Погляд на сезамолін: фізико-хімічні властивості, фармакологічна активність та перспективи майбутніх досліджень

Контакт: Одрі Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Електронна пошта:audrey.hu@wecistanche.com

Рені Розаліна 1 і Наттіда Вірапріякул 2,3,*

1 Graduate School (Biomedical Sciences Program), Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand; renyrosalina@kkumail.com

2 Відділення фармацевтичної хімії, Факультет фармацевтичних наук, Університет Кхон Каен, Кхон Каен 40002, Таїланд

3 Науково-дослідний інститут підвищення продуктивності людини та зміцнення здоров’я, Університет Кхон Каен, Кхон Каен 40002, Таїланд

Анотація

Кунжутне насіння багате на вміст лігнанів і добре відоме своєю користю для здоров’я. На відміну від інших сполук кунжутного лігнану (тобто сезаміну та сезамолу), вивчення фармакологічної активності сезамоліну не було широко досліджено. Тому в цьому огляді підсумовується інформація, пов’язана з фармакологічною діяльністю сезамоліну та механізмом його дії. Крім того, також обговорюється вплив його фізико-хімічних властивостей на фармакологічну активність. Сезамолін володів нейропротекторною активністю проти індукованих гіпоксією активних форм кисню (АФК) і окислювального стресу в клітинах нейронів шляхом зниження АФК і інгібування апоптозу. При раку шкіри сезамолін виявляє антимеланогенез, впливаючи на експресію меланогенних ферментів. Протиракова активність сезамоліну, заснована на антипроліферації та інгібуванні міграції, була продемонстрована на клітинах раку товстої кишки людини. Крім того, лікування сезамоліном може стимулювати імунні клітини посилювати цитолітичну активність для знищення клітин лімфоми Беркітта. Однак про токсичність і безпеку сезамоліну не повідомлялося. Також менше інформації про експериментальне дослідження in vivo. Обмежена розчинність сезамоліну у воді стає основною проблемою, яка впливає на його фармакологічну активність в експерименті in vitro та клінічну ефективність. Тому підвищення розчинності необхідне для подальшого дослідження та визначення профілів його фармакологічної активності. Оскільки є менше доповідей, які вивчають це питання, це може стати перспективною можливістю дослідження в майбутньому.

Ключові слова: сезамолін; кунжутний лігнан; Sesamum indicum L.; фармакологічна активність; фізико-хімічні властивості; фізико-хімічне посилення

переваги cistanche

1. Введення

Сезамолін — загальновідомий фурфуроллігнан, виділений із насіння Sesamum Indicum L. [1,2]. Кунжут вперше почали культивувати 4000 років тому, тому він вважається однією з найдавніших культур для виробництва олії [3]. Загальне річне виробництво кунжуту в світі становить близько 5 532 000 метричних тонн (МТ), з яких 50 відсотків припадає на Азію та 30 відсотків на Африку [4]. Насіння кунжуту містить 50 відсотків олії, 25 відсотків білка, а решта - це цукор, волога, клітковина та мінерали, і більшість лігнанів кунжуту включають сезамолін, сезамін, сезамол, а сезамол міститься в насінні кунжуту та олії [5]. ,6].

Користь насіння кунжуту для здоров’я значною мірою зумовлена ​​вмістом у ньому лігнанів, таких як сезамін, сезамол і сезамолін. Кілька останніх оглядів представили фармакологічну активність кунжутної олії в експериментах in vitro та in vivo; деякі з них також вважають за краще зосереджуватися на фармакологічному ефекті кунжутних лігнанів, таких як сезамол або сезамін [7–10]. Повідомлялося, що сезамолін, одна з основних сполук кунжутного лігнану, має антиоксидантну, нейропротекторну та протиракову дію. Незважаючи на це, звіт, пов’язаний з вивченням фармакологічної активності сезамоліну, обмежений.

Разом із діяльністю, кілька звітів розкривають фізико-хімічні обмеження сезамоліну, які можуть бути основними недоліками їх фармакологічної активності. Сезамолін має обмежену розчинність у воді, через що його класифікують як клас II у системі біофармацевтичної класифікації, який є класом для сполук з низькою розчинністю у воді та високою проникністю. Сполука, що належить до цього класу, потребує покращення фізико-хімічних властивостей, особливо профілю розчинності, щоб покращити її фармакологічний ефект і бути розробленою як кандидат на лікарський засіб [11,12]. Ця проблема може стати основною перешкодою для дослідження фармакологічної активності сезамоліну, але це може стати можливістю для дослідження посилення фізико-хімічних властивостей сезамоліну з метою покращення терапевтичного ефекту. Таким чином, цей огляд представляє стислу інформацію про нещодавні оновлені дослідження сезамоліну з точки зору основного джерела, ідентифікації та методу очищення, фізико-хімічних властивостей і фармакологічної активності сезамоліну з його механізмом дії. Крім того, було також розглянуто обмеження, пов’язані з фізико-хімічними властивостями сезамоліну, і перспективи майбутніх досліджень у пов’язаному з ним Fifield.

переваги пустелі cistanche

2. Джерело та вміст сезамоліну в кунжуті

Кунжут (Sesamum indicum L.) із сімейства Pedaliaceae є основним джерелом сезамоліну та інших сполук лігнану, включаючи сезамін, сезамол, сезамол, сезамолінол та глікозильовані лігнани. Хоча повідомлялося, що інші лігнани кунжуту, такі як сезамін, були виділені з інших видів рослин, таких як Piper sp., Virola sp., Magnolia sp. і Camellia sp., останні оновлення показали, що жодних повідомлень про сезамолін не було виділено з інших родин рослин, ніж Сезам. Однак інші види кунжуту, такі як S. angustifolium, S. alatum, S. radiatum, S. angolense Welw., S. calcium Welw., і S. orientale var. malabaricum Нар. повідомлялося, що вони також містять сезамолін у невеликій кількості [1,7,13]. Кілька досліджень показали, що вміст сезамоліну в кунжутному насінні зазвичай коливається від 0.2–4,3 мг/г сухого насіння, як показано в таблиці 1.

У більшості випадків вміст сезамоліну був нижчим, ніж сезаміну, тоді як сезамол був найменшим компонентом серед трьох лігнанів. Однак пропорції вмісту лігнану в різних сортах кунжуту можуть відрізнятися. Кілька факторів, таких як сорти, колір насіння, географія та умови вирощування, можуть впливати на фітоскладові насіння кунжуту. Сорти корейського чорного кунжуту мали більший вміст сезамоліну, ніж сезаміну, але середній вміст лігнану в корейському білому кунжуті був вищим. Це дослідження також виявило, що вміст лігнану значно відрізнявся між двома врожайними роками (2009 і 2010), що вказує на те, що екологічний стрес і агрономічні умови вплинули на вміст лігнану [14]. На відміну від цих висновків, індійські сорти чорного кунжуту містять найвищий загальний вміст лігнану, а сорти білого кунжуту містять високий вміст сезамолу. Про високий загальний вміст лігнану в насінні чорного кунжуту також повідомили Ши та ін. в насінні кунжуту, культивованого в Китаї [15,16]. Дослідження на ландрасі та селекційній лінії кунжуту з Таїланду показали широкий діапазон вмісту сезамоліну, між 0–2,25 мг/г. Насіння кунжуту ландрас, Maehongsong, мало вищий рівень сезамоліну, ніж сезаміну.

Однак лінії селекції A7250-8 і A7251-7 (BR) не містили сезамоліну [17]. На вміст сезамоліну в кунжутній олії може впливати процес обробки олії. Технології переробки нафти зазвичай мають два різних процеси. Перший – це під час обсмажування насіння, а другий – під час очищення сирої олії. Таким чином, існують різні продукти з кунжутної олії, засновані на переробці цих олій, (1) кунжутна олія гарячого віджиму (HPSO) і кунжутна олія невеликих заводів (SMSO) використовують смажене насіння, (2) кунжутна олія холодного віджиму (CPSO) використовує несмажене насіння, і (3) рафінована кунжутна олія (RSO) використовує або смажене, або несмажене насіння після процесу рафінування. Смажені кунжутні олії (HPSO та SMSO) мають нижчий рівень сезамоліну, ніж CPSO (несмажені насіння). Процес смаження насіння кунжуту може призвести до окислення сезамоліну, який перетворюється на сезамол, що призводить до низького вмісту сезамоліну. Тим часом сезамолін може бути розбитий на сезамол під час процесу відбілювання. Таким чином, низький сезамолін також спостерігався в RSO [15,18].

цистанхе лікують хвороби нирок

3. Метод виділення, визначення та очищення сезамоліну

Сезамолін та інші сполуки в кунжуті можна ідентифікувати якісно та кількісно за допомогою різних методів розділення з наступними методами спектроскопії для аналізу. Перед аналізом сполук у насінні кунжуту або зразках олії необхідна попередня підготовка для усунення заважаючих сполук і концентрації лігнанів. Для цієї мети добре відомі різні способи екстракції, такі як твердофазна екстракція та рідинно-рідинна екстракція. Твердофазну екстракцію з використанням твердих сорбентів оксиду графену та гідроксильованого оксиду заліза (Fe3O4) було успішно застосовано для приготування кунжутної олії перед визначенням сезамоліну, сезаміну та сезамолу за допомогою високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ), даючи 85–93 відсотки відновлення [20]. ]. Ультразвукова мікроекстракція рідина-рідина з використанням глибокого евтектичного розчинника (DES), що складається з холінхлориду та п-крезолу, за допомогою обробки ультразвуком для екстракції кунжутної олії забезпечує високу ефективність екстракції для полярних і неполярних лігнанів [21].

Серед розділення та ідентифікації за допомогою хроматографічних методів, ВЕРХ з використанням ультрафіолетового (UV/VIS) детектора, детектора фотодіодної матриці (PDA) або флуоресцентного детектора є найбільш широко використовуваним методом розділення та кількісного визначення сполук через його високу чутливість [7,15, 17,22,23]. Крім того, тонкошарова хроматографія (ТСХ), газова хроматографія (ГХ) у поєднанні з мас-спектрометром (МС) забезпечують гарне розділення та надійне визначення. Крім того, використання високоефективної тонкошарової хроматографії (ВЕРХ) забезпечує швидке та економічно ефективне визначення сполук лігнану в кунжуті порівняно з ВЕРХ, який вважається трудомістким методом. Нещодавно метод HPTLC з використанням менш шкідливого розчинника успішно продемонстрував результати, порівняні з HPLC-DAD [19,24]. Нещодавно аналітична техніка ближньої інфрачервоної спектроскопії (NIRS) у поєднанні з хемометричним аналізом забезпечила неруйнівне, швидке та екологічно безпечне визначення сполук. NIRS успішно передбачив концентрації сезамоліну та сезаміну в насінні кунжуту, близькі до результатів методів ВЕРХ [25,26].

Sesamolin can be purified from sesame seeds or oil extracts by various chromatography methods such as silica gel column, counter-current chromatography, preparative HPLC, and centrifugal partition chromatography. The other methods are crystallization and resin absorption. The silica gel column, followed by semi-preparative HPLC, success-Molecules 2021, 26, 5849 4 of 16 fully separated sesamolin and sesamin from sesame oils with high purity (>97 відсотків), але була низькою врожайністю [23,27]. Решма та його співробітники використовували кристалізацію для виділення лігнану кунжутної олії, досягаючи високої кількості (54 відсотки виходу) і 94,4 відсотка чистоти сезамоліну [28].

Separation and purification of sesamolin and sesamin from sesame seeds using the Countercurrent chromatography (CCC) method by employing petroleum ether (60−90 ◦C), ethyl acetate, methanol, and water 1:0.4:1:0.5 (v/v) as solvents system successfully obtained sesamolin with 64% recovery and 98% purity [29]. Hamman also found the separation of sesamolin and sesamin from sesame oil qualitatively when using CCC following with GC/MS method to separate many vegetable oils minor lipids components [30]. Most problems in compound isolation from plant oils samples were the removal of the triacylglycerol, which was>90 відсотків олії перед процесом розділення для збагачення цільових сполук. Для досягнення цієї мети Гурне та його співробітники використовували абсорбцію смоли XAD-4 як попередній крок до отримання суміші, майже вільної від цукрів і полярних ліпідів, а потім використовували швидку центрифужну хроматографію (FCPC) для розділення компонентів лігнану в насінні кунжуту. екстракти [2].

За допомогою відцентрової розподільчої хроматографії (CPC) сезамолін з 93-відсотковою чистотою був успішно виділений з екстрактів насіння кунжуту, і цей метод можна використовувати з великою кількістю зразка, про що раніше не повідомлялося [31]. У недавньому звіті Michailidish et al. також успішно розділив сезамін і сезамолін у кунжутній олії з високим виходом і високою чистотою за допомогою відцентрової розподільчої екстракції (CPE) з подальшою відцентровою розподільчою хроматографією (CPC) з використанням двофазної системи розчинників н-гексан/етилацетат/етанол/вода у пропорції 2:3:3:2 (в/в/в/в) [32].

нейропротекторні ефекти цистанхехінакозиду

4. Фізико-хімічні властивості сезамоліну

Сезамолін має молекулярну формулу C20 H 18O7, а його хімічну структуру показано на малюнку 1. Сезамолін належить до групи лігнанних сполук, утворених об’єднанням двох фенілпропаноїдів, з’єднаних центральним вуглецем їх пропілової сторони. Присутність метилендіоксифенокси частинок або його метаболіту з фенольної гідроксильної групи може відповідати за різноманітну біологічну активність сезамоліну [8]. Однак жодне дослідження не повідомляло про взаємозв’язок структура-активність сезамоліну щодо того, яка функціональна група є фармакофором для його біологічної активності.

Фізико-хімічні властивості сезамоліну наведені в таблиці 2. Важливими фізико-хімічними властивостями, які впливають на фармакокінетику та фармакодинамічну поведінку сполук, є розчинність, ліпофільність, донори водневих зв’язків (HBD), акцептори водневих зв’язків (HBA) і топологічна полярна площа поверхні ( TPSA), сезамолін має розчинність у воді менше 0.1 мг/мл, що вважається практично нерозчинним у воді. Розчинність у воді є важливою властивістю біоактивних сполук, оскільки вона може впливати на активність у аналізах in vitro та in vivo, навіть на клінічних стадіях. На рівні експериментів in vitro більшість тестів in vitro використовували водне середовище, особливо при використанні клітинної моделі. Для оцінки фармакологічного ефекту досліджувана сполука повинна бути повністю розчинена в середовищі у встановленій концентрації. Крім того, на малюнку 1. Молекулярна структура сезамоліну. Фізико-хімічні властивості сезамоліну наведені в таблиці 2. Важливими фізико-хімічними властивостями, які впливають на фармакокінетику та фармакодинамічну поведінку сполук, є розчинність, ліпофільність, донори водневих зв’язків (HBD), акцептори водневих зв’язків (HBA) і топологічна полярна площа поверхні ( TPSA), сезамолін має розчинність у воді менше 0.1 мг/мл, що вважається практично нерозчинним у воді. Розчинність у воді є важливою властивістю біоактивних сполук, оскільки вона може впливати на активність у аналізах in vitro та in vivo, навіть на клінічних стадіях. На рівні експериментів in vitro більшість тестів in vitro використовували водне середовище, особливо при використанні клітинної моделі. Для оцінки фармакологічного ефекту досліджувана сполука повинна бути повністю розчинена в середовищі у встановленій концентрації. Крім того, в аналізі in vivo сполука повинна підтримуватися в певній концентрації у водному стані, щоб добре розподілятися через кровотік і забезпечувати високу біодоступність для надання фармакологічного ефекту в цільовому місці [33]

Існування донорів водневих зв’язків (HBD) і акцепторів водневих зв’язків (HBA) у структурах сполуки сприяє її розчинності у воді, мембранному поглинанню та взаємодії ліганд-рецептор [34]. Сезамолін містить менше 5 HBD і від 2 до 16 HBA, що є оптимальним числом для поглинання мембраною та забезпечує достатню взаємодію через водневий зв’язок на основі правила п’яти Ліпінського. Ступінь ліпофільності сполуки виражається у вигляді коефіцієнта розподілу (log P) і її важливих властивостей, які визначають поглинання через подвійний фосфоліпідний шар. Сезамолін має значення log P 3. Ступінь ліпофільності менше 5 необхідний для того, щоб сполука мала задовільну абсорбцію в клітинах мембрани. Площа полярної поверхні (PSA) біоактивної сполуки необхідна для зв’язування з більшістю цільових рецепторів. Площа полярної поверхні (PSA) біоактивної сполуки визначає її поглинання. Високий PSA збільшить розчинність у воді, але значення PSA понад 140 Å зменшить здатність препарату проникати в клітини. PSA сезамоліну становить 64,6 Å, тому вважається, що він має хорошу проникність [35–37].

цистанхе ехінакозид:антиапоптоз

5. Фармакологічні дії

5.1. Антиоксидантна активність

Добре відомо, що насіння кунжуту має високу антиоксидантну активність. Замість індивідуальної дії сполук лігнану синергетичний ефект вмісту токоферолу та лігнанів у кунжуті сприяє антиоксидантній активності кунжуту [8]. Сезамолін показав низьку антиоксидантну активність у різних експериментах in vitro. Було виявлено, що сезамолін виявляє меншу антиоксидантну активність, ніж сезамол, на основі здатності поглинати радикали DPPH і вільні радикали від супероксиду [38,39], потужність відновлення заліза (FRAP), здатність поглинати радикали кисню (ORAC), аналіз відбілювання каротину, та інгібування перекисного окислення лінолевої кислоти [40]. Однак останні два антиоксидантні ефекти були вищими, ніж сезамін [40].

Низька антиоксидантна активність сезамоліну in vitro може бути в основному пов’язана з відсутністю фенольних гідроксильних груп, які є хорошим постачальником електронів для вільних радикалів. Можливий механізм антиоксидантної активності сезамоліну було запропоновано через перенесення атома водню від алільних атомів водню в C-8 на основі теорії функціоналу густини (DFT) шляхом обчислювального дослідження та значень ентальпії дисоціації зв’язку CH (BDE) (рис. 2) . Таким чином, було передбачено, що сезамолін має меншу антиоксидантну здатність, ніж сезамін, який може віддавати два алільні атоми водню, і сезамол, який має фенольну гідроксильну групу [41]. Незважаючи на слабку антиоксидантну активність у системі in vitro, кілька досліджень повідомляли про антиоксидантну активність сезамоліну in vivo. Сезамолін не інгібував активність перекисного окислення ліпідів мікросом печінки щурів, індуковану АДФ-Fe2 плюс /НАДФН in vitro. Було виявлено, що сезамолін пригнічує перекисне окислення ліпідів у печінці та нирках щурів після годування екстрактом, що містить 1 відсоток сезамоліну. Вважається, що ця активність є результатом метаболічного перетворення сезамоліну в два активних метаболіти, сезамолінол і сезамол [42]. Антиоксидантна активність сезамоліну in vivo була підтверджена іншим дослідженням. Сезамолін мав інгібуючий ефект через єдину мікросомальну систему в системі, що використовує мікросоми печінки щурів і гідропероксид кумолу (CumOOH)/Fe2 плюс -АДФ-НАДФН, але не в неферментативній системі, що містить мітохондрії печінки щурів і Fe2 плюс -аскорбат [43]. ]. Це дослідження також показало, що синергетичний ефект окремих лігнанів, включаючи сезамолін, сезамін і сезамол з -токоферолом або токотрієнолом, генерує вищий інгібуючий ефект в обох системах перекисного окислення ліпідів [43].

5.2. Антимікробна активність

Сезамолін має антимікробну дію проти Bacillus cereus, Staphylococcus aureus і Pseudomonas aeruginosa з 61, 62 і 53% пригніченням росту при 2 мг/мл [40].

5.3. Нейропротекторна активність

Патофізіологія нейродегенеративних захворювань була в першу чергу пов'язана з біохімічними змінами компонентів біомолекул у нейрональних клітинах, спричиненими окисним стресом. На це вказує надмірне утворення активних форм кисню (АФК), таких як перекис водню, супероксид та гідроксильні вільні радикали, через умови дисбалансу між АФК та ​​антиоксидантами, що призводить до пошкодження біомолекул [44]. Справа в тому, що мозок, який є важливим органом центральної нервової системи (ЦНС), дуже вразливий до окислювального стресу [45]. Зниження ROS може бути потенційною мішенню для профілактики та лікування нейродегенеративних захворювань. Оскільки АФК можуть бути видалені та послаблені антиоксидантами, сполуки, які володіють антиоксидантною активністю, можуть бути потенційними агентами для профілактики та лікування терапії нейродегенеративних захворювань.

Кілька досліджень оцінювали вплив сезамоліну на захисну активність нейрональних клітин. Сезамолін успішно захистив мишачі мікрогліальні клітини BV-2 від загибелі клітин, спричиненої гіпоксією, та пошкодження клітин, спричиненого перекисом водню [46,47]. Гіпоксія протягом 1 години спричинила загибель 35 відсотків клітин у групі без лікування. Сезамолін 50 мкМ успішно підвищив життєздатність клітин до 96 відсотків, а потім зменшив вивільнення ЛДГ на 24 відсотки. Крім того, сезамолін очищав 25 відсотків індукованих гіпоксією АФК у клітинах. АФК, викликані гіпоксією, можуть активувати шляхи передачі сигналу для загибелі клітин, включаючи позаклітинні сигнал-регульовані протеїнкінази (ERK1/2), c-Jun NH2-кінцеву кіназу (JNK) і p38 Мітоген-активовані протеїнкінази (MAPK ). Це дослідження підтвердило, що сезамолін пригнічує каскади MAPK шляхом запобігання фосфорилюванню JNK, p38 MAPK і експресії каспаз-3 у клітинах BV-2 за 10 хвилин гіпоксії. Використовуючи різні клітини, Хоу також повідомив про дослідження захисного ефекту сезамоліну на феохромоцитомі щурів (PC12) і первинних кортикальних клітинах щурів [48]. Вони виявили, що сезамолін зменшує вивільнення ЛДГ під час гіпоксії, що корелює з пригніченням MAPK і каспази-3. Крім того, індукована гіпоксією апоптотична загибель клітин, як виявлено флуоресцентним ДНК-зв’язуючим барвником у культивованих кортикальних клітинах, була значно зменшена після обробки 50 мкМ сезамоліном.

Як і АФК, активація мікрогліальних клітин призведе до вивільнення оксиду азоту (NO), надмірне виробництво якого може бути токсичним для нейронів. Транскрипція генів індуцибельної NO-синтази (iNOS) у мікроглії регулює генерацію NO в мікроглії шляхом стимуляції ліпополісахариду (LPS), який активує складний набір внутрішньоклітинних сигнальних шляхів, що включають тирозинкінази, експресію генів, опосередковану MAPK і NF-kB. Ця стимуляція викликала вивільнення фактора некрозу пухлини (TNF-) і сприяла загибелі нейронів. Дослідження in vitro, у яких використовувався сезамолін для інгібування NO, індукованого LPS, підтвердили, що сезамолін значно зменшує надлишкову генерацію LPS-індукованого NO в мишачій лінії мікрогліальних клітин BV-2 і первинних мікрогліальних клітинах щурів шляхом зменшення індукованого LPS p38 MAPK [49]. Нейропротекторні ефекти сезамоліну були проведені in vivo з використанням піщанок. Перед індукцією вогнищевої церебральної ішемії піщанкам перорально вводили очищений сезамін або неочищений екстракт кунжутної олії, що містить 90 відсотків сезаміну та 10 відсотків сезамоліну 20 мг/кг/день протягом 4 днів.

Сезамін і екстракт кунжуту, що містить сезамолін, значно зменшили розміри інфаркту мозку піщанок при церебральній ішемії на 56 і 49 відсотків відповідно (p < 0.05).="" однак="" механізм="" нейропротекції="" in="" vivo="" не="" був="" повністю="" зрозумілий="" [50].="" нейродегенеративні="" захворювання,="" особливо="" хвороба="" альцгеймера="" (ad),="" вказують="" на="" накопичення="" білків,="" включаючи="" позаклітинні="" амілоїдні="" бляшки="" (a)="" і="" нейрофібрилярні="" клубки="" (nft)="" у="" мозку.="" захисну="" дію="" сезамоліну="" проти="" токсичності="" a="" оцінювали="" за="" допомогою="" моделей="" хробаків="" (caenorhabditis="" elegans),="" які="" експресували="" людський="" фрагмент="" a="" у="" м’язах="" стінки="" тіла="" та="" характеризувались="" прогресуючим="" паралічем.="" крім="" того,="" відкладення="" а="" в="" нейронах="" призводить="" до="" ослаблення="" поведінки="" хемотаксису.="" сезамолін="" у="" концентрації="" 100="" мкг/мл="" демонструє="" значну="" затримку="" паралічу="" на="" 1,83="" год="" у="" трансгенних="" хробаків.="" це="" значення="" було="" вищим,="" ніж="" у="" екстракту="" листя="" гінкго="" білоба.="" крім="" того,="" дослідження="" захисного="" ефекту="" сезамоліну="" проти="" токсичності="" a="" в="" нейрональних="" клітинах="" з="" використанням="" c.="" elegans="" cl2355,="" який="" експресує="" нейрон="" a,="" показало,="" що="" поведінка="" хемотаксису="" була="" покращена="" порівняно="" з="" групою="" без="" лікування="">

5.4. Антимеланогенез

Меланогенез — це процес утворення меланіну, який природним чином відбувається в шкірі людини як фотозахист від ультрафіолетового випромінювання, але також викликає пігментацію шкіри, оскільки меланін має темно-коричневий колір. Як наслідок, це знизить естетичну цінність шкіри. Меланогенез включає взаємодію між кератиноцитами та меланоцитами. Процес починається, коли кератиноцити піддаються ультрафіолетовому випромінюванню від сонячного світла та додатково активують гени проопіомеланіну, що призводить до вироблення -меланоцитстимулюючого гормону (-MSH). Потім -MSH зв’язується з рецептором меланокортину-1 (MC1R) на меланоцитах. Це залучення активує сигнальний шлях через циклічний аденозинмонофосфат (CAMP) і запускає активацію протеїнкінази-A (PKA). Передача сигналів продовжується шляхом посилення транскрипційних факторів білка, що зв’язує відповідний елемент цАМФ (CREB), а потім стимулює транскрипційний фактор, асоційований з мікрофтальмією (MITF), що призводить до посилення транскрипційного протеїну тирозинази, TRP-1 і TRP{{ 11}}, які беруть участь у синтезі меланіну. Біохімічний синтез меланіну відбувається в меланосомах, починаючи з гідроксилювання тирозину до 3,4-дигідроксифенілаланіну (L-ДОФА), після чого відбувається окислення до о-допахінону, потім допахром каталізується тирозиназою. Нарешті, утворення еумеланіну (темно-коричневого кольору) відбувається через ферментативну трансформацію допахрому TRP-1 і TRP-2 [52,53].

УФ-захисний ефект проти меланогенезу та сонцезахисну функцію сезамоліну оцінювали порівняно з добре відомими депігментуючими агентами, койєвою кислотою та арбутином. Це дослідження підтвердило, що сезамолін має сонцезахисну функцію, головним чином поглинаючи УФВ, і демонстрував 4-рази вищу абсорбцію, ніж койєва кислота та арбутин. Хоча сезамолін продемонстрував низьке пригнічення грибної тирозинази, ключового ферменту меланогенезу, він продемонстрував високе пригнічення до 50 відсотків клітинної тирозинази в концентрації 50 мкг/мл порівняно з койєвою кислотою та -арбутином, не викликаючи жодної токсичності при неракових Vero та меланомі. Клітинні лінії SK-MEL2. Сезамолін у дозі 25 мкг/мл зменшував вміст меланіну в клітинах SK-MEL2. Вестерн-блоттинг показав, що сезамолін знижує експресію тирозинази, TRP-1 і TRP-2 у клітинній лінії SK-MEL2. Це дослідження показує, що сезамолін може пригнічувати синтез меланіну в два етапи; (1) захист від ультрафіолетового випромінювання, індуктора меланіну, за допомогою сонцезахисної функції та (2) зниження рівня меланогенної протеїнової тирозинази, TRP-1 і TRP-2 [54].

Про антитирозиназну активність сезамоліну також повідомив Michaildish на основі інгібування активності грибної тирозинази in vitro. Результати показали, що сезамолін виявляє помірну антитирозиназну активність при 500 мкМ і слабку активність при 100 і 25 мкМ [32]. Сезамолін також продемонстрував високу антимеланогенезну активність у клітинах раку шкіри (B16F10). Це дослідження засвідчило, що сезамолін пригнічує експресію пов’язаних з меланогенезом рівнів мРНК, а також білків, таких як тирозиназа та TRP-1 і TRP-2 у концентрації 50 мкМ [55]. На малюнку 3 показано короткий опис механізму інгібування сезамоліном продукції меланіну. Molecules 2021, 26, x ДЛЯ РЕЦЕНЗІЇ 8 з 16 УФ-захисний ефект і антимеланогенезну активність, а також сонцезахисну функцію сезамоліну оцінювали в порівнянні з добре відомими депігментуючими агентами, койєвою кислотою та -арбутином. Це дослідження підтвердило, що сезамолін має сонцезахисну функцію, головним чином поглинаючи УФВ, і демонстрував 4-рази вищу абсорбцію, ніж койєва кислота та арбутин. Хоча сезамолін продемонстрував низьке пригнічення грибної тирозинази, ключового ферменту меланогенезу, він продемонстрував високе пригнічення до 50 відсотків клітинної тирозинази в концентрації 50 мкг/мл порівняно з койєвою кислотою та -арбутином, не викликаючи жодної токсичності при неракових Vero та меланомі. Клітинні лінії SK-MEL2. Сезамолін у дозі 25 мкг/мл зменшував вміст меланіну в клітинах SK-MEL2.

Вестерн-блоттинг показав, що сезамолін знижує експресію тирозинази, TRP-1 і TRP-2 у клітинній лінії SK-MEL2. Це дослідження показує, що сезамолін може пригнічувати синтез меланіну в два етапи; (1) захист від ультрафіолетового випромінювання, індуктора меланіну, за допомогою сонцезахисної функції, і (2) знижує регуляцію меланогенного протеїну тирозинази, TRP-1 і TRP-2 [54]. Про антитирозиназну активність сезамоліну також повідомив Michaildish на основі інгібування активності грибної тирозинази in vitro. Результати показали, що сезамолін виявляє помірну антитирозиназну активність при 500 мкМ і слабку активність при 100 і 25 мкМ [32]. Сезамолін також продемонстрував високу антимеланогенезну активність у клітинах раку шкіри (B16F10). Це дослідження засвідчило, що сезамолін пригнічує експресію пов’язаних з меланогенезом рівнів мРНК, а також білків, таких як тирозиназа та TRP-1 і TRP-2 у концентрації 50 мкМ [55]. На малюнку 3 показано короткий опис механізму інгібування сезамоліном продукції меланіну.

5.5. Протиракова активність

Сезамолін продемонстрував пригнічення росту та індукцію апоптозу в клітинах лімфоїдної лейкемії людини (Molt 4B). Антипроліферація була залежною від концентрації з IC90 90 мкМ. На індукований сезамоліном апоптоз вказують морфологічні зміни, фрагментація ДНК та утворення апоптотичних тілець після 3 днів лікування 90 мкМ сезамоліну. У порівнянні з іншими сполуками в кунжутній олії, епісесаміні та сезамолі з інших досліджень інгібування росту сезамоліну було більш ефективним. Однак це дослідження не представило детального механізму шляху індукції апоптозу або фрагментації ДНК [56].

Вплив сезамоліну на активність інгібування проліферації також оцінювали проти раку товстої кишки людини HCT116. Антипроліферація на основі аналізу МТТ показала, що сезамолін значно пригнічує проліферацію в залежності від часу та значно пригнічує міграційну здатність. Проліферація, диференціація та апоптоз ракових клітин регулювалися шляхом сигнальної трансдукції Янус-кінази 2 (JAK2) і сигнального шляху активатора транскрипції- 3 (STAT3). Сезамолін 20 мкМ значно знижував експресію p-JAK2/STAT3, про що свідчить зменшення смуги p-JAK2/STAT3 на вестерн-блоттингу. Сезамолін і AG490 (позитивний контроль) показали синергічний ефект. Їх комбінація значно знижувала експресію p-STAT3. Міграція ракових клітин є запорукою метастазування, і вона корелює з підвищенням рівня MMP 1, 2 і 9.

Це дослідження показало, що сезамолін знижує експресію MMP у HCT116 при дослідженні за допомогою qRT-PCR. Сезамолін є потенційним антипроліферативним засобом при раку товстої кишки, пригнічуючи активацію шляху JAK2/STAT3 і запобігаючи інвазії клітин через інгібування IL-6-індукованої експресії MMP [57]. В іншому дослідженні досліджували протипухлинну дію сезамоліну на клітини лімфоми Беркітта, Раджі при раку крові, покращуючи активність лізису NK-клітин [58,59]. NK-клітина є однією з імунних клітин, яка має здатність ідентифікувати та розрізняти нормальні та ракові клітини, ніж вбивати пухлинні клітини. Активність знищення (цитоліз) викликається активацією активуючих рецепторів у NK-клітинах, насамперед NKG2D, лігандами NKG2D (NKG2DL). ULBP-1, ULBP-2, ULBP-3, MIC-A та MIC-B були NKG2DL, експресія яких поступово регулювалася прогресуванням раку на поверхні клітини.

І навпаки, нормальні клітини мають низьку експресію NKG2DL. Тому рецептори NKG2D у клітинах NK можуть використовувати NKG2DL для легкого розпізнавання ракових клітин у навколишніх нормальних тканинах. Зв’язування активованого рецептора NKG2D у NK-клітинах з NKG2DL, експресованими в ракових клітинах, призводить до сигнального шляху вивільнення цитокіну та індукування цитотоксичності для знищення пухлинних клітин. Однак рівні NKG2DL знижуються в пухлинах на пізніх стадіях, таким чином, знижується чутливість ракових клітин до NK-клітин, що призводить до низької активності цитолізу. Крім того, повідомлялося, що деякі ракові клітини мають природну низьку експресію NKG2DL, наприклад Ramos, Hep3B і Raji [60,61]. З цієї причини посилення однієї або обох експресій NKG2D в імунних клітинах і NKG2DL в пухлинних клітинах може модулювати протипухлинну імунну відповідь і може бути багатообіцяючою цільовою терапією проти раку. Використання сезамоліну та сезаміну для посилення експресії NKG2DL для покращення опосередкованої NK-клітинами цитолітичної активності було описано Кімом у клітинній лінії лімфоми Беркітта людини (Raji), яка має низьку чутливість до NK-клітин [58].

Попередня обробка клітин Раджі 40 мкМ сезамоліном протягом 72 годин успішно підвищила чутливість до NK-клітин, що призвело до збільшення цитотоксичності порівняно з необробленою групою. Крім того, було підтверджено, що посилення цитолізу супроводжувалося ескалацією експресії NKG2DLs ULBP-1, ULBP-2 і MICA/B в клітинах Raji. Збільшення смуги фосфорилювання ERK у вестерн-блот-аналізі та ослаблена цитотоксичність у аналізі блокування інгібіторів ERK довели, що стимуляція сигнального шляху ERK сезамоліном бере участь у ескалації експресії NKG2DL. Крім націлювання на NKG2DLs, посилення цитолітичної активності, опосередкованої NK-клітинами, можна досягти шляхом активації експресії рецептора NKG2D у NK-клітинах. Щоб дослідити прямий вплив сезамоліну на NK-клітини, NK-клітини (NK-92MI) і клітини Раджі обробляли сезамоліном. Цитолітична активність була підвищена в клітинах NK-92MI, оброблених сезамоліном, і в клітинах Раджі, оброблених сезамоліном, порівняно з групою без лікування. Отже, при обробці клітин Raji і NK-92MI сезамоліном також спостерігалося підвищення цитолітичної активності NK-клітин.

Найвища цитотоксичність сезамоліну щодо клітин Raji та NK-92MI була при 20 мкг/мл і 40 мкг/мл відповідно. Посилення експресії мембранного маркера при дегрануляції NK-клітин під час цитолітичної активності (CD107a) спостерігалося в клітинах NK-92MI, оброблених сезамоліном, залежно від концентрації та часу інкубації. Крім того, це дослідження підтвердило, що експресія NKG2D у NK-клітинах була підвищена після лікування NK-92MI 40 мкг/мл протягом 72 годин. Сезамолін ініціював фосфорилювання шляхів p38, ERK1/2 та JNK у клітинах NK для посилення цитолітичної активності [59]. Вплив сезамоліну на цитолітичну активність шляхом управління імунологічними відповідями проти ракових клітин було додатково досліджено на дендритних клітинах (DC) [62]. Дослідження показало, що сезамолін стимулював DC для посилення активності знищення та міграції NK-клітин при спільному культивуванні DC та NK-клітин. Фармакологічна активність сезамоліну та механізм його дії підсумовані в таблиці 3.

переваги екстрактів цистанхи: проти старіння

6. Фармакокінетика

Подальші дослідження фармакологічної активності в моделі in vivo з використанням окремого сезамоліну не були широко досліджені. Кілька досліджень використовували тваринні моделі для вивчення фармакологічної активності сезамоліну та інших лігнанів у насінні або олії кунжуту. Однак вони не повідомляли про фармакокінетичний профіль сезамоліну після введення [43,63–65]. Два дослідження повідомляли про біодоступність сезамоліну in vivo. Дослідження, проведене Кангом, досліджувало вплив сезамоліну на перекисне окислення ліпідів на моделі щурів, яких годували 1% сезамоліну. Менше 25 відсотків прийнятого сезамоліну поглинається, метаболізується та виводиться безпосередньо. У товстому кишечнику виявлено високий рівень сезамоліну у формі його кон’югованих метаболітів. Лише слідові кількості були виявлені в плазмі, шлунку, печінці, нирках і тонкому кишечнику. Сезамолін не впливав на масу тіла щурів, але було виявлено збільшення маси печінки [42]. Інше дослідження, проведене Айдом, показало, що сезамолін змінює експресію генів білків, залучених до окислення жирних кислот у печінці у щурів, у більшій мірі, ніж сезамін, але так само, як і епісезамін [66]. Концентрація сезамоліну в сироватці зросла незабаром після перорального прийому, досягла піку через 7–9 годин і знизилася після цього з періодом напіввиведення 7,1 ± 0,4 години, що було довше, ніж сезаміну та епісесаміну (4,7 ± {{16 }}.2 і 6,1 ± 0.3 відповідно). Сезамолін значно накопичувався в сироватці крові та печінці порівняно з сезаміном та епісесаміном. Однак було виявлено, що вага печінки також збільшується у щурів, які отримували дієту з сезамоліном. Немає звітів про клінічні дослідження сезамоліну на людях або фармакокінетичні дослідження на тваринах. Однак існує клінічне дослідження, у якому використовуються насіння та олія кунжуту, які містять сезамолін, для вивчення впливу лігнанів кунжуту (сезаміну та сезамоліну) на рівень токоферолу в плазмі крові людини. Повідомлялося, що сезамолін і сезамін приписували збільшенню токоферолу в плазмі крові та пригніченню деградації вітаміну Е у людей без побічних ефектів [67,68].

екстракти цистанхи

7. Майбутні перспективи

Так само, як і інші сполуки кунжутного лігнану, сезамолін, як повідомляється, має різні фармакологічні дії, в основному перевірені на моделях in vitro. Ці фармакологічні дії були продемонстровані щодо деяких клітинних ліній з низькими ефективними концентраціями (<100 µm).="" this="" matter="" could="" give="" rise="" to="" some="" pros="" and="" cons.="" a="" significant="" effect="" at="" low="" concentration="" represents="" a="" strong="" activity,="" especially="" for="" a="" protective="" activity="" that="" does="" not="" aim="" to="" kill="" the="" cells.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" difficulties="" to="" increase="" the="" concentration,="" especially="" in="" the="" in="" vitro="" experiments,="" which="" mostly="" use="" an="" aqueous="" medium,="" are="" causing="" limitations="" in="" evaluating="" the="" activity="" or="" level="" of="" toxicity="" of="">

Сезамолін мав низьку цитотоксичність проти деяких ракових клітин, наприклад, SK-MEL-2 і HCT-116 [54,69]. Аналіз цитотоксичності сезамоліну порівняно з сезамолом і сезаміном проти SK-MEL-2 показав, що ці три кунжутні сполуки мають потенційну здатність пригнічувати ріст клітин меланоми залежно від концентрації та часу. Однак сезамолін продемонстрував низьке зниження життєздатності клітин меланоми в концентрації від 50 мкМ до 100 мкМ. Лише сезамол дав 50-відсоткову інгібуючу концентрацію (IC50) проти меланоми, незважаючи на необхідну високу концентрацію для лікування (1893,1 ± 170,7 мкМ). У дослідженні було зазначено, що сезамолін не може добре розчинятися в культуральних середовищах клітин у концентрації, вищій за 200 мкМ, що викликає граничне дослідження при вищій концентрації [65]. Ці знахідки свідчать про те, що, хоча сезамолін мав здатність пригнічувати ріст клітин меланоми, обмеження, пов’язані з розчинністю, перешкоджали цитотоксичному ефекту.

Ще одна проблема розчинності була помічена, коли сезамолін тестували на його позаклітинну антиоксидантну активність in vitro. Хоча сезамолін показав низьку здатність поглинати вільні радикали DPPH і пероксил, він показав більш високу активність по відношенню до супероксидних радикалів при 100 мкМ. Дослідження у вищому діапазоні концентрацій не вдалося провести через його низьку розчинність у воді. Крім того, що проблема розчинності спричинена тим фактом, що в молекулярній структурі сезамоліну відсутня фенольна гідроксильна група, вона може також ускладнювати дослідження точної антиоксидантної активності. Проблеми з розчинністю також можуть бути однією з причин відсутності звітів щодо IC50 сезамоліну при оцінці його цитотоксичності in vitro. Подальші дослідження фармакологічної активності в моделі in vivo з використанням окремого сезамоліну не були широко досліджені, в основному в екстрактах, які містять сезамолін. Було розроблено різні стратегії для подолання проблеми фізико-хімічних властивостей, яка перешкоджає фармакологічній активності біоактивних сполук.

Прикладами використання систем доставки ліків для підвищення розчинності сезаміну є утворення міцел, твердих дисперсій і наноемульсійних систем доставки носіїв. Поліпшення розчинності, профілів розчинення, пероральної біодоступності, кишкової проникності сезаміну та, як наслідок, фармакологічної активності сезаміну було очевидним [70–72]. Цікаво, що щодо посилення фізико-хімічних властивостей сезамоліну мало досліджень. Це питання відкрите для подальших досліджень і стало однією з перспективних дослідницьких можливостей. Крім того, дослідження фармакологічної активності цієї сполуки все ще є відкритими, особливо коли проблема розчинності може бути вирішена. Результати цього дослідження показують, що сезамолін виглядає багатообіцяючим як біологічно активна сполука in vivo та корисна для здоров’я.

З іншого боку, необхідні подальші клінічні дослідження та дослідження безпеки. Його можна клінічно застосувати для найкращого використання спеціального та диференційованого лікування шкіри на основі його підтвердженої антиоксидантної здатності та антимеланогенезу для космецевтичних цілей, а також доказів протипухлинної активності для лікування раку шкіри. Що стосується нас, то літератури щодо дослідження сезамоліну, як-от метаболічних профілів, біологічної активності in vivo та досліджень застосування, мало. Ми сподіваємося, що ця оглядова стаття може пролити світло на подальші дослідження, щоб заповнити прогалини в цій галузі, підсумувавши поточний статус досліджень сезамоліну.

стебла цистанчі

8. Висновки

Сезамолін є однією з основних сполук лігнану в кунжутному насінні та олії та міститься в різноманітних кунжуті, білому, коричневому та чорному в різних відсотках. Сезамолін можна виділити та очистити за допомогою методів хроматографії, а потім з’ясувати структуру за допомогою методів спектрофотометрії. Фармакологічна дія сезамоліну включає антиоксидантну дію, пригнічення меланіну шкіри, захисну дію клітин проти різноманітної загибелі клітин, спричиненої стресом, і ефекти знищення ракових клітин шляхом інгібування проліферації та імунної стимуляції. Таким чином, сезамолін може бути потенційним терапевтичним засобом проти багатьох захворювань і може бути досліджений далі. Оскільки існує мало повідомлень про прямий цитотоксичний ефект сезамоліну проти ракових клітин, тому жодна публікація не повідомляє про його IC50. Крім того, механізми його вбивства залишаються неясними. Крім того, не повідомлялося про фармакологічну активність сезамоліну в експерименті in vivo та його безпеку. Представлена ​​лише шкірна алергічна реакція [73]. Основний механізм впливу сезамоліну на людину не повністю очевидний. Проблема з сезамоліном може бути пов’язана з його фізико-хімічними властивостями, які мають низьку розчинність у воді. Таким чином, важко підвищити концентрацію в експериментальних умовах in vitro за допомогою клітинної моделі, і це призведе до низької біодоступності в експерименті in vivo. Підвищення розчинності вважається важливим для покращення сезамоліну та проведення подальших досліджень профілю фармакологічної активності. Крім того, було небагато повідомлень про вивчення посилення фізико-хімічних властивостей сезамоліну; це може бути досліджено далі, ставши потенційною можливістю для дослідження в цій галузі.

Список літератури

1. Бедігіан, Д.; Сейглер, Д.С.; Харлан, Дж. Р. Сезамін, Сезамолін і походження кунжуту. Біохім. сист. Ecol. 1985, 13, 133–139. [CrossRef]

2. Грогне, Р.; Магіатіс, П.; Лаборі, Х.; Лазару, Д.; Пападопулос, А.; Скалцуніс, А.-Л. Сезамолінол глюкозид, дізамініловий ефір та інші лігнани з кунжутного насіння. Дж. Агрік. Харчова хім. 2012, 60, 108–111. [CrossRef]

3. Бедігіан Д.; Харлан, JR Докази вирощування кунжуту в стародавньому світі. екон. Бот. 1986, 40, 137–154. [CrossRef]

4. Майнт, Д.; Гілані, SA; Кавасе, М.; Watanabe, KN Стале виробництво кунжуту (Sesamum indicum L.) за допомогою вдосконаленої технології: огляд виробництва, викликів і можливостей у М’янмі. Сталий розвиток 2020, 12, 3515. [CrossRef]

5. Моаззамі, А.А.; Камал-Елдін, А. Кунжутне насіння є багатим джерелом дієтичних лігнанів. J. Am. Нафта хім. Соц. 2006, 83, 719. [CrossRef]

6. Патак, Н.; Бхадурі, А.; Бхат, К.В.; Rai, AK Відстеження експресії гена сезамінсинтази через зрілість насіння в диких і культивованих видах кунжуту — слід одомашнення. Plant Biol. 2015, 17, 1039–1046. [CrossRef] [PubMed] 7. Dar, AA; Арумугам, Н. Лігнани кунжуту: методи очищення, біологічна активність і біосинтез — огляд. біоорг. Chem. 2013, 50, 1–10. [CrossRef]

8. Ван Ю.; Лі, Х.; Фу, Г.; Чень, X.; Чен, Ф.; Xie, M. Взаємозв'язок антиоксидантних компонентів і антиоксидантної активності кунжутної олії. J. Sci. Food Agric. 2015, 95, 2571–2578. [CrossRef] [PubMed]

9. Афроз М.; Джихад, СМНК; Uddin, SJ; Роуф, Р.; Рахман, MS; Іслам, Монтана; Хан, IN; Алі, ES; Азіз, С.; Shilpi, JA; та ін. Систематичний огляд антиоксидантної та протизапальної активності кунжутної олії (Sesamum indicum L.) і подальше підтвердження протизапальної активності шляхом хімічного профілювання та молекулярного докінгу. Фітотер. рез. 2019, 33, 2585–2608. [CrossRef]

10. Ву, М.-С.; Акіно, LBB; Барбаза, МЮ; Се, К.-Л.; Кастро-Крус, KAD; Ян, Л.-Л.; Цай, П.-В. Протизапальні та протипухлинні властивості біоактивних сполук з Sesamum indicum L.—Огляд. Molecules 2019, 24, 4426. [CrossRef] [PubMed]

11. Сачан Н.; Бхаттачарія, А.; Пушкар, С.; Мішра, А. Система біофармацевтичної класифікації: стратегічний інструмент для технології пероральної доставки ліків. Asian J. Pharm. 2009, 3, 76. [CrossRef]

12. Дахан, А.; Волк, О.; Агбарія, Р. Попередня біофармацевтична класифікація In-Silico (BCS) для керівництва розробкою пероральних лікарських засобів. Drug Des. Dev. Тер. 2014, 8, 1563–1575. [CrossRef] [PubMed]

13. Камаль-Ельдін, А.; Appelqvist, L.Å.; Юсіф, Г. Аналіз лігнану в насіннєвій олії чотирьох видів сезаму: порівняння різних хроматографічних методів. J. Am. Нафта хім. Соц. 1994, 71, 141–147. [CrossRef]

14. Кім, Дж. Х.; Seo, WD; Лі, С.К.; Лі, Ю.Б.; Парк, CH; Рю, HW; Лі, Дж. Х. Порівняльна оцінка композиційних компонентів, антиоксидантних ефектів та екстракції лігнану з насіння корейського білого та чорного кунжуту (Sesamum indicum L.) для різних культурних років. J. Функц. Продукти харчування 2014, 7, 495–505. [CrossRef]

15. Ши Л.-К.; Лю, Р.-Ж.; Цзінь, Q.-Z.; Ван, X.-G. Вміст лігнанів у насінні кунжуту та комерційній кунжутній олії Китаю. J. Am. Нафта хім. Соц. 2017, 94, 1035–1044. [CrossRef]

16. Дар А.А.; Канчарла П.К.; Чандра, К.; Соді, Ю.С.; Арумугам, Н. Оцінка мінливості вмісту лігнанів і жирних кислот у зародковій плазмі Sesamum indicum LJ Food Sci. технол. 2019, 56, 976–986. [CrossRef] [PubMed]

17. Рангкаділок, Н.; Пхолфана, Н.; Махідол, С.; Wongyai, W.; Сенсуксрі, К.; Nookabkaew, S.; Satayavivad, J. Варіації сезаміну, сезамоліну та токоферолів у насінні кунжуту (Sesamum indicum L.) та нафтопродуктах у Таїланді. Харчова хім. 2010, 122, 724–730. [CrossRef]

18. Моаззамі, А.А.; Haese, SL; Камал-Елдін, А. Вміст лігнану в кунжутному насінні та продуктах. Євро. J. Lipid Sci. технол. 2007, 109, 1022–1027. [CrossRef]

19. Мікропулу Є.В.; Петракіс Е.А.; Аргіропулу, А.; Мітаку, С.; Халабалакі, М.; Skaltsounis, LA Кількісне визначення біологічно активних лігнанів у насінні кунжуту за допомогою денситометрії HPTLC: порівняльна оцінка методом HPLC-PDA. Харчова хім. 2019, 288, 1–7. [CrossRef]

20. Ву, Л.; Ю, Л.; Дінь, X.; Лі, П.; Дай, X.; Чень, X.; Чжоу, Х.; Бай, Ю.; Ding, J. Магнітна твердофазна екстракція на основі оксиду графену для визначення лігнанів у кунжутній олії. Харчова хім. 2017, 217, 320–325. [CrossRef]

21. Лю, В.; Чжан, К.; Ян, Г.; Yu, J. Високоефективний метод мікроекстракції на основі глибокого евтектичного розчинника, утвореного хлоридом холіну та P-крезолу, для одночасного визначення лігнанів у кунжутних оліях. Харчова хім. 2019, 281, 140–146. [CrossRef] [PubMed]

22. Schwertner, HA; Stankus, JJ Характеристика флуоресцентних спектрів та інтенсивностей різних лігнанів: застосування до ВЕРХ аналізу з флуоресцентним виявленням. J. Chromatogr. наук. 2015, 53, 1481–1484. [CrossRef]

23. Дар, А.А.; Верма, Н.К.; Арумугам, Н. Оновлений метод виділення, очищення та характеристики клінічно важливих антиоксидантних лігнанів — сезаміну та сезамоліну з кунжутної олії. Пром рослинництво Виробник 2015, 64, 201–208. [CrossRef]

24. Сукумар, Д.; Арімбур, Р.; Arumughan, C. HPTLC Fingerprinting and Quantification of Lignans as Markers in Sesame Oil and its Polyherbal formulations. J. Pharm. Біомед. анальний 2008, 47, 795–801. [CrossRef]

25. Лю Ю.; Ся, З.; Яо, Л.; Ву, Ю.; Лі, Ю.; Цзен, С.; Li, H. Розпізнавання географічного походження кунжутної олії та визначення лігнанів за допомогою ближньої інфрачервоної спектроскопії в поєднанні з хемометричними методами. J. Food Compos. анальний 2019, 84, 103327. [CrossRef]

26. Ся, З.; Йі, Т.; Liu, Y. Швидке та неруйнівне визначення сезаміну та сезамоліну в китайському кунжуті за допомогою сполучення ближньої інфрачервоної спектроскопії з хемометричним методом. Спектрохім. Acta Частина A Mol. Biomol. Spectrosc. 2020, 228, 117777. [CrossRef]

27. Лі, Дж.; Choe, E. Екстракція лігнанових сполук із смаженої кунжутної олії та їх вплив на автоокислення метиллінолеату. J. Food Sci. 2006, 71, C430–C436. [CrossRef]

28. Решма М.В.; Balachandran, C.; Arumughan, C.; Сундаресан, А.; Сукумаран, Д.; Томас, С.; Саріта, С. С. Екстракція, розділення та характеристика лігнану кунжутної олії для харчових добавок. Харчова хім. 2010, 120, 1041–1046. [CrossRef]

29. Ван, X.; Лін, Ю.; Генг, Ю.; Лі, Ф.; Wang, D. Препаративне відділення та очищення сезаміну та сезамоліну з насіння кунжуту за допомогою високошвидкісної протиточної хроматографії. Зернові хім. J. 2009, 86, 23–25. [CrossRef]

30. Хамманн, С.; Енглерт, М.; Мюллер, М.; Vetter, W. Прискорене розділення класів ліпідів, що піддаються GC, у рослинних оліях за допомогою протиточної хроматографії в режимі прямотоку. анальний Біоанальний. Chem. 2015, 407, 9019–9028. [CrossRef] [PubMed]

31. Jeon, J.-S.; Парк, CL; Сайєд, А.С.; Кім, Ю.-М.; Чо, IJ; Кім, CY. Препаративне виділення сезаміну та сезамоліну із знежиреного кунжутного борошна за допомогою відцентрової розподільчої хроматографії з послідовним введенням зразка. J. Chromatogr. B 2016, 1011, 108–113. [CrossRef]

32. Михайлідіс, Д.; Анджеліс, А.; Алігіанніс, Н.; Мітаку, С.; Skaltsounis, L. Відновлення сезаміну, сезамоліну та незначних лігнанів з кунжутної олії за допомогою рідинно-рідинної екстракції без твердої підкладки та методів хроматографії та оцінка їх властивостей ферментативного інгібування. Фронт. Pharmacol. 2019, 10, 723. [CrossRef]

33. Савджані, К.Т.; Гаджар, А. К.; Savjani, JK Розчинність ліків: важливість і методи підвищення. ISRN Pharm. 2012, 2012, 195727. [CrossRef]

34. Бабіне, Р.Е.; Бендер, С. Л. Молекулярне розпізнавання білково-лігандних комплексів: застосування до дизайну ліків. Chem. 1997, 97, 1359–1472. [CrossRef]

35. Ліпінський, Каліфорнія; Ломбардо, Ф.; Dominy, BW; Фіні, П. Дж. Експериментальні та обчислювальні підходи до оцінки розчинності та проникності в умовах виявлення та розробки ліків. Adv. Ліки. Deliv. 1997, 23, 3–25. [CrossRef]

36. Гіс, Дж. П.; Landry, Y. Лікарські мішені: молекулярні механізми дії ліків. У практиці медичної хімії, 2-е вид.; Wermuth, CG, Ed.; Академічний: Амстердам, Нідерланди; Лондон, Великобританія, 2003; ISBN 978-0-12-744481-9.

37. Кумар, BRP; Соні, М.; Бхіхалал, У.Б.; Каккот, І.Р.; Джагадіш, М.; Бомму, П.; Ranjan, MJ Аналіз фізико-хімічних властивостей природних ліків. Мед. Chem. рез. 2010, 19, 984–992. [CrossRef]

38. Суджа, К.П.; Джаялексмі, А.; Arumughan, C. Поведінка поглинання вільних радикалів антиоксидантних сполук кунжуту (Sesamum indicum L.) у системі DPPH (*). Дж. Агрік. Харчова хім. 2004, 52, 912–915. [CrossRef] [PubMed]

39. Куо, П.-К.; Лін, М.-К.; Чен, Г.-Ф.; Ю, Т.-Ж.; Tzen, JTC Ідентифікація розчинних у метанолі сполук у кунжуті та оцінка антиоксидантного потенціалу його лігнанів. Дж. Агрік. Харчова хім. 2011, 59, 3214–3219. [CrossRef] [PubMed]

40. Махендра Кумар, C.; Singh, SA Біоактивні лігнани з кунжуту (Sesamum indicum L.): Оцінка їх антиоксидантної та антибактеріальної дії для харчових продуктів. J. Food Sci. технол. 2015, 52, 2934–2941. [CrossRef] [PubMed]

41. Пападопулос, А.Г.; Ненадіс, Н.; Sigalas, MP DFT Дослідження активності поглинання радикалів лігнанів кунжутної олії та вибраних in vivo метаболітів сезаміну. обчис. Теор. Chem. 2016, 1077, 125–132. [CrossRef]

42. Кан, MH; Найто, М.; Цудіхара, Н.; Osawa, T. Sesamolin інгібує перекисне окислення ліпідів у печінці та нирках щурів. J. Nutr. 1998, 128, 1018–1022. [CrossRef] [PubMed]

43. Гафурунісса; Гемалата, С.; Rao, MVV Лігнани кунжуту підвищують антиоксидантну активність вітаміну Е в системах перекисного окислення ліпідів. мол. Стільниковий. Біохім. 2004, 262, 195–202. [CrossRef] [PubMed]

44. Кім, GH; Кім, JE; Рі, SJ; Юн, С. Роль окислювального стресу в нейродегенеративних захворюваннях. Exp. нейробіол. 2015, 24, 325–340. [CrossRef] [PubMed]

45. Сінгх, А.; Кукреті, Р.; Сасо, Л.; Кукреті, С. Окислювальний стрес: ключовий модулятор при нейродегенеративних захворюваннях. Molecules 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Хоу, RC-W.; Ву, К.-К.; Ян, К.-Х.; Jeng, K.-CG Захисні ефекти сезаміну та сезамоліну на лінії клітин мікроглії BV-2 мишей за умов гіпоксії. Неврологія. Lett. 2004, 367, 10–13. [CrossRef]

47. Хоу, RC-W.; Ву, К.-К.; Хуан, Дж.-Р.; Чен, Ю.-С.; Jeng, K.-CG Окислювальна токсичність у клітинах мікроглії BV-2: сезамоліновий нейропротектор ушкодження H2O2, що включає активацію P38 мітоген-активованої протеїнкінази. Енн NY акад. наук. 2005, 1042, 279–285. [CrossRef]

48. Хоу, RC-W.; Хуан, Х.-М.; Цзен, JTC; Jeng, K.-CG Захисні ефекти сезаміну та сезамоліну на гіпоксичні нейронні клітини та клітини PC12. J. Neurosci. рез. 2003, 74, 123–133. [CrossRef]

49. Хоу, RC-W.; Чен, Х.-Л.; Цзен, JTC; Jeng, K.-CG Вплив кунжутних антиоксидантів на LPS-індуковане виробництво NO мікрогліальними клітинами BV2. Neuroreport 2003, 14, 1815–1819. [CrossRef]

50. Cheng, F.-C.; Джинн, Т.-Р.; Хоу, RCW; Tzen, JTC Нейропротекторні ефекти сезаміну та сезамоліну на мозок піщанки при церебральній ішемії. Міжн. J. Biomed. наук. 2006, 2, 284–288.

51. Keowkase, R.; Шомаром, Н.; Бунаргін В.; Сітхітаворн, В.; Weerapreeyakul, N. Sesamin і Sesamolin зменшують амілоїдну токсичність у трансгенних Caenorhabditis elegans. Біомед. Фармакотер. 2018, 107, 656–664. [CrossRef]

52. Чой, М.-Х.; Шин, Х.-Ж. Ефект кверцетину проти меланогенезу. Косметика 2016, 3, 18. [CrossRef]

53. Че, Дж.; Субеді, Л.; Чон, М.; Парк, Ю.; Кім, К.; Кім, Х.; Кім, С. Гомісін N інгібує меланогенез шляхом регулювання сигнальних шляхів PI3K/Akt і MAPK/ERK у меланоцитах. Міжн. J. Mol. наук. 2017, 18, 471. [CrossRef] [PubMed]

54. Срісаям, М.; Weerapreeyakul, N.; Канокмедхакул, К. Інгібування двох етапів синтезу меланіну сезамолом, сезаміном і сезамоліном. Азіатський пак. Дж. Троп. Біомед. 2017, 7, 886–895. [CrossRef]

55. Бек, С.-Х.; Кан, М.-Г.; Парк, Д. Інгібуючий ефект сезамоліну на меланогенез у клітинах B16F10, визначений in vitro та аналізом молекулярного докінгу. Curr. фарм. Біотехнологія. 2020, 21, 169–178. [CrossRef]

56. Міяхара, Ю.; Хібасамі, Х.; Кацузакі, Х.; Імаї, К.; Komiya, T. Sesamolin з кунжутного насіння пригнічує проліферацію шляхом індукування апоптозу в клітинах лімфоїдної лейкемії людини Molt 4B. Міжн. J. Mol. Мед. 2001, 7, 369–371. [CrossRef]

57. Ву, Д.; Ван, X.-P.; Zhang, W. Sesamolin справляє антипроліферативну та апоптотичну дію на клітини колоректального раку людини через інгібування сигнального шляху JAK2/STAT3. Стільниковий. мол. Biol. 2019, 65, 96–100. [CrossRef]

58 Кім Дж. Х.; Lee, JK Sesamolin посилює активність лізису NK-клітин за рахунок збільшення експресії лігандів NKG2D на клітинах лімфоми Беркітта. Міжн. Імунофармакол. 2015, 28, 977–984. [CrossRef]

59. Лі, SE; Lee, JK Sesamolin впливає як на природні клітини-кілери, так і на ракові клітини, щоб створити оптимальне середовище для сенсибілізації ракових клітин. Міжн. Імунофармакол. 2018, 64, 16–23. [CrossRef]

60. Дуань, С.; Го, В.; Сюй, З.; Він, Ю.; Liang, C.; Мо, Ю.; Ван, Ю.; Сюн, Ф.; Го, К.; Лі, Ю.; та ін. Природний 2D-рецептор групи вбивць та його ліганди в імунній втечі раку. мол. Рак 2019, 18, 29. [CrossRef]

61 Лю Х.; Ван, С.; Сінь, Дж.; Ван, Дж.; Яо, К.; Zhang, Z. Роль NKG2D та його лігандів в імунотерапії раку. Am. J. Cancer Res. 2019, 9, 2064–2078.

62. Lee, JK Sesamolin сприяє цитолізу та міграційній активності природних клітин-кілерів через дендритні клітини. Арк. фарм. рез. 2020, 43, 462–474. [CrossRef]

63. Гемалата, С.; Raghunath, M. Ghafoorunissa Дієтична кунжутна олія (Sesamum indicum Cultivar Linn) інгібує індукований залізом окислювальний стрес у щурів. бр. J. Nutr. 2004, 92, 581–587. [CrossRef]

64. Іде, Т.; Азечі, А.; Кітаде, С.; Кунімацу, Ю.; Сузукі, Н.; Накадзіма, К.; Ogata, N. Порівняльні ефекти насіння кунжуту, що відрізняються за вмістом і складом лігнанів, на окислення жирних кислот у печінці щурів. J. Oleo Sci. 2015, 64, 211–222. [CrossRef] [PubMed]

65. Ян, X.; Лян, Дж.; Ван, З.; Су, Ю.; Жан, Ю.; Ву, З.; Лі, Дж.; Лі, X.; Чен, Р.; Чжао, Дж.; та ін. Сезамолін захищає мишей від втрати кісткової тканини після оваріектомії шляхом пригнічення остеокластогенезу та опосередкованих RANKL сигнальних шляхів NF-KB і MAPK. Фронт. Pharmacol. 2021, 12, 664697. [CrossRef]

66. Іде, Т.; Лім, Дж.С.; Одбаяр Т.-О.; Nakashima, Y. Порівняльне дослідження кунжутних лігнанів (сезамін, епісезамін і сезамолін), що впливають на профіль експресії генів і окислення жирних кислот у печінці щурів. J. Nutr. наук. вітамінол. 2009, 55, 31–43. [CrossRef] [PubMed]

67. Куні, Р.В.; Кастер, Л.Ж.; Окінака, Л.; Франке, А. А. Вплив дієтичного насіння кунжуту на рівень токоферолу в плазмі. Nutr. Рак 2001, 39, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

68. Франк, Дж.; Камаль-Ельдін, А.; Трабер, М. Г. Споживання кексів із кунжутною олією зменшує виділення з сечею метаболітів гамма-токоферолу у людей. Енн NY акад. наук. 2004, 1031, 365–367. [CrossRef]

69. Чемпіон, М.; Барусрукс, С.; Weerapreeyakul, N. Sesamol індукує шлях мітохондріального апоптозу в клітинах раку товстої кишки людини HCT116 через прооксидантний ефект. Life Sci. 2016, 158, 46–56. [CrossRef]

70. Сато, Х.; Аокі, А.; Табата, А.; Кадота, К.; Тозука, Ю.; Сето, Ю.; Onoue, S. Розробка твердої дисперсії, завантаженої сезаміном, з -глікозильованою стевією для покращення фізико-хімічних і нутрицевтичних властивостей. J. Функц. Продукти харчування 2017, 35, 325–331. [CrossRef]

71. Kongtawelert, P. Процес покращення розчинності сезаміну у воді. Патент Всесвітньої організації інтелектуальної власності WO 2018/151686, 23 серпня 2018 р.

72. Wang, C.-Y.; Єн, К.-К.; Хсу, М.-К.; Ву, Ю.-Т. Самонаноемульгуючі системи доставки ліків для підвищення розчинності, проникності та біодоступності сезаміну. Molecules 2020, 25, 3119. [CrossRef]

73. Гангур В.; Келлі, К.; Навулурі, Л. Алергія на кунжут: зростаюча харчова алергія глобальних масштабів? Енн Алергія Астма Імунол. 2005, 95, 4–11. [CrossRef]