Чи важливі андрогени при стресовому нетриманні сечі?

вступ

Чоловіче нетримання сечі можна розділити на стресове нетримання сечі (SUI), ургентне нетримання сечі (UUI) через гіперактивний сечовий міхур (OAB) або змішане нетримання сечі. Це може негативно вплинути на якість життя пацієнта, спричинити психологічний стрес і спричинити фінансовий тягар. Підвищення внутрішньочеревного тиску може спричинити СІН. Згідно з рекомендаціями Американської урологічної асоціації, пацієнтам із змішаним нетриманням сечі або нетриманням сечі, що переважає невідкладність, необхідно обстежити та лікувати їх, як зазначено в рекомендаціях Американської урологічної асоціації щодо гіперактивного сечового міхура (1). У цьому розділі буде зосереджено увагу на впливі андрогенів на хірургічне втручання при стресовому нетриманні сечі у чоловіків.

Клацніть, щоб дізнатися про тестостерон

Стресове нетримання сечі у чоловіків

Стресове нетримання сечі у пацієнтів чоловічої статі зазвичай є наслідком лікування раку простати або доброякісної гіперплазії простати (2). Рекомендації Американської урологічної асоціації (AUA)/Товариства уродінаміки, жіночої тазової медицини та урогенітальної реконструкції (SUFU) 2019 щодо нетримання сечі після лікування простати охоплюють лікування пацієнтів, у яких розвинулося подальше нетримання сечі після радикальної простатектомії, променевої терапії та лікування доброякісних захворювань. гіперплазія передміхурової залози (1).

Нетримання сечі також може бути викликане операцією на органах малого таза або травмою. Пацієнти з докучливим СІМ можуть лікуватися вже через шість місяців після лікування передміхурової залози, якщо нетримання сечі не покращується, незважаючи на консервативну терапію. В іншому випадку нетримання сечі в цілому покращується через 12 місяців після операції. Якщо він все ще присутній через 12 місяців після операції, тоді можна запропонувати лікування. Чоловічі уретральні слінги можуть бути варіантом для пацієнтів із легким або помірним нетриманням сечі, які не проходили опромінення (3).

Для пацієнтів з помірним або важким нетриманням сечі та для пацієнтів, які пройшли опромінення, штучний сфінктер сечі (AUS) є варіантом. Слід зазначити, що пацієнти з легким або помірним СНМ можуть мати більш серйозне нетримання сечі, що підкреслює важливість ретельного медичного обстеження (4). Пацієнти, які вирішили встановити AUS, повинні мати відповідні фізичні та когнітивні здібності для роботи з імплантатом (1). Пацієнти з інфекцією або ерозією ВВС або слінгу повинні пройти гостру експлантацію з відстроченою заміною.

Значення андрогенів для загоєння ран уретри

Раніше існували суперечки щодо прийому добавок тестостерону у педіатричних пацієнтів перед відновленням гіпоспадії через ідею, що хірургічне втручання може бути легшим за умови підвищеної васкуляризації тканин і довжини пеніса (5). Для подальшого вивчення впливу андрогенів на загоєння уретри після хірургічного втручання була розроблена тваринна модель на основі щурів Sprague-Dawley (5). Ця модель включала кастрованих щурів до статевого дозрівання для підтримки препубертатного середовища, яке ще не піддавалося впливу андрогенів.

Експериментальна група щурів отримувала внутрішньом’язову ін’єкцію тестостерону ципіонату (3 мг/кг) і порівнювалася з контрольною групою щурів, які не отримували добавок. Обом групам виконано уретропластику. Було виявлено, що наявність тестостерону збільшує довжину пеніса та скорочує час операції. Було також виявлено, що він посилює запальну реакцію та тривалість фази запалення, за якою також слідувала подовжена проліферативна фаза та загальна затримка загоєння уретри (5). У кастрованих щурів, яким повторно вводили тестостерон, спостерігалося підвищення васкуляризації тканин. Таким чином, наявність або відсутність андрогенів може змінити регенерацію тканин

Ерозія штучного сечового сфінктера і гіпогонадизм

Як нещодавно обговорювалося, низький рівень тестостерону може бути пов'язаний зі зниженням васкуляризації тканин. Андрогени надають імперативних судинних функцій і були пов’язані з регуляцією судинного ремоделювання та ангіогенезу після ішемічних подій (5). Таким чином, вважається, що гіпогонадизм підвищує ризик розвитку ерозії ВВС. AUS забезпечує окружне стиснення уретри для її оклюзії.

Це запобігає витоку сечі. Слід зазначити, що компресію знімають лише на 60–90 секунд, у цей час пацієнт бажає сечовипускати. Це призводить лише до кількох хвилин кожного дня полегшення компресії. Це стиснення може призвести до ерозії. Інші фактори ризику ерозії включають попередню операцію на уретрі та променеву терапію (6). Радіація викликає мікроангіопатію, а хірургія уретри передбачає перетин губчастого тіла, що перериває кровопостачання уретри.

Було проведено ретроспективне обсерваційне дослідження, в якому оцінювали 53 пацієнтів, які пройшли імплантацію AUS (5). Статус тестостерону був встановлений протягом двох років після операції на АУС у цих пацієнтів як нормогонадальний або гіпогонадальний. Встановлено, що низький рівень тестостерону є єдиним незалежним фактором ризику ерозії манжети ВВС, що підвищує ризик 16-кратно (5).

Дев'яносто відсотків усіх ерозій AUS виникали у пацієнтів з гіпогонадизмом, і ризик ерозії з часом зростав, що призвело до ерозії майже у всіх пацієнтів з гіпогонадизмом протягом восьми років. Гіпотетичний механізм полягає в тому, що низький рівень тестостерону знижує регуляцію рецептора андрогену, який знижує регуляцію TIE-2 (регульований рецептором андрогену рецептор для ангіопоетину 1 і 2, розташований в ендотеліальних клітинах, який сприяє ангіогенезу).

Вважається, що TIE-2 є зв’язком між передачею сигналів рецепторів андрогенів і ангіогенезом. Зниження TIE-2 зменшує ангіогенез. Зменшення судинного постачання уретри та губчастого тіла, таким чином, ставить під загрозу здатність уретри витримувати манжету AUS під тиском. Це призводить до атрофії уретри та підвищує ризик ерозії ВУС.

Вплив тестостерону та естрогену на загоєння ран уретри

Добавки тестостерону та естрогену можуть відновити периуретральну васкуляризацію, пов’язану з дефіцитом андрогенів. Це було показано на щурячій моделі, яка порівнювала уретру щурів, які не були кастровані, кастрованих щурів, кастрованих щурів з добавками тестостерону та кастрованих щурів з добавками естрогену (5). Це дослідження включало шість некастрованих і 18 кастрованих щурів породи Sprague-Dawley. Хірургічну кастрацію проводили через 6,5 тижнів, щоб переконатися, що вони досягли статевої зрілості.

Шість щурів з добавками тестостерону отримували внутрішньом’язово 3 мг/кг тестостерону ципіонату, а шість щурів з добавками естрогену отримували внутрішньом’язово 1 мг/кг естрадіолу валерату. Вони були повторно додані протягом 15 тижнів. Кастровані щури продемонстрували зниження периуретральной васкуляризації. У кастрованих щурів, яким повторно вводили естроген, спостерігалося збільшення васкуляризації порівняно з некастрованими щурами, хоча воно залишалося значно нижчим, ніж у кастрованих щурів з добавками тестостерону.

Слід зазначити, що експресія андрогенів була виявлена ​​лише у щурів, які отримували тестостерон, і у тих, які не були кастровані. Це показує, що він виражався лише в присутності тестостерону, а не у кастрованих щурів або щурів, які отримували естроген. Крім того, це підтверджує думку про те, що експресія рецепторів андрогенів знижується за відсутності тестостерону. Не було виявлено різниці в експресії рецепторів андрогенів у щурів, які не були кастровані, і щурів, які отримували добавки тестостерону.

Це свідчить про те, що додавання тестостерону відновлює фізіологічну експресію андрогенних рецепторів.

Тестостерон і естроген в хірургічній тваринній моделі

Також спостерігали вплив добавок тестостерону та естрогену на уретру у кастрованих щурів, які перенесли операцію на уретрі (5). Автори виявили, що васкуляризація тканин уретри була підвищена у некастрованих щурів, а також у кастрованих щурів, які отримували або тестостерон, або естроген (5). Васкуляризація тканин уретри була значно нижчою у кастрованих щурів, яким не додавали тестостерон або естроген.

Це додатково підтверджує думку про те, що гіпогонадизм обмежує регенеративний потенціал уретри, і підкреслює важливість замісної гормональної терапії перед операцією.

Висновки

Процес загоєння уретри має вирішальне значення для реконструктивної хірургії. Гіпогонадизм може перешкоджати загоєнню уретри, що може спричинити атрофію уретри. Згодом це спричиняє такі ускладнення, як ерозія ВУС. Добавки тестостерону та, меншою мірою, естрогену, очевидно, відновлюють ангіогенез і васкуляризацію тканин.

Цей висновок свідчить про необхідність заміни тестостерону у чоловіків з гіпогонадами, які перенесли хірургічне втручання на уретрі, і особливо встановлення АУС. Розуміння ролі андрогенів може допомогти в оптимізації хірургічних результатів для пацієнтів, які проходять хірургічне лікування стресового нетримання сечі.

Механізм Cistanche підсилює дію тестостерону

Було виявлено, що цистанхе підвищує рівень тестостерону кількома способами. По-перше, він містить сполуки, відомі як ехінакозид і актеозид, які, як було показано, посилюють вироблення лютеїнізуючого гормону (ЛГ) у гіпофізі. ЛГ стимулює клітини Лейдіга в яєчках виробляти тестостерон. Цистанхе також містить полісахариди та фенілетаноїдні глікозиди, які, як було показано, мають антиоксидантні та протизапальні властивості. Це може допомогти зменшити окислювальний стрес і запалення в яєчках, що може погіршити вироблення тестостерону. Крім того, було виявлено, що Cistanche посилює експресію генів, залучених до синтезу тестостерону, і знижує активність ферментів, які розщеплюють тестостерон, таких як {{1} }альфа-редуктаза. Загалом вважається, що комбінація цих механізмів сприяє підвищенню рівня тестостерону у Цистанчі.

Список літератури

1 Sandhu JS, Breyer B, Comiter C та ін. Нетримання сечі після лікування простати: Керівництво AUA/SUFU. J Urol 2019; 202: 369-78.

2. Кох Г.Е., Кауфман М.Р. Стресове нетримання сечі у чоловіків. Urol Clin North Am 2022; 49: 403-18.

3. Inouye BM, Premo HA, Weil D та ін. Чоловічий слінг при стресовому нетриманні сечі: поради та підказки для успіху. Int Braz J Urol 2021; 47: 1131-5.

4. Wolfe AR, Khouri RK Jr, Bhanvadia RR та ін. Про стресове нетримання сечі у чоловіків часто не повідомляють. Can J Urol 2021;28:10589-94.

5. Hofer MD, Morey AF. Розділ 5 - Розкриття ролі андрогенів у гомеостазі та регенерації уретри. У: Hofer MD, редактор. Наукові досягнення в реконструктивній урології та тканинній інженерії. Academic Press: 2022: 105-24.

6. Брант В.О., Еріксон Б.А., Елліотт С.П. та ін. Фактори ризику ерозії штучних сечових сфінктерів: багатоцентрове проспективне дослідження. Урологія 2014; 84: 934-8.