Біомаркери захворювань нирок у коней: огляд поточної літератури Ⅱ

3. Результати

3.1. Результати літературного пошуку

За допомогою пошуку Pubmed було визначено 18 досліджень, які слід включити до цього систематичного огляду (рис.1). 

Рисунок 1. Блок-схема пошуку літератури для досліджень біомаркерів на коняхзахворювання нирок. SDMA—симетричний диметиларгінін; NGAL — ліпокалін, асоційований з желатиназою нейтрофілів. Пошук завжди поєднувався з пошуковим словом кінь або коня.

Біомаркери, ідентифіковані під час пошуку в літературі, включають симетричний диметиларгінін (SDMA; 9 досліджень), ліпокалін, пов’язаний з нейтрофільною желатиназою (NGAL; 5 досліджень), цистатин С (3 дослідження), подоцин (1 дослідження), MMP (1 дослідження), N- ацетил-бета-D-глюкозамінідаза (NAG; 1 дослідження).

3.2. Поточні знання та рівень доказовості

3.2.1. Маркери функції нирок (оцінка ШКФ) Симетричний диметиларгінін (SDMA)

У людей і дрібних тварин SDMA визнано корисним, хоча й обговорюваним, біомаркером функції нирок. Було виявлено, що він добре корелює з ШКФ і креатиніном, а також із збільшенням концентрації, що спостерігається раніше, ніж креатинін [12].

Загалом дев’ять досліджень повідомляють про SDMA у коней (табл. 2). Деякі з них містять дані про аналітичну валідацію тесту, який використовувався [13–16]. Усі використані аналізи пройшли аналітичну перевірку (фаза I процесу перевірки). У різних дослідженнях використовувалися різні аналізи, серед яких комерційно доступний аналіз, розроблений IDEXX і доступний для клінічного використання. Заморожування не має негативного впливу на аналіз SDMA [17].

Кілька з цих досліджень включають дані про ефективність перекриття (фаза II). Вони показали різні концентрації SDMA в сироватці між (1) здоровими кіньми та кіньми з ГПН [18,19], (2) кіньми з різними рівнями зневоднення [19] та (3) кіньми на витривалість до та після перегонів, після Концентрації SDMA в гонці вищі з більшою дистанцією перегону [13]. Не було різниці в сироваткових концентраціях SDMA між здоровими кіньми та кіньми з серцевими захворюваннями [14], або між тими, хто вижив і не пережив з різним ступенем зневоднення (нижчі концентрації SDMA були виявлені у тих, хто вижив, ніж у тих, хто не вижив, однак це не було статистично різні) [19]. Повідомлялося про концентрації SDMA лише в дуже небагатьох випадках ГПН у коней (37 випадків, розділених на 4 дослідження) [15,16,18,19], і досі не підтверджено випадків ХХН у коней. В одному дослідженні не було виявлено відмінності концентрації SDMA у здорових коней і коней із ризиком розвитку ГПН (і, отже, потенційного раннього ГПН), тоді як деякі традиційні маркери (білок у сечі та співвідношення білка до креатиніну в сечі (UP/UC) і співвідношення ГГТ/креатиніну в сечі) відрізнялися [18]. Два інших дослідження повідомили про 2 і 7 випадків з підвищеним рівнем SDMA, але нормальним рівнем креатиніну; ці випадки були інтерпретовані як потенційні, але непідтверджені субклінічні випадки ГПН або ХХН [15,19]. Таким чином, як і у випадку з дрібними тваринами, існує ймовірність того, що SDMA є корисним для виявлення ранніх випадків ГПН у коней, коли креатинін все ще знаходиться в межах референсного діапазону, але доказів наразі немає. У кішок і собак SDMA підвищується у відповідь на 40% зниження ШКФ [12]. На даний момент невідомо, яка втрата функції для коней необхідна, перш ніж SDMA підвищиться, і чи є він більш раннім маркером ГПН, ніж креатинін.

Немає досліджень на конях, які б повідомляли про оптимальні граничні значення SDMA та його чутливість і специфічність як діагностичного інструменту для ГПН або ХХН у коней. Це означає, що наразі немає даних щодо клінічної ефективності (фаза III) цього біомаркера як діагностичного засобу. Оскільки розрахунки чутливості та специфічності базуються на порівнянні між перевіреним методом і стандартним еталонним методом, слід визнати, що доступний і надійний стандартний еталонний метод недоступний.

Крім того, жодне дослідження не досліджує покращення ведення пацієнтів при використанні SDMA (фаза IV).

Референтні діапазони були визначені в дослідженнях з пристойним розміром вибірки. Це було зроблено для дорослих і лошат, причому лошата мали значно вищі нормальні значення, ніж дорослі. Референтні діапазони для дорослих були описані в двох різних одиницях:<14 microgram/dL [15,17,20], or <19 microgr/dL [18], or 0.3–0.8 micromol/L [13,14,16]. Overall, there is a low influence of extrarenal factors on SDMA in adults, with no differences between sex [15–17,21], age in adults [15–17], body weight [15,16], or body condition score [15]. Small breed differences have been noted but did not affect the cutoff values [15]. Donkeys have similar reference values as horses [17]. Foals have significantly higher values [16,20,21], ranging up to 100 microgr/dL at birth (with an upper limit of the assay of 100 microgr/dL) [20] or up to 168 microgr/dL for the first 36H [21]. SDMA concentrations decrease in the first month of life to <24 microgr/dL [20], but 2 to 6-month-old foals have been reported to still have higher SDMA concentrations than adults (1.5 ± 0.4 micromol/L) [16]. Similar to SDMA in other species, factors that impact GFR also influence SDMA [12]. This has been confirmed by elevated SDMA in dehydrated horses [19] and in exercising endurance horses [13].

НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ОТРИМАТИ ТРАВ’ЯНИЙ СОСТАВ CISTANCHE ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗАХВОРЮВАНЬ НИРОК

На завершення, відсутні поточні докази клінічного застосування SDMA для виявлення захворювань нирок у коней ілюструються тим фактом, що наразі в літературі є лише кілька досліджень та обмежені дані про захворювання нирок, без оптимальних порогових точок і чутливості. /доступні особливості захворювання нирок. Крім того, головне занепокоєння викликає відсутність доказів того, що SDMA точно й точно виявляє коней з ГПН раніше, ніж креатинін. На підставі доступної літератури автори вважають, що SDMA може мати певний потенціал як біомаркер захворювання нирок у коней (включаючи, можливо, виявлення захворювання нирок раніше, ніж креатинін). Однак на даному етапі наявна наукова інформація обмежена щодо підтримки використання SDMA як стандартного біомаркера для всіх захворювань нирок коней. Тим не менш, оскільки тести SDMA є комерційно доступними для клінічного використання, а також доступні добре встановлені референсні значення, у окремих випадках підозрюваної ранньої або неазотемічної хвороби нирок і з розумною інтерпретацією можна розглядати вимірювання SDMA.

Цистатин С

У медицині цистатин С є добре вивченим біомаркером нирок, який краще корелює з ШКФ порівняно з креатиніном сироватки [22]. Таким чином, цистатин С може запропонувати переваги в діагностиці захворювання нирок у ситуаціях, коли креатинін не працює [22]. Однак у недавньому дослідженні на собаках порівнювали SDMA, креатинін і цистатин С із ШКФ, оціненою за допомогою сцинтиграфії, і виявили, що цистатин С поступається як SDMA, так і креатиніну в оцінці ШКФ [23].

Є лише 3 публікації, які повідомляють про вимірювання цистатину С у коней (табл. 3). Щодо валідації аналізу (фаза I), в одній публікації використовується імуноаналіз на людському латексі, але зроблено висновок, що тест не працює для зразків коней [24]. У двох інших публікаціях використовується комерційно доступний набір ELISA (MyBioSource, Сан-Дієго, Каліфорнія, США, каталожний номер MBS022947) [25,26]. Цей набір валідований виробником для використання із зразками сироватки та сечі коней, але в літературі немає даних про валідацію. На даний момент немає комерційних лабораторій, які пропонують тест на цистатин С для клінічних цілей.

Два дослідження повідомили про результати, що збігаються (фаза II). Повідомлялося, що концентрація цистатину С у сечі та сироватці крові була вищою у коней з ГПН порівняно зі здоровими конями без ГПН [25]. Було показано, що коні, які належали до групи ризику ГПН (з коліками, але без ендотоксемії, сепсису чи синдрому системної запальної відповіді та з відсутністю азотемії), мали підвищені концентрації цистатину С у сироватці крові та сечі [25]. Це свідчить про те, що цистатин С має потенціал для виявлення раннього ГПН до підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові. В іншому дослідженні концентрації цистатину С у сироватці крові були значно вищими у коней, інфікованих Theileria equi. Таке значне підвищення рівня цистатину С спостерігалося за відсутності клінічно значущої азотемії та корелювало з рівнем паразитемії [26].

Сівінська та ін. повідомили про клінічну ефективність цистатину С із визначенням оптимальних порогових значень та їх чутливості та специфічності для діагностики ГПН (ІІІ фаза) [25]. Оптимальне порогове значення цистатину С у сироватці становило 0.53 мг/л із чутливістю та специфічністю 0.64 і 0.85; для цистатину С у сечі це становило 0.20 мг/л із чутливістю та специфічністю 0.82 і 0,85 [25]. Концентрації цистатину С у сироватці крові у вищезазначених коней, інфікованих Theileria equi, за даними Ahmadpour et al. [26] були явно вищими, ніж це визначене оптимальне скорочення значення для ідентифікації AKI, встановлене Siwinska та ін. [25]. Це спостереження також підтверджує ідею про те, що цистатин С здатний виявляти ранній ГПН за відсутності азотемії. Сироватковий цистатин С був більш ефективним для виключення ГПН (щоб ідентифікувати здорових коней), ніж для підтвердження ГПН, тоді як цистатин С у сечі був однаково ефективним для визначення або виключення [25].

Наразі немає даних щодо IV фази для цистатину С у коней.

Значення концентрації цистатину С у сироватці здорових коней становлять {{0}}.13–0.71 мг/л [25] і 0.11 ± {{ 10}}.07 нг/мл [26], а концентрації в сечі 0,06–0,50 мг/л [25]. Однак ці значення базуються на відносно невеликій кількості коней, і на даний момент не було проведено жодного дослідження для встановлення відповідних діапазонів відліку. Крім того, дані щодо лошат відсутні.

Жодне дослідження не вивчало, як на цистатин С впливають позаниркові фактори у коней, але в дослідженнях на людях повідомляється, що цистатин С не залежить від них [22].

Підсумовуючи, наразі відсутні докази клінічного застосування цистатину С для виявлення захворювань нирок у коней: відсутність даних перевірки аналізів, відсутність референсних діапазонів, обмежені знання про екстраренальний вплив на концентрацію цистатину С, лише кілька досліджень ГПН і відсутність дослідження ХХН, доступні в літературі. На підставі доступної літератури автори вважають, що цистатин С може мати потенціал як біомаркер захворювання нирок (включаючи раннє виявлення захворювання нирок порівняно з креатиніном) і його слід включити в майбутні дослідження. Однак на даному етапі наявна наукова інформація надто мізерна, щоб підтвердити клінічне використання цього біомаркера. Крім того, на даний момент немає тестів для клінічних цілей, що ще більше обмежує його можливості для клінічного використання на даний момент.

3.2.2. Маркери структурних пошкоджень: Пошкодження клубочків Podocin

Подоцин є трансмембранним сигнальним білком, присутнім виключно в подоцитах (високоспеціалізованих клубочкових епітеліальних клітинах) і вивільненим із сечею після пошкодження подоцитів [27]. Звіти про людей і тварин показують, що раннє розпізнавання підвищеної екскреції подоцитів із сечею може полегшити діагностику захворювання нирок [28,29]. Крім того, подоцитурія корелює з розвитком гломерулопатії [30,31]. Існує лише 1 дослідження, яке повідомляє про вимірювання подоцину у коней (табл. 4). Щодо валідації тесту (фаза I), у доступній публікації подоцин було виявлено в сечі за допомогою валідованого якісного методу — рідинної хромато-мас-спектрометрії в режимі моніторингу множинних реакцій (LC-MS-MRM) і кількісно за допомогою твердофазного імуноферментного аналізу. (ELISA) [27]. Для кількісного тесту автори використовували комерційно доступний видоспецифічний набір ELISA (MyBioSource, Сан-Дієго, Каліфорнія, США, каталожний номер MBS023791). За словами виробника, цей набір можна використовувати із зразками сечі коней, але в літературі немає даних щодо перевірки. Метод LC-MS-MRM з більшою ймовірністю давав позитивні результати, ніж ELISA [27]. Немає комерційних лабораторій, які пропонують тест на подоцин для клінічних цілей. У тому ж дослідженні наведено результати перекриття продуктивності (фаза II) на 71 дорослому теплокровному коні. Що стосується якісних даних (наявність або відсутність), подоцин був присутній у сечі всіх коней з ГПН і половини коней із ризиком ГПН (з коліками, але без ендотоксемії, сепсису чи синдрому системної запальної відповіді та з відсутністю азотемії) [27]. Однак присутність подоцину також була виявлена ​​у кількох здорових коней, подібно до людей [30]. Таким чином, незважаючи на те, що наявність подоцину в сечі у коней є потенційним показником пошкодження клубочків при субклінічних і клінічних захворюваннях нирок, можливість фізіологічної подоцитурії ускладнює клінічне використання якісної оцінки подоцину. Що стосується кількісних результатів, концентрація подоцину в сечі була вищою у коней з ГПН порівняно зі здоровими конями [27]. У коней із групою ризику ГПН концентрація подоцину була підвищена, але менша, ніж у коней із ГПН [27]. Це свідчить про те, що кількісні оцінки подоцину мають потенціал для підтвердження пошкодження клубочків і, більш того, для виявлення його до підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові. У цьому ж дослідженні повідомлялося про клінічну ефективність кількісного аналізу подоцину сечі ELISA для діагностики ГПН (фаза III). Оптимальним пороговим значенням було 0,81 нг/мл із чутливістю та специфічністю 0,73 та 0,78 [27]. Подоцин ELISA виявився більш ефективним для виключення ГПН, ніж підтвердження ГПН [27].

Концентрація подоцину в сечі у здорових коней становила 0.19–1,2 нг/мл [27]. Через відносно невелику кількість обстежених коней не було встановлено відповідних контрольних діапазонів для концентрації подоцину. Крім того, дані щодо лошат відсутні. Наявне дослідження не оцінювало вплив нениркових факторів на рівні подоцину у коней. Також немає даних про вплив цих факторів на людину. Підсумовуючи, наразі відсутні докази клінічного застосування подоцину в сечі для виявлення захворювань нирок у коней: відсутність даних валідації аналізів, відсутність референсних діапазонів, відсутність даних щодо лошат, відсутність знань про екстраренальний вплив на концентрацію подоцину, лише 1 дослідження з обмеженими даними, доступними в літературі, відсутні дані про ХХН. На підставі доступної літератури автори вважають, що подоцин має потенціал як біомаркер захворювання нирок (включаючи раннє виявлення захворювання нирок порівняно з креатиніном). Однак на даному етапі наявна наукова інформація надто мізерна, щоб підтвердити початок клінічного використання цього біомаркера. Крім того, наразі відсутні комерційні тести, що додатково обмежує його використання на даний момент.

3.2.3. Маркери структурного пошкодження: тубулярне пошкодження нейтрофілів, асоційований з желатиназою ліпокалін (NGAL)

NGAL - це невеликий ліпокаліновий білок, синтезований активованими нейтрофілами та різними епітеліальними клітинами, включаючи тубулярні клітини нирок. Підвищення концентрації в плазмі та сечі відбувається вже через 2 години після дії інсульту [32] і пов’язане зі ступенем ураження нирок. Було продемонстровано, що NGAL на людях і дрібних тваринах допомагає ранньому виявленню пацієнтів із ризиком або із захворюванням нирок [33–35].

У літературі про коней згадуються два аналізи (табл. 5). ІФА для свиней BioPorto (Bioporto, Копенгаген, Данія, набір 044) валідовано для вимірювань NGAL у сироватці коней. З усіх різних видоспецифічних NGAL ELISA, які комерційно доступні від BioPorto, лише свинячий ідентифікує сигнал NGAL коней. NGAL коней можна достовірно визначити кількісно за допомогою специфічного тесту на свинях, і дані перевірки опубліковані [36]. Після валідації зразків сироватки цей комерційно доступний ELISA для свиней також успішно використовувався для вимірювання NGAL у синовіальній рідині [37] та перитонеальній рідині [38]. BioPorto ELISA використовувався для всіх публікацій, крім однієї [25]. У цій останній публікації використовується інший комерційно доступний тест NGAL ELISA, виготовлений MyBioSource (Сан-Дієго, Каліфорнія, США). Виробник стверджував, що цей ELISA підтверджений для використання із зразками сироватки та сечі коней [25], однак у літературі немає подробиць. Автори повідомляють про подібні значення порівняно з іншими дослідженнями, які включають здорових коней і коней із захворюваннями нирок [36,38], підкріплюючи свої дані. Таким чином, валідація аналітичного аналізу (фаза I) була завершена для BioPorto NGAL ELISA, але залишила деякі прогалини для тесту MyBioSource. До речі, ці тести доступні лише у вигляді наборів для ELISA, за допомогою яких потрібно виконувати велику кількість зразків одночасно, що робить тест непридатним для клінічного сценарію [37]. Наразі немає комерційних лабораторій, які пропонують NGAL. Було виявлено, що людський NGAL є дуже стабільним, і тривале зберігання або повторювані цикли заморожування–розморожування мають мінімальний вплив на виміряні концентрації [37]. У зразках коней дані про це відсутні.

Що стосується ефективності перекриття (фаза II), є 2 дослідження, що повідомляють про захворювання нирок. Порівняно зі здоровими кіньми ці дослідження демонструють збільшення сироваткового NGAL у коней з недиференційованою азотемією [36] або концентрації NGAL у сироватці крові та сечі у коней з ГПН [25]. Було показано, що коні, які належали до групи ризику ГПН (з коліками, але без ендотоксемії, сепсису чи синдрому системної запальної відповіді та з відсутністю азотемії), мали підвищені концентрації NGAL у сироватці крові та сечі [25]. Це свідчить про те, що NGAL має потенціал для виявлення ГПН на ранній стадії до підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові. Дослідження на людях продемонстрували, що NGAL може виявити ГПН на 1–2 дні раніше, ніж традиційні методи, але також може використовуватися як біомаркер ХХН [39]. Інші дослідження не повідомляють про захворювання нирок, але зосереджуються на тому аспекті, що NGAL також діє як білок гострої фази та збільшується із запаленням; це було продемонстровано в ситуаціях синовіального запалення й інфекції коней [37] і запалення, пов’язаного з коліками [38]. У людей NGAL також було запропоновано як біомаркер для нениркових станів, таких як бактеріальні інфекції, запальні захворювання кишечника, астма та рак мозку та молочної залози [39].

Лише одне дослідження на конях повідомляє про клінічну ефективність із визначенням оптимальних порогових значень та їхньої чутливості та специфічності для діагностики ГПН (ІІІ фаза) [25]. Оптимальне порогове значення для NGAL сироватки становило 95,2 нг/мл із чутливістю 0.54 і специфічністю 0.93; для NGAL сечі це становило 33,1 нг/мл із чутливістю 0.64 і специфічністю 0.71 [25]. NGAL був більш ефективним у ідентифікації коней без ГПН, ніж для підтвердження ГПН, і не корелювався з концентрацією креатиніну в сироватці [25]. Гіпотеза цих авторів полягала в тому, що відсутність кореляції з сироватковим креатиніном може бути пов’язана з різницею в патофізіології маркерів (креатинін є функціональним маркером, тоді як NGAL є маркером структурного пошкодження), або тим фактом, що NGAL також підвищується у відповідь на запалення [25]. Той факт, що NGAL також збільшується після запалення, так само, як і в інших видів [34], ускладнює клінічне використання його як біомаркера захворювання нирок, особливо тому, що багато випадків з ГПН також мають системне запалення. У той же час це робить його цікавим біомаркером запалення за відсутності захворювання нирок або підозри на захворювання нирок. У результаті було припущено, що він має потенціал як інструмент загального обстеження здоров’я коней, виявлення запалення та раннього захворювання нирок [40].

Наразі немає доступних даних щодо Фази IV для NGAL у коней. Верхні контрольні значення концентрації NGAL у сироватці здорових коней, як повідомляється, коливаються від 41,9 мкг/л [38] до 103,6 мкг/л [36]. Два дослідження з вищими значеннями (95,20 і 103,6 мкг/л) не виключали запалення в групах здорових коней [25,36], що було зроблено для досліджень з нижчими концентраціями NGAL у сироватці (41,9 і 47,7 мкг/л). L) [38,40]. Крім цих досліджень, які повідомляють про концентрацію NGAL у сироватці невеликої кількості здорових коней, жодне дослідження ще не розробило справді референтні значення.

Жодне дослідження не досліджувало, чи впливають позаниркові фактори, такі як вік, стать, порода, маса тіла або стан тіла, на концентрацію NGAL. Однак існує одне дослідження на здорових чистокровних скакових конях, яке демонструє, що короткі інтенсивні вправи не впливають на концентрацію NGAL у сироватці крові [40]. Це не можна екстраполювати на всі типи вправ і потенційно може відрізнятися для тривалих інтенсивних вправ, таких як витривалість. Як згадувалося вище, запалення впливає на концентрацію NGAL [37,38]. Для інших видів використовується співвідношення NGAL/креатинін у сечі (UNCR) [41]. Наразі немає даних про це співвідношення для коней.

Існує кілька досліджень NGAL у коней, які були представлені на конференціях і опубліковані як матеріали конференцій у внутрішніх наукових журналах. Оскільки ці дані не були рецензовані експертами та не з’явилися в результатах пошуку Pubmed, як описано в розділі матеріалів і методів, ці дані не були включені до наведеного вище огляду. Однак, щоб надати читачеві короткий огляд поточних досліджень NGAL у коней, нижче наведено короткий перелік опублікованих матеріалів конференції на досліджувані теми:

- NGAL у новонароджених лошат як діагностичний інструмент для виявлення різних причин азотемії (реферат ECEIM 2020) [42].

- NGAL у дорослих коней перекриває показники нирок і запалення (реферат ECEIM 2018) [43].

- NGAL у дорослих коней після індукції ендотоксемії (реферат ECEIM 2018) [43].

- NGAL у дорослих коней, як інструмент для виявлення післяопераційних ускладнень після кастрації (реферат ECEIM 2018) [43].

- NGAL у дорослих коней, у бронхоальвеолярній рідині (реферат ECEIM 2020) [44].

Підсумовуючи, наразі відсутні докази клінічного застосування NGAL для виявлення захворювань нирок у коней: відсутність встановлених референтних діапазонів, обмежені знання про екстраренальний вплив на концентрацію NGAL, лише кілька досліджень і обмежені дані про захворювання нирок, доступні в літературі. Базуючись на доступній літературі та враховуючи, що це структурний маркер, автори вважають, що NGAL має потенціал як додатковий біомаркер для захворювань нирок (включаючи його можливість виявляти ГПН раніше, ніж креатинін), але також потенційний як маркер запалення. Однак на даному етапі доступна наукова інформація все ще обмежена для підтвердження клінічного використання цього біомаркера. Крім того, наразі немає комерційних тестів для клінічних цілей, що ще більше обмежує його можливості для клінічного використання на даний момент.

Матрична металопротеїназа 2 і 9 (MMP-2 і MMP-9)

Металопротеїнази (ММР) відомі своєю здатністю розкладати протеїни позаклітинного матриксу. У дослідженнях на людях і лабораторних тваринах було продемонстровано, що вони збільшуються в сироватці крові щодо ендотоксемії та в сечі щодо пошкодження нирок. Вважається, що останній підвищується раніше, ніж креатинін [24,45–48]. Існує лише одне дослідження, яке описує MMPs як біомаркери нирок у коней [24] (табл. 4). У цій публікації Arosalo відсутні дані перевірки аналізу (фаза I). Автор посилається на попередній метод вимірювання MMP [49], однак це не специфічний метод для коней, що ставить під сумнів достовірність результатів цього дослідження. Наразі немає жодної комерційної лабораторії, яка б пропонувала вимірювання MMP для клінічного використання.

Арозало та ін. [24] повідомили про порівняльне дослідження продуктивності, у якому порівнювали коней з коліками, яким проводили дослідницьку лапаротомію (з нормальною концентрацією креатиніну в сироватці крові), зі здоровими кіньми, які були госпіталізовані на кастрацію; коні з кольками мали значно вищу активність ММП-9 у сечі та про-ММП-9, а також вищу активність ММП-2 у плазмі, ніж у здорових коней [24]. Ці автори припускають, що підвищення активності ММП-2 у плазмі пов’язане з ендотоксемією, а підвищення активності комплексу ММП-9 і про-ММП-9 у сечі свідчить про ГПН [24]. Таким чином, активність ММП у сечі також можна вважати раннім маркером ГПН у коней з потенціалом ідентифікації випадків ГПН до підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові. У літературі немає клінічних даних про ефективність (фаза III), даних про корисність (фаза IV), референтних діапазонів або інформації про позаниркові фактори щодо ММП як біомаркерів нирок у коней.

Підсумовуючи, наразі відсутні докази клінічного застосування ММП-9 для виявлення захворювань нирок у коней: відсутність перевірених даних аналізу, відсутність референсних діапазонів, обмежені знання про позаниркові ефекти, лише 1 дослідження потенційного раннього ГПН але в літературі немає підтверджених випадків ГПН. Автори вважають, що наявна на даний момент література про MMP-9 не дозволяє робити заяви про його потенціал як біомаркера захворювань нирок. На даному етапі немає наукової інформації, яка б підтверджувала клінічне використання цього біомаркера. Крім того, наразі немає комерційних тестів для клінічних цілей

N-ацетил-бета-D-глюкозамінідаза (NAG)

NAG є великим лізосомальним білком проксимальних канальців, який не реабсорбується та не фільтрується в клубочках через свій розмір [50]. Таким чином, було припущено, що вимірювання NAG у сечі є корисним для виявлення захворювання нирок. Оскільки проксимальні канальці є ключовою частиною патології ГПН і циклів гострого та хронічного захворювання, які часто виникають під час ХХН, NAG теоретично добре підходить як біомаркер захворювання нирок.

NAG оцінювали в одному дослідженні на конях, де проводили фотометричний аналіз сечі коней за допомогою біохімічного аналізатора [50] (табл. 4). Результати фази 1 доступні в результаті дослідження на 7 неазотемних і 7 азотемних конях. Коефіцієнт варіації в сечі NAG/креатиніну в сечі становив 20%, тоді як коефіцієнт варіації в сечі становив 3,2% із високою лінійністю під час серійних розведень. Повідомлялося, що на концентрацію НАГ впливає рН сечі, причому лужна сеча призводить до зниження концентрації; це може бути застосовано при інтерпретації пацієнтів із конями, враховуючи лужність сечі коней [50]. Проте необхідна подальша робота, щоб з’ясувати вплив цього на різні аналізи [51].

Незважаючи на невеликий розмір вибірки, концентрації NAG значно вищі у азотемних коней порівняно з неазотемними конями [50]. Однак кількість коней, залучених до дослідження, є недостатньою для оцінки показників здоров’я та хвороби (фаза II). У літературі немає клінічних даних про ефективність (фаза III), даних про корисність (фаза IV) або референсних діапазонів для коней. Через обмежену кількість коней у дослідженні неможливо встановити контрольні діапазони або діагностичну точність. Підсумовуючи, через брак доказів немає підтримки для клінічного використання NAG як біомаркера захворювання нирок у коней. НАГ слід включити до майбутніх досліджень ГПН та ХХН у коней, оскільки це може мати потенціал. Оскільки NAG можна запускати на комерційному аналізаторі, його можна легко включити в скринінгові дослідження в майбутньому. У таблиці 6 наведено огляд молекулярної та фізіологічної інформації всіх біомаркерів, розглянутих вище.

Служба підтримки Wecistanche - найбільшого експортера cistanche в Китаї:

Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Тел.:+86 15292862950

Зверніться в магазин, щоб дізнатися більше про технічні характеристики:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ОТРИМАТИ НАТУРАЛЬНИЙ ОРГАНІЧНИЙ ЕКСТРАКТ ЦИСТАНШИ З 25% ЕХІНАКОЗИДУ ТА 9% АКТЕОЗИДУ ПРИ ІНФЕКЦІЇ НИРОК