Алпростадил у поєднанні з глікозидами триптеригію в таблетках для лікування діабетичного захворювання нирок: систематичний огляд і мета-аналіз

Контакти:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Хуей-Чуан Тянь, Цзя-Цзюнь Рен, І-Чун Шан

1 Перша афілійована лікарня Тяньцзінського університету традиційної китайської медицини, Тяньцзінь 301617, Китай;

2Тяньцзінський університет традиційної китайської медицини, Тяньцзінь 301617, Китай.

фон:Діабетична хвороба нирокнині є основною причиною термінальної ниркової недостатності в усьому світі. Алпростадил у поєднанні з таблетками глікозидів триптеригію є новим методом лікування діабетичного захворювання нирок. Однак на даний момент існує кілька систематичних оглядів щодо лікування алпростадилом у поєднанні з глікозидами триптеригію в таблетках. Таким чином, було проведено систематичний огляд і мета-аналіз, щоб проаналізувати функцію алпростадилу в комбінації з таблетками глікозидів триптеригію при лікуваннідіабетична хвороба нирок. Методи: ми здійснили пошук у Pubmed, Embase, Кокранівській бібліотеці, китайських базах даних і клінічних випробуваннях рандомізованих контрольованих досліджень алпростадилу в комбінації з глікозидами триптеригію в таблетках для лікування діабетичної хвороби нирок, включаючи результати від заснування бази даних до 5 серпня. 2020 Два рецензенти незалежно один від одного виконали скринінг літератури, вилучення даних і оцінку якості. Цей мета-аналіз було здійснено за допомогою програмного забезпечення ReyMan5.4. Результати: Було залучено десять рандомізованих контрольованих досліджень із 724 пацієнтами. Порівняно з алпростадилом окремо, комбінація алпростадилу та таблеток глікозидів триптеригію для лікуваннядіабетична хвороба нирокможе знизити рівень 24-годинного білка в сечі (95 відсотків ДІ (-2.05, -0.22), P=0,01), сироваткового креатиніну (95 відсотків ДІ(-5.01. -0.20), P= 0.03), рівень інтерлейкіну-6(95 відсотків ДІ(-4.57, -2.37), стор<0.00001), tumor="" necrosis="" factor-α(95%="" ci="" (-4.57,-2.37),=""><0.00001).the combined="" treatment="" could="" also="" improve="" the="" clinical="" efficacy(95%=""><0.0001), and="" reduce="" the="" occurrence="" of="" serious="" adverse="" events(95%ci="" (0.26,0.94),="" p="0.03)." however,="" there="" is="" no="" association="" of="" two="" treatments="" in="" blood="" urea="" nitrogen="" (95%="" ci(-4.17.2.11).p="0.52)," albumin="" (95%ci(-1.10.="" 0="" 97)p="0" 90)triglyceride="" (95%="" ci(-1="" 441="" 50)p="097)Conclusion:" alprostadil="" combined="" with="" tripterygium="" glycosides="" tablet="" contributes="" to="" protecting="" renal="" function,="" inhibiting="" inflammation,="" and="" reducing="" the="" occurrence="" of="" adverse="" events,="" which="" could="" be="" considered="" as="" a="" feasible="" therapy="" for="" diabetic="" kidney="" disease="" patients.="" however,="" some="" clinical="" variables="" did="" not="" accurately="" conclude="" due="" to="" the="" low="" quality="" of="" methodology="" and="" small="" sample="" sizes.="" more="" rigorous="" and="" more="" extensive="" trials="" are="" essential="" to="" validate="" our="" results.trial="" registration:systematic="" review="" registration:="">

Ключові слова: алпростадил, глікозиди триптеригію,Діабетична хвороба нирок, Метааналіз, Систематичний огляд

цистанчеможе лікуватигостра ниркова недостатність

Фон

Діабетична хвороба нирок (DKD) is one of the most common microvascular complication of diabetes mellitus. which was mainly manifested as microalbuminuria(i.e.,30-300 mg/g creatinine in a spot urine sample)or macroalbuminuria(ie..>300 мг/г креатиніну в точковому зразку сечі). В останні роки дослідники оцінювали деякі встановлені фактори ризику, такі як поширеність дієти з високим вмістом цукру, куріння [1] і старіння населення [2].

На сьогоднішній день патогенез DKD залишається неясним, головним чином включає метаболічні порушення, зміни гемодинаміки нирок і генетичну схильність. Завдяки поглибленому вивченню запальної відповіді, окисного стресу, пошкодження подоцитів та інших механізмів розуміння DKD у лікуванні вийшло на новий рівень. Однак досі в медичному співтоваристві бракує ефективного лікування. Приблизно 50 відсотків хворих на DKD у всьому світі зрештою досягли термінальної стадії ниркової недостатності без ефективного лікування [3].

Лікування DKD має на меті зменшити прогресування ураження нирок і контролювати пов’язані з цим ускладнення 4]. Відповідно до стадії Могенсена, DKD можна розділити на 5 стадій, і під час клінічного лікування більшість пацієнтів діагностували як стадію 3 або після 3 стадії, оскільки симптоми DKD були малопомітними, коли воно перебувало на стадіях 1 і 2[5]. Таким чином, для лікування DKD з’явилися нові варіанти лікування, які включають інтенсивний контроль глікемії, оптимальну блокаду ренін-ангіотензин-альдостеронової системи інгібіторами ангіотензинперетворювального ферменту/блокаторами рецепторів ангіотензину), точний контроль артеріального тиску та модифікацію способу життя, наприклад як фізичні навантаження та обмеження в харчуванні [6,7]. Однак, незважаючи на те, що нові варіанти лікування мають деякі фракції, не завжди можна зменшити протеїнурію за допомогою цих варіантів лікування. Тому важливо знайти лікування, яке б затримало розвиток DKD.

Мультиглікозид Tripterygium wilfordii Hook. f. у таблетці з глікозидами триптеригію (TGT) — це стабільний глікозид, витягнутий із Tripterygium Wilford Hook. f., яка відома як традиційна китайська медицина, яка використовується для лікування хронічної хвороби нирок протягом багатьох років [8, 9]. В останні роки дослідження показали, що TGT може інгібувати запальну клітинну відповідь у тканинах нирок і проліферацію мезангіальних клітин і матриксу [10,11]. Алпростадил (PGE1, простагландин E1) раніше використовувався як серцево-судинний препарат. Останніми роками Луо та Хонг[12,13] виявили, що PGE1 може покращувати функцію нирок і затримувати прогресуюче ураження нирок у пацієнтів з ДЗЗ шляхом зниження рівня інтерлейкіну-18 та факторів запалення в сироватці крові. Таким чином, виходячи з поточних експериментальних даних, TGT все частіше використовується для лікування DKD, і TGT у поєднанні з PGE1 представляє нове та ефективне лікування пацієнтів DK з меншою кількістю побічних ефектів.

Проте все ще бракує достатніх та задовільних систематичних медичних доказів щодо ефективності та безпеки ТГТ у лікуванні пацієнтів із ДЗН. Тому ми провели мета-аналіз, щоб оцінити ефективність і безпеку PGE1 у поєднанні з TGT для лікування DKD.

Цистанхеможе лікуватидіабет

методи

Протокол і реєстрація

Цей протокол дослідження було зареєстровано в базі даних PROSPERO перед початком процесу перегляду (CRD42020203725).

Пошук літератури

Пошук електронних даних. Ми здійснили пошук у 4 електронних базах даних в англійській версії та 3 електронних базах даних у китайській версії: PubMed, Embase, Cochrane Library, Clinical Trial, China Network Knowledge Infrastructure, Chinese Scientific Journal Database. База даних Wan Fang. Пошук у всіх базах даних проводився з дати створення до 6 серпня 2020 року. Застосовними мовами були англійська та китайська. Схема пошуку містила слова теми та довільні слова, ключові слова або повний текст, щоб уникнути пропусків. Ми шукали китайські слова, такі як "Leigongteng", "Qianliedier", "PGE1", "Tangniaobingshenbing", і англійські слова, такі як "alprostadil", "PGE1", "pterygium", "tripterygium glycosides", "diabetic nephropathy"" діабетична хвороба нирок, "діабетична ниркова недостатність", ручний пошук "DN" і "DKD". Пошуки проводилися в колекції бібліотеки Університету китайської медицини Тяньцзіня (2017-2020): Журнал Університету традиційної китайської медицини Тяньцзіня, Журнал традиційної китайської медицини Тяньцзіня, Китайський журнал основ медицини в традиційній китайській медицині та частина пов’язаних клінічні випробування були вказані як додаток.

Критерії включення та виключення

Види досліджень. Рандомізовані контрольовані дослідження (РКД), незалежно від сліпих методів, були включені англійською або китайською мовами; не РКД, включаючи експерименти на тваринах, підсумок досвіду, систематичний огляд, звіт про випадок і самоконтрольовані дослідження були виключені. Визначення показників результатів описано в таблиці 1.

Таблиця 1 Характеристика комбінованого TGT PGE1 для лікування DKD

Типи учасників. Критерії включення: у пацієнтів був діагностований ДЗН на основі діагностичного стандарту Всесвітньої організації охорони здоров’я та критеріїв стадії Могенсена, незалежно від причини або наявності інших захворювань.

Види втручань. Групі лікування вводили ін’єкцію PGE1 (10 мкг·г) і TGT (20 мг: 3 рази на добу) у поєднанні зі звичайним лікуванням. Курс лікування становить від 4 тижнів до 16 тижнів. Види контрольних груп. Контрольній групі вводили ін’єкції PGE1 (10 мкг QD) у поєднанні зі звичайним лікуванням, таким як гіпоглікемічні препарати, і здоровою дієтою для контролю рівня цукру в крові.

Типи показників результатів. Основні показники результату включають рівень ефективності, 24-годинний білок у сечі (24-годинний Upro), сироватковий креатинін (Scr), азот сечовини крові (BUN), порівняння альбуміну (ALB) інтерлейкіну-6(IL{{4} }), фактор некрозу пухлини (TNF-a) і тригліцерид (TG). Вторинним показником результату є частота несприятливих подій.

Вилучення даних

Два рецензенти (HT і JR) незалежно один від одного внесли таку інформацію в кожне дослідження: ім’я автора,

рік публікації, розмір вибірки (група лікування, контрольна група), типовий перебіг захворювання, втручання (група лікування, контрольна група), результат і побічні явища. Розбіжності вирішувалися на консенсусній зустрічі або, якщо не вдалося досягти згоди, їх вирішували шляхом звернення до третього рецензента (YS). Незалежні рецензенти витягли та звели дані в таблиці за допомогою стандартизованої форми вилучення даних, а розбіжності остаточно інтерпретував відповідний автор (YS).

Оцінка якості

Двоє дослідників (HT та JR) незалежно один від одного оцінили метод — Cochrane Collaboration Risk методологічної якості відповідних досліджень за допомогою інструменту упередженості (версія 5.1.0) для аналізу включених РКД. Кожен термін був розділений на 3 класи — високий ризик, низький ризик і неясний ризик на основі семи аспектів: 1) генерація випадкової послідовності; 2) приховування виділення; 3) засліплення учасників і персоналу; 4) засліплення оцінки результатів; 5) неповні дані про результати; 6)вибіркове звітування; 7) інше упередження. Графіки ризику зміщення були згенеровані програмним забезпеченням RevMan 5.4.

Статистичний аналіз

Meta-analysis and statistical analysis have been conducted with RevMan 5.4 software provided by the Cochrane Collaboration. The data were expressed as follows: the risk ratio(RR) was used to assess dichotomous data; the mean difference (MD) and standard mean difference(SMD) were used to assess continuous data, and a 95% confidence interval(CI) was used for interval estimation. Heterogeneity was tested using P statistics. If there is homogeneity(P >0.1,I< 50%),="" we="" will="" select="" the="" fixed="" effects="" model.="" if="" not,="" we="" will="" use="" the="" random-effects="" model.="" subgroups="" analysis="" was="" performed="" to="" avoid="">

Результати Літературний пошук

У результаті пошуку в базі даних виявлено 1244 публікації та відповідні реферати. Після початкового перегляду тез і заголовків 844 записи було виключено для повторення (рис. 1). Решта 12 досліджень були переглянуті в повному тексті, і 10 досліджень [14-23] були нарешті включені в аналіз.

Рисунок 1 Процес пошуку літератури

Характеристика навчання

Основні характеристики 10 РКД наведено в таблиці 1. Усі РКД були проведені та опубліковані китайською мовою. Було зареєстровано сімсот двадцять чотири пацієнти з DKD, розмір вибірки коливався від 40 до 100. Усі учасники проходили базове лікування, таке як контроль артеріального тиску та призначення гіпоглікемічних препаратів. Усі пацієнти були дорослими віком від 18 років. У всіх 10 випадках використовували PGEl у контрольних групах [14-23], а курс лікування становив від 2 до 12 тижнів.

Генерація випадкової послідовності

Серед цих 10 випадків 4 запрограмована комп’ютером випадкова послідовність, таблиця випадкових чисел або генератор випадкових чисел були оцінені як низький ризик упередження [15,16.19.22]. Інші методи чи деталі, у яких не згадується генерація випадкової послідовності, оцінюються як високий ризик зміщення (рис. 2, рис. 3).

Рисунок 2 Графік ризику зміщення

Малюнок 3 Підсумок ризику упередження

Приховування виділення

З 10 випадків у 4 використовувалися запечатані конверти, випадковий список або метод випадкового розподілу, щоб визначити, чи групування має низький ризик упередження на основі приховування розподілу [15,16,19,22]; інші 6 випадків, коли метод приховування розподілу не був описаний, були оцінені як неясний ризик упередження.

Осліплення учасників і персоналу

Через характер активного контролю жодне з досліджень не проводилося наосліп.

Сліпе оцінювання результатів

Для засліплення результатів жодне з досліджень не використовувало одинарний або подвійний сліпий метод оцінки міри втручання.

Неповні дані про результати

У дев’яти випадках не було відрахування відсутніх учасників, які вважалися такими, що мають низький ризик упередженості [15-21,23]; один випадок не брав участь через нозокоміальну інфекцію [14] і один випадок не брав учасників через побічні явища, тому ми вважаємо це високим ризиком упередження [22].

Вибірковий звіт про результати

У жодному випадку не було зареєстровано протоколів, але в усіх випадках було повідомлено про очікувані результати, показники результатів були повними, і, таким чином, усі випадки вважалися такими, що мають низький ризик упередженості.

Інші джерела упередженості

Усі випадки мали низький ризик упередженості через відсутність чітких доказів для демонстрації інших очевидних упереджень.

Результати

Показник ефективності

Рівень ефективності оцінювали в 6 дослідженнях. Відповідно до курсу лікування TGT у поєднанні з PGE1,6 дослідження [15-17,21,22] були розділені на 2 аналізи підгрупи (рис. 4). Комплексний метааналіз показав, що TGT поєднується з PGE1 (RR=1.17,95% ДІ(1,09,1,25),P< 0.0001.fixed="" model,p="0%,6" trials),="" subgroup="" meta-analysis="" showed="" that="" the="" course="" of="" treatment="" ≥="" 12="" weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.14,95%" ci="" (1.05-1.24),="" p="0.001,fixed" model,p="0%,5" trials),="" and="" the="" course="" of="" treatment=""><12 weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.27,95%CI:(1.04,1.54)," p="0.02,fixed" model,="" 1="" trial="">

24 години Upro

Вісім дослідів [15-22] показали результати Upro за 24 години 628 пацієнтів із DKD. З результатом однорідності після випробування (П<0.00001, i="100%)," the="" random="" effect="" model="" was="" used.="" the="" results="" suggested="" that="" the="" treatment="" group="" (tgt="" combined="" with="" pge1)was="" more="" effective="" than="" the="" control="" group="" (pge1)in="" decreasing="" 24="" h="" upro="" (md="-1.14.95%CI(-2.05,-0.22)," z="2.43," p="0.01)(Figure">

Сер

П’ять випробувань [17-19,21,22] показали рівні Scr у 378 пацієнтів з DKD. Після тесту на неоднорідність (P<0.00001, i="89%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" compared="" with="" other="" groups,="" the="" patients="" in="" cui's="" results="" were="" quite="" different,="" so="" we="" selected="" the="" smd="" effect="" measure.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" scr="" levels(smd="-2.60,95%" ci(-5.01,="" -0.20),z="">

Рисунок 4 Вплив глікозидів триптеригіуму в таблетках у поєднанні з алпростадилом на рівень ефективності у пацієнтів із цукровим діабетом.

БУЛОЧКА

Там досліди [16, 19, 22] показали рівні BUN у 264 пацієнтів з DKD. Після тесту на неоднорідність (P < 0.00001,="" i2="98" відсотків)="" для="" об’єднання="" даних="" використовувалася="" модель="" випадкового="" ефекту.="" результати="" показали,="" що="" немає="" суттєвої="" різниці="" між="" двома="" групами="" щодо="" зниження="" рівня="" bun="" (md="–1,03," 95%="" ді="" (–4,17,="" 2,11),="" z="0.64," p="" {{="" 18}}.52)="" (малюнок="">

Рисунок 5. Вплив таблеток глікозидів триптеригіуму в поєднанні з алпростадилом на 24-годинний Uproдіабетична хвороба нирокпацієнтів

Рисунок 6. Вплив глікозидів триптеригію в таблетках у поєднанні з алпростадилом на рівень креатиніну в сироватці крові пацієнтів із цукровим діабетом.

Рисунок 7. Вплив глікозидів триптеригію в таблетках у поєднанні з алпростадилом на азот сечовини крові пацієнтів із цукровим діабетом.

Рисунок 8. Вплив глікозидів триптеригіуму в таблетках у поєднанні з алпростадилом на альбумін у пацієнтів із цукровим діабетом.

Інші результати

Результати ТГ показали, що між 2 групами немає різниці щодо зниження ТГ, тоді як порівняння IL-6 і TNF- показало значну різницю між 2 групами (табл. 2).

Побічні явища

Сім досліджень [15, 16, 18–20, 22, 23] показали побічні ефекти у 544 пацієнтів із DKD. Xiaofen Wang [122] повідомив, що 2 пацієнти відмовилися від лікування та контрольної групи через серйозні побічні ефекти. Ще 45 пацієнтів з побічними явищами не вийшли з дослідження (табл. 3).

Після тесту на неоднорідність (P {{0}}.11, I2=44 відсотків) для об’єднання даних використовувалася модель із фіксованим ефектом. Результати показали, що група лікування (TGT у поєднанні з PGE1) була більш ефективною, ніж контрольна група (PGE1) щодо зниження частоти побічних ефектів (OR=0.50, 95% ДІ (0,26) , 0,94), Z=2.15, P=0.03) (Малюнок 9).

Таблиця 2 Результати інших результатів

Рисунок 9. Вплив глікозидів триптеригіуму в таблетках у поєднанні з алпростадилом на побічні ефекти у пацієнтів із цукровим діабетом.

Таблиця 3 Детальна інформація про побічні ефекти при різних методах лікування пацієнтів із цукровим діабетом

Обговорення

Вперше цей систематичний огляд був зосереджений на оцінці ефективності та безпеки TGT у поєднанні з PGE1 у лікуванні DKD. Результати поточного дослідження показали ефективність TGT у поєднанні з PGE1 у лікуванні пацієнтів з DKD порівняно з групами PGE1. Що ще важливіше, поточний аналіз підтверджує, що TGT у поєднанні з PGE1 є більш ефективним у лікуванні DKD, ніж PGE1 окремо, що може значно зменшити 24-годинний Upro та побічні явища у пацієнтів з DKD. Таким чином, ми припустили, що TGT у поєднанні з PGE1 може відігравати важливу роль у лікуванні DKD через його цінність ефективності та безпеки, що забезпечує потенційно корисну та несприятливу подію для традиційної терапії PGE1 у лікуванні DKD.

Системна терапія DKD досі є складною. Було виявлено, що PGE1, препарат, який може ефективно розширювати ниркові кровоносні судини та безпосередньо впливати на клубочкові артерії, має захисну дію на функцію нирок при лікуванні DKD шляхом інгібування резистентності до інсуліну в епітеліальних клітинах ниркових канальців шляхом аутофагії та зменшення протеїнурії в останні роки [ 24,25]. А в клінічних дослідженнях Wang та інші [23] повідомили, що TGT у поєднанні з PGE1 може захистити функцію нирок у пацієнтів з DKD, зменшити надчутливий С-реактивний білок, сприяючи гіперплазії гладких м’язів ниркових судин. Повідомлялося також, що TGT у поєднанні з PGE1 при лікуванні DKD вказує на те, що цей метод лікування може знизити рівень TNF- для зниження рівня затримки натрію та проліферації мезангіальних клітин.

TGT є природним протизапальним фітопрепаратом, який роками використовується при запальних та різних аутоімунних захворюваннях [26]. Дослідники виявили, що ТГТ у дозі 60 мг/добу має клінічну ефективність у зменшенні протеїнурії та гематурії шляхом пригнічення мікрозапалення нирок, ГС та пошкодження подоцитів при ДЗН [27. Крім того, PGE1 використовувався для лікування вазодилатації, пригнічення агрегації тромбоцитів і зниження опору периферичних кровоносних судин. Нові дослідження [28] показали, що PGE1 може стабілізувати клітинну мембрану, пригнічувати вивільнення IL-1, TNF- та інших медіаторів запалення та зменшувати утворення реакцій антиген-антитіло.

Early studies have shown that microalbuminuria (>300 мг/24 год протеїнурія) має високу кореляцію з подальшим розвитком термінальної ниркової недостатності [29, 30]. Таким чином, лікування зниження 24 h-Upro може зберегти функцію нирок у пацієнтів з ДЗН. Відповідно до курсу лікування, TGT у поєднанні з PGE-1 демонструє клінічну ефективність у зниженні 24-годинного Upro. Крім того, наші результати показали, що рівні I-6 і TNF-a в TGT у поєднанні з PGE1 були значно знижені. Однак через невелику кількість випробувань неоднорідність становить менше 50 відсотків. все ще існує ризик відхилення. Тому необхідний більший розмір вибірки.

Крім того, для BUN, ALB і TG результати мета-аналізу показали, що терапевтичний ефект TGT у поєднанні з PGE1 істотно не відрізнявся від ефекту PGE1 окремо. Щоб отримати цей результат, нам потрібно ретельно розглянути, чи пов’язані причини неоднорідності з об’єктивними факторами, які можна призначити, наприклад типом цукрового діабету; перебіг хвороби; стадія ДКД; чи отримували подібне лікування в минулому; різні лікарські засоби основного лікування, які надаються пацієнтам у лікарні.

Побічні реакції завжди викликали занепокоєння. Дивно, але цей огляд означав, що TGT у поєднанні з терапією PGE1 викликав менші побічні ефекти, ніж контроль. У більшості досліджень доза ТГ становила 60 мг/добу, а курс лікування становив менше або дорівнював 3 місяцям; ефект кращий і менше побічних ефектів. Тим не менш, немає кращої ефективності при більш тривалих курсах лікування. Тому ми консервативно прогнозували, що цей план лікування може бути корисним для деяких пацієнтів у клініці. Однак ці результати ґрунтуються лише на поточних дослідженнях, і в майбутньому є більше місця для дослідження.

Проте існують також деякі обмеження цього систематичного огляду: 1) загальна якість включених досліджень була помірною. З 11 випробувань 5 були РКД, а ще 6 випробувань згадувалися як «випадкові». Жодне з досліджень не надало жодної інформації про одиночне або подвійне засліплення та приховування розподілу, що вказувало на низьку якість методології та призвело до високого ризику упередженості відбору та вимірювання; 2) кількість деяких кінцевих подій була недостатньою. Декілька аналізів базувалися лише на 2-3 дослідженнях, що могло вплинути на аналіз результатів;3) хоча ми прийняли адекватну стратегію пошуку, щоб мінімізувати упередженість публікації, все ще існують деякі потенційні випробування через мовні обмеження; 4) дослідження було більш зосереджено в тому самому регіоні та країні (Азія) та відсутність рандомізованих клінічних випробувань західних та африканських рас.

Висновок

Вперше наш мета-аналіз узагальнив застосування TGT у поєднанні з терапією PGE1 при DKD. Ми виявили, що TGT у поєднанні з PGE1 має деякі переваги в лікуванні DKD. Водночас частота побічних ефектів нижча у пацієнтів із ТГТ у поєднанні з терапією PGE1. Крім того, це дослідження вимагає великої вибірки, багатоцентрового дизайну та високоякісних клінічних випробувань, щоб переконатися в його використанні в ширшій галузі медицини.

Список літератури

1. Галль М.А. Hougaard P, Borch-Johnsen K, Parving HH. Фактори ризику розвитку початкової та явної діабетичної нефропатії у хворих на інсуліннезалежний цукровий діабет: проспективне обсерваційне дослідження. BMJ. 1997;314(7083):783-788.

2. Ritz E, Zeng XX, Rychlik I. Клінічні прояви та природна історія діабетичної нефропатії. Contrib Nephrol.2011; 170: 19-27. 3. Бадал С.С., Данеш Ф.Р. Діабетична нефропатія: нові біомаркери для оцінки ризику. Diabetes.2015;64(9):3063-3065.

4. Thomas MC, Brownlee M, Susztak K та ін. Діабетична хвороба нирок. Nat Rev Dis Primers. 2015; 1: 15018. Лім АК. Діабетична нефропатія-ускладнення 5 та лікування Int. J Nephrol Renovasc Dis. 2014; 7: 361-381.

5. Boer IH, Rue TC. Hall YN, Heagerty PJ, Weiss

6( NS, Himmelfarb J. Тимчасові тенденції поширеності діабетичної хвороби нирок у Сполучених Штатах.JAMA.2011305(24):2532-2539. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR та ін.

7. Ренопротекторний ефект антагоніста рецепторів ангіотензину ірбесартану у хворих на нефропатію внаслідок ЦД 2 типу. N Engl J Med. 2001;345(12):851-860.

8. Liu ZH, Li SH, Wu Y та ін. Лікування мембранозної нефропатії Tripterygium Wilfordi та стероїдом: проспективне рандомізоване контрольне дослідження. J Нефрол Діал трансплантація. 2009;18:303-309.

9. Li LS. Клінічне дослідження Tripterygium Wilfordi Hook при лікуванні гломерулонефриту. Chin J Intern Med. 1981;20:216-220.

10. Cao Y, Huang X, Fan Y, Chen X. Захисний ефект триптоліду проти проліферації мезангіальних клітин клубочків і фіброзу клубочків у щурів включає сигнальний шлях TGF- 1/Smad. Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:814089.

11. Liang X, Chen B, Wang P. та ін. Триптолід посилює стабілізуючу цитоскелет активність циклоспорину А в клубочкових подоцитах за допомогою GSK3-залежного механізму. Am J Transl Res. 2020;12(3):800-812.

12. Hong Y. Peng J. Cai X. Zhang X, Liao Y, Lan L. Клінічна ефективність алпростадилу в поєднанні з -ліпоєвою кислотою при лікуванні пацієнтів похилого віку з діабетичною нефропатією. Open Med (Війни). 2017;12:323-327.

13. Luo C, Li T, Zhang C та ін. Терапевтичний ефект алпростадилу при діабетичній нефропатії: можливі ролі ангіопоетину -2 та IL-18. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928.

14. Tu WP. Клінічне спостереження глікозидів Tripterygium wilfordii у поєднанні з алпростадилом при лікуванні діабетичної нефропатії I та IV стадій. Chinh RuralMed Pharm.2013;20(22):8-10.

15. Ян Д.С. Клінічний ефект таблеток глікозидів триптеригіуму в поєднанні з алпростадилом при лікуванні діабетичної нефропатії. Chin / Clin Rat Drug Use.2019;12(01):83-84.

16. Li L, Zeng Y. Дослідження ефекту таблеток глікозидів триптеригію в поєднанні з алпростадилом при лікуванні діабетичної нефропатії. Китайська іноземна медицина. 2016;35(03):11-13.

17. Ван YX. Клінічне дослідження глікозидів алпростадилу та триптеригію при лікуванні діабету. нефропатія.Chin Med 2015;17(09):920-921.

18. Wang OF, Jin H, Li F. Клінічні дослідження алпростадилу в поєднанні з таблетками глікозидів триптеригінму при лікуванні діабетичної нефропатії Med. Чин Практ протеїнурія. N 2014;41(10):52-54.

19. Cui C. Терапевтичний ефект алпростадилу в поєднанні з глікозидами триптеригію на діабетичну нефропатію та його вплив на фактори запалення. Chin J Prim Med Pharm. 2019;26(15):1866-1870.

20. Дінь QH. Клінічний ефект таблеток глікозидів триптеригіуму в поєднанні з алпростадилом при лікуванні діабетичної нефропатії. China Acad J Electr Publ House.2020;27(06):76.

21. Лю XF, Лі YY. Вплив таблеток глікозидів триптеригію в поєднанні з алпростадилом при лікуванні діабетичної нефропатії. J North Pharm. 2017;14(10):63.

22. Wang XF, Li XF, Guo HL, Li Min, Guo YF, Gong L, таблетки глікозидів Tripterygium у поєднанні з ін’єкцією алпростадилу при лікуванні діабетичної нефропатії. Мед. Хубейський університет 2017;36(04):341-344.

23. Wang XN, Yuan XY, Zhang MZ. Вплив глікозидів триптеригію в поєднанні з алпростадилом на концентрацію цитокінів у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Chin J Chin Pharm. 2017;33(17):1625-1627.

24. Wei W, An XR, Jin SJ, Li XX, Xu M. Інгібування резистентності до інсуліну PGE1 через аутофагійно-залежний шлях FGF21 при діабетичній нефропатії. Sci Rep.2018; 8 (1): 9.

25. Luo C, LiT, Zhang C та ін. Терапевтичний ефект алпростадилу при діабетичній нефропатії: можливі ролі ангіопоетину-2 та IL-18. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928. Wu W, Yang JJ, Yang HM та ін. Мультиглікозид

26. Tripterygium wilfordii Hook. f. послаблює гломерулосклероз у щурячої моделі діабетичної нефропатії, надаючи антимікрозапальну дію, не впливаючи на гіперглікемію. Int./ Mol Med. 2017;40(3):721-730.

27. Zhu B, Wang Y, Jardine M та ін. Препарати триптеригію для лікування ХХН: систематичний огляд і мета-аналіз. Am J Kidney Dis.2013:62(3):515-530.

28. Wei W, An XR, Jin SJ, LiXX, Xu M. Інгібування резистентності до інсуліну PGE1 через аутофагійно-залежний шлях FGF21 при діабетичній нефропатії. Sci Rep.2018; 8: 9.

29. Wang XN, Yuan XY і Zhang MZ. Вплив ін’єкції алпростадилу в поєднанні з таблетками глікозидів триптеригію на концентрацію цитокінів у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Chin J Clin Pharm.2017;33(17):1625-1627

30.de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH та ін. Протеїнурія, мішень для ренопротекції у пацієнтів з діабетичною нефропатією 2 типу: уроки RENTAL. Kidney Int.2004;65(6):2309-2320.