Новий перехресний препарат SGLT2i для лікування ХХН і препарат старої марки RASi – один гравець чи команда?

Протягом більше двох десятиліть блокатори ренін-ангіотензинової системи (RASi), включаючи інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ) і блокатори рецепторів ангіотензину (БРА), були єдиними основними методами лікування, які, як було доведено, уповільнюють прогресування ХХН. Багато попередніх рандомізованих досліджень підтвердили роль інгібіторів АПФ і БРА в уповільненні прогресування ХХН2,5.

Натисніть на Cistanche для захворювання нирок

Незважаючи на те, що RASi є стандартним методом лікування ХХН, лише 34,9% пацієнтів із оціненою швидкістю клубочкової фільтрації (eGFR)<60mL/min/1.73㎡ and urine albumin-creatinine ratio (UACR≥30mg/g) receive appropriate ACEI or ARB treatment in clinical practice. Even after RASi treatment, patients still have a high risk of disease progression, due to reasons including hyperkalemia, acute kidney injury (AKI), and angioedema1,2,5. In addition, during hospitalization, patients often stop taking such drugs due to poor treatment compliance or concerns about potential adverse reactions, which limits the clinical application of RASi5.

Тому в клініці терміново потрібні нові методи лікування ХХН, щоб усунути вузьке місце застосування RASi та зменшити побічні реакції, забезпечуючи при цьому ефективність.

Рекомендації рекомендують комбінацію SGLT2i та RASi для лікування ХХН

В останні роки з безперервним поглибленням досліджень у галузі ХХН інгібітори натрій-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2i) поступово увійшли до сфери лікування захворювань нирок. З постійним накопиченням клінічних доказів деякі великомасштабні рандомізовані контрольовані дослідження, такі як DAPA-CKD, EMPA-REG, CREDENCE та інші дослідження, підтвердили, що SGLT2i має певний ефект захисту нирок1. Все більше й більше авторитетних рекомендацій/консенсусу експертів у країні та за кордоном рекомендують SGLT2i як наріжний препарат для лікування ХХН6-8. У 2024 році «Клінічні практичні рекомендації з оцінки та лікування хронічної хвороби нирок», видані Глобальною організацією з дослідження захворювань нирок (KDIGO), рекомендували SGLT2i як засіб першої лінії лікування ХХН8. Консенсус експертів у моїй країні рекомендує комбіноване використання SGLT2i на основі лікування RASi; SGLT2i можна використовувати окремо для пацієнтів із ХХН, які не переносять лікування інгібітором АПФ/БРА7.

Дослідження включало три ключові рандомізовані клінічні випробування (REIN, DAPA-CKD, NCT00270426) для оцінки ефективності та безпеки SGLT2i у поєднанні з RASi у пацієнтів із ХХН без діабету, а також прогнозованого виживання без подій у пацієнтів, які отримували та не отримували комбіноване лікування. лікування9. Первинною кінцевою точкою дослідження був зведений результат стійкого подвоєння сироваткового креатиніну, ниркової недостатності (визначається як eGFR стійкий 15 мл/хв/1,73 ㎡, діаліз протягом принаймні 30 днів або трансплантація нирки) або смертність від усіх причин. Вторинною кінцевою точкою був складний результат стійкого подвоєння креатиніну сироватки або ниркової недостатності. Результати показали, що:

SGLT2i у поєднанні з терапією інгібіторами АПФ/БРА порівняно з відсутністю жодного з цих двох препаратів ризик первинної комбінованої кінцевої точки був значно знижений на 65% (HR=0.35, 95%CI 0.3{ {7}}~0.41), а ризик вторинної комбінованої кінцевої точки був значно знижений на 67% (HR{{10}}.33, 95% ДІ 0,27~0,41) . Передбачається, що ризик первинної складеної кінцевої точки знизиться на 17%-29%, а ризик вторинної складної кінцевої точки зменшиться на 15%-22% протягом 3 років.

Безрецидивне виживання пацієнтів, які отримували лікування SGLT2i у поєднанні з інгібіторами АПФ/БРА проти без використання жодного з цих двох препаратів, збільшується приблизно на 7 років. Безрецидивне виживання пацієнтів, які отримували SGLT2i у поєднанні з інгібіторами АПФ/БРА, порівняно з монотерапією інгібіторами АПФ/БРА збільшується приблизно на 2,5 роки.

Крім того, було показано, що SGLT2i знижує ризик тяжкої гіперкаліємії, ГПН та госпіталізації з усіх причин у пацієнтів із діабетом, ХХН або серцевою недостатністю, що також є потенційною причиною припинення RASi. Що стосується припинення RASi, результати спільного аналізу досліджень CREDENCE і DAPA-CKD показали, що відносний ризик припинення прийому інгібіторів АПФ і БРА у пацієнтів, які отримували SGLT2i, був знижений на 15% (HR=0).85, 95%CI. 0.74~0.99), і цей ефект був більш очевидним у пацієнтів з UACR більше або дорівнює 1000 мг/г5. Результати показали, що SGLT2i може дозволити пацієнтам із ХХН краще використовувати інгібітори АПФ та БРА.

Обговорення механізму координації SGLT2i та RASi

Дослідження виявили, що SGLT2i може захищати нирки шляхом збільшення виведення натрію та глюкози в проксимальних канальцях, подальшого зниження клубочкового тиску за допомогою «тубулярного зворотного зв’язку», зменшення канальцевого навантаження, полегшення клубочкової гіперфільтрації та покращення локальної гіпоксії1,6. Комбіноване застосування RASi краще впливає на уповільнення прогресування захворювання нирок, що може бути пов’язано з судинорозширювальним ефектом RASi на клубочкові артерії та подальшим зниженням клубочкового тиску1.

Резюме

У сфері ХХН RASi є основним варіантом лікування, а поява SGLT2i знаменує значний стрибок у доказах користі для нирок при ХХН. SGLT2i має хороші переваги для нирок у пацієнтів із ХХН, незалежно від того, чи використовується окремо чи в комбінації з RASi. Таким чином, клініцистам необхідно засвоїти та інтегрувати наявні докази, слідувати рекомендаціям, а також індивідуалізувати та стандартизувати застосування SGLT2i та RASi першої лінії відповідно до стану пацієнта, щоб покращити результати лікування широкого кола пацієнтів із ХХН.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, включаючи захворювання нирок. Його отримують із висушених стебелЦистанхеdeserticola, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, благотворно впливають нанирказдоров'я.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанка має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь, модулюючи виробництво та активність імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити належну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанка благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанхед допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

На завершення, цистанхея - це традиційний китайський лікарський засіб на травах, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.