Cistanche Deserticola покращує травму нервових клітин гіпокампу у щурів Паркінсона через регулювання keap1/nrf2/ho -1 антиоксидантний шлях ⅱ

3 Обговорення

ТиповийКлінічні прояви ПДє руховими симптомами, такими якбрадикінезія,Тремор спокою, М'язова жорсткість,d Постуральна нестабільністьспричиненийпошкодження дофамінергічних нейроніву субстанції Nigra середнього мозку. Однак на ранніх стадіях захворювання, до того, як з’являються рухові симптоми, у багатьох пацієнтів також виникають немоторні симптоми, такі як когнітивні порушення, зменшення нюх та тривожність. У міру прогресування захворювання немоторні симптоми погіршаться, серйозно впливаючи на якість життя пацієнта [10]. Однією з серйозних проблем, з якими часто стикаються пацієнти з ПД, є когнітивне порушення. Цей немоторний симптом є надзвичайно поширеним, що висвітлює зниження в декількох когнітивних областях, таких як пам’ять, увага та візуально-просторове пізнання, яке становить важке навантаження на пацієнта, його сім'ї та навіть у всьому суспільстві [11]. Досліджуючи таємницю когнітивної функції, гіпокамп привернув велику увагу завдяки своїй основній ролі в процесі навчання та пам’яті, і став незамінною класичною областю для вивчення когнітивних порушень. Структурні та функціональні зміни гіпокампу тісно пов'язані зі зниженням когнітивної функції при різних неврологічних захворюваннях. Гіпокамп, прихований глибоко в медіальній скроневій частці, створює складну мережу зв'язку нейромедіаторів з ключовими областями мозку, такими як префронтальна кора, ядро ​​ядра та вентральна тегментальна область. Серед них глутамат, як ключовий центральний збудливий нейромедіатор, починає процес передачі в гіпокампі, а потім повертається до ядра через гіпокампальний ланцюг, інгібуючи вентральний паллідум, тим самим послаблюючи тонічну інгібіторну дію останнього на дофамінергічну активність вентральної області. У той же час, вентральна тегментальна область проектує сигнали до гіпокампу та префронтальної кори через її рясні дофамінергічні волокна, що беруть участь у конкурентному регуляції функції ядра. Ця серія складних взаємодій виявляє тісний співпрацю між дофаміновою системою та гіпокампом, що має глибокий вплив на підтримку залежної від гіпокампа пам'яті, навчання та поведінки [12-13].

Якісна трава Cistanche для проведеного PD

Якісна трава Cistanche для проведеного PD

В даний час лікування пацієнтів з ПД в основному є доповненням екзогенного дофаміну, який добре впливає на полегшення порушень руху в короткостроковій перспективі, але тривале використання має явище ослабленої ефективності та більш побічних ефектів, і не має хорошого впливу на когнітивні порушення на пізній стадії ПД. Попереднє дослідження дослідницької групи показало, що поліпшення пошкодження нейронів гіпокампа у щурів моделі PD збільшило виживання дофамінергічних нейронів у субстанції NIGRA [14]. Тому, розглядаючи гіпокамп як терапевтичну ціль, можна покращити рухові симптоми пацієнта, одночасно полегшуючи когнітивні порушення та покращуючи якість життя пацієнта, що є ефективним доповненням до нинішнього мейнстріму.

Згідно з теорією TCM, PD класифікується як "синдром тремору". Його патогенез є складним і передбачає безліч патологічних факторів, таких як вогонь, вітер, вологість, мокрота та застій крові, але ядро ​​полягає у старінні та дефіциті нирок. У TCM нирка вважається вродженою основою, що відповідає за вироблення кісткового мозку, зберігання сутності та споживання ци, а повнота мозкового мозку залежить від живлення ниркової сутності. Як резиденція душі, функціональний стан мозку безпосередньо відображає підйом і падіння ниркової сутності. У здоровому стані, коли суттєва нирка повна, мозковий мозок живиться, а когнітивна функція - це звук; Навпаки, коли суть нирок недостатня, а мозковий мозок не живиться, відбудеться когнітивна дисфункція. Це особливо очевидно у пацієнтів з ПД, особливо у людей похилого віку, оскільки природний спад сутності нирок полегшує створення душі, спричиняючи когнітивні порушення. З огляду на це, TCM пропонує опосередковано живити мозковий мозок, живлячи нирку з метою поліпшення когнітивної функції пацієнтів з ПД [15]. Cistanche Deserticola, як традиційна китайська медицина з довгою історією тонізу нирок, має солодкий, солоний і теплий характер.

Він належить до нирки та меридіанів товстого кишечника і впливає на тонік ян, живильна сутність і кров, а також зволоження кишечника та полегшення запорів. Сучасні дослідження показали, що Cistanche Deserticola не тільки має антиоксидантні та антивікові ефекти, але й може ефективно збільшити вміст множинних нейромедіаторів у центральній нервовій системі, показуючи потенціал нейропротекції [16-17]. Попередні дослідження нашої дослідницької групи також підтвердили позитивну роль Cistanche Deserticola у регулюванні експресії апоптотичних факторів дофамінергічних нейронів та зменшенні апоптозу нейронів. Однак специфічний вплив Cistanche Deserticola на структуру та функцію гіпокампу, ключової області когнітивної функції, потребує подальшого поглибленого дослідження. Цей експеримент встановив, що після використання Cistanche Deserticola у PD -моделі щурів клітини клітини тканинних нервів гіпокампу щура знижували, ядерну конденсацію, ядерну мембрану потовщували, а тіло Nissl розчиняється. Морфологія пошкодження клітин, наприклад, вдосконалена. Підтверджено, що Cistanche Deserticola має захисний вплив на тканину гіпокампу щурів PD -моделі.

Важливим патогенезом ПД є загострення окисного стресу. Коротше кажучи, окислювальний стрес - це аномальне генерація надмірних реактивних видів кисню (ROS) в організмі, коли організм стимулюється різними несприятливими факторами. Ця зміна порушує делікатний баланс між окислювальними та антиоксидантними системами в організмі, тим самим викликаючи шкідливий стан пошкодження, спричиненого стресом [18-20]. ROS-це загальний термін для вільних радикалів, що містять кисень, пов'язані з метаболізмом кисню та пероксидами, які легко утворювати вільні радикали [21-22]. Супероксиддисмутаза (СОД) є важливим антиоксидантним ферментом, який відбиває вільні радикали кисню. Він досягає мети очищення шляхом каталізації реакції на дискмутацію вільних радикалів кисню. Його активність відображає здатність організму до очищення вільних радикалів і розглядається як прямий показник окисного напруження [23-24]. Пропіленгліколь (MDA) - це кінцевий метаболіт, утворений після жирних кислот на клітинній мембрані, атакують вільними радикалами кисню. Його вміст може відображати ступінь пошкодження ліпідів; SOD та MDA - це два важливі показники, що відображають рівень окисного стресу. Збільшення експресії ліпідних пероксидів MDA або зменшення антиоксидантних ферментів СОД призведе до виникнення окисного стресу [17-26]. Keap1/nrf2/ho -1 - важливий сигнальний шлях для регулювання окислювального стресу. KEAP -1 відіграє основну роль у системі KEAP -1- NRF2. Він має здатність відчути внутрішньоклітинний окислювальний стрес і тонко регулювати активність NRF2, тим самим ефективно захищаючи клітини від окисного пошкодження. Як ген ефектора вниз за течією NRF2, HO -1 проявляє чудові антиоксидантні та протизапальні властивості і є важливим членом системи захисту клітин.

У нормальних або спокійних станах молекули NRF2 щільно пов'язані з цитоплазмою keap -1 і знаходяться в неактивному стані. Однак, коли клітини стикаються з окислювальним стресом, тобто, коли вони піддаються надмірному ендогенному або екзогенному середовищу реактивних видів кисню (ROS), цей баланс порушується. У цей час інгібуючий ефект KEAP -1 на NRF2 ослаблений, а NRF2 звільняється від неволі keap -1, а потім швидко переміщується в ядро. У той же час активується елемент реакції антиоксидантів (ARE), а транскрипція регуляторних генів NRF2 збільшується, що збільшує експресію вниз HO -1, тим самим збільшуючи рівень внутрішньоклітинних антиоксидантних ферментів [{8}]. Тому активізація сигнального шляху Keap1/Nrf2/ho -1 є важливою ідеєю зменшити окислювальний стрес та здійсненну стратегію запобігання та лікування ПД.