНАКОЗИД ОРГАНІЧНОГО ЕКСТРАКТУ ЦИСТАНШИ, НАТИСНІТЬ, ЩОБ ОТРИМАТИ БІЛЬШЕ ДЕТАЛІ

[31] припустили, що кверцетин Cistanche deserticola може підвищувати експресію транспортера дофаміну та тирозингідроксилази (TH) у мозку миші та може ефективно зменшувати виробництво 1-метил-4-фенілу-1 ,2, 3,6-тетрагідропіридин (MPTP) викликає окислювальний стрес, тим самим зменшуючи втрату нейронів DA, ​​спричинену MPTP. Zhang YJ та ін.

[32] виявили, що ехінацея, активний інгредієнт Cistanche deserticola, може підвищувати вміст глутамінової кислоти (GLU), тим самим покращуючи активність PC-12 нервових клітин і супероксиддисмутази (SOD), знижуючи внутрішньоклітинний іон кальцію концентрації та, зрештою, досягнення антиоксидантних цілей. HONG та ін. [33] за допомогою експериментів на тваринах показали, що вербаскозид (VB) активує Nrf2 і посилює експресію індукованого кисневим стресом HO-1 (який є ключовим фактором у відповіді на пошкодження від окисного стресу) через шляхи ERK і PI3K/Akt. Антиоксидантний стресовий ефект. Li N та ін. [34] використовували вербаскозид (VB) для внутрішньошлункового введення та виявили, що він може захищати 6-гідроксидопамін шляхом інгібування сигнального шляху Nrf2/ARE, посилення антиоксидантних ферментів, зниження рівня активних форм кисню в клітинах мозку та зменшення окисного впливу стрес. (6-OHDA)-індуковане пошкодження дофамінергічних нейронів і VB також можуть безпосередньо проникати через гематоенцефалічний бар’єр для лікування хвороби Паркінсона. Халед Радад та ін. [35] підтвердили, що вербаскозид Cistanche deserticola може захистити 6-гідроксидопамін (6 -OHDA)-індуковане пошкодження дофамінергічних нейронів і полегшити симптоми хвороби Паркінсона.

4.2 Регулювати нейрозапалення

При хворобі Паркінсона аномально згорнутий -синуклеїн опосередковує нейрозапальні реакції, активує мікроглію та спонукає її до секреції великої кількості факторів запалення, таких як простагландини (PG), інтерферони (IFN) та інтерлейкін-1 ( IL{{ 2}} ) тощо, індукують пошкодження нейрональних клітин DA в substantia nigra-striatum [36-38]. Xie Qian [39] культивував мікроглію in vitro та використовував такі технології виявлення, як qRT-PC та вестерн-блот, щоб спостерігати експресію факторів запалення, пов’язаних із Cistanche deserticola, та їх вплив на сигнальний шлях SIRT1/NF-κB, і дійшов двох висновків. : По-перше, загальні глікозиди Cistanche deserticola можуть інгібувати індуковану ліпополісахаридом мікрогліальну активацію та експресію пов’язаних факторів запалення (інтерлейкін-1 , циклооксигеназа-2). Його сумарні глікозиди з Cistanche deserticola можуть покращити спричинену ліпополісахаридом (LPS) мікрогліальну запальну реакцію, зменшити апоптоз нейрональних клітин і запобігти PD шляхом активації сигнального шляху сіртуїну 1 (SIRT1)/ядерного фактора каппа B (F-κB). прогрес. Zhang Yanhong та ін. [40] відтворили мишачу модель PD шляхом внутрішньочеревної ін’єкції MPTP і виявили, що Cistanche deserticola

Після втручання ехінакозиду ендогенний хемокін прозапального фактора (CX3CL1) був знижений у мишей, що призвело до зниження експресії маркера мікроглії (MC) OX-42, досягаючи ефекту захисту нейронів. Chen Qing [41] підготував мишачу модель підгострої хвороби Паркінсона MPTP і спостерігав, що ехінакозид Cistanche deserticola має захисну дію на нейрони мишей з підгострою хворобою Паркінсона, а ехінакозид може знижувати тирозингідрогеназу в нейронах. зменшує вироблення реактивного маркера астроцитів GFAP, пригнічує вивільнення прозапальних факторів, таких як IBA1 і TNF-a, у смугастому відділі чорної субстанції середнього мозку, тим самим надаючи протизапальний ефект і, зрештою, затримуючи прогресування PD. Liang Y та ін. [42] індукували мишачу модель Паркінсона через MPTP і показали, що ехінакозид Cistanche deserticola може зменшити швидкість активації мікроглії (MC), зменшити вивільнення медіаторів запалення та пошкодження нервових клітин шляхом активації сигнального шляху ERK. Zhang C та ін. [43] досліджували захисний механізм кверцетину Cistanche deserticola при нейрозапальних процесах. Вони використовували Nrf2/NLRP3 як сигнальний шлях і стимулювали клітини BV2 CuCl2 для встановлення моделі запалення. Було показано, що кверцетин Cistanche deserticola може проявляти протизапальну та протизапальну дію через шлях Nrf2/NLRP3. Антиоксидантна дія сприяє зменшенню кількості мікроглії та поступовому зниженню активності клітин, таким чином виявляючи анти-PD дію. Qin Rong та ін.[44] під час експериментів на тваринах було виявлено, що кверцетин може підвищувати проникність гематоенцефалічного бар’єру у щурів і знижувати рівень інтерлейкіну-6 в сироватці крові та фактор некрозу пухлини. Вони дійшли висновку, що кверцетин може регулювати нейрозапалення через гематоенцефалічний бар’єр.

4.3 Регулювання аутофагії

Аутофагія відноситься до фагоцитозу білків або органел у цитоплазмі людини, загортання цих білків або органел у везикули, а потім їх злиття з лізосомами з утворенням аутофагічних лізосом, які розкладають матеріали в них, щоб задовольнити потреби клітини. задовольняти власні метаболічні потреби та оновлювати деякі органели [45]. Хвороба Паркінсона викликається аномальним накопиченням великої кількості -синуклеїну в центральній нервовій системі, утворюючи агрегати. Тому система аутофагії активується для видалення мутацій, пошкоджень і неправильно згорнутих білків. Це розпад аномальних білків в організмі.

Основний шлях, якщо аутофагія є дефектною, призведе до виникнення PD [46], і мікроглія може відігравати важливу роль у процесі передачі [47]. WANG WW та ін. [48] ​​виявили, що кверцетин Cistanche deserticola (30 мг/кг-1) пригнічує агрегацію ядерного білка, що виступає, підвищує активність MDA, ROS і SOD і зменшує пошкодження мітохондрій через опосередкований PINK1/Parkin шлях мітофагії. виявляють анти-PD ефект. Feng Yu [49] встановив модель хронічної хвороби Паркінсона за допомогою MTPT і показав, що ехінакозид Cistanche deserticola може знижувати регуляцію -протрузії шляхом підвищення рівнів експресії факторів, пов’язаних з аутофагією, протеїну Beclin-1 і білка LC3-11 і знижуючи регуляцію Рівень білка P62. Зворотний ядерний білок для захисту дофамінових нервів і полегшення симптомів хвороби Паркінсона. Зокрема, в експерименті з лазіння по стовпу ехінацея може скоротити загальний час мишей, щоб піднятися на стовп, полегшити симптоми моторної відсталості у мишей, а також може координувати рух мишей. Здатність балансувати рухи. Zhang ZN та ін. [50] спостерігали, що ехінакозид Cistanche deserticola може знижувати експресію кінази цільового білка рапаміцину (mTOR) у смугастому тілі чорної субстанції мишей, тим самим збільшуючи утворення аутофагосом і руйнуючи аномально агрегований β-синуклеїн для покращення симптомів у мишей.

4.4 Апоптоз антинейронних клітин

Виникнення хвороби Паркінсона тісно пов’язане з апоптозом дофамінових нейронів і зниженням вивільнення нейромедіаторів у компактній частині чорної субстанції. Причини в основному включають фактори навколишнього середовища (такі як пестициди, гербіциди, отрути MPTP тощо), генетичні фактори, старіння тощо.[ 51 ]. Лінь Яо та ін. [52] використовували 1-метил-4-фенілпіридин (MPP+) для індукції клітинної лінії нейробластів SH-SY5Y для встановлення тваринної моделі PD і спостерігали, що життєздатність клітин значно підвищилася, а фарбування клітин змінилося після втручання. ехінацеї пустерної. рівномірно, знижуючи швидкість пікнозу та апоптозу ядер клітин PD, а також рівень експресії пов’язаного з антиапоптозом протеїну B лімфоми-2 гена (Bcl-2) і проапоптозного білка каспази{ {12}} (розщеплена каспаза-3) була значно знижена. Хуан Юньмей [53] створив модель PD через ротенон і спостерігав вплив ехінакозиду Cistanche deserticola на ультраструктуру середнього мозку модельних щурів із хворобою Паркінсона. Вони виявили, що ехінакозид Cistanche deserticola може збільшити розмір нейронних клітин в області мозку щурів. кількість мітохондрій у клітинах значно зросла, а гребені тіла розташувалися регулярно. Наведені вище результати показують, що ехінацея запобігає та лікує хворобу хвороби шляхом зменшення пошкодження мітохондрій та апоптозу нейронів. Zhong Jianan [54] використав модель PD, індуковану ротеноном, і підтвердив, що пінеалозин Cistanche deserticola може пригнічувати експресію білків шляху апоптозу, пов’язаних з ERS, зв’язувати GRP78 з IRE1, зменшувати активацію експресії автофосфорилювання IRE1, тим самим зменшуючи активацію нижнього ASK1 , фосфорилювання JNK і шлях каспазного апоптозу спільно знижують ступінь стресу ендоплазматичного ретикулуму та зменшують апоптоз дофамінових нейронів у модельних щурів з PD.

5 Резюме та прогноз

Підводячи підсумок, Cistanche deserticola має значний ефект при лікуванні хвороби Паркінсона. У цій статті підсумовано фармакологічні ефекти Cistanche deserticola та механізм його дії при лікуванні хвороби Паркінсона. Він поєднує функції Cistanche deserticola у живленні нирок і кісткового мозку, поповненні есенції та крові та надходженні в товстий кишечник. Він має функцію зволоження кишечника та проносного, що свідчить про те, що Cistanche deserticola відіграє незамінну роль у лікуванні хвороби Паркінсона. Cistanche deserticola має переваги багатоцільового та багатокомпонентного лікування хвороби Паркінсона. Cistanche deserticola містить різноманітні активні інгредієнти, такі як вербаскозид, ехінакозид, кверцетин та арахідонова кислота, які регулюють нейрозапалення та мають антиоксидантну дію. Він може стимулювати та регулювати аутофагію клітин, протистояти апоптозу нервових клітин та регулювати роботу кишечника. Крім того, після перегляду літератури було виявлено, що використання Cistanche deserticola в експериментах на тваринах і клітинах для лікування хвороби Паркінсона відхиляється від фактичних клінічних спостережень. Це може бути пов'язано з певними відмінностями в патогенезі організму людини. Для подальшої перевірки традиційної китайської медицини необхідно провести більше клінічних експериментів. Ефективність Cistanche deserticola при лікуванні хвороби Паркінсона. Через широкий спектр активних речовин у Cistanche deserticola та складні шляхи розвитку хвороби Паркінсона досі не існує повної фармакологічної моделі для опису кореляції з шляхами розвитку хвороби Паркінсона. Тому в подальших клінічних та експериментальних дослідженнях слід взяти за основу фармакологічну модель Cistanche deserticola. Основи, поглиблене вивчення шляхів, пов’язаних із Cistanche deserticola та хворобою Паркінсона, щоб надати нові ідеї щодо лікування хвороби Паркінсона

посилання:

[1] Цзя Цзяньпін, Чень Шенді. «Неврологія» [М]. Пекін: Народне медичне видавництво, 2018: 328-330.

[2] Янпан, Мао Ліню. Дослідження прогресу в патогенезі та лікуванні онкологічної хвороби Паркіна [J]. Journal of Qiqihar Medical University, 2023, 44(05): 474-479.

[3] Rahul, Yasir Hasan, Siddique. Drosophila: Модель для вивчення патогенезу хвороби Паркінсона [J]. Цільові препарати для лікування нервових розладів ЦНС. 2022;21(3):259-277

[4] Чжан Хуей, Ван Юньлян. Патогенез і прогрес лікування хвороби Паркінсона [J]. Китайський журнал практичних неврологічних захворювань, 2021, 24(15): 1371-1380.

[5] Eduardo Bastiaan R Bloem, Michael S Okum, Christine Klein Parkinsondisease.[J]. Lancet.2021 Jun 12;397(10291):2284-2303.

[6] Eduardo Tolosa 1, Alicia Garrido. Проблеми в діагностиці хвороби Паркінсона[J]Lancet Neurol. 2021 травня; 20 (5): 385-397.

[7] Сунь Сяоюн, Сюй Дабін, Ван Сюнь та ін. Огляд досліджень традиційної китайської медицини щодо хвороби Паркінсона [J]. Клінічний журнал традиційної китайської медицини, 2022, 28(05): 728-730.

[8] Чень Сюнь, Фу Ю. Лікування треморного синдрому на основі «одночасного лікування печінки та нирок» [J]. Китайська народна терапія, 2023, 31(08): 35-37.

[9] Сю Яньцзюань, Чень Інцзюнь, Чжен Чуньє та ін. Обговорення академічних думок лікарів династій Мін і Цін про лікування тремору [J]. Журнал традиційної китайської медицини, 2021, 49(05): 65-69.

[10] Wang Runxin, Wan Wenjuan, Guo Meng та ін. Короткий аналіз досвіду Чжу Цінцзюня у використанні «акупунктури перевернутого коня» для лікування хвороби Паркінсона [J]. Клінічні дослідження в традиційній китайській медицині, 2023, 15(04): 104-106.

[11] Армстронг MJ, Okun MS. Поділіться діагностикою та лікуванням хвороби Паркінсона: огляд.[J].JAMA. 11 лютого 2020 р.; 323 (6): 548-560.

[12] Лю Цзін, Лю Дешуй, Жун Хуа та ін. Дослідження традиційної китайської медицини для лікування хвороби Паркінсона [J]. Китайський геронтологічний журнал, 2022, 42(19): 4878-4881.

[13] Ren Weixia, Liu Yi, Wu Qianfu та ін. Прогрес дослідження поетапного лікування хвороби Паркінсона традиційною китайською та західною медициною [J]. Традиційна китайська медицина Хебей, 2022, 44(04): 691-695.