Антидепресивна активність цистанхи та її метаболізм in vivo та in vitro

Контакт: Одрі Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Електронна пошта:audrey.hu@wecistanche.com

Анотація

Cistanche deserticola - це сухе м'ясисте стебло з лускоподібними листкамиCistanche deserticola YC Maабо Cistanche deserticola YC Ma або C. tubulosa (Schenk) R.Wight. Він має функції живлення ян нирок, живлення есенції та крові, зволоження кишечника та проносних засобів. Це відомий тонізуючий засіб китайської медицини. Сучасні фармакологічні дослідження підтвердили, що Cistanche має значний нейропротекторний ефект, і його антидепресивний ефект також був підтверджений в останні роки, але основа та механізм дії його антидепресивних активних речовин ще не повністю з’ясовані. Базуючись на традиційній ефективності Cistanche tubulosa, ми провели дослідження депресивної активності та метаболізму in vivo та in vitro та узагальнили ідеї дослідження тут, щоб надати дані та посилання для розробки препаратів, пов’язаних з антидепресивною ефективністю Cistanche у більш пізній період.

Ключові слова: западина Cistanche tubulosa, метаболізм, активність

Cistanche deserticola YC Ma

Депресія - це захворювання, що характеризується розладами настрою. Основні прояви включають смуток, втрату інтересу, ангедонію, втрату апетиту, почуття провини, низьку самооцінку, розлади сну, втому, погану концентрацію тощо [1], навіть у важких випадках суїцидальні ідеї та поведінка стали хворобою з найвищий рівень самогубств у психіатрії. Згідно зі статистичними даними Всесвітньої організації охорони здоров’я за 2017 рік, у світі налічується близько 350 мільйонів людей, які страждають на депресію. До 2020 року воно стане другим за поширеністю захворюванням у світі з рівнем захворюваності до 20 відсотків [2,3].

Депресія є складним психічним захворюванням, спричиненим багатьма факторами, включаючи спадковість, розвиток, середовище проживання тощо[4,5], серед яких стрес вважається основною причиною депресії[6].

В даний час основними препаратами для клінічного лікування депресії є трициклічні антидепресанти, інгібітори моноаміноксидази та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну. Ці препарати зазвичай мають такі недоліки, як вузький спектр дії антидепресантів, стійкість до ліків і значні побічні ефекти [7-11]. Оскільки патогенез депресії є більш складним і існує багато факторів, що сприяють, часто важко досягти задовільних результатів за допомогою препаратів, спрямованих на одну ланку. Тому при розробці антидепресантів вітчизняні та закордонні дослідники все більше уваги приділяють розробці та застосуванню натуральних ліків, які є більш безпечними, ефективними та мають менше побічних ефектів [12-14].

Cistanche tubulosa — це сухе, лускоподібне, м’ясисте стебло Cistanche deserticola (далі — «Cistanche deserticola») [15,16]. Це відомий тонізуючий засіб традиційної китайської медицини. Він живить нирковий ян, живить есенцію та кров, а також зволожує кишечник. Його часто використовують при дефіциті ниркового ян, дефіциті есенції і крові, імпотенції і безплідді, слабкості попереку і колін, слабкості м'язів і кісток, сухості кишечника, запорах. Це найбільш часто використовуваний ліки від нирок ян у минулому. Починаючи з традиційної ефективності, заснованої на його хімічному складі та відповідних звітах, ми провели дослідження антидепресивної активності цистанхи та її метаболізму in vivo та in vitro. Ця стаття підсумовує та узагальнює дослідницькі ідеї та надає дані та посилання для подальшої розробки препаратів, пов’язаних із антидепресивною ефективністю Cistanche.

Cistanche deserticola має багато ефектів, натисніть тут, щоб дізнатися більше

1. Антидепресивна активність цистанхи

В даний час препарати для клінічного лікування депресії, як правило, мають такі недоліки, як вузький спектр дії антидепресантів, стійкість до ліків і значні побічні ефекти (шлунково-кишкові реакції, сексуальна дисфункція, головний біль, безсоння та шкірний висип). Антидепресанти першого ряду в клінічній практиці, такі як венлафаксин і флуоксетин [17,18], мають серйозні побічні ефекти, такі як кардіотоксичність, гіпертензія, сексуальна дисфункція та розлади сну [19].

Особливо варто відзначити, що дослідження показало, що 59,1 відсотка (604/1022) пацієнтів, які застосовували антидепресанти, мали токсичні побічні ефекти сексуальної дисфункції, а близько 40 відсотків пацієнтів з депресією мали секс, викликаний антидепресантами. Дисфункція розглядається як неприпустимий побічний ефект, який серйозно впливає на дотримання режиму лікування [20]. Серед них інгібітори зворотного захоплення норадреналіну та інгібітори зворотного захоплення серотоніну мають найвищу частоту сексуальної дисфункції [21,22]. Таким чином, з огляду на поточні клінічні методи лікування депресії та недоліки існуючих ліків, Cistanche, як найбільш часто використовуваний ліки від нирок-ян у минулому, матиме велике дослідницьке значення та цінність застосування.

1.1 Традиційна ефективність і антидепресивна активність цистанхи

Цистанхея має довгу історію використання, і вона була зареєстрована в усіх династіях фітотерапії. Лікувальні властивості та ефекти цистанхе були вперше помічені в «Materia Medica Шен Нонга», яка була зазначена як вищий сорт, містила: «цистанхе, солодка, злегка тепла. Лікує п’ять пологів і сім травм, живить середину, видаляє холодний і тепловий біль стебла, живить п'ять внутрішніх органів, зміцнює інь, Поповнює життєву енергію, має багато дітей, жіночі хвороби, дисплазію, довгу службу і легке тіло» [23]. «Теорія лікарської природи» містить: «цистанхе, корисний кістковий мозок, радісне забарвлення, продовжене життя, лікування жіночого колапсу крові, імпотенції, денного імперського подвоєння та поповнення. В основному червоний і білий, поповнювальна сутність і невдача, чорне обличчя, втома» [ 24]. "Pictures of Materia Medica" містить: "cistanche, жителі Заходу в основному використовують його як їжу, зішкребти луску, промити вином, видалити чорний сік, тонко нарізати, і поєднати солодку картоплю та баранину як суп. Це дуже красиво і людям корисно Приймайте тонік» [25]. «Ben Cao Bei Yao» записує, що Cistanche cistanche «поповнює життєві сили, живить п'ять внутрішніх органів і зміцнює кістковий мозок і сухожилля» [26]. Запис у виданні Китайської фармакопеї 2015 року: «Солодкий, солоний, теплий. Повернення до меридіану нирок і товстого кишечника. Для активізації ниркового ян, живлення есенції та крові, зволоження кишечника та розслаблення кишечника. Використовується при недостатньому нирки ян, дефіцит есенції та крові, імпотенція та безпліддя, поперек, болі в колінах, слабкі м’язи та кістки, сухість кишечника та запор» [27].

«Резюме Materia Medica» також містить описи Cistanche для лікування неврастенії та імпотенції [28], вказуючи, що традиційні ефекти Cistanche включають антидепресивні ефекти. Тому в стародавні часи цистанхею використовували для лікування депресії та інших нервових систем.

1.2 Хімічний склад і антидепресивна дія цистанхеї

Дослідження хімічних складових Cistanche почалися на початку 1980-х років, і дослідження підтвердили [29], що Cistanche в основному містить фенілетаноїдні глікозиди, іридоїди та їх глікозиди, лігнани та їх глікозиди, глікозиди бензилового спирту, цукрові спирти, олігосахариди та полісахариди, фітонциди та інші інгредієнти. На даний момент у Cistanche deserticola виявлено більше 100 видів сполук, у тому числі 120 видів пустельної цистанхи та 75 видів цистанхи. З розвитком науки і техніки та поглибленим дослідженням ефективності цистанхе в останні роки було досягнуто ряд прогресу в дослідженнях ефективності та фармакологічної активності цистанхе. Сучасні дослідження фармакологічної активності це підтвердилиЦистанхемає нейропротекторну дію [30-34]. Особливо фенетиловий спирт у Cistanche cistanche

Капсули «cistanche total glycosides» з глікозидами як основним інгредієнтом використовуються в клінічному лікуванні хвороби Альцгеймера [35]. Фенілетанолові глікозиди можуть збільшувати експресію тирозингідроксилази в чорній субстанції та вміст дофаміну (DA) у смугастому тілі, щоб мати антипаркінсонівський ефект. «Гіпотеза дисбалансу трансмітера моноамінів» патогенезу депресії вважає, що область мозку DA тощо.

Зниження синтезу та вивільнення нейромедіаторів є одним із патогенезу депресії [36,37].

Таким чином, глікозиди феноксіетанолу в Cistanche можуть мати антидепресивну дію. Крім того, іридоїдні глікозиди є одним з основних хімічних компонентів Cistanche cistanche, а каталог і геніпозид в іридоїдних глікозидах, як було доведено, покращують депресію [38,39]. Тому ми припускаємо цеЦистанхеможе мати певну антидепресивну дію.

1.3 Експериментальне дослідження антидепресивної активності цистанхе

Згідно з повідомленнями [40],Цистанхе фенілетаноїдні глікозидиможе коригувати поведінку, подібну до депресії, у мишей з перименопаузальним синдромом. Механізм може полягати в регулюванні естрогенного розладу модельних мишей, тим самим покращуючи моноамінні нерви в мозку. Рівень передавача. Wang та ін. [41] виявили, що відвар Cistanche cistanche може змінюватися

Накопичений час нерухомості в експерименті з підвішуванням хвоста мишей Шан має хорошу антидепресивну дію. Наше дослідження показало [29].Цистанка трубчастаможе значно покращити депресивно-подібні характеристики поведінки мишей у безвихідному середовищі; безперервне введення екстракту Cistanche tubulosa може значно покращити обсесивно-компульсивну поведінку щурів з депресією, викликаною хронічними непередбачуваними стимулами. Поведінкові характеристики, схожі на депресію, виявляються в поведінкових тестах, таких як плавання, перевага сахарози, експеримент у відкритому полі та пригнічення їжі в новому середовищі. Подальше поділ і скринінгЦистанка трубчастаекстракт виявив, що [29] 2 частини можуть значно скоротити кумулятивний час нерухомості в експерименті з підвішуванням хвоста миші, а активність краща, ніж інші полярні частини. Основні компоненти о. 2 частина включає 3 іридоїдні глікозиди, 2 глікозиди фенетилового спирту і 2 фенолглікозиди, серед яких найбільший вміст мають іридоїдні глікозиди 6-дезоксикатальпол і 8-епілоганова кислота. У літературі [38,39] повідомлялося, що іридоїдні сполуки каталпол і геніпозид мають антидепресивну дію, а 6-дезоксикаталпол (6-дезоксикаталпол), присутній у Fr. 2 сайт – каталпол. Структурні аналоги 8-епілоганової кислоти та глюкозиду є структурними аналогами геніпозиду, що свідчить про те, що іридоїдні глікозиди можуть бути одними з антидепресантівЦистанка трубчаста. Крім того, о. 2 також містить деякі глікозиди фенетилового спирту та антидепресивну діюЦистанка трубчастаекстракту вища за антидепресивну активність його полярних частин. Синергічний ефект полярних частин забезпечує антидепресивну дію. Результати в цьому відношенні потребують подальшого підтвердження. Подальші дослідження потребують подальшого розділення хімічних компонентів Cistanche та оцінки ефективності антидепресантів.

1.4 Дослідження механізму антидепресивної активності цистанхе

Хоча антидепресивну дію цистанхе було підтверджено, основа і механізм дії його активних речовин до кінця не з’ясовані. Наше дослідження показує, що [29] екстракт Cistanche tubulosa може значно збільшити експресію 5-HT і BDNF у гіпокампі щурів із моделлю депресії, збільшити експресію 5-HT у товстій кишці та може значно

Він може покращити атрофію нейронних клітин гіпокампа в тканині мозку щурів і має нейропротекторну дію. Згідно з повідомленнями, каталпол, компонент іридоїдного глікозиду, також може полегшити депресію шляхом відновлення дисфункції осі HPA, активізації експресії нейротрофічних факторів, отриманих у мозку, та інших механізмів. Геніпозид може досягти антидепресивного ефекту шляхом регулювання осі HPA [38,39]. Ці результати свідчать про те, що іридоїдні компоненти можуть бути однією з основ антидепресивної активностіЦистанхеtubulosa, іЦистанхеtubulosaекстракт може стимулювати синтез 5-HT в товстій кишці та підвищувати 5-вміст HT в організмі, тим самим збільшуючи 5-HT в організмі. Експресія в мозку збільшує захисну дію BDNF на нервові клітини головного мозку, щоб досягти мети боротьби з депресією. Однак відповідний молекулярний механізм мішені фармакологічної активності антидепресантуЦистанка трубчастадосі незрозуміло. Наприклад, потребує подальшого вивчення, який рецептор, що регулює нейромедіатори, і рецептор, що регулює нейротрофічний фактор, відіграють пов’язану роль.

Велика кількість досліджень останніх років підтвердила, що кишкова флора може впливати на фізіологічні функції, емоції та поведінкові характеристики центральної нервової системи, впливаючи на «вісь кишківник-мозок». Повідомлялося [42, 43], що депресія тісно пов’язана з «віссю кишківник-мозок», і зміни в кишковій флорі, ймовірно, впливають на імунну систему, сигнали нейромедіаторів осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники та інші механізми. впливають на депресію. Це також підтвердили наші дослідженняЦистанка трубчастаможе регулювати виробництво коротколанцюгових жирних кислот у кишковій флорі та метаболітів кишкової флори, які викликають хронічну та непередбачувану стимуляцію депресії у щурів, і відновлювати структурну стабільність кишкової флори. Кореляційний аналіз виявив, що [29],Цистанка трубчастадепресія, що покращує кишкову флору щурів, пов’язана з покращенням пов’язаних з депресією показників, що вказує на те, що екстракт цистанчи тубулозної може порушувати структуру та склад кишкових бактерій організму, тим самим порушуючи нейромедіатори моноамінів у мозку, нейротрофічні фактори в мозку, серотонін у товстої кишки та зміни у виробництві коротколанцюгових жирних кислот для досягнення мети антидепресанту.

2 Дослідження метаболізму Cistanche in vivo та in vitro на основі метаболізму шлунково-кишкового тракту

Характеристикою традиційної китайської медицини є оральний прийом, що визначає, що ефект традиційної китайської медицини тісно пов’язаний із функцією шлунково-кишкового тракту. В останні роки відкриття якісної основи китайської медицини, заснованої на шлунково-кишковому метаболізмі та фармакологічному механізмі антидепресантів, заснованому на осі «кишечник-мозок», привертає все більше уваги дослідників. загалом

Сильне кисле середовище шлунка та присутність пепсину можуть гідролізувати глікозиди в цукри, вторинні глікозиди або аглікони, кишкові травні ферменти (переважно панкреатин) у кишковому соку тонкої кишки та метаболічні ферменти в епітеліальних клітинах кишкової стінки. (включаючи велику кількість метаболічних ферментів фази I та метаболічних ферментів фази II), а також метаболічні ферменти, що виробляються кишковою флорою, спричинять різні біологічні перетворення компонентів китайської медицини. Тому систематичне вивчення процесу біотрансформації шлунково-кишкового тракту компонентів традиційної китайської медицини має велике значення для з’ясування якісних основ традиційної китайської медицини. Наприклад, фармакокінетичні дослідження ехінакозиду, одного з основних активних інгредієнтів і символічних компонентів Cistanche, підтвердили, що абсолютна біодоступність ехінакозиду при пероральному прийомі (F, відсотки) становить лише 0.83 відсотка, а його Tmax становить лише 15 хв, Т1/2 становить 74,4 хв [44]. Крім того, у клітинній моделі Caco-2, її кишкова пермеабілізація. Перевищення швидкості також надзвичайно низьке (Papp AP до BL=0.98 × 10-7 см·с-1) [45], це здається

Суперечливі результати свідчать про те, що ехінакозид, швидше за все, вироблятиме активні метаболіти після метаболізму в шлунково-кишковому тракті та всмоктуватиметься в кров, щоб проявити свою ефективність. Дослідження показали [46], що ехінакозид швидко метаболізується в кавову кислоту та гідрокситирозол (HT) у кишкових бактеріях людини, а кавова кислота продовжить метаболізуватися до 3-гідрокси в кишкових бактеріях. Фенілпропіонова кислота. Кофеїнова кислота, 3-HPP і гідроксиглітирозол мають таку саму антиоксидантну [47,48], протизапальну [49,50] та нейропротекторну [51,52] біологічну дію, як ехінакозид і вербаскозид, тому він може можна зробити висновок, що фенілетаноїдні глікозиди, головним чином у формі проліків, після перорального введення метаболізуються кишковою флорою в гідрокситирозол і 3-HPP з такою ж активністю. Після всмоктування в кров вони взаємодіють, виявляючи відповідні фармакологічні ефекти. Дослідження внутрішнього та зовнішнього метаболізму відвару цистанки цистанської, відвару цистанки доведено [29], що основні хімічні компонентифенілетаноїдні глікозидиметаболізуються шлунково-кишковим трактом з утворенням метаболітів з такою ж активністю, що й компоненти прототипу. Похідні 3-гідроксифенілпропіонової кислоти, іридоїдні глікозиди метаболізуються у свої аглікони.

Порівняно з кишковою флорою здорових людей відносна кількість Bacteroides, Proteobacteria та Actinomycetes у кишковій флорі пацієнтів з депресією показала зростання, а Firmicutes продемонструвала тенденцію до зниження [53]. Ці зміни, окрім впливу на фізіологічний стан пацієнтів, обов’язково впливають на метаболічні ферменти та їхню активність у різних метаболічних реакціях, що викликаються кишковою флорою, а потім впливають на весь процес метаболізму пероральних препаратів у шлунково-кишковому тракті. Тому більш клінічно значущим є вивчення шлунково-кишкового метаболізмуЦистанка трубчастав патологічному стані депресії. Дослідження показали [29], що метаболічна різницяЦистанка трубчастаекстрактів у кишковій флорі нормальних щурів і щурів із депресією в основному відображається на метаболічному процесі, а реакція знецукровування та реакція ізомеризації патологічної кишкової флори щурів значно слабша, ніж Кишкова флора нормальних щурів та метаболічна здатність кишкової флори депресія у щурів значно слабша, ніж у звичайних щурів. Різниця в метаболізміЦистанка трубчастаДоведено, що у нормальних і депресивних щурів головним чином проявляється у патологічній фазі II метаболізму та уповільненні швидкості виведення у щурів. Причиною може бути те, що патологічний стан депресії призводить до зниження метаболічної здатності та обміну речовин у щурів. Зниження рівня ферментів. Глікозиди фенілетанолу в цистанчі метаболізуються кишковою флорою депресивних щурів у гідрокситирозол, кавову кислоту (з певною антидепресивною дією), 3-гідроксифенілпропіонову кислоту та іридоїдні глікозиди метаболізуються як аглікон, його шлунково-кишкові метаболіти легше метаболізуються всмоктується в кров через кишечник, щоб проявити свою ефективність. Отже, через зміни рівня кишкової флори та метаболічних ферментів в організмі за патологічних станів існують певні відмінності в метаболічних процесах лікарських засобів в організмі за нормального організму та депресії патологічних станів. Однак більшість метаболічних досліджень зазвичай зосереджені лише на метаболізмі в нормальному організмі, тому клінічне значення отриманих даних дуже обмежене. Вивчення внутрішнього і зовнішнього метаболізму лікарських засобів за патологічних станів і порівняння з нормальним внутрішнім і зовнішнім метаболізмом лікарських засобів мають більше клінічне керівне значення, а також більш сприяють з’ясуванню механізму дії ліків і відповідної матеріальної основи. .

3. висновок

Депресія є поширеним розладом настрою, спричиненим багатофакторною взаємодією, яка серйозно загрожує здоров’ю людини. Оскільки механізм не був повністю з’ясований, дослідження щодо його запобігання ускладнювалися. На даний момент звичайні лікарські засоби в клінічній практиці можуть полегшити симптоми, але лікування досі не існує, а побічні ефекти серйозні. Традиційна китайська медицина має багатий досвід у профілактиці та лікуванні депресії. Цистанхе - відомий загальнозміцнюючий засіб китайської медицини. Було зафіксовано при лікуванні депресії та інших неврологічних захворювань у давніх традиційних функціях. У той же час, це найбільш часто використовуваний ліки нирок-ян у минулому. Він має хороший антидепресивний ефект, у той же час він також може вирішити клінічне лікування депресії та недоліки існуючих ліків, а також покращити сексуальну дисфункцію, що матиме велике дослідницьке значення та цінність застосування. Сучасна фармакологія також підтвердила, що його основні хімічні компоненти та екстракти мають сильну антидепресивну дію. Тому це ефективний спосіб підібрати ефективні і малотоксичні ліки від депресії з народної медицини Цистанхе. Виходячи з цього, виходячи з ключової ролі шлунково-кишкового метаболізму в розвитку ефективності препарату, повністю з’ясувати основу та механізм дії його антидепресивних активних речовин в організмі з точки зору шлунково-кишкового метаболізму, що важливо для розвитку та сприянняЗначення пов'язаних із цистанхою антидепресантів.