Антидепресивна активність і метаболізм цистанхе in vivo та in vitro

Анотація: Цистанхеявляє собою сухе м'ясисте стебло з лускатим листямCisanche desericola YCMaor Cistanche tubulosa (Schenk) R.Wight. Це відомий тонізуючий засіб китайської медицини. Сучасні фармакологічні дослідження підтвердили, що Cistancheмаєзначний нейропротекторний ефект, і йогоантидепресивний ефекттакож було підтверджено в останні роки. Проте основа і механізм їїдіючі речовини антидепресантівще до кінця не з'ясовані. На основітрадиційна ефективність цистанхеї , ми провели антидепресивну дію та дослідження метаболізму in vitro та in vivo. Тут ми підсумовуємо дослідницькі ідеї, щоб надати дані та посилання для подальшої розробки ліків, пов’язаних зантидепресивна ефективність Cistanche . 

Ключові слова: Цистанхе , пригнічення метаболічної активності

СКІЛЬКИ ЧАСУ ДІЄ CISTANCHE?

Депресія - це захворювання, що характеризується розладами настрою. Його основні симптоми включають сум, втрату інтересу, ангедонію,втрата апетиту, почуття провини, низька самооцінка,порушення сну, втома, погана концентраціяn1, а у важких випадках суїцид Концепції та поведінка стали хворобою з найвищим рівнем самогубств у психіатрії. Згідно зі статистичними даними Всесвітньої організації охорони здоров’я за 2017 рік, у світі налічується близько 350 мільйонів пацієнтів з депресією. До 2020 року вона стане другою за величиною хворобою у світі з рівнем захворюваності до 20%. Депресія – це складне психологічне захворювання, спричинене багатьма факторами, включаючи генетику, розвиток і середовище життя¨51. Серед них стрес вважається основною причиною депресії I61.

В даний час основними клінічними препаратами для лікування депресії є трициклічні антидепресанти, інгібітори моноаміноксидази та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну. Ці препарати, як правило, мають такі недоліки, як вузький спектр дії антидепресантів, стійкість до ліків, висока токсичність і побічні ефекти. 1. Оскільки патогенез депресії є відносно складним і існує багато індукуючих факторів, препаратам, які націлені на одну ланку, часто важко досягти задовільної ефективності. Тому при розробці антидепресантів вітчизняні та зарубіжні дослідники все більше уваги приділяють розробці та застосуванню натуральних препаратів, які є більш безпечними, ефективними та мають менше побічних ефектів» 2.1».

Cistanche deserticola Y. C． мамаДата отримання: 2018-06-10 Дата перегляду: 2018-07-15 або Cistanche C. Dry scales of tubulosa (Schenk) Wight

М'ясисте стебло листя [15.6] є відомим тонізуючим засобом традиційної китайської медицини. Його вперше було записано в "Materia Medica Shen Nong" і вказано як найвищий сорт. Він має функції живлення ниркового ян, поповнення есенції та крові, зволоження кишечника та проносне тощо, і часто використовується при дефіциті ниркового ян. , дефіцит есенції і крові, імпотенція і безпліддя, хворобливість і слабкість попереку і колін, слабкість м'язів і кісток, сухість кишечника і запори. Це найбільш часто використовуваний препарат нирок-ян у минулих династіях. Починаючи з його традиційної ефективності, ми досліджували антидепресивну активність Cistanche та його метаболізм in vitro та in vivo на основі його хімічного складу та відповідних звітів. У цій статті підсумовується та розглядається ця дослідницька ідея, щоб надати дані та посилання для подальшої розробки препаратів, пов’язаних з антидепресивною ефективністю Cistanche.

1 Антидепресивна активність цистанхе

В даний час препарати для клінічного лікування депресії, як правило, мають такі недоліки, як вузький спектр антидепресантів, стійкість до ліків, а також висока токсичність і побічні ефекти (шлунково-кишкові реакції, сексуальна дисфункція, головний біль, безсоння та висип). Клінічно використовувані антидепресанти першого ряду, такі як венлафаксин і флуоксетин, мають серйозні побічні ефекти, такі як кардіотоксичність, гіпертензія, сексуальна дисфункція та розлади сну. Особливо варто відзначити, що дослідження показало, що 59,1% (604/1022) пацієнтів, які застосовували антидепресанти, зазнали токсичних побічних ефектів сексуальної дисфункції, а близько 40% пацієнтів із депресією повідомили, що антидепресанти викликали Сексуальну дисфункцію вважають неприпустимим побічним ефектом. , що серйозно впливає на дотримання режиму лікування. Серед них інгібітори зворотного захоплення норадреналіну та інгібітори зворотного захоплення серотоніну мають найвищу частоту сексуальної дисфункції1'221.

Таким чином, з огляду на сучасні клінічні методи лікування депресії та недоліки існуючих ліків, Cistanche, як найбільш часто використовуваний препарат, що тонізує нирки-ян у минулому, матиме велике дослідницьке значення та цінність застосування.

1.1 Традиційна ефективність і антидепресивна активність цистанхи

Цистанхея має довгу історію використання та була зареєстрована у фітотерапії протягом століть. Записи про лікувальні властивості та ефективність цистанхе вперше з'явилися в "Shen Nong's Materia Medica", яка зазначена як вищий сорт. Там говориться: «Цистанхея має солодкуватий смак і злегка тепла. Вона може лікувати п’ять видів пологів і сім травм. Вона може живити середину, знімати біль від холоду та тепла в стеблі, живити п’ять внутрішніх органів і зміцнювати інь. Він поповнює сутність і Ци, призводить до збільшення кількості дітей і робить жінок залежними від нього, якщо його приймати протягом тривалого часу, це полегшить тіло». Xin 31. «Трактат про лікувальні властивості» містить: «Cistanche може принести користь кістковому мозку, радувати колір, продовжити життя, лікувати жіночі кровотечі, афродизіак, і може вдвічі більше користі, ніж сонце. Його в основному використовують для почервоніння та білизни, збій тонізуючої есенції, темний колір обличчя та трудові травми». «Illustrations and Materia Medica» записує: «Cistanche часто використовують як їжу жителями Заходу. Очистіть від луски, промийте вином, видаліть чорний сік, наріжте тонкими скибочками та змішайте з картоплею та бараниною, щоб приготувати суп. Це дуже смачно і корисно для людей. Прийміть тонік. «Compendium of Materia Medica» записує, що Cistanche «поповнює вогонь воріт життя, живить п’ять внутрішніх органів, поповнює кістковий мозок і зміцнює м’язи» [261]. У виданні "Китайської фармакопеї" за 2015 рік зазначено: "Солодкий, солоний, теплий. Повертається до меридіану нирок і товстого кишечника. Поповнює ян нирок, поповнює есенцію та кров, зволожує кишечник і знімає запори. Використовується при недостатньому ян нирок, дефіцит есенції і крові, безсилля і безпліддя, біль і слабкість в попереку і колінах, слабкість м'язів і кісток, сухість кишечника і запор».

У "Materia Medica Шен Нонга" вперше записано, що Цистанхе може "лікувати п'ять пологів і сім травм", а п'ять пологів і сім травм включають "гнів, що шкодить печінці, перенапруження розуму, що шкодить розуму, і страх, що шкодить волі" тощо. «Compendium of Materia Medica» Існують також описи цистанхе при лікуванні неврастенії та імпотенції [281], що вказує на те, що традиційні ефекти цистанхи включають антидепресивні ефекти. Тому в давні часи цистанхе був зареєстрований для лікування депресії та інших неврологічних захворювань.

1.2. Хімічний склад і антидепресивна дія цистанхеї

Дослідження хімічного складу цистанхе почалися на початку 1980}. Дослідження підтвердили, що Cistanche в основному містить глікозиди фенілетанолу, іридоїди та їх глікозиди, лігнани та їх глікозиди, глікозиди фенілового спирту, цукру, спирти, олігосахариди та полісахариди, леткі олії та інші інгредієнти. На сьогоднішній день у цистанхе виявлено більше 100 сполук, у тому числі 120 видів пустельних цистанх і 75 видів трубчастих цистанх. З розвитком науки і техніки та поглибленим вивченням ефективності цистанхе, дослідження ефективності та фармакологічної активності цистанхе досягли ряду прогресу в останні роки. Сучасні дослідження фармакологічної активності підтвердили, що цистанхе має нейропротекторну дію. 0,34,. Зокрема, капсули «Cistanche total glycosides», які в основному складаються з глікозидів фенілетанолу в Cistanche, використовуються в клінічному лікуванні хвороби Альцгеймера. 51. Фенілетаноїдні глікозиди можуть виявляти протипаркінсонічні ефекти шляхом збільшення експресії тирозингідроксилази в чорній субстанції та вмісту дофаміну (DA) у смугастому тілі. «Гіпотеза дисбалансу моноамінових трансмітерів» патогенезу депресії вважає, що знижений синтез і вивільнення нейромедіаторів, таких як DA, у мозку є одним із патогенезів депресії -36,371.

Таким чином, фенілетанолглікозиди в Cistanche можуть мати антидепресивну дію. Крім того, іридоїдні глікозиди є одними з основних хімічних компонентів цистанхеї. Серед іридоїдних глікозидів було підтверджено, що каталпол і геніпін впливають на зниження депресії [38.91. Таким чином, ми припускаємо, що Cistanche може мати деяку антидепресивну дію.

1.3 Експериментальне дослідження антидепресивної активності цистанхи на тваринах

Згідно з повідомленнями (4), фенілетаноїдні глікозиди з Cistanche можуть регулювати депресивну поведінку при перименопаузальному синдромі у мишей. Механізм може полягати в регулюванні естрогенних розладів у модельних мишей, тим самим покращуючи моноамінні нейромедіатори в мозку. рівень. Wang та ін. III] виявили, що водний відвар Cistanche може покращити сукупний час нерухомості мишей у тесті на підвішування хвоста та має хорошу антидепресивну дію. Наше дослідження показує, що ∞1, Cistanches tubulosa може значно покращити депресивні поведінкові характеристики мишей у моделі безвихідного середовища; Безперервне застосування екстракту Cistanches tubulosa може значно покращити ефекти хронічної непередбачуваної стимуляції.

Щури моделі депресії демонструють поведінкові характеристики, подібні до депресії, у поведінкових тестах, таких як примусове плавання, перевага сахарози, тест у відкритому полі та пригнічення їжі в нових середовищах. Подальше відділення та скринінг екстракту Cistanche виявило, що частини 1"l, Fr. 2 можуть значно скоротити кумулятивний час нерухомості в тесті на підвішування хвоста мишей і є більш активними, ніж інші полярні частини. Основні компоненти частин Fr. 2 включають Існує 3 іридоїдні глікозиди, 2 фенілетаноїдні глікозиди та 2 фенольні глікозиди, серед яких іридоїдні глікозиди 6-дезоксикатальпол і 8-епілоганова кислота мають найвищий вміст [3813 91, кільце ефіру]. терпени каталпол і геніпозид мають антидепресивну дію, а 6-дезоксикаталпол (6-deoxycatalp01), присутній у складі Fr 2, є структурним аналогом каталполу, 8-епілоганової кислоти та глурозиду. Структурний аналог геніпозиду, що свідчить про те, що іридоїдні глікозиди можуть бути одними з антидепресантів Cistanche tubulosa. Крім того, Fr. 2 містить деякі фенілетаноїдні глікозиди, що свідчить про те, що антидепресивна активність його полярних частин що Cistanche tubulosa також може виробляти антидепресивну дію через синергічний ефект кожної полярної частини. Цей результат потребує додаткового підтвердження. Подальші дослідження потребують подальшого виділення хімічних компонентів Cistanche та оцінки його антидепресивної ефективності.

1.4 Дослідження механізму антидепресивної дії цистанхе

Незважаючи на те, що антидепресивну дію цистанхе було підтверджено, основа та механізм дії його активних речовин до кінця не з’ясовані. Наше дослідження показує, що екстракт Cistanches tubulosa може значно збільшити експресію 5-HT і BDNF у гіпокампі щурів із моделлю депресії, підвищити експресію 5-HT у товстій кишці та значно покращити нейронні клітини гіпокампа в тканини мозку щурів. атрофується і надає захисну дію на нервові клітини. Повідомляється, що каталпол, компонент іридоїдного глікозиду, також може полегшити депресію шляхом відновлення дисфункції осі HPA та посилення експресії нейротрофічного фактора мозку (BDNF). Геніпозид може полегшити депресію шляхом модуляції осі HPA для досягнення антидепресивного ефекту -8'39,. Ці результати свідчать про те, що іридоїди можуть бути однією з основ антидепресивної активності Cistanche. Екстракт цистанхи може збільшити вміст 5-HT в організмі, стимулюючи синтез 5-HT в товстій кишці, таким чином

Збільшити експресію 5-HT у мозку та покращити захисну дію BDNF на нервові клітини мозку для досягнення антидепресивних цілей. Однак відповідний молекулярний механізм цільової фармакологічної активності антидепресанту Cistanche досі неясний, наприклад, які нейромедіатори регулюють рецептори, а нейротрофічні фактори регулюють рецептори.

Відповідна роль, яку відіграє тіло, ще потребує подальшого вивчення.

В останні роки велика кількість досліджень підтвердила, що кишкова флора може впливати на фізіологічні функції, емоції та поведінкові характеристики центральної нервової системи, впливаючи на «вісь кишечник-мозок». Повідомлялося, що H2.31 має тісний зв’язок між депресією та «віссю кишечник-мозок». Зміни кишкової флори, швидше за все, впливають на імунну систему та вісь гіпоталамус-гіпофіз-наднирники (HPA). ), передачу сигналів нейромедіаторів та інші механізми впливу на депресію. Наше дослідження також довело, що Cistanche tubulosa може регулювати невпорядковану кишкову флору та коротколанцюгові жирні кислоти метаболітів кишкової флори у щурів із депресією, викликаною хронічною непередбачуваною стимуляцією.

Вироблення кишкової флори відновлює структурну стабільність кишкової флори. Кореляційний аналіз виявив, що Cistanche tubulosa покращує кишкову флору щурів із депресією та пов’язаний із покращенням показників, пов’язаних із депресією, вказуючи на те, щоЕкстракт цистанхи трубчастоїможе порушувати окремі клітини мозку, змінюючи структуру та склад кишкової флори. Нейротрансмітери амінів, нейротрофічні фактори в мозку, серотонін товстої кишки та зміни у виробництві коротколанцюгових жирних кислот для досягнення антидепресивних цілей.