Шаперон-опосередкована аутофагія при нейродегенеративних захворюваннях і гострих неврологічних інсультах центральної нервової системи. Частина 3

6. Гострі неврологічні інсульти та CMA

6.1. Черепно-мозкова травма

ЧМТ ініціює каскад багатьох патофізіологічних процесів, включаючи шлях деградації аберантних білків, таких як макроаутофагія та UPS [96,97]. Вважається, що ці системи деградації активуються у відповідь на різні стресові умови після ЧМТ. Зменшення токсичних аберантних білків через аутофагічний процес може забезпечити аневропротекторний ефект після ЧМТ [98,99].

Патофізіологічні процеси — це процеси, під час яких в органі або системі організму людини відбуваються аномальні зміни, що призводять до дисфункції. Зазвичай такі зміни призводять до різних проблем в організмі, але вони не обов'язково впливають на пам'ять.

Однак у деяких патофізіологічних процесах пам'ять дійсно може бути порушена. Наприклад, хвороба Альцгеймера є поширеним нейродегенеративним захворюванням, при якому пацієнти поступово втрачають функцію мозку та серйозно страждають від пам’яті. Це пов’язано з тим, що хвороба викликає постійне утворення клубків і відкладень нервових волокон у мозку, які руйнують зв’язок між нейронами.

Ще одна проблема, пов'язана з патофізіологічними процесами - це інсульт. Інсульт - це захворювання, викликане розривом або закупоркою кровоносної судини головного мозку. У цьому випадку частина клітин мозку гине через брак кисню і кровопостачання. Подібно до хвороби Альцгеймера, ця хвороба також може впливати на пам'ять.

Однак слід підкреслити, що більшість патофізіологічних процесів не впливають на пам'ять. Підтримання хорошого самопочуття є одним із важливих факторів забезпечення нормальної роботи мозку. Незалежно від того, чи це контроль над високим кров’яним тиском і діабетом, відмова від куріння чи здорове харчування, ці звички можуть допомогти нам підтримувати функціональну життєздатність у наступні роки та захистити нашу пам’ять.

Нарешті, слід поговорити і про природу пам'яті. Пам'ять - це дуже складна функція, яка передбачає злагоджену роботу багатьох відділів мозку. Навіть якщо ми страждаємо від певного патологічного фізіологічного процесу, ми все одно можемо покращити роботу мозку, активно тренуючи мозок і тренуючи пам’ять. Цей позитивний настрій і практика є те, що ми повинні завжди пам’ятати в житті. Можна побачити, що нам потрібно покращити пам’ять, і Cistanche може значно покращити пам’ять, оскільки Cistanche також може регулювати баланс нейромедіаторів, наприклад, підвищувати рівні ацетилхоліну та факторів росту, які дуже важливі для пам’яті та навчання. Крім того, Cistanche також може покращити кровотік і сприяти доставці кисню, що може гарантувати, що мозок отримує достатню кількість живлення та енергії, тим самим покращуючи життєздатність і витривалість мозку.

Натисніть зараз, щоб покращити роботу мозку

Важливо, що попереднє дослідження показало, що експресія LAMP2A зросла в нейронах і проліферації мікроглії в щурячій моделі ЧМТ [16]. У цьому дослідженні активація LAMP2A відбулася від 3 до 15 днів після ЧМТ.

Інше дослідження з використанням мишачої моделі ЧМТ також продемонструвало, що експресія LAMP2A була підвищена в ушкодженому мозку [100]. Ці знахідки свідчать про те, що CMApathway може активуватися в пошкодженій нервовій тканині після ЧМТ.

Нещодавнє дослідження продемонструвало, що пептид аннексину A1 Ac2-26 активував процес CMA для деградації IKK і, як наслідок, знижував експресію TNF у мікрогліальних культурах [101].

Ці знахідки свідчать про наявність протизапального механізму, пов’язаного з процесом CMA в мікроглії [101]. Цікаво, що мовчазний інформаційний регулятор 1 (Sirt1) активував CMA шляхом посилення експресії члена сімейства білків теплового шоку DnaJ B1 (Dnajb1) і, як наслідок, послаблював активацію астроцитів і втрату нейронів після ЧМТ у мишей [100].

У сукупності ці результати свідчать про те, що активація шляху CMA після ЧМТ може проявляти нейропротекторний ефект послаблення запальних реакцій і зменшення пошкодження нервової тканини в пошкодженому мозку [100].

Однак фактична функція CMA при ЧМТ залишається в основному невідомою. Таким чином, будуть необхідні подальші дослідження для з’ясування патофізіологічних і нейропротекторних механізмів CMA після ЧМТ.

6.2. Церебральна ішемія

Ішемічний церебральний інсульт є однією з провідних причин смерті та захворюваності людей. Попередні дослідження показали, що надмірна активація аутофагічних шляхів має аневропротекторний ефект при ішемічній травмі мозку [102, 103].

Повідомляється, що Hsc70 і Hsp40 синергетично експресуються в нейронах вразливих ділянок у відповідь на сублеталішемію [104]. Комбінація Hsc70 і Hsp40 пригнічує утворення агрегатів і апоптоз в нейронах [105].

Інше дослідження показало, що посилення експресії LAMP-2A та накопичення LAMP-2A-позитивних лізосом були спричинені гіпоішемічними станами в нейрональних клітинах in vitro [17]. У тваринній моделі церебральної ішемії експресія LAMP-2A була дещо знижена до двох днів після ішемії, а потім рівень значно підвищився через сім днів після ішемії [17].

Ці результати свідчать про те, що CMA може активуватися в умовах ішемії в мозку та може сприяти виживанню нейронів. Блокування LAMP-2Експресія з siRNA посилює загибель нейронних клітин після ішемії мозку. [17].

Крім того, введення мікофенолової кислоти, потужного активатора CMA, врятувало опосередковану гіпоксією загибель клітин у моделі ішемії мозку. Крім того, проникний для мембрани пептид, який специфічно зв’язується з циклінзалежною кіназою 5 (CDK5) з націленим мотивом CMA (Tat-CDK5-CTM), може сприяти деградації CDK5, зменшуючи загибель нейронних клітин [106].

Крім того, Tat-CDK5-CTM також зменшив зону інфаркту та втрату нейронів і покращив неврологічні функції в мишачій моделі церебрального інфаркту [106]. У сукупності ці результати свідчать про те, що активізація активності CMA може призвести до прискорення видалення пошкодженого білка, тим самим сприяючи виживанню нейронів після церебральної ішемії.

6.3. Травма спинного мозку

Деградація дисфункціональних внутрішньоклітинних компонентів через аутофагічний процес є вирішальним кроком у підтримці клітинного гомеостазу у відповідь на різні форми стресу, включаючи дефіцит поживних речовин, гіпоксію, активні форми кисню, пошкодження ДНК і стрес ендоплазматичного ретикулуму (ER) [15,99,107,108].

Багато попередніх досліджень надали експериментальні докази того, що аутофагія є важливим цитопротективним шляхом для зменшення вторинного пошкодження нервової тканини та функціональних порушень після ТСМ [99,109–111].

Раніше ми повідомляли, що експресія білка LAMP2A була значно посилена в пошкодженій нервовій тканині після SCI у мишей [18]. Експресія LAMP2A була підвищена в різних нейронних клітинах, таких як нейрони, астроцити, олігодендроцити та мікроглія, у пошкодженому спинному мозку [18]. Ці результати показали, що CMA активувався в пошкодженій нервовій тканині після SCI.

Цікаво, що наші результати також показали, що кількість клітин, що експресують LAMP2A, зросла з 24 год і досягла піку через 3 дні, що зберігалося щонайменше 7 днів після травми. Час експресії LAMP2A подібний до апоптозу після SCI [112–114].

Апоптоз вважається основною причиною вторинного пошкодження після ТСМ [112,114]. Таким чином, активність CMA може регулюватися у відповідь на вторинне пошкодження нервової тканини.

Попереднє дослідження показало, що гістондеацетилаза -6 (HDAC6) виконує молекулярну функцію індукції деацетилювання Hsp90 і посилення взаємодії між LAMP2A та Hsp90, тим самим посилюючи активність CMA [115].

Інше дослідження показало, що дефіцит HDAC6 перешкоджає активності CMA протистояти окислювальному стресу in vitro [116]. Крім того, інгібування HDAC6 прискорювало утворення активних форм кисню (АФК) і нейроналапоптоз у відповідь на гіпоксію-ішемію [116].

Важливо, що як HDAC6, так і LAMP2A експресії підвищуються в мишачій моделі SCI [116]. Разом HDAC6 може відігравати важливу роль у регуляції активності CMA і, можливо, є потенційною терапевтичною мішенню для ефективного лікування ТСМ.

Будуть потрібні подальші дослідження, щоб з’ясувати патофізіологічні та цитопротекторні механізми CMA після SCI. Підсумовуючи, попередні дослідження показали докази того, що активність CMA може посилюватися в пошкодженій нервовій тканині після різних типів гострих неврологічних інсультів, таких як інфаркт мозку [17], TBI [16] і SCI [18].

Таким чином, шлях CMA може відігравати важливу біологічну роль не тільки в нейрогенеративних захворюваннях, але також і в гострих неврологічних ураженнях ЦНС.

7. Терапевтичний потенціал CMA для нейродегенеративних захворювань

Основні нейродегенеративні захворювання зазвичай спричинені накопиченням аберантних білків, як описано вище. Аберантні білки, такі як -синуклеїн і LRRK2 в PD, RCAN1 і білок Tau в AD, Htt в HD і TDP-43 в ALS і FTLD, є субстратами CMA [4,14]. Таким чином, регуляція активності CMA має терапевтичний потенціал для лікування нейродегенеративних захворювань, спричинених неправильно згорнутими білками [15].

Як терапевтичний підхід, активність CMA можна модулювати різними молекулярними механізмами, такими як зміна рівня LAMP2A в лізосомах, зміна рівня Hsc70 і зміна стану KFERQ-подібного мотиву. Багато досліджень показали, що посилення експресії LAMP2A підвищує активність CMA може бути важливою терапевтичною мішенню.

Попереднє дослідження показало, що рекомбінантний аденоасоційований вірус, що підвищує рівень LAMP2A, захищає дофамінергічні нейрони в чорній субстанції від дегенерації, спричиненої -синуклеїном [117].

Крім того, також повідомлялося, що різні сполуки, такі як гельданаміцин [118], 6-амінонікотинамід [119], інгібітор глюкозо-6-фосфатдегідрогенази [119], силімарин [120], хронічний кофеїн [121 ], марганець [122], трегалоза [123], b-азарон [124] та інші сполуки, отримані з природних лікарських рослин [125], або навіть комбіноване лікування бортезомібом і субероіланілідом гідроксамової кислоти (SAHA) [126], може збільшити LAMP2A рівнів і активувати шлях CMA.

Однак ці сполуки не здатні спеціально регулювати шлях CMA і мають багато інших цілей. Таким чином, важливо розробити селективні модулятори CMA, які можна використовувати для лікування захворювань людини. Недавні дослідження виявили новий молекулярний механізм, що включає вплив ферментів деацетилази та метилтрансферази на активність шаперонів у процесі CMA.

Було також повідомлено, що гістондеацетилаза 10 (HDAC10) деацетилює Hsc70 і посилює шлях CMA in vitro [127]. Крім того, нокаут HDAC10 у клітинах призводить до накопичення LAMP2A-позитивних лізосом навколо ядра, активуючи CMA для розкладання добре відомого субстрату CMA, GAPDH [128]. Ці результати свідчать про терапевтичний потенціал у регуляції шаперонів Hsc для активації CMA.

Інший терапевтичний підхід передбачає модифікацію стану KFERQ-подібного мотиву патологічних білків, щоб зробити їх придатними для деградації через шлях CMA. Нещодавнє дослідження показало, що позначення амілоїдних олігомерів декількома мотивами KFERQ сприяє їх проникненню в ендосоми та лізосоми, тим самим захищаючи первинно культивовані кортикальні нейрони людини від нейротоксичності [82].

Крім того, використання адаптера, що містить дві копії послідовностей зв’язування polyQ і два різних мотиви KFERQ, спеціально спрямовувало мутантний Htt до деградації CMA, полегшуючи симптоми в моделі хвороби anHD [62]. Штучний пептид, що містить два мотиви розпізнавання CMA, злиті з двома копіями послідовності поліглютамінзв’язуючого пептиду 1 (QPB1), дозволяє Htt розщеплюватися CMA, покращуючи агрегацію Htt і токсичність [62].

Цікаво, що нове антитіло, що містить KFERQ-подібний мотив, вдалося розпізнати TDP-43 і націлити його на лізосоми для деградації CMA [129]. Ці результати показують, що модифікація стану KFERQ-подібного мотиву аберрантних білків може бути новою терапевтичною стратегією для лікування нейродегенеративних захворювань. Хімічне посилення CMA може захистити клітини від окисного стресу та протеотоксичності.

Передача сигналів через альфа-рецептор ретиноєвої кислоти (RAR) пригнічує активність CMA. Синтетичні похідні транс-ретиноєвої кислоти можуть спеціально нейтралізувати цей інгібуючий ефект [32]. Нещодавно було також повідомлено, що людина має молекулярні функції для протидії ендогенним інгібіторам CMA та сприяння взаємодії між шапероном CMA Hsp90 і рецептором CMA LAMP2A.

Гуманін та його аналоги можуть покращувати шлях CMA шляхом збільшення зв’язування субстрату та транслокації в лізосоми та надаючи цитопротективну дію проти загибелі клітин, спричиненої гіпоксією [130]. Інше дослідження показало, що метформін, препарат, який зазвичай призначають при цукровому діабеті 2 типу, може активувати шлях CMA та запобігати накопиченню амілоїдних бляшок у тваринній моделі AD [85].

Різні системи деградації білка підключені для підтримки клітинного протеостазу за різних фізіологічних і патологічних станів. Деградація білка через CMA досягається через систему аутофагії на основі лізосом і, отже, взаємодіє з макроаутофагією та UPS [4,40,131]. Таким чином, терапевтичний підхід, який активує шляхи CMA, макроаутофагії та UPS, повинен забезпечити додаткові або синергетичні ефекти у відновленні білкового гомеостазу [40].

Однак молекулярний механізм, який бере участь у взаємодії між цими різними шляхами деградації білка, не був повністю з’ясований. Вивчення механізмів, що лежать в основі взаємозв’язку між CMA, макроаутофагією та UPS, може сприяти розробці ефективної терапевтичної стратегії для відновлення протеостазу при різних нейродегенеративних захворюваннях.

8. Терапевтичний потенціал CMA для гострих неврологічних інсультів

Після гострих неврологічних уражень ЦНС, включаючи церебральний інфаркт, ЧМТ і ТСМ, вторинне ушкодження може бути викликане різними молекулярними механізмами, такими як оксидативний стрес і нейрозапалення в головному та спинному мозку [132,133]. Таке вторинне пошкодження бере участь у багатьох патологіях, пов’язаних із загибеллю нейронних клітин і нейродегенерацією, що посилює початкове пошкодження тканин ЦНС [112,113,132].

Вторинне пошкодження може бути потенційною терапевтичною мішенню для ефективного лікування гострих неврологічних уражень ЦНС. Багато попередніх досліджень показали, що активація аутофагічного процесу може проявляти нейропротекторний ефект проти вторинного пошкодження після гострого ураження ЦНС [99,134]. Примітно, що кілька досліджень припустили, що посилення активності CMA може допомогти зменшити вторинне пошкодження нервової тканини після гострих неврологічних уражень ЦНС [6].

Як згадувалося вище, мікофенолова кислота, яку вводили для активації шляху CMA, врятувала опосередковану гіпоксією загибель клітин після ішемії мозку в моделі in vitro [17]. Крім того, Tat-CDK5-CTM посилює деградацію CMA CDK5, зменшуючи зону інфаркту та втрату нейронів і покращуючи неврологічні функції в мишачій моделі церебрального інфаркту [106].

Крім того, HDAC6 може регулювати ацетилювання Hsp90 для посилення CMA-активності та прояву нейропротекторного ефекту після SCI у мишей [116]. Посилення експресії Dnajb1, викликане Sirt1, активувало CMA і, отже, зменшувало втрату нейронів у мишачій моделі ЧМТ [100].

Таким чином, посилення шляху CMA для видалення токсичних білків може бути новим терапевтичним підходом до зменшення вторинного пошкодження нервової тканини після гострих неврологічних інсультів. Гострі неврологічні інсульти в ЦНС пошкоджують різні типи нейронних клітин, таких як нейрони, олігодендроцити, астроцити та мікроглія. Таке пошкодження цих нейронних клітин викликає складні патофізіологічні процеси, включаючи значну втрату нейрональних клітин, пошкодження аксонів, демієлінізацію та руйнування гематоенцефалічного/спинномозкового бар’єру [132,133].

Важливо відзначити, що активність CMA підвищується не тільки в нейронах, але також і в мікроглії в місці ураження після ЧМТ і ТСМ [16,18]. Мікроглія відіграє різноманітну важливу роль у нейропротекції та нейрозапаленні після гострого ураження ЦНС [135–137].

Як описано вище, пептид аннексину A1 посилює активність CMA для деградації IKK і, отже, знижує експресію TNF в мікроглії, що свідчить про протизапальний механізм, пов’язаний з CMA [101]. Крім того, активність шляху CMA також посилюється в астроцитах і олігодендроцитах після SCI у мишей [18].

Було показано, що активація CMA зменшує накопичення -синуклеїну в астроцитах і олігодендроцитах in vitro [138, 139]. Повідомлялося, що зниження агрегації -синуклеїну в ушкодженому спинному мозку забезпечує нейропротекторний ефект, послаблюючи пошкодження аксонів, втрату нейронів і нейрозапалення після ТСМ [140]. ].

Попередні дослідження також показали, що аутофагічна активність сприяє виживанню олігодендроцитів і запобіганню втрати мієліну після ТСМ [141]. Взяті разом, модуляція активності CMA в різних типах гліальних клітин може впливати на численні патофізіологічні процеси після гострих неврологічних інсультів у ЦНС.

Важливо визначити молекулярні механізми, що лежать в основі взаємодії між CMA та різними патологіями в пошкодженій ЦНС. Багато досліджень припускають, що відкладення аберантних білків, таких як амілоїдний та тау-білок, спостерігаються в мозку пацієнтів після ЧМТ [142] . Патологічне накопичення аберантних білків після ЧМТ може бути основним фактором ризику для кількох прогресуючих нейродегенеративних захворювань, таких як AD і PD [142,143].

Агрегація амілоїду прискорюється в ушкодженому мозку, і амілоїдні бляшки можуть бути патологічною причиною нейродегенеративних захворювань у хронічній стадії ЧМТ [144,145]. Повідомляється, що ЧМТ також може індукувати агрегацію тау-білків, що є загальною ознакою кількох нейродегенеративних розладів [146]. Важливо, що посилення шляху CMA може зменшити накопичення білків амілоїду та тау в мозку [4,6,85,117,147]. Таким чином, підвищення регуляції CMA може допомогти у видаленні токсичних аберантних білків, що викликають пізню нейродегенерацію після ЧМТ.

9. Заключні зауваження та перспективи на майбутнє

За останнє десятиліття регуляторні механізми, задіяні в шляху деградації CMA, стали більш зрозумілими, розширивши наше розуміння важливості клітинних функцій CMA [4,6,8].

З’являється все більше доказів того, що дисфункція CMA пов’язана з різними патологіями при нейродегенеративних захворюваннях ЦНС [1,4,6,14,15]. Важливі патогенні білки були ідентифіковані як субстрати CMA, такі як -синуклеїнін PD [60], протеїн тау при AD [61], хантінгтин (Htt) при HD [62,63] і TDP-43 при ALS і FTLD [64,65].

Проте більшість попередніх досліджень, пов’язаних із CMA у ЦНС, були зосереджені на нейродегенеративних захворюваннях, а не на гострих неврологічних інсультах, таких як ЧМТ та ТСМ [6,14].

Функція CMA при гострих неврологічних інсультах у ЦНС все ще є дослідницькою галуззю, і досі опубліковано обмежені докази. Як згадувалося вище, активність CMA, ймовірно, посилюється в пошкоджених нейронних тканинах після гострого ураження ЦНС [16,18,100,116]. Фактична функція активації CMA після гострого ушкодження головного та спинного мозку залишається невідомою. Таким чином, будуть необхідні подальші дослідження, щоб оцінити можливий зв'язок CMA з гострими неврологічними інсультами в ЦНС.

Повідомлялося, що різні сполуки підвищують рівні LAMP2A та активують шлях CMA [118–124], як описано вище. Однак ці сполуки не можуть вибірково регулювати шлях CMA.

Тому важливою є розробка селективних модуляторів КМА, які можна використовувати для клінічного лікування захворювань людини [4]. Розробка фармакологічних селективних модуляторів CMA стане вирішальним кроком до реалізації терапевтичних стратегій, спрямованих на покращення клітинного гомеостазу шляхом регуляції CMA в ЦНС.

Було виявлено, що кілька наявних на даний момент схвалених FDA препаратів і натуральних продуктів сприяють активності CMA [85,121,148,149]. Ці препарати та продукти, які посилюють CMA, можуть бути використані для нових клінічних застосувань. Клінічні випробування з використанням аутофагії як терапевтичної мішені для нейродегенеративних захворювань були зосереджені на макроаутофагії, а не на CMA [150,151].

Жодне клінічне випробування ще не націлювало CMA на лікування будь-яких нейродегенеративних захворювань. Буде важливо розробити нові ліки, які можуть вибірково модулювати CMA в органах-мішенях, щоб максимізувати терапевтичний ефект і мінімізувати токсичність при клінічному застосуванні. Модуляція шляху CMA може бути перспективною для розробки нових методів лікування нейродегенеративних захворювань, а також гострих неврологічних уражень ЦНС. Однак ця область досліджень залишається в основному недослідженою.

Необхідні подальші зусилля для з'ясування фактичної біологічної функції CMA в різних патофізіологічних процесах у головному та спинному мозку. Також важливо з'ясувати взаємодію між CMA та іншими системами деградації білка. Майбутні дослідження цих питань допоможуть у розробці нових клінічних застосувань CMA для лікування нейродегенеративних захворювань і гострих неврологічних інсультів у ЦНС.

Авторські внески: Концептуалізація, HK і KH; письмово-оригінал підготовки чернетки, HK і KH; написання-рецензування та редагування, HK та KH; візуалізація, HK, KH і TM; нагляд, TA та HO. Усі автори прочитали та погодилися з опублікованою версією рукопису.

Фінансування: це дослідження не отримувало зовнішнього фінансування.

Заява інституційної ревізійної ради: не застосовується.

Заява про інформовану згоду: не застосовується.

Конфлікт інтересів: автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.

Список літератури

1. Лі, В.; Ні, Т.; Сюй, Х.; Ян, Дж.; Ян, К.; Мао, З. Шаперон-опосередкована аутофагія: прогрес від лави до ліжка. Neurobiol.Dis. 2019, 122, 41–48. [CrossRef] [PubMed]

2. Аманулла, А.; Упадхяй, А.; Джоші, В.; Мішра, Р.; Яна, Н.Р.; Мішра, А. Прогрес нейробіологічних стратегій проти збою протеостазу: виклики нейродегенерації. Прог. нейробіол. 2017, 159, 1–38. [CrossRef] [PubMed]

3. Хекматімогаддам, С.; Заре-Хормізі, М.Р.; Pourrajab, F. Основні механізми та хімічні/біохімічні терапевтичні підходи до полегшення нейродегенеративних захворювань, пов’язаних із неправильним згортанням білка. Біофактори 2016, 43, 737–759. [CrossRef]

4. Аузменді-Іріарте, Дж.; Матеу, А. Вплив аутофагії, опосередкованої шапероном, на старіння мозку: нейродегенеративні захворювання та гліобластома. Фронт. Старіння Neurosci. 2021, 12, 630743. [CrossRef] [PubMed]

5. Мізусіма, Н.; Левін, Б.; Куерво, AM; Klionsky, DJ Autophagy бореться з хворобами за допомогою клітинного самоперетравлення. Nature 2008, 451, 1069–1075. [CrossRef] [PubMed]

6. Каушик, С.; Куерво, А. М. Дорослішання аутофагії, опосередкованої шапероном. Нац. Преподобний мол. Cell Biol. 2018, 19, 365–381 [CrossRef] [PubMed]

7. Чіанг, Х.-Л.; Терлецький, С.Р.; Завод, КП; Дайс, Дж. Ф. Роль білка 70-кілодальтон теплового шоку в лізосомальній деградації внутрішньоклітинних білків. Наука 1989, 246, 382–385. [CrossRef] [PubMed]

8. Куерво, А.М.; Вонг, Е. Шаперон-опосередкована аутофагія: роль у хворобі та старінні. Cell Res. 2013, 24, 92–104. [CrossRef]

9. Дайс, Дж. Ф. Шаперон-опосередкована аутофагія. Автофагія 2007, 3, 295–299. [CrossRef] [PubMed]

10. Куерво, ANAM; Кнехт, Е.; Терлецький, С.Р.; Dice, JF Активація селективного шляху лізосомального протеолізу в печінці щурів шляхом тривалого голодування. Am. J. Physiol. фізіол. 1995, 269, C1200–C1208. [CrossRef] [PubMed]

11. Hubbi, ME; Ху, Х.; Кшітіз, Ф.; Ахмед, І.; Левченко А.; Семенза, Г. Л. Аутофагія, опосередкована шапероном, націлена на фактор, індукований гіпоксією-1 (HIF-1 ) для лізосомальної деградації. J. Biol. Chem. 2013, 288, 10703–10714. [CrossRef]

12. Кіффін Р.; Крістіан, К.; Кнехт, Е.; Куерво, А. М. Активація аутофагії, опосередкованої шапероном, під час окисного стресу. Mol.Biol. Cell 2004, 15, 4829–4840. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com