Розділ 1: Транскраніальна сонографія зображує більшу ехогенну область substantia Nigra у пацієнтів з трансплантацією нирок на інгібіторах кальцинейрину, ніж на рапаміцині

Для отримання додаткової інформації. Контактtina.xiang@wecistanche.com

Абстрактний

Тло: Після трансплантації нирки можуть розвинутися неврологічні прояви, в тому числіхвороба Паркінсона(ПД). Збільшена субстанція нігра (SN) за допомогою транскраніальної сонографії була визнана маркером ПД.

Методи: Утрансплантація нирок,були проведені реципієнти (RTRs=95) і контрольні (n=20), вимірювання мезенцефалону, SN, третього шлуночка, селезінки і товщини сонних інтим-середовищ (clMT) і середньої мозкової артерії (МСА), артерій нирок і селезінки Доплерівського резистивного індексу (РІ).

Результатів: RTR мали більший SN, третій шлуночок, cIMT і вищий нирковий Rl, ніж контроль. SN був більшим у групі CNIs, ніж у групі контролю та рапаміцину, тоді як третій шлуночок був схожий між пацієнтами, але більший, ніж у контролі. У РТР SN показав пряму лінійну кореляцію з селезінкою і третім шлуночком з віком,clMT і РІ МСА,ниркаіселезінка. У групі CNIs SN позитивно корелював з віком і clMT, тоді як третій шлуночок відтворював кореляції RTRs. Група рапаміцину показала прямий лінійний зв'язок між третім шлуночком і віком і РІ МКА, нирки і селезінки; СН не показала кореляцій.

Висновок: RTR на CNIs представляють більшу площу SN, ніж на рапаміцині, ймовірно, через антипроліферативний ефект рапаміцину. Цей висновок може бути актуальним при інтерпретації TCS в RTR.

Ключові слова: Трансплантація нирки, Ехогенна область Substantia nigra, Ширина третього шлуночка, Транскраніальна сонографія, Інгібітори кальцинейрину, Рапаміцин

Тло

В ході проведенняхронічні захворювання нирок,(ХЗН) і після трансплантації також можуть розвинутися неврологічні прояви. Основна патофізіологія, ймовірно, буде багатофакторною; Однак. запалення сприяє розвитку травми центральної нервової системи. Крім уремічної енцефалопатії, найбільш поширеного неврологічного ускладнення, у пацієнтів з кінцевою стадією захворювання нирок (ESRD) також можуть розвинутися рухові порушення [3-5]. Зростає кількість доказів того, що ідіопатична хвороба Паркінсона (ХП) також може виникати у пацієнтів з ESRD [6-9] та у пацієнтів з розрахунковою швидкістю клубочкової фільтрації менше 15 мл/хв/1,73 м². Застосування нейровізуалізації зросло в останні роки в клінічних дослідженнях пацієнтів з ХП[10,11]. Однак значні витрати і застосування радіоактивних трасаторів є важливими застереженнями впровадження в рутинну клінічну практику [12]. В останні десятиліття застосування транскраніальної сонографії (ТКС) церебральної паренхіми отримало широке визнання як діагностичний підхід до рухових розладів [13]. Знаходження збільшеної ехогенної області substantia nigra (SN) було визнано сонографічним маркером ПД [14].

Патофізіологія підвищеної ехогенності SN досі до кінця не вивчена, але осадження заліза, здається, припадає на це [15]. Загальновідомо, що до успішної трансплантації нирок майже кожен пацієнт роками перебував на діалізі, з часом отримує переливання крові, і йому регулярно давали добавки заліза та еритропоетин [16]. Тому правдоподібно припустити, що ці пацієнти відповідають основним умовам перевантаження залізом.

Запаленняє ще одним актуальним питанням у реципієнтів трансплантації нирок (РПР), головним чином як фактор ризику серцево-судинних подій [19]. Крім того, запалення також бере участь у атеросклерозі [20, 21], що, у свою чергу, також вважається ризиком для нейродегенерації [22,23]. Два відомих сонографічних параметра, доплерівський резистивний індекс(РІ) і товщину каротидних інтима-середовищ (cIMT), вважаються непрямими маркерами атеросклерозу [24-26].

Маючи на увазі ці передумови, метою поточного дослідження була оцінка довгострокових РПР для визначення значень структури мозку за TCS та їх взаємозв'язку з похідним доплерівським РІ середньої мозкової артерії, трансплантацією нирок та селезінкою, а також cIMT.

Методи

Це було одноцентрове проспективне спостереження, в якому довгострокові РРТ незалежно відфункція нирок,і були відібрані здорові засоби контролю, які погодилися взяти участь у дослідженні. У період з травня 2018 року по листопад 2020 року послідовні РПР, направлені на ниркову сонографію, мали право на участь у дослідницькій групі за умови виконання наступних критеріїв: а)на потрійну імуносупресію; б) без відомої неврологічної або психіатричної хвороби (не лікується на стаціонарній або амбулаторній основі);в) без відомої гепатобіліарної хвороби та портальної гіпертензії) віком не менше 18 років, і д) з тривалістю трансплантації не менше 360 днів. Учасники контрольної групи вважалися придатними, якщо у них не було протеїнурії (сечовидільної плями>30 мг/дл) або підвищеного рівня креатиніну сироватки (>1,4 мг/дл) і заперечували наявність системної артеріальної гіпертензії при лікуванні або цукрового діабету. Жодного неврологічного обстеження не проводилося на жодному з учасників. Збір даних включав демографічні дані (вік, стать), основну причину ниркової недостатності, тип донора, тривалість трансплантації, вінтажний діаліз, рівень креатиніну в сироватці крові, імуносупресивну схему; транскраніальне сонографічне вимірювання площі мезенцефалону і SN, ширини третього шлуночка і середньої мозкової артерії (МСА)Доплерівського РІ; абдомінальне сонографічне вимірювання розмірів селезінки, доплерівського РІ нативної або трансплантатної нирки та селезінки; сонографічне вимірювання цімт.

Всі обстеження головного мозку, нирок, селезінки, сонника проводилися на одному і тому ж пробігу. Ультразвукові доплерівські дослідження проводилися за допомогою обладнання Aplio 400 (Toshiba, Токіо, Японія). Опуклий перетворювач (3,5 МГц) використовувався для нативної і трансплантатної нирки і селезінки, фазований масив (2,0 МГц) для TCS і лінійний зонд (10,0-МГц) для cIMT.Всі TCS і каротидні дослідження проводилися двома старшими операторами (RCLF і NCA), а всі надзвукові дослідження транспланта нирок і селезінки Доплера проводилися вранці одним і тим же оператором (NCA) з однаковою рутиною.

Протокол транскраніальної сонографії

Більш розширений опис протоколу було надано в попередній публікації [27. Зображення були отримані двостороннім шляхом через скроневе кісткове вікно в осьових площинах. Кісткове вікно не може бути дозвільним одно- або двостороннім. Досліджуваними параметрами TCS були мезенцефалічна область і ехогенна область SN, ширина мозкового третього шлуночка і доплерівський РІ МКА на сегменті М1.

На робочій станції обладнання іпсилатеральний мезенцефалон і мезенцефалічна гіперехогенність SN, що спостерігається по обидва боки мозку, були оточені вручну. Для кожного пацієнта для аналізу була обрана тільки найбільша SN і мезенцефалічна область, або, в разі одностороннього дозвільного кісткового вікна, єдина доступна вибиралася незалежно від сторони. Ширина третього шлуночка вимірювалася як відстань, відповідне анехогенному простору між внутрішніми гіперехогенними лініями, що утворилися внаслідок значного акустичного імпедансу між епендимальними стінками і спинномозковою рідиною. Мета полягала в тому, щоб порівняти значення параметрів TCS між обома досліджуваними групами та їх зв'язок з демографічними даними, доплерівським РІ, розміром селезінки та cIMT. Крім того, підмножина РТР порівнювалася за імуносупресивною схемою.

Узд нирок/селезінки Доплерівський протокол (рисунок S2)Більш детальний опис забору проб вже надано в іншому місці для трансплантації нирки та селезінки [28]. Коротко вимірювання РІ були відібрані на рівні трьох міжлобарних артерій, у верхньому, середньому та нижньому полюсах трансплантата нирки. Селезінку сканували таким чином, щоб візуалізувати хілум. Виміряли РІ трьох артерій на рівні відразу після перфорації капсули селезінки.

РІ вимірювали вручну за допомогою вбудованого програмного забезпечення і робили середнє значення вимірювань в нирках і селезінці. Налаштування машини були відрегульовані для оптимальної продуктивності. Кут доплера завжди був нульовим.

Протокол вимірювання товщини каротидних інтима-середовищ (clMT) (рисунок S1)

Ультразвукове дослідження для визначення цімт лівої і правої загальних сонних артерій проводилося за стандартизованими протоколами, про які повідомлялося раніше [25, 26]. Коротко, то праву і ліву загальні сонні артерії досліджували за допомогою лінійного зонда 10, 0 МГц, розташованого антеролатерально в шийному сегменті з пацієнтом в лежачому положенні. Використовуючи вбудоване програмне забезпечення ультразвукової системи, від 1 до 2 см проксимального до каротидної лампочки, cIMT вимірювали від інтерфейсу intima-lumen до інтерфейсу media-adventitia. Середнє значення cIMT двох вимірювань було усереднено для отримання середнього значення cIMT.Вимірювання, включаючи помітні бляшки, уникали.

Статистичний аналіз

Дані аналізувалися за допомогою програмного забезпечення SPSS, версія 17. Відмінності в демографії, параметрах TCS і лабораторних змінних між реципієнтами трансплантації нирок і контролем були розраховані за допомогою тесту Манна-Вітні U для безперервних змінних і хі-квадратичних тестів для категоричних змінних. Аналіз даних між різними імунодепресантними режимами та контролем проводився за допомогою тесту Крускала-Уолліса, а для визначення відмінностей між окремими парами груп використовувалися тести Bonferroni post hoc. Статистичні зв'язки між змінними оцінювалися за допомогою коефіцієнта кореляції Пірсона. P-значення менше 0,05 використовувалося як відсікання для статистичної значущості.

Дослідження було схвалено місцевим комітетом з етики (CAAE:57,851,816.6.0000.5259). Всі учасники дали письмову інформовану згоду.