3. Кальцій-опосередкований розпад еритроцитів при ураженні нирок

Апоптоз еритроцитів, також відомий як самогубна смерть еритроцитів, характеризується скороченням клітин і впливом фосфатидилсерину (PS) на поверхню еритроцитів. Криптичні клітини фагоцитуються і таким чином швидко виводяться з циркулюючої крові. Апоптоз еритроцитів є ключовою подією, що спричиняє ниркову анемію, асоційовану з ХХН, і термінальну анемію ниркової недостатності. Відомо, що грибковий токсин охратоксин А є збудником ендемічної балканської нефропатії, яка викликає анемію через Са^{2 плюс}проникнення в клітини і підвищення цитоплазмиприбл^{2 плюс}рівнів, що призводить до клітинної смерті або смерті еритроцитів. Крім того, уремічний токсин індофенолсульфат індукує самогубну смерть еритроцитів шляхом стимуляції позаклітинноїприбл^{2 плюс}внутрішній потік, що може сприяти анемії при термінальній стадії ниркової недостатності. Токсичність ванадату VO4 3 - у нирках також спричинила загибель еритроцитів шляхом збільшення цитоплазмиприбл^{2 плюс}рівнів, які могли сприяти розвитку анемії при хронічній нирковій недостатності. У мишей дієта, збагачена вітаміном D, посилила стимуляцію експозиції ФС і клітинного скорочення без істотних змін.прибл^{2 плюс}концентрації в щойно екстрагованих еритроцитах, що свідчить про те, що вплив лікування вітаміном D може бути неефективним у стимуляціїприбл^{2 плюс}запис. Ці дослідження показують, що високаприбл^{2 плюс}входження або збільшення внутрішньоклітинногоприбл^{2 плюс}рівні можуть сприяти апоптозу еритроцитів, що може призвести до захворювання нирок.

Натисніть тут, щоб дізнатися більшеекстракт ехінакозиду цистанхиіпереваги Cistanche

4. Прибл^{2 плюс}Передача сигналів регулює аутофагію при захворюваннях нирок

Макроавтофагія/аутофагія є еволюційно збереженим процесом в еукаріотах і відіграє важливу роль у внутрішньоклітинній переробці матеріалу. Під час аутофагії деякі пошкоджені органели та шкідливі білки загортаються аутофагосомами в двошарову мембранну структуру, а потім надсилаються до лізосом або везикул для деградації та повторного використання. прибл^{2 плюс}, важлива молекула-месенджер, що регулює загибель клітин, також бере участь у регуляції аутофагії.

Показано, що внутрішньоклітинний Ca^{2 плюс}сигналізація опосередковує аутофагію в клітинах ниркових канальців. Дослідження in vivo показали, що mTOR, ключовий регулятор аутофагічного шляху, бере участь у відновленні ниркових канальців після ГПН. В умовно імморталізованих проксимальних канальцевих епітеліальних клітинах (ciPTEC), отриманих від пацієнтів з ADPKD1, активація CaSR збільшила внутрішньоклітинний Ca^{2 плюс}вивільнення та зниження активності mTOR. Підвищений Ca^{2 плюс}внутрішній потік із клітин проксимальних канальців нирок пригнічував mTOR-залежну аутофагію, тим самим роблячи клітини більш чутливими до смерті. Це свідчить про те, що mTOR-залежна аутофагія, регульована внутрішньоклітинним Ca^{2 плюс}звільнення або Ca^{2 плюс}внутрішнього потоку, контролює розвиток захворювання нирок.

Класичний перехідний рецепторний потенційний канал 6 (TRPC6) є основним внутрішньоклітиннимприбл^{2 плюс}канал внутрішнього потоку в нирці і відіграє важливу роль у захворюваннях нирок, таких як діабетична нефропатія, імуноопосередковане захворювання нирок, фіброз нирок, захворювання клубочків і ХХН. Дослідження in vitro на ниркових проксимальних тубулярних клітинах показали, що trpc6-опосередкований Ca2 плюс внутрішній потік пригнічує цитозахисні ефекти аутофагії. Те саме дослідження показало, що нокдаун trpc6 сприяє аутофагічному потоку та послаблює апоптоз канальцевих клітин під час І/Р нирок, що є основною причиною ГПН. Неселективний катіонний канал транзиторного рецепторного потенціалу, підродина M, член 3 (TRPM3) є іншим каналом Ca2 plus, який опосередковуєприбл^{2 плюс}потік для регулювання аутофагії. підвищена експресія призводить доприбл^{2 плюс}приплив і стимулює аутофагію через шлях CAMKK2/AMPK/ULK1, сприяючи зростанню світлоклітинної карциноми нирки (ccRCC). Ці результати свідчать про теприбл^{2 плюс}опосередковують канали в клітинній мембраніприбл^{2 плюс}внутрішній потік і пригнічують аутофагію і можуть відігравати роль у пошкодженні або захворюванні нирок.

Крім того, внутрішньоклітиннийприбл^{2 плюс}регулятори можуть опосередковувати аутофагію та відігравати важливу роль у захворюваннях нирок. Молекула стромальної взаємодії 1 (STIM1), ключовий регулятор ендоплазматичного ретикулумуприбл^{2 плюс}, активує керування магазиномприбл^{2 плюс}входження (SOCE) у відповідь на сприйманий ендоплазматичний ретикулумприбл^{2 плюс}виснаження. У культивованих у сироватці крові подоцитах щурів з діабетичною нефропатією глушіння STIM1 скасовувало зниження аутофагії та посилення епітеліально-мезенхімального переходу (ЕМТ) шляхом відновленняприбл^{2 плюс}гомеостаз. У подоцитах з ADPKD кістозні нирки мають дефектну аутофагію та посилений ЕМТ, що можна скасувати шляхом придушення високих рівнів STIM1 шляхом зниження ERприбл^{2 плюс}реліз. У ниркових епітеліальних клітинах пацієнтів із ADPKD аутофагія пригнічується через відсутність взаємодії між BECN1 і PKD2, мутантним кодуванням поліцистину 2 (PC2), який подовжує збільшення внутрішньоклітинногоприбл^{2 плюс}рівнях. Варіант APOL1 посилює запалення нирок, антагонізуючиприбл^{2 плюс}-залежне зв’язування APOL3 з нейронним кальцієвим сенсором 1 (NCS-1) і шляхом перешкоджання аутофагії подоцитів через взаємодію з пі4-кіназою IIIb. Роль цих внутрішньоклітиннихприбл^{2 плюс}регуляторів свідчить про складну мережу внутрішньоклітиннихприбл^{2 плюс}-регульована аутофагія також існує при захворюваннях нирок.

Переваги Cistanche tubulosa

5. Лізосомальнийприбл^{2 плюс}сигналізація при захворюваннях нирок

Лізосомальнийприбл^{2 плюс}сприяє аутофагії та важливий для лізосомальної деградації. Лізосомальна деградація опосередкована кальцій-активованими протеазами кальпаїнів (CAPN) на лізосомах. відсутність PKD1 порушує підкислення лізосом залежно від протеази CAPN, а інактиваційні мутації в PKD1 або PKD2 призводять до ADPKD. Однак лізосомприбл^{2 плюс}запаси не змінюються в клітинних лініях ciPTEC цистинозу та деяких позаклітинних агоністівприбл^{2 плюс}реакції можуть бути залучені в патогенез захворювання. Тому чи лізосомнийприбл^{2 плюс}Передача сигналів бере участь у розвитку захворювання нирок також залежить від типу ниркових клітин.

Крім того, розподіл внутрішньоклітинприбл^{2 плюс}між ER, мітохондріями та лізосомами може впливати на функцію деградації лізосом. Мітохондрії контактують з мембраною ендоплазматичного ретикулуму через мітохондріально-асоційовану мембрану (MAM), яка забезпечує зв’язок між цими двома органелами та опосередковуєприбл^{2 плюс}перехід від ендоплазматичної сітки до мітохондрій. Крім того, мам-опосередкований ендоплазматичний ретикулум-мітохондріальнийприбл^{2 плюс}crosstalk регулює апоптоз і аутофагію і бере участь у патогенезі ниркової хвороби. Було показано, щоприбл^{2 плюс}перерозподіл від ендоплазматичного ретикулуму до мітохондрій регулював апоптоз і аутофагію та сприяв індукованій свинцем нефротоксичності в первинних проксимальних канальцевих ниркових клітинах щурів. Зприбл^{2 плюс}канал випуску IP3R іприбл^{2 плюс}насос зворотного захоплення SERCA, ендоплазматичний ретикулум доставляє цитоплазматичнийприбл^{2 плюс}до лізосом «гістоноподібним» способом. Лізосомальне кисле середовище в основному регулюється лізосомальною v-АТФазою і, як вважають, регулюєтьсяприбл^{2 плюс}/H плюс обмін, хоча така регуляція не була знайдена в клітинах ссавців. У гепатоцитах HepG2 Cd індукуєприбл^{2 плюс}вивільнення з пулу ендоплазматичного ретикулуму в цитоплазму, тим самим порушуючи кисле середовище лізосом і приводячи до його деградації. Однак порушений cd лізосомальний рН було відновлено попередньою обробкою інгібітором IP3R 2-APB та активатором SERCA CDN1163. Це говорить про те, щоприбл^{2 плюс}опосередковує взаємодію між ендоплазматичним ретикулумом, мітохондріями та лізосомами та регулює функцію лізосом.

Також було запропоновано, щоприбл^{2 плюс}відтік з ЕР регулює лізосомприбл^{2 плюс}рівнях. Ендоплазматичний ретикулумприбл^{2 плюс}каналоподібний білковий трансмембранний інгібуючий мотив BAX 6 (TMBIM6) не тільки опосередковує реакцію стресу ендоплазматичного ретикулуму та апоптоз, але також регулює місцеве вивільненняприбл^{2 плюс}через канали муцину 1 (TRPML1) лізосомального транзиторного рецепторного потенціалу, викликаючи індукцію аутофагії в нирках голодуючих мишей. Крім того, лізосомальний TRPML1 регулює мітохондріально-лізосомальні контакти та полегшуєприбл^{2 плюс}перехід від лізосом до мітохондрій, тим самим регулюючи мітохондріальний гомеостаз. Крім того, лізосомальний1-опосередкований TRPMLприбл^{2 плюс}вивільнення регулює фактор транскрипції EB (TFEB), який регулює експресію TRPML1 на транскрипційному рівні, а також експресію інших генів аутофагії та лізосом. У первинних проксимальних клітинах ниркових канальців Cd індукує лізосомну дисфункцію через TFEB-залежну лізосомну деградацію, що призводить до тривалої активації Nrf2 і призводить до пошкодження нирок. Крім того, у дослідженні подоцит-специфічної нокаутної миші (Asah1fl/fl/PodoCre) з дефіцитом альфа-субодиниці кислої церамідази, лізосомальнаприбл^{2 плюс}вивільнення через канали TRPML1 пригнічувалося в подоцитах, що може бути пов’язано з розвитком плеоцитозу та пов’язаних з ним нефротичних синдромів. Ці результати свідчать про те, що лізосомприбл^{2 плюс}регулюється внутрішньоклітинноприбл^{2 плюс}система зберігання і може відігравати важливу роль у прогресуванні захворювання нирок.

Herba Cistanche

прибл^{2 плюс}передача сигналів пов'язана із загибеллю ниркових клітин і аутофагією

Зв’язок між загибеллю клітин і аутофагією складний і іноді суперечливий, але він має вирішальне значення для долі клітини. Цікаво,прибл^{2 плюс}сигналізація діє як міст між цими двома клітинними видами діяльності. прибл^{2 плюс}сприяє проліферації та виживанню клітин шляхом вивільнення IP3R через ендоплазматичний ретикулум;прибл^{2 плюс}потім переноситься в мітохондрії для активації мітохондріального метаболізму. Порушення мітохондрійприбл^{2 плюс}гомеостаз призводить до мітохондріальної аутофагічної деградації через активацію AMPK. Мітохондріальнийприбл^{2 плюс}перевантаження призводить до виробництва активних форм кисню (АФК) і вивільнення цитохрому с, що в кінцевому підсумку призводить до апоптозу. томуприбл^{2 плюс}сигналізація іприбл^{2 плюс}субклітинний гомеостаз може визначати баланс між виживанням клітин, апоптозом і аутофагією

1. Індукована аутофагія сприяє загибелі клітин

У деяких випадках індукована аутофагія сприяє загибелі клітин. У моделі ниркового фіброзу миші з односторонньою обструкцією сечоводу (UUO) аутофагія зберігалася в проксимальних ниркових канальцях. Фармакологічне інгібування аутофагії та специфічного для проксимальних ниркових канальців нокдауну асоційованого з аутофагією білка 7 (PT-ATG7 KO) пригнічувало атрофію канальців, апоптоз, втрату ниркової одиниці та інтерстиціальну інфільтрацію макрофагів у цих мишей. Це свідчить про те, що тривала аутофагія, індукована в проксимальному канальці нирки під час UUO, сприяє інтерстиціальному фіброзу. Крім того, позаклітинний Са^{2 плюс}внутрішній потік, викликаний антимікробним пептидом трихоконін VI, викликав аутофагію та апоптоз у клітинах гепатоцелюлярної карциноми. Крім того, нокдаун siRNA гена, асоційованого з аутофагією (ATG5), зменшив апоптоз. Це свідчить про те, що Cd викликає аутофагічну загибель клітин мітохондріального походження в гепатоцитах залежно від дози. Мелатонін має гепатопротекторну дію у мишей, які зазнали CD, пригнічуючи спричинену CD аутофагічну загибель клітин. У селезінці миші та В-клітинах людини Cd сприяв апоптозу шляхом активації внутрішньоклітинного Ca^{2 плюс}-індукована аутофагія, опосередкована білком 1 вакуольної мембрани (VMP1). У мишачих моноцитах RAW264.7 індукована кадмієм аутофагія та опосередкований er апоптоз; однак фармакологічне та генетичне інгібування аутофагії пригнічує індукований cd апоптоз.

Крім того, Ca^{2 плюс}хелатор повністю відновлював життєздатність клітин і пригнічував індукований cd апоптоз і аутофагію. У клітинах свинячої нирки LLC-PK1 медіатор аутофагії кальпаїн викликав некроз клітин перед апоптозом шляхом збільшення внутрішньоклітинного Ca^{2 плюс}рівні в умовах високого рівня глюкози. Крім того, Ca^{2 плюс}відіграє важливу роль у загибелі заліза, загибелі клітин, що залежить від аутофагії, що нещодавно було показано, що має значення для різноманітних захворювань нирок. Ці дослідження показують, що внутрішньоклітинний Ca^{2 плюс}опосередкована сигналами аутофагія може сприяти загибелі клітин і бути пов'язаною з захворюванням нирок.

Цистанхе добавка

2. Пригнічення аутофагії сприяє загибелі клітин

У деяких випадках індукована аутофагія має захисний ефект проти загибелі клітин. Було показано, що високий рівень глюкози сприяє аутофагічному потоку в культурах подоцитів і індукує експресію LC3BII в подоцитах діабетичних мишей. Зокрема, делеція ATG5 у подоцитах призвела до прискореного індукованого діабетом плеоцитозу з витоком бар’єру клубочкової фільтрації та гломерулосклерозом. Крім того, ендотеліально-специфічний дефіцит ATG5 також призводить до витончення капілярів і прискореної діабетичної нефропатії. Таким чином, аутофагія ендотелію та подоцитів синергетично захищає від індукованого діабетом гломерулосклерозу. У мишачих клубочкових тилакоїдних клітинах (MES-13) індукований Cd ER Ca2 плюс вивільнення через IP3R викликав аутофагію та апоптоз. Крім того, Cd індукував експресію LC3B-II, але знижував експресію секвестосоми -1 (p62) у тилакоїдних клітинах щурів. Коли аутофагія була порушена нокдауном або глушінням РНК, життєздатність клітин була знижена, а посилене розщеплення прокаспази-3 вказувало на початок апоптозу. Ці результати свідчать про те, що індукована аутофагія захищає від нефротоксичності.

Однак початковий аутофагічний захист трансформується в порушення аутофагічного потоку, що призводить до загибелі ниркових клітин. Іншими словами, пригнічення аутофагії призводить до загибелі клітини. Інгібітор аутофагії 3-метиладенін посилює індукований cd апоптоз зародкових клітин, тоді як індуктор аутофагії рапаміцин послаблює цей ефект. Що ще важливіше, видалення ATG5 у підтримуючих клітинах посилило апоптоз зародкових клітин, викликаний CD. Це свідчить про те, що аутофагія клітин Сертолі запобігає індукованому cd апоптозу в зародкових клітинах яєчок миші. Було також показано, що активація аутофагії пригнічує апоптоз, викликаний cd, у трофектодермі плаценти людини та плаценті миші. Нирки, як важливий орган виділення, є основною мішенню для накопичення токсинів, таких як важкі метали. Попередні дослідження показали, що кадмій індукує пошкодження нирок і апоптоз через тривале інгібування аутофагічного потоку. Дослідження in vitro також показали, що інгібування аутофагічного потоку може посилити апоптоз; Ca^{2 плюс}сигнальний шлях може пов'язувати ці дві клітинні активності. У мишачих ниркових канальцевих клітинах інгібований cd аутофагічний потік посилював апоптоз індукцією підвищеного Ca^{2 плюс}рівнях. У первинних проксимальних тубулярних клітинах щурів інгібована кадмієм і свинцем (Pb) аутофагічна деградація посилювала апоптотичну смерть, можливо, через перерозподіл субклітинного Ca^{2 плюс}між ЕР, цитоплазмою та мітохондріями. активація CaSR може сприяти проліферації клітин і захищати від cd-індукованого апоптозу в клітинах ниркових канальців шляхом конкуренції за PLC-IP3-Ca^{2 плюс}сигналізація. Відновлення Ca^{2 плюс}-опосередковані аутофагічні процеси можуть захистити від індукованої важкими металами ниркової цитотоксичності та пошкодження нирок. Припускають, що інгібування аутофагії опосередковується підвищеним внутрішньоклітинним Ca^{2 плюс}рівні можуть посилити участь апоптозу в пошкодженні нирок

Висновки

Таким чином, нирки відіграють ключову роль у регулюванні Ca2 плюс гомеостазу in vivo; отже, порушення Ca2 плюс гомеостазу спричинить низку захворювань нирок. Регуляція передачі сигналів Са2 плюс у ниркових клітинах визначає долю клітин і тісно пов’язана із захворюваннями нирок. Мікроструктурні домени Ca2 плюс, включаючи ендоплазматичний ретикулум, мітохондрії та лізосоми, регулюють різні способи загибелі клітин, такі як некроз, апоптоз і розпад еритроцитів, і коли ці способи загибелі порушуються, вони призводять до загального розвитку захворювання нирок. . Крім того, взаємодії між Ca2 плюс мікродоменами опосередковують взаємодію між цими формами клітинної смерті та аутофагією. Виходячи з ролі мікроструктурних доменів Ca2 plus у регулюванні долі клітин нирок, націлювання на ці сигнали Ca2 plus може призвести до нових стратегій лікування захворювань нирок.

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

1. Діас, Г.Ф.; Гроуб, Н.; Рогг, С.; Йорг, діджей; Pecoits-Filho, R.; Moreno-Amaral, AN; Котанко, П. Роль ериптозу в патогенезі ниркової анемії: інформація з фундаментальних досліджень і математичного моделювання. Фронт. Cell Dev. Biol. 2020, 8, 598148.

2. Джілані, К.; Лупеску, А.; Збіда, М.; Абед, М.; Шейк, Н.; Lang, F. Посилена апоптотична смерть еритроцитів, індукована мікотоксином охратоксином A. Нирковий кров'яний тиск. рез. 2012, 36, 107–118.

3. Ахмед, М.С.; Абед, М.; Voelkl, J.; Lang, F. Запуск суїцидальної смерті еритроцитів уремічним токсином індоксилсульфатом. BMC Нефрол. 2013, 14, 244.

4. Ахмед, М.С.; Лангер, Х.; Абед, М.; Voelkl, J.; Lang, F. Уремічний токсин акролеїн сприяє суїцидальної смерті еритроцитів. Нирковий артеріальний прес. рез. 2013, 37, 158–167.

5. Феллер, М.; Соп'яні, М.; Махмуд, Х.; Lang, F. Ванадат-індукована суїцидальна смерть еритроцитів. Нирковий артеріальний прес. рез. 2008, 31, 87–93.

6. Ланг, Е.; Джілані, К.; Біссінгер, Р.; Реджепай, Р.; Зеленак, C.; Лупеску, А.; Ланг, Ф.; Кадрі, С. М. Багата на вітамін D дієта мишей змінює виживання еритроцитів. Нирковий артеріальний прес. рез. 2015, 40, 403–412.

7. Чжан Ю.; Лі, К.; Конг, А.; Чжоу, Ю.; Чен, Д.; Гу, Дж.; Shi, H. Порушення регуляції аутофагії діє як патогенний механізм неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП), спричиненої звичайними забруднювачами навколишнього середовища. Екотоксикол. Навколишнє середовище. Саф. 2021, 217, 112256.

8. Ла Ровер, РМ; Роест, Г.; Bultynck, G.; Parys, JB. Внутрішньоклітинна передача сигналів Ca (2 plus ) і Ca (2 plus ) мікродомени в контролі виживання клітин, апоптозу та аутофагії. Клітинний кальцій 2016, 60, 74–87.

9. Лівінгстон, MJ; Донг, З. Аутофагія при гострому ураженні нирок. Сьомін. Нефрол. 2014, 34, 17–26.

10. Ді Мізе, А.; Тамма, Г.; Раньєрі, М.; Центрон, М.; van den Heuvel, L.; Мекахлі, Д.; Левченко Е.Н.; Valenti, G. Активація кальцій-чутливого рецептора збільшує внутрішньоклітинний кальцій і знижує цАМФ і mTOR у клітинах з дефіцитом PKD1. Sci. Відповідь 2018, 8, 5704.

11. Хоу, X.; Сяо, Х.; Чжан, Ю.; Цзен, X.; Хуан, М.; Чень, X.; Бірнбаумер, Л.; Liao, Y. Нокдаун транзиторного рецепторного потенціалу каналу 6 запобігає апоптозу епітеліальних клітин ниркових канальців при окислювальному стресі через активацію аутофагії. Смерть клітин Dis. 2018, 9, 1015.

12. Холл, Г.; Ван, Л.; Spurney, RF TRPC канали при протеїнуричних захворюваннях нирок. Клітини 2019, 9, 44.

13. Хоу, X.; Хуан, М.; Цзен, X.; Чжан, Ю.; Сун, А.; Ву, К.; Чжу, Л.; Чжао, Х.; Liao, Y. Роль TRPC6 у нирковій ішемії/реперфузії та пошкодженнях клітинної гіпоксії/реоксигенації. Фронт. мол. Biosci. 2021, 8, 698975.

14. Холл, Д.П.; Вартість, НГ; Хегде, С.; Келлнер, Е.; Михайлова О.; Страттон, Ю.; Емер, Б.; Абпланальп, штат Вашингтон; Панді, Р.; Бісіада, Я.; та ін. TRPM3 і miR-204 створюють регуляторний контур, який контролює онкогенну аутофагію в світлоклітинному нирково-клітинному раку. Cancer Cell 2014, 26, 738–753.

15. Джин, Дж.; Ву, Д.; Чжао, Л.; Цзоу, В.; Шен, В.; Ту, К.; He, Q. Вплив аутофагії та стромальної взаємодії молекули 1 на епітеліально-мезенхімальний перехід подоцитів при діабетичній нефропатії. Міжн. Дж. Клін. Exp. патол. 2018, 11, 2450–2459.

16. Болетта, А. Нові докази зв'язку між поліцистинами та шляхами mTOR. Патогенетика 2009, 2, 6.

17. Пісня, X.; Ді Джованні, В.; Він, Н.; Ван, К.; Інграм, А.; Розенблюм, Н.Д.; Пей, Ю. Системна біологія аутосомно-домінантного полікістозу нирок (ADPKD): обчислювальна ідентифікація шляхів експресії генів та інтегрованих регуляторних мереж. гудіння мол. Жене. 2009, 18, 2328–2343.

18. Янда М.К.; Лю, К.; Чеботару, В.; Guggino, WB; Cebotaru, L. Роль кальцію в розвитку полікістозу нирок у дорослих. Стільниковий. Сигнал. 2019, 53, 140–150.

19. Пенья-Оярзун, Д.; Родрігес-Пенья, М.; Бургос-Браво, Ф.; Вергара, А.; Кречмар, К.; Сотомайор-Флорес, К.; Рамірес-Сарм'єнто, Каліфорнія; Де Смедт, Х.; Рейес, М.; Перес, В.; та ін. PKD2/поліцистин-2 індукує аутофагію шляхом утворення комплексу з BECN1. Автофагія 2021, 17, 1714–1728.

20. Pays, E. Функція аполіпопротеїнів L (APOL): актуальність для захворювань нирок, розладів нейротрансмісії, раку та вірусної інфекції. FEBS J. 2021, 288, 360–381.

21. Оно, Ю.; Saido, TC; Sorimachi, H. Calpain дослідження для відкриття ліків: виклики та потенціал. Нац. Rev. Drug Discov. 2016, 15, 854–876.

22. Пейнтнер, Л.; Венкатраман, А.; Ваелдін, А.; Хофхер, А.; Буш, Т.; Воронов А.; Віо, А.; Куен, EW; Кеттген, М.; Borner, C. Втрата PKD1/поліцистину -1 погіршує активність лізосом залежно від CAPN (кальпаїну). Автофагія 2021, 17, 2384–2400.

23. Іванова Е.А.; Elmonem, MA; Бонгаертс, І.; Люйтен, Т.; Missiaen, L.; van den Heuvel, LP; Левченко Е.Н.; Bultynck, G. Передача сигналів Ca(2 plus) в епітеліальних клітинах проксимальних канальців людини з дефіцитом цистинозу. Клітинний кальцій 2016, 60, 282–287. [CrossRef] [PubMed]

24. Гао, П.; Ян, В.; Сан, Л. Мембрани ендоплазматичної сітки, асоційовані з мітохондріями (МАМ) та їх перспективна роль у захворюваннях нирок. Oxidative Med. Стільниковий. Лонгєв. 2020, 2020, 3120539.

25. Лю, Г.; Ван, З.К.; Ван, ZY; Ян, Д.Б.; Лю, З.П.; Wang, L. Перехід мітохондріальної проникності та його регуляторні компоненти беруть участь в апоптозі первинних культур проксимальних тубулярних клітин щурів, які зазнали впливу свинцю. Арк. Токсикол. 2016, 90, 1193–1209.

26. Пісня, XB; Лю, Г.; Лю, Ф.; Ян, З.Г.; Ван, ZY; Лю, З.П.; Wang, L. Блокада аутофагії та пермеабілізація лізосомальної мембрани сприяють індукованій свинцем нефротоксичності в первинних проксимальних канальцевих клітинах щурів. Смерть клітин Dis. 2017, 8, e2863.

27. Атакпа, П.; Thillaiappan, NB; Матарагка, С.; Проле, Д.Л.; Тейлор, CW IP(3) рецептори переважно асоціюються з місцями контакту ER-лізосом і вибірково доставляють Ca(2 плюс) до лізосом. Cell Rep. 2018, 25, 3180–3193.e7.

28. Лопес-Санджурхо, CI; Тові, SC; Проле, Д.Л.; Тейлор, CW Лізосоми формують викликані Ins(1,4,5)P3- сигнали Ca2 plus шляхом вибіркового секвестру Ca2 plus, що вивільняється з ендоплазматичного ретикулуму. J. Cell Sci. 2013, 126, 289–300.

29. Форстер К.; Кейн, П. М. Цитозольний Ca2 плюс гомеостаз є конститутивною функцією V-АТФази в Saccharomyces cerevisiae. J. Biol. Chem. 2000, 275, 38245–38253.

30. Лі, В.К.; Пробст, С.; Сантойо-Санчес, член парламенту; Аль-Хамдані, В.; Дібельс, І.; фон Сіверс, Дж.К.; Керек, Е.; Преннер, Е. Дж.; Thévenod, F. Початковий аутофагічний захист перемикається на порушення аутофагічного витоку через лізосомальну нестабільність під час накопичення кадмієвого стресу в клітинах NRK-52E нирок. Арк. Токсикол. 2017, 91, 3225–3245.

31. . Ван, Ю.; Джі, X.; Дай, С.; Лю, Х.; Ян, Д.; Чжоу, Ю.; Гу, Дж.; Shi, H. Кадмій індукує перерозподіл холестерину шляхом підвищення регуляції ABCA1 і зниження регуляції OSBP. J. Inorg. Біохім. 2018, 189, 199–207.

32. Конг, А.; Чжан, Ю.; Нін, Б.; Лі, К.; Рен, З.; Дай, С.; Чен, Д.; Чжоу, Ю.; Гу, Дж.; Shi, H. Cadmium індукує рівень тригліцеридів через накопичення мікросомального білка перенесення тригліцеридів (MTTP), спричиненого розкисленням лізосом, що регулюється гомеостазом ендоплазматичного ретикулуму (ER) Ca (2 плюс). хім.-біол. Взаємодіяти. 2021, 348, 109649.

33. Кім, HK; Лі, GH; Бхаттараї, КР; Лі, MS; Спинка, SH; Кім, HR; Chae, HJ TMBIM6 (мотив трансмембранного інгібітора BAX, що містить 6) посилює аутофагію через регуляцію лізосомального кальцію. Автофагія 2021, 17, 761–778.

34. Пен В.; Вонг, YC; Krainc, D. Контакти між мітохондріями та лізосомами регулюють динаміку мітохондріального кальцію (2 плюс) через лізосомальний TRPML1. Proc. Natl. акад. Sci. США 2020, 117, 19266–19275.

35. Медіна, DL; Ді Паола, С.; Пелузо, І.; Армані, А.; Де Стефані, Д.; Вендітті, Р.; Монтефуско, С.; Скотто-Розато, А.; Преціозо, К.; Форрестер, А.; та ін. Передача сигналів лізосомального кальцію регулює аутофагію через кальциневрин і TFEB. Нац. Cell Biol. 2015, 17, 288–299.

36. Сардіелло, М.; Palmieri, M.; ді Ронца, А.; Медіна, DL; Валенса, М.; Дженнаріно, В.А.; Ді Мальта, К.; Донауді, Ф.; Ембріоне, В.; Поліщук Р.С.; та ін. Генна мережа, що регулює біогенез і функцію лізосом. Наука 2009, 325, 473–477.

37. Wang, LY; Вентилятор, РФ; Ян, Д.Б.; Чжан, Д.; Wang, L. Puerarin усуває спричинену кадмієм лізосомну дисфункцію в первинних проксимальних тубулярних клітинах щурів шляхом інгібування шляху Nrf2. Біохім. Pharmacol. 2019, 162, 132–141.

38. Чжао Ю.; Лі, З.Ф.; Чжан, Д.; Ван, ZY; Wang, L. Quercetin послаблює інгібування аутофагії, викликане кадмієм, через TFEB-залежне відновлення лізосом у первинних проксимальних канальцевих клітинах. Екотоксикол. Навколишнє середовище. Саф. 2021, 208, 111743.

39. Фан, РФ; Тан, К.К.; Ван, ZY; Wang, L. Постійна активація Nrf2 сприяє замкнутому циклу окислювального стресу та інгібування аутофагії при пошкодженні нирок, викликаному кадмієм. Токсикологія 2021, 464, 152999.

40. Лі, Г.; Хуан, Д.; Бхат, О.М.; Покліс, JL; Чжан, А.; Зоу, Ю.; Кідд, Дж.; Гер, TWB; Li, PL Аномальна активність каналу TRPML1 подоцитів і вивільнення екзосом у мишей з делецією гена Asah1, специфічною для подоцитів. Біохім. біофіз. Acta Mol. Cell Biol. Ліпіди 2021, 1866, 158856.

41. Смайлі С.С.; Перейра, Дж. Дж.; Коста, М.М.; Роча, К.К.; Родрігес, Л.; до Карму, Л.Г.; Хірата, Х.; Hsu, YT Роль запасів кальцію в апоптозі та аутофагії. Curr. мол. Мед. 2013, 13, 252–265.

42. Ши, М.; Чжан, Т.; Сонце, Л.; Ло, Ю.; Лю, Д.Х.; Се, ST; Пісня, XY; Ван, Г.Ф.; Чен, XL; Чжоу, до нашої ери; та ін. Кальпаїн, Atg5 і Bak відіграють важливу роль у взаємозв’язку між апоптозом і аутофагією, спричиненою припливом позаклітинного кальцію. Apoptosis Int. Ж. Програма. Смерть клітини 2013, 18, 435–451.

43. Маммано, Ф.; Bortolozzi, M. Передача сигналів Ca(2 plus ), апоптоз і аутофагія в вушній раковині, що розвивається: віхи до отримання слуху. Клітинний кальцій 2018, 70, 117–126.

44. Чжоу, X.; Хао, В.; Ши, Х.; Хоу, Ю.; Xu, Q. Порушення кальцієвого гомеостазу - міст, що з'єднує індукований кадмієм апоптоз, аутофагію та пухлиногенез. Онкол. рез. Пригощати. 2015, 38, 311–315.

45. Косиба А.А.; Ван, Ю.; Чен, Д.; Вонг, CKC; Гу, Дж.; Shi, H. Роль кальцій-чутливого рецептора (CaSR) у нефротоксичності, спричиненій важкими металами. Life Sci. 2020, 242, 117183.

46. ​​Decuypere, JP; Монако, Г.; Bultynck, G.; Missiaen, L.; Де Смедт, Х.; Парис, Дж. Б. Зв'язок між рецепторами IP (3) і мітохондріями в апоптозі та аутофагії. Біохім. біофіз. Acta 2011, 1813, 1003–1013.

47. Вакіє, Б.; Комбетс, Л.; Van Nhieu, GT; Dupont, G. Взаємодія між внутрішньоклітинними коливаннями кальцію (2 плюс) і мітохондріальним метаболізмом, стимульованим кальцієм (2 плюс). Sci. Відповідь 2016, 6, 19316.

48. Лівінгстон, MJ; Дінь, ВЧ; Хуанг, С.; Хілл, JA; Інь, XM; Dong, Z. Постійна активація аутофагії в клітинах ниркових канальців сприяє інтерстиціальному фіброзу нирок під час односторонньої обструкції сечоводу. Автофагія 2016, 12, 976–998.

49 Пі Х.; Сюй, С.; Рейтер, RJ; Го, П.; Чжан, Л.; Лі, Ю.; Лі, М.; Цао, З.; Тянь, Л.; Се, Дж.; та ін. SIRT3-SOD2-mROS-залежна аутофагія при індукованій кадмієм гепатотоксичності та порятунку мелатоніном. Автофагія 2015, 11, 1037–1051.

50. Гу, Дж.; Ван, Ю.; Лю, Ю.; Ши, М.; Інь, Л.; Хоу, Ю.; Чжоу, Ю.; Вонг, CKC; Чен, Д.; Го, З.; та ін. Інгібування аутофагії полегшує індукований кадмієм селезінку миші та апоптоз В-клітин людини. Токсикол. Sci. 2019, 170, 109–122.

51. Отже, KY; Лі, Б.Х.; О, Ш. Критична роль аутофагії в імуносупресії, спричиненій кадмієм, що регулюється опосередкованою стресом ендоплазматичної мережі активацією кальпаїну в моноцитах миші RAW264.7. Токсикологія 2018, 393, 15–25.

52. Харвуд, С.М.; Аллен, Д.А.; Рафтері, MJ; Yaqoob, MM Високий рівень глюкози ініціює індукований кальпаїном некроз перед апоптозом у клітинах LLC-PK1. Kidney Int. 2007, 71, 655–663.

53. Махер, П.; ван Леєн, К.; Дей, П.Н.; Гонрат, Б.; Долга, А.; Метнер, А. Роль Ca (2 плюс) у загибелі клітин, спричиненій окисною токсичністю глутамату та фероптозом. Клітинний кальцій 2018, 70, 47–55.

54. Чжоу, Б.; Лю, Дж.; Кан, Р.; Кліонський, DJ; Кремер, Г.; Тан, Д. Ферроптоз — це тип клітинної смерті, залежної від аутофагії. Сьомін. Cancer Biol. 2020, 66, 89–100.

55. Кім, С.; Кан, SW; Джу, Дж.; Хан, SH; Шин, Х.; Нам, BY; Парк, Дж.; Йо, Т.Г.; Кім, Г.; Лі, П.; та ін. Характеристика фероптозу при загибелі клітин ниркових канальців за умов діабету. Смерть клітин Dis. 2021, 12, 160.

56. Ленуар, О.; Ясік, М.; Енік, К.; Guyonnet, L.; Хартлебен, Б.; Борк, Т.; Чипонт, А.; Флоссо, К.; Бенсаада, І.; Шмітт, А.; та ін. Ендотеліальні клітини та аутофагія подоцитів синергічно захищають від індукованого діабетом гломерулосклерозу. Автофагія 2015, 11, 1130–1145.

57. Ван, Ш.; Ши, Ю.Л.; Ко, туалет; Вей, YH; Ши, К. М. Аутофагія та апоптоз, викликані кадмієм, опосередковуються кальцієвим сигнальним шляхом. Стільниковий. мол. життя наук. CMLS 2008, 65, 3640–3652.

58 Фуджісіро Х.; Лю, Ю.; Ахмаді, Б.; Templeton, DM Захисний ефект індукованої кадмієм аутофагії в мезангіальних клітинах нирок щурів. Арк. Токсикол. 2018, 92, 619–631.

59. Чжоу, GX; Чжу, HL; Ши, XT; Нан, Ю.; Лю, В.Б.; Дай, Л.М.; Сюн, Ю.В.; Yi, SJ; Cao, XL; Сюй, DX; та ін. Аутофагія в клітинах Сертолі захищає від індукованого кадмієм навколишнього середовища апоптозу зародкових клітин у яєчках миші. Навколишнє середовище. забруднення. 2021, 270, 116241.

60. Чжу, HL; Сюй, XF; Ши, XT; Фенг, Ю.Дж.; Сюн, Ю.В.; Нан, Ю.; Чжан, К.; Гао, Л.; Chen, YH; Сюй, DX; та ін. Активація аутофагії пригнічує викликаний кадмієм апоптоз у трофобластах плаценти людини та плаценти миші. Навколишнє середовище. забруднення. 2019, 254, 112991.

61. Ши, Х.; Сонце, X.; Конг, А.; Ма, Х.; Се, Ю.; Ченг, Д.; Вонг, CKC; Чжоу, Ю.; Gu, J. Cadmium індукує епітеліально-мезенхімальний перехід і міграцію клітин раку нирок шляхом збільшення PGE2 через cAMP/PKA-COX2-залежний механізм. Екотоксикол. Навколишнє середовище. Саф. 2021, 207, 111480.

62. Сонце, X.; Ван, Ю.; Цзян, Т.; Юань, X.; Рен, З.; Туффур, А.; Лю, Х.; Чжоу, Ю.; Гу, Дж.; Shi, H. Профіль нефротоксичності кадмію, виявлений протеомікою в мишачих нирках. Biol. Trace Elem. рез. 2021, 199, 1929–1940.

63 Гу, Дж.; Рен, З.; Чжао, Дж.; Пепра, Ф.А.; Се, Ю.; Ченг, Д.; Ван, Ю.; Лю, Х.; Чу Вонг, CK; Чжоу, Ю.; та ін. Кальциміметична сполука NPS R-467 захищає від хронічного ураження нирок миші, викликаного кадмієм, шляхом відновлення процесу аутофагії. Екотоксикол. Навколишнє середовище. Саф. 2020, 189, 110052.

64 Гу, Дж.; Дай, С.; Лю, Ю.; Лю, Х.; Чжан, Ю.; Джі, X.; Ю, Ф.; Чжоу, Ю.; Чен, Л.; Це, WKF; та ін. Активація Ca(2+)-чутливого рецептора як захисного шляху для зменшення індукованої кадмієм цитотоксичності в ниркових проксимальних канальцевих клітинах. Sci. Відповідь 2018, 8, 1092.

65. Чу, BX; Вентилятор, РФ; Лін, SQ; Ян, Д.Б.; Ван, ZY; Wang, L. Взаємодія між аутофагією та апоптозом у індукованій свинцем (II) цитотоксичності первинних проксимальних тубулярних клітин щурів. J. Inorg. Біохім. 2018, 182, 184–193.

66 Ван, Х.; Ван, З.К.; Цзяо, П.; Чжоу, XP; Ян, Д.Б.; Ван, ZY; Wang, L. Перерозподіл субклітинного кальцію та його вплив на апоптоз у первинних культурах проксимальних канальцевих клітин щурів, які зазнали впливу свинцю. Токсикологія 2015, 333, 137–146.

67. Лю, Ф.; Лі, З.Ф.; Ван, ZY; Wang, L. Роль субклітинного перерозподілу кальцію в регулюванні апоптозу та аутофагії в первинних проксимальних канальцевих клітинах щурів, які піддаються впливу кадмію. J. Inorg. Біохім. 2016, 164, 99–109.

68. Лю, Ф.; Ван, XY; Чжоу, XP; Лю, З.П.; Пісня, XB; Ван, ZY; Wang, L. Cadmium порушує аутофагічний відтік шляхом інгібування цитозольного Ca(2+)-залежного злиття аутофагосом-лізосом у первинних проксимальних тубулярних клітинах щурів. Токсикологія 2017, 383, 13–23.

69. Ван, XY; Ян, Х.; Ван, М.Г.; Ян, Д.Б.; Ван, ZY; Wang, L. Трегалоза захищає від індукованої кадмієм цитотоксичності в первинних проксимальних тубулярних клітинах щурів шляхом інгібування апоптозу та відновлення аутофагічного витоку. Смерть клітин Dis. 2017, 8, e3099.