Чи може Белімумаб запобігти/відстрочити пошкодження органів?

Ураження органів є важливим фактором ризику поганого довгострокового прогнозу та ранньої смерті пацієнтів із системним червоним вовчаком (СЧВ). Найчастіше уражаються серцево-судинна, нервово-психічна, кістково-м’язова та ниркова системи, а інші часто уражені органи включають легені, очі, шкіру та периферичну судинну систему. Китайські рекомендації з діагностики та лікування системного червоного вовчака від 2020 року вказують на те, що зменшення ураження органів є одним із принципів лікування СЧВ. Інші принципи лікування включають раннє, індивідуальне лікування, щоб максимально затримати прогресування захворювання та покращити прогноз.

Натисніть на Cistanche для хвороби нирок

Белімумаб — це моноклональне антитіло, яке пригнічує стимулятор В-лімфоцитів (BLyS) і схвалено для лікування СЧВ та вовчакового нефриту. У цій статті в основному розглядатимуться клінічні випробування та реальні дані про вплив белімумабу на пошкодження органів у дорослих пацієнтів із СЧВ.

Основні чинники ураження органів

Фактори, пов’язані з ураженням органів, включають чорне африканське походження/іспаномовну расу, літній вік, чоловічу стать, існуюче ураження органів, використання глюкокортикоїдів та/або інших методів лікування СЧВ, важкі рецидиви, стійку активність захворювання, дисліпідемію, гіпертензію та активний/раніше нефрит. До 80% пошкоджень органів можна віднести до застосування глюкокортикоїдів, і існує чітка залежність від дози.

Інструмент оцінки пошкодження органів

Індекс пошкодження органів SLE International Collaboration Group (SDI) є єдиним міжнародно визнаним і підтвердженим стандартом оцінки пошкодження органів SLE. Цей стандарт незалежно оцінює 12 систем органів і є ефективним інструментом для оцінки ураження органів у клінічній практиці, забезпечуючи основу для кращого оцінювання прогнозу пацієнтів із СЧВ. Повідомляється, що International Lupus Research Clinical Collaboration (SLICC), American Lupus Foundation і ACR розробляють переглянуту SDI, щоб відобразити зміни в концепції пошкодження органів. Переглянуті SDI можуть використовуватися в основному як дослідницький інструмент для клінічних випробувань.

Вплив белімумабу на ураження органів у пацієнтів із СЧВ

LBSL02/LBSL99: пацієнти з СЧВ отримували лікування белімумабом менше або дорівнювало 12 рокам (середній час впливу: 3334 дні). У цьому дослідженні не проводився проспективний збір даних SDI. Проте дослідження спостерігало покращення факторів, пов’язаних із пошкодженням органів пацієнтів, включаючи зниження активності захворювання, зменшення рецидивів і зменшення використання глюкокортикоїдів, що свідчить про те, що белімумаб може мати потенційну користь для прогресування пошкодження органів.

BLISS-52, BLISS-76, BLISS-NEA, BLISS-SC: усі чотири дослідження оцінювали ефект внутрішньовенного або підшкірного введення белімумабу на фоновому лікуванні СЧВ у дорослих. Порівняно з фоновою терапією, белімумаб + базова терапія значно знизили показник SRI-4 пацієнта (рис. 1). За винятком BLISS-76, лікування белімумабом в інших дослідженнях знижувало ризик тяжкого рецидиву.

У дослідженні також спостерігалася тенденція до зменшення використання глюкокортикоїдів, але вона була статистично значущою лише в BLISS-NEA. Цю властивість белімумабу щодо глюкокортикоїдів було підтверджено в аналітичному об’єднаному аналізі, який об’єднав дані досліджень BLISS-52 і BLISS-76, які виявили, що глюкокортикоїди мали менші прирости та більше зниження порівняно з фоновим лікуванням.

BEL112233 і BEL112234: згідно з дослідженнями BLISS-52 і BLISS-76, усі пацієнти можуть продовжувати відкрите лікування білімумабом (внутрішньовенне) + фонове лікування протягом періоду спостереження тривалістю понад 8 років, а пошкодження органів оцінюють кожні 48 тижнів за допомогою SDI. На 7-й рік після тривалого лікування белімумабом у 69,8% і 86,9% пацієнтів не було змін показників SDI (тобто індексу<1), respectively, compared with baseline SDI scores of 1.2 (1.51) and 0.6 (1.02), with changes of 0.4 (0.68) and 0.2 (0.45), respectively.

Реальні дані

Дослідження 206347: щоб подолати деякі обмеження клінічного та відкритого розширеного дослідження, для оцінки ефекту белімумабу порівняно з фоновим лікуванням на пошкодження органів СЧВ було використано оцінку відповідності балів схильності (PSM). Це 5--річний лонгітюдний аналіз з використанням PSM для порівняння результатів пошкодження органів у когорті пацієнтів із дослідженням BEL112233, які отримували белімумаб + фонову терапію, з тими, хто отримував лише фонову терапію. Протягом 5-річного спостереження зміна балів SDI у пацієнтів, які отримували белімумаб, була значно меншою порівняно з тими, хто отримував лише базову терапію (p<0.001); at the same time, the risk of increased SDI score in any year of follow-up was also reduced by 61% with belimumab compared with background therapy alone (HR=0.391, 95%CI: 0.253, 0.605; p<0.001).

BeRLiSS: ретроспективне дослідження (середній час спостереження: 18 місяців) залучало пацієнтів з активною СЧВ для оцінки ефективності внутрішньовенного введення белімумабу + фонової терапії з щорічною оцінкою SDI щодо пошкодження органів. Пацієнти без пошкодження органів на початковому рівні (оцінка SDI=0) не мали прогресування пошкодження протягом 3 років після початку лікування белімумабом.

Вплив белімумабу на ураження органів при вовчаковому нефриті

BLISS-LN — це рандомізоване контрольоване дослідження фази 3, у якому оцінюють ниркові наслідки внутрішньовенного введення белімумабу порівняно з плацебо (обидва додані до фонової індукційної та підтримуючої терапії) протягом 104 тижнів у пацієнтів з активним вовчаковим нефритом (N=448). Порівняно з плацебо белімумаб знизив ризик розвитку захворювань нирок або смерті приблизно на 50%.

У аналітичному аналізі BLISS-LN лікування белімумабом знизило ризик оціненого зниження швидкості клубочкової фільтрації (eGFR) і знизило ризик рецидиву вовчакового нефриту на 55% на 24-му тижні порівняно з плацебо (HR=0).45 , 95% ДІ: 0.28, 0.72).

Коротше кажучи, дані з наведеної вище серії досліджень показують, що лікування белімумабом допомагає зменшити ключові чинники пошкодження органів, включаючи активність захворювання, важкі рецидиви та вплив глюкокортикоїдів. На основі SDI це також допомагає зменшити прогресування пошкодження органів у пацієнтів із СЧВ. Ці дані свідчать про те, що белімумаб має сприятливий вплив на ураження органів при СЧВ або має вплив на захворювання при СЧВ, включаючи вовчаковий нефрит.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, в тому числінирказахворювання. Його отримують із висушених стебелЦистанхеПустеля, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи є фенілетаноїдні глікозиди, ехінакозид і актеозид, які, як було встановлено, сприятливо впливають на здоров’я нирок.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанх має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь шляхом модулювання виробництва та активності імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити належну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанка допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

Підсумовуючи, цистанхея є традиційним китайським фітопрепаратом, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.