Сприятливий вплив екзогенних кетогенних добавок на процеси старіння та вікові нейродегенеративні захворювання. Частина 5

3.2. Сприятливий вплив кетозу, викликаного EKSs (HB), на тривалість життя, старіння, захворювання, пов’язані з віком, а також на дисфункції навчання та пам’яті

Застосування HB викликало ефекти проти старіння та продовження життя C. elegans [22,60].

Цей результат свідчить про те, що подовження тривалості життя за допомогою HB також може опосередковуватися у ссавців через сигнальні шляхи, подібні до C. elegans [60,294], ймовірно, через активацію шляхів AMPK/SIRT1/mTOR/FOXOs/Nrf2, інгібування HDAC (і пов’язане з цим підвищення активності FOXO) або зменшення активності сигнального шляху інсуліну (рис. 1 і 2). Дійсно, наприклад, було продемонстровано, що інгібування шляхів IIS, таким чином, активація FOXO є важливим процесом для продовження тривалості життя [295], а ген FOXO3A тісно пов’язаний з довголіттям людини [295]. 296].

Зв'язок між довголіттям людини і пам'яттю завжди привертав велику увагу. З розвитком сучасної медицини та охорони здоров’я тривалість життя людей стає все довшою. Водночас ми все більше усвідомлюємо важливість пам’яті для нашого життя та роботи.

Зв'язок між довголіттям і пам'яттю простий. Люди живуть довше, а це означає, що нам потрібно довше підтримувати фізичне та психічне здоров’я. Люди живуть довше завдяки здоровому харчуванню, належним фізичним вправам і позитивному ставленню до життя. Ці заходи не тільки допомагають уповільнити процес старіння організму, але також можуть допомогти покращити нашу пам'ять.

Пам’ять означає здатність людини здобувати, зберігати та повторно використовувати інформацію. Це основа нашого навчання та роботи. Нашу пам'ять можна розділити на короткочасну пам'ять і довготривалу пам'ять. Короткочасна пам’ять триває кілька хвилин, а довготривала – надовго, а то й на все життя.

З віком наша пам’ять погіршується. Однак за умови правильного тренування та звички життя ми можемо зберегти хорошу пам’ять. Наприклад, регулярно тренуйте свій мозок, щоб підвищити ефективність навчання. Деякі прості способи включають навчання розмовляти новою мовою, вивчення нових навичок або ігри розуму. Крім того, хороший сон і здорові звички також можуть сприяти збереженню пам’яті.

Загалом, довголіття і пам'ять тісно пов'язані. Ми можемо підтримувати хорошу пам’ять завдяки здоровим життєвим звичкам і правильному навчанню, а також мати можливість краще насолоджуватися життям і роботою, коли тривалість нашого життя збільшується. Зустрічаймо майбутнє з позитивом і стараймося для свого здоров’я та пам’яті! Можна побачити, що нам потрібно покращити пам’ять, і Cistanche deserticola може значно покращити пам’ять, оскільки Cistanche deserticola має антиоксидантну, протизапальну та антистарільну дію, що може допомогти зменшити окислення та запальні реакції в мозку, тим самим захищаючи здоров'я нервової системи. Крім того, Cistanche deserticola також може сприяти росту та відновленню нервових клітин, таким чином покращуючи зв’язок і роботу нейронних мереж. Ці ефекти можуть допомогти покращити пам’ять, навчання та швидкість мислення, а також можуть запобігти розвитку когнітивної дисфункції та нейродегенеративних захворювань.

Клацніть знати способи покращити роботу мозку

Збільшення аутофагії шляхом обмеження калорійності (звичайного харчування) може збільшити тривалість життя не лише у C. elegans, але й у ссавців за допомогою подібних шляхів, які також можуть бути активовані введенням EKS, таких як KE і KS. Наприклад, у ссавців цей ефект може бути опосередкований інгібуванням активності mTOR, викликаним HB, активацією FOXO (як через активацію SIRT1, так і через пряме інгібування Akt), і спричинене метаболізмом кетонових тіл зниження рівня глюкози в крові та інсуліну, що також зниження активності шляхів IIS [52,77,180,297,298].

Крім того, у довгожителів тварин спостерігалося зниження виробництва мітохондріальних АФК [299], що свідчить як про обернену кореляцію між довголіттям і продукуванням мітохондріальних АФК (і пошкодженням мітохондріальної ДНК) [52,299], так і про збільшення довголіття (тривалості життя), спричинене HB (рис. 1 і 2). .

Також було висловлено припущення, що кетогенна дієта (ймовірно, через кетогенну дієту, що спричиняє кетоз/підвищення гемоглобіну в крові, принаймні частково) може зменшити смертність середнього віку [300], подовжити довголіття та тривалість здоров’я дорослих мишей [51], збільшити тривалість життя в Kcna{{2 }}нульових мишей [301] і зниження старіння може бути частково через -гідроксибутирилювання, викликане зниженням активності р53 (крім того, -гідроксибутирилювання також може послабити ацетилювання р53, оскільки -гідроксибутирилювання заважає ацетилюванню) [302].

Ці результати свідчать про те, що спричинена HB активація різних сигнальних шляхів може відігравати роль у модуляції процесів старіння, отже як тривалості життя, так і здоров’я. Дійсно, було продемонстровано, що HB може полегшити клітинне старіння через посилення аутофагії та зниження рівня інсуліну в плазмі крові та запальних процесів у самців щурів [303], ймовірно, через шляхи AMPK/SIRT1 (рис. 1).

Було також продемонстровано, що підвищений рівень гемоглобіну в крові може уповільнити процеси, пов’язані з віком, наприклад, шляхом пригнічення SASP, таким чином, старіння, ймовірно, через збільшення зв’язування hnRNP A1 і Oct4, спричинене зв’язуванням hnRNP A1-. (регулятор ембріональних стовбурових клітин, зв’язуючий з октамером транскрипційний фактор4), що призводить до стабілізації мРНК Oct4 (утворення комплексу з мРНК Oct4 і посилення експресії Oct4) і мРНК SIRT1 [59,304].

Активація Oct4, викликана HB, не лише запускає (підтримує) стан спокою клітин (наприклад, активація AMPK та інгібування mTOR), але також зменшує індукцію стану старіння клітин (наприклад, зниження рівня в крові маркера простаріння IL -1 та експресія SASP), що призводить до захисту клітин від старіння та, ймовірно, до індукції аутофагії [59].

Наведені вище результати свідчать про те, що справді кетоз, викликаний EKSs(HB), може полегшити процеси старіння (ознаки старіння), принаймні теоретично, через викликану HB активацію низхідних сигнальних шляхів AMPK/SIRT1 або SIRT3 (наприклад, HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/ Шлях NF-κB), інгібування mTOR- (наприклад, шлях HB/HCAR2/AMPK/mTOR) та NLRP3/IL-1R-генеровані ефекти, інгібування HDAC, -гідроксибутирилювання та зв’язування hnRNP A1- ( Малюнки 1 і 2), що призводить до покращення тривалості здоров’я, уповільнення старіння, а отже, подовження тривалості життя.

Багато доказів свідчать про те, що прогресування процесів старіння з віком може призвести не лише до появи ознак старіння, але й до підвищеного ризику розвитку нейродегенеративних захворювань і порушення функцій навчання та пам’яті через, наприклад, мітохондріальну дисфункцію, епігенетичні зміни та посилення запалення, процеси якого можуть бути полегшені кетозом, спричиненим EKS (HB) (рис. 1 і 2).

Наприклад, порушення мітохондріальних функцій, підвищений окислювальний стрес і пошкодження нейронів були продемонстровані при різних захворюваннях ЦНС, таких як хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона та бічний аміотрофічний склероз [305–308].

Крім того, мітохондріальна дисфункція, спричинена підвищенням рівня АФК, може посилювати запальні процеси [309, 310], що призводить до порушення когнітивних функцій, наприклад у пацієнтів із нейродегенеративними захворюваннями (наприклад, хвороба Альцгеймера) [311–313]. Було припущено, що кетоз, викликаний кетогенною дієтою та EKSs, може покращити або запобігти порушенням когнітивних функцій, навчання та пам’яті, наприклад, через посилене мітохондріальне дихання та антиоксидантні механізми [49,314–317].

Дійсно, не тільки кетогенна дієта (і пов’язаний з нею кетоз) і HB, але також добавки KE, KS і MCT покращили когнітивні функції, навчання та пам’ять, а також їх вікове зниження на тваринних моделях хвороби Альцгеймера та пацієнтів із хворобою Альцгеймера або помірні когнітивні порушення [32,43,47,50,317–320] (Таблиця 1), у мишачої моделі синдрому Ангелмана [41], а також у старих тварин і літніх людей [321,322].

EKS можуть надавати ці корисні ефекти через підвищення рівня кетонових тіл, що може покращити функції мітохондрій. Наприклад, підвищений рівень HB може компенсувати спричинене гіпометаболізмом глюкози зниження джерел енергії у людини та відновити синтез АТФ [16,289,318,319,323]. Гіпометаболізм глюкози може сприяти розвитку, наприклад, хвороби Альцгеймера [324,325].

Було також продемонстровано, що покращення когнітивних функцій, спричинене прийомом добавок MCT, спостерігалося у пацієнтів із легкою та помірною хворобою Альцгеймера або легкими когнітивними порушеннями без алеля ε4 аполіпопротеїну Е (APOE) [326,327], але механізм дії статусу APOE-ε4 на MCT/кетоз -генерованих полегшуючих ефектів не виявлено.

Крім того, було також продемонстровано покращення навчання та пам’яті про викликане кетоновими тілами зниження як окисного стресу, так і внутрішньоклітинного накопичення A 42, а також підвищення активності мітохондріального комплексу I на моделях хвороби Альцгеймера [50,328,329] (Таблиця 1).

Було продемонстровано, що HB може захищати нейрони та полегшувати симптоми на моделях не лише хвороби Альцгеймера, але й хвороби Паркінсона [328, 330], ймовірно, шляхом покращення функції мітохондрій (наприклад, шляхом збільшення синтезу АТФ) та активації інших нейропротекторних механізмів, що призводить до покращення (або захисту). ) при нейродегенерації, моторних функціях (наприклад, тремор) і порушеннях пізнання [258,259,328,331].

Більш того, справді, введення HB може зменшити агрегацію -синуклеїну та затримати токсичність A [60]. Кетоз, викликаний кетогенною дієтою та EKSs, HB або протокол Deanna, що містить (серед іншого) MCTs, також може спричинити пом’якшувальний вплив на (i) мотонейрони та рухову продуктивність у доклінічних моделях гризунів, таких як тваринні моделі бокового аміотрофічного склерозу [48,332]. –336] та (ii) дофамінергічні нейрони та рухова продуктивність у тваринних моделях хвороби Паркінсона [55,258], ймовірно, завдяки покращенню мітохондріальної функції та синтезу АТФ (табл. 1).

Порушення регуляції різних нейромедіаторних систем може відігравати певну роль у патофізіології нейродегенеративних захворювань, наприклад, на тваринних моделях і у пацієнтів з порушенням рухової функції (наприклад, дофамінергічна дисфункція; дисбаланс ГАМК і глутамату) [337–340], хвороба Паркінсона (наприклад, зниження рівня серотоніну рівень і збільшення глутаматергічної передачі), хвороба Альцгеймера (зниження холінергічної нейротрансмісії), а також хвороба Альцгеймера та хвороба Паркінсона (дефіцит індофамінергічної передачі сигналів) [337,339,341–343].

Крім того, дисфункції нейромедіаторних систем (наприклад, ГАМКергічної, глутаматергічної та холінергічної) можуть призвести до погіршення навчання та пам’яті [340,342,344]. Було також продемонстровано, що порушення регуляції ацетилювання та деацетилювання може призвести до нейродегенеративних захворювань (таких як хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона та бічний аміотрофічний склероз), а також до дефіциту навчання та пам’яті [345–348].

Крім того, інгібітори HDAC можуть покращувати симптоми або перешкоджати розвитку хвороби Паркінсона, хвороби Альцгеймера та бічного аміотрофічного склерозу та відновлювати функції навчання та пам’яті [347,349–352].

Були продемонстровані низькі рівні BDNF у пацієнтів із хворобою Альцгеймера, зниження рівня BDNF корелює з втратою когнітивних функцій [353,354], що свідчить про те, що кетоз (підвищений рівень HB у крові) може сприятливо впливати на хворобу Альцгеймера та когнітивні функції, серед іншого, через HDAC/ Система BDNF, що веде до посилення послаблюючих ефектів BDNF (наприклад, шляхом стимуляції нейрогенезу гіпокампа) [355].

Таким чином, EKS (через кетоз/HB) можуть справляти полегшуючий вплив на нейродегенеративні захворювання, навчання та функції пам’яті через модуляцію не лише мітохондріальних функцій і запальних процесів, але й систем нейромедіаторів та через епігенетичну модифікацію (рис. 2). Дійсно, наприклад, було припущено, що EKS можуть запобігти або покращити нейродегенеративні захворювання та навчання та пам’ять, серед іншого, через інгібування HDAC [30].

Ліганди HCAR2 можуть генерувати пом’якшувальну дію на хворобу Паркінсона, хворобу Альцгеймера, порушення навчання, пам’яті та рухових функцій, а також бічний аміотрофічний склероз через протизапальну дію [43,50,57,258], що свідчить про те, що EKSs-евокедкетоз (HB) здійснює його пом’якшувальний вплив на навчання, пам’ять, а також на вік і пов’язані з віком захворювання через HB/HCAR2-викликану низхідну передачу сигналів (рис. 2).

Дійсно, попередні дослідження показують, що кетоз (HB) може викликати терапевтичний ефект при лікуванні хвороби Альцгеймера, хвороби Паркінсона та бокового аміотрофічного склерозу та покращити навчання та пам’ять завдяки протизапальній дії, індукованій HCAR2 [50,55,57,58,275,279]. Було також продемонстровано, що підвищена експресія прозапальних цитокінів і окисного стресу відіграє роль у розвитку хвороби Альцгеймера [276,356,357], хвороби Паркінсона [55,276,356,357], бокового аміотрофічного склерозу [356–358], порушення рухових функцій [337,359] та порушення навчання та пам'яті [309,310,360].

Таким чином, кетоз також може покращити симптоми нейродегенеративних захворювань, а також рухових дисфункцій, дисфункцій навчання та пам’яті завдяки протизапальній та антиоксидантній дії через HCAR2 [50,275,361] (рис. 2).

Було продемонстровано, що рівні SIRT1 були знижені при нейродегенеративних захворюваннях, таких як хвороба Альцгеймера та хвороба Паркінсона [97,362], що свідчить про полегшення ефектів модуляції активації SIRT1 у лікуванні нейродегенеративних захворювань [363]. Було також припущено, що активація SIRT1-залежних шляхів може модулювати навчання та пам’ять, завдяки чому кетонові тіла можуть покращувати функції навчання та пам’яті [327].

Дійсно, надмірна експресія SIRT1 захищала від погіршення навчання та пам’яті у тваринних моделях хвороби Альцгеймера [364,365], а підвищена активність SIRT1 могла сприяти процесам пам’яті, тоді як тварини з нокаутом SIRT1 демонстрували погіршення когнітивних здібностей [366,367].

Більше того, активація SIRT1 викликала захисні впливи в мишачих моделях бічного аміотрофічного склерозу (наприклад, посилення біогенезу мітохондрій і пригнічення руйнування рухових нейронів) [94,368,369], зберегла дофамінергічні нейрони в мишачій моделі хвороби Паркінсона [370] та викликала захист від A-бляшки. формування в мишачих моделях хвороби Альцгеймера [94,371], ймовірно, через, наприклад, шлях SIRT1/PGC1- /MnSOD [173,372].

Було продемонстровано, що дефіцит PGC1- - може бути пов’язаний із нейродегенеративними ураженнями [373], а зниження експресії PGC1- може бути одним із найважливіших факторів у розвитку як хвороби Паркінсона [374,375], так і хвороби Альцгеймера захворювання [174,376].

Крім того, агоніст PPAR піоглітазон (антидіабетичний засіб) і надмірна експресія PGC1- змогли покращити симптоми бічного аміотрофічного склерозу на моделях мишей [377,378], а інші агоністи PPAR можуть покращити не лише симптоми нейродегенеративних захворювань (наприклад, хвороби Паркінсона). , хвороба Альцгеймера та бічний аміотрофічний склероз), а також порушення когнітивних функцій, навчання та пам’яті [379,380].

Оскільки окислювальний стрес відіграє певну роль у патофізіології нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Паркінсона, Nrf2, таким чином, наприклад, шлях AMPK/SIRT1/Nrf2 може бути важливою терапевтичною мішенню при лікуванні цих захворювань [381,382]. Більше того, було також припущено, що активація шляхів SIRT3/PGC1-/MnSOD також може спричинити пом’якшувальний вплив на хворобу Паркінсона, хворобу Альцгеймера та бічний аміотрофічний склероз [383–385].
Отже, справді, викликаний EKSs кетоз (HB) може полегшити або затримати розвиток нейродегенеративних захворювань, а також покращити дисфункції навчання та пам’яті, ймовірно, через різні HB/HCAR2/AMPK-модульовані низхідні сигнальні шляхи (рис. 2).

4. Висновки

Багато доказів свідчать про те, що кетоз, викликаний EKS, може покращити тривалість здоров’я і, отже, може затримати старіння та появу вікових нейродегенеративних захворювань, а також дисфункції навчання та пам’яті завдяки нейропротекторним ефектам. Незважаючи на величезну кількість багатообіцяючих механізмних висновків, лише обмежена кількість досліджень зосереджена на та продемонструвала сприятливий вплив кетозу, викликаного EKS, на тривалість життя, процеси старіння, вікові захворювання та порушення функцій навчання та пам’яті.

Однак можна припустити, що вони сприятливо впливають на тривалість здоров’я та життя, ймовірно, через покращення функцій мітохондрій, антиоксидантну дію, протизапальну дію та модуляцію ацетилювання гістонів і негістонів, а також нейромедіаторних систем. Дійсно, було припущено, що кетоз, викликаний EKSs, може змінювати активність різних сигнальних шляхів (наприклад, AMPK-, SIRTs- і mTOR-модульованих шляхів) і модуляторні ефекти, завдяки яким не тільки хіміотерапевтичні препарати, але також кетоз (HB) можуть покращувати симптомів і затримки розвитку ознак, пов’язаних з віком, нейродегенеративних захворювань, пов’язаних з віком, а також дисфункцій навчання та пам’яті, а також подовження тривалості життя.

Отже, застосування EKS може бути потенційним терапевтичним засобом як ад’ювантної терапії в поєднанні з різними терапевтичними препаратами (такими як метформін і рапаміцин) для регенеративної медицини для посилення ефективності препаратів, тобто омолодження ознак старіння, зниження ризику розвитку вікових нейродегенеративних захворювань і збільшення здоров'я старіючої популяції.

Однак модулюванню процесів старіння та пов’язаних із цим захворювань за допомогою введення EKS потрібно приділяти особливу увагу, оскільки на даний момент недостатньо клінічних даних щодо його позитивних ефектів, ефективності та безпеки щодо цього конкретного застосування.

Таким чином, потрібні довгострокові дослідження, щоб дослідити точні механізми дії, за допомогою яких кетоз, викликаний EKS, модулює процеси старіння, вікові захворювання, функції навчання та пам’яті, тривалість здоров’я та тривалість життя. Крім того, щоб розробити ефективні методи лікування пацієнтів з різними віковими захворюваннями, необхідні додаткові дослідження для визначення найбільш ефективних доз, шляхів введення, тривалості лікування та різних форм ЕКС.

Авторські внески: написання оригіналу, ЗК і ББ; Написання, рецензування та редагування, CAAвсі автори прочитали та погодилися з опублікованою версією рукопису.

Фінансування: ця робота була підтримана ELTE BDPK Excellence Program 12/2020 (для Zsolt Kovács) і Ketone Technologies LLC. Організація, що фінансує, не вплинула на написання рукопису.

Заява інституційної ревізійної ради: не застосовується.

Заява про інформовану згоду: не застосовується.

Заява про доступність даних: не застосовується.

Конфлікти інтересів: Патент: № 10980764, Університет Південної Флориди, Каліфорнія, DPD «Екзогенні кетонові добавки для зниження поведінки, пов’язаної з тривогою»; Непопередні патенти: Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Technology Title: «Підвищення рівня кетону в крові внаслідок кетогенної дієти або екзогенних кетонових добавок викликало збільшену затримку індукції анестезії» USF Ref. № 16A018PR;Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Technology Title: «Додавання екзогенних кетонів покращує рухові функції у щурів Sprague-Dawley». USF Ref. №: 16A019; Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Technology Title: «Зниження рівня глюкози в крові у щурів, які займалися фізичними вправами та не займалися фізичними вправами, після введення екзогенних кетонів і кетонових формул». USF Ref. №: 16A049; Ari, C., ArnoldP., D'Agostino, DP Technology Title: «Нейрорегенерація покращена кетоном». USF Ref. No:16B128 (тимчасовий патент); Арі, К., Д'Агостіно, Д. П. Дін, Дж. Б. Технологія Назва: «Затримка затримки до нападу за допомогою комбінацій кетонових добавок». USF Ref. №: 16B138PR. К. Арі є співвласником Ketone Technologies LLC і власником Fortis World LLC. Ці інтереси були розглянуті та керовані Університетом відповідно до інституційної та індивідуальної політики щодо конфлікту інтересів. Усі автори заявляють про відсутність додаткових конфліктів інтересів.

Скорочення

A : амілоїд- ; АЦЦ, ацетил-КоА-карбоксилази; Akt, Akt кіназа/протеїнкіназа B; AMPK, AMP-активована серин-треонін протеїнкіназа; BDNF, нейротрофічний фактор мозку; HB, бета-гідроксибутират; ЦНС, центральна нервова система; ЕКС, екзогенні кетогенні добавки; ER,ендоплазматичний ретикулум; ETC, електронотранспортний ланцюг; FOXOs, Forkhead box Os; HATs, гістонацетилтрансферази; HCAR2, рецептор гідроксикарбонової кислоти 2; HDAC, гістондеацетилази; hnRNPA1, гетерогенний ядерний рибонуклеопротеїн A1; IGF 1, інсуліноподібний фактор росту 1; Шлях IIS, шлях інсуліну/інсуліноподібного фактора росту (IGF) 1; IL-1 , інтерлейкін-1 ; рецептор IL-1R, IL-1; KE, кетоновий ефір; КС, сіль кетону; MCT, тригліцерид із середнім ланцюгом; мікроРНК, мікроРНК; MnSOD, супероксиддисмутаза марганцю; mPT ​​пора, перехідна пора мітохондріальної проникності; mTOR, механічна мішень рапаміцину; NAD+, нікотинамідаденіндинуклеотид; NF-κB, ядерний фактор kappa-легкий ланцюг-підсилювач активованих В-клітин; NLRP3, піриновий домен 3 NOD-подібного рецептора; Nrf2, еритроїдний ядерний фактор 2-споріднений фактор 2; Oct4, регулятор ембріональних стовбурових клітин, транскрипційний фактор 4, що зв’язує октамер; p53, білок-супресор пухлини фактора транскрипції 53; PARP-1, полі(АДФ-рибоза)-полімераза-1; PGC-1, коактиватор гамма-рецептора, що активується проліфератором пероксисом (PPAR)-1; ROS, активні форми кисню; SASP, секреторний фенотип, пов'язаний зі старінням; SIRT, Sirtuin; СОД, супероксиддисмутаза; SREBP1, білок 1, що зв’язує регуляторний елемент стеролу; TNF-, фактор некрозу пухлини-; UCP, білок роз'єднання; ULK1, Некоординована/Unc-51-подібна кіназа 1.

Список літератури

1. Кампісі, Дж.; Капахі, П.; Літгоу, Дж. Дж.; Мелов, С.; Ньюман, Дж. К.; Вердін, Е. Від відкриттів у дослідженні старіння до терапії для здорового старіння. Nature 2019, 571, 183–192. [CrossRef] [PubMed]

2. Лі, З.; Чжан, З.; Рен, Ю.; Ван, Ю.; Фанг, Дж.; Юе, Х.; Ма, С.; Guan, F. Старіння та вікові захворювання: від механізмів до терапевтичних стратегій. Біогеронтологія 2021, 22, 165–187. [CrossRef] [PubMed]

3. Сен, А.; Капеллі, В.; Хусейн, М. Пізнання та деменція у літніх пацієнтів з епілепсією. Мозок 2018, 141, 1592–1608. [CrossRef]

4. ООН, Департамент з економічних і соціальних питань, Відділ народонаселення. Старіння населення світу 2019: Основні моменти; ООН: Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 2019; ISBN 978-92-1-148325-3.

5. Дригальський, К.; Ференець, Є.; Koryci´nski, K.; Чоментовський, А.; Кєлчевська, А.; Odrzygó´zd´z, C.; Модзелевська, Б. Ресвератро і хвороба Альцгеймера. Від молекулярної патофізіології до клінічних випробувань. Exp. Геронтол. 2018, 113, 36–47. [CrossRef]

6. Янг К.; Чжан, В.; Донг, X.; Fu, C.; Юань, Дж.; Сюй, М.; Лян, З.; Цю, К.; Xu, C. Рішення натурального продукту для старіння та захворювань, пов'язаних зі старінням. Pharmacol. Тер. 2020, 216, 107673. [CrossRef] [PubMed]

7. Де Магальянс, Японія; Стівенс, М.; Торнтон Д. Наука про боротьбу зі старінням. Тенденції біотехнології. 2017, 35, 1062–1073 [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com