Вікова НАЖХП: використання пробіотиків як підтримуючого терапевтичного втручання Частина 3

8. Інші терапевтичні варіанти

Як широко повідомлялося, ГМ-модуляція є дійсним підходом до лікування багатьох захворювань, включаючи НАЖХП. Окрім пробіотиків, пребіотики, симбіотики та так звана трансплантація фекальної мікробіоти (FMT) є іншими методами, які використовуються для відновлення дисбактеріозу [188,189].

Глікозид цистанхи може також підвищувати активність СОД у тканинах серця та печінки та значно знижувати вміст ліпофусцину та МДА в кожній тканині, ефективно поглинаючи різні реактивні кисневі радикали (OH-, H₂O₂ тощо) та захищаючи від пошкодження ДНК, спричиненого ОН-радикалами. Фенілетаноїдні глікозиди Cistanche мають сильну здатність поглинати вільні радикали, вищу відновну здатність, ніж вітамін С, покращують активність СОД у суспензії сперми, знижують вміст МДА та мають певний захисний ефект на функцію мембрани сперми. Полісахариди цистанхе можуть підвищувати активність SOD і GSH-Px в еритроцитах і легеневих тканинах експериментально старіючих мишей, викликаних D-галактозою, а також знижувати вміст MDA і колагену в легенях і плазмі і підвищувати вміст еластину, мають хороша очищувальна дія на DPPH, подовжує час гіпоксії у старіючих мишей, покращує активність СОД у сироватці та затримує фізіологічну дегенерацію легенів у експериментально старіючих мишей. Експерименти показали, що цистанхе має хорошу антиоксидантну здатність до клітинної морфологічної дегенерації. і має потенціал бути лікарським засобом для запобігання та лікування хвороб старіння шкіри. У той же час ехінакозид у Cistanche має значну здатність поглинати вільні радикали DPPH і може поглинати активні форми кисню, запобігати індукованій вільними радикалами деградації колагену, а також має хороший ефект відновлення при пошкодженні аніонів вільних радикалів тиміну.

Натисніть на переваги rou cong rong

【Додаткова інформація:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Пребіотики — це «неперетравлювані харчові інгредієнти, які благотворно впливають на здоров’я господаря шляхом вибіркової стимуляції росту та/або активності корисних бактерій у шлунково-кишковому тракті» [190]. Більшість із них є неперетравлюваними волокнами, такими як фруктоолігосахариди (ФОС), галактоолігосахариди (ГОС), лактулоза, інулін та пектин [191]. Вони можуть запобігти діареї, а також раку, модулювати метаболізм кишкової флори, стимулювати адсорбцію мінералів і мати позитивний вплив на ліпідний обмін та імуномодулюючі властивості [192]. Крім того, пребіотики можуть модулювати склад ГМ, сприяючи росту корисних мікроорганізмів і зменшуючи кількість грамнегативних бактерій [193–195]. Деякі дані показали, що пребіотичні добавки можуть запобігти розвитку та прогресуванню НАЖХП [196,197]. Дослідження повідомляють, що пребіотичні фруктоолігосахариди відновлюють нормальну мікрофлору шлунково-кишкового тракту та функцію кишкового епітелію, а також зменшують стеатогепатит у модельних мишей з НАСГ, тоді як лактулоза покращує запалення печінки та знижує рівні АЛТ і АСТ у сироваткових щурах з НАСГ [198,199]. Крім того, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване клінічне дослідження показало, що Chlorella vulgaris може знизити рівень глюкози в сироватці крові та покращити функцію печінки та ліпідний профіль у пацієнтів з НАЖХП [200]; Крім того, Джаваді (2017) показав, що пребіотик інулін знижує рівні АСТ і АЛТ порівняно з плацебо. Однак вони не виявили значних змін у ступені жирової дистрофії печінки [201]. Нарешті, введення олігофруктози знижувало рівні АЛТ, АСТ та інсуліну в сироватці крові у пацієнтів з НАСГ [197]. Цікаво, що деякі дослідження повідомляють про вплив пребіотиків на ГМ у літніх людей [202–204]. Два рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих клінічних випробувань показують, що суміш галактоолігосахаридів (B-GOS) збільшила кількість корисних бактерій, особливо біфідобактерій [202, 203], а також добавки GOS [204].

Симбіотики - це комбінація пробіотиків і пребіотиків, де пребіотики сприяють проліферації здорових пробіотичних мікроорганізмів, таким чином створюючи корисну шлунково-кишкову систему, що призводить до позитивного впливу на здоров’я господаря [188,192]. Симбіотики слід створювати шляхом вибору відповідної комбінації пробіотиків і пребіотиків, щоб сприяти росту та виживанню пробіотиків у кишковому тракті. Крім того, симбіотична формула повинна бути більш ефективною порівняно з активністю окремих компонентів [205]. Деякі дослідження повідомляють про сприятливий вплив симбіотичних добавок на біохімічні та гістологічні особливості НАЖХП [206–212]. Малагуарнера та ін. виявили, що комбінація B. longum і ФОС разом із модифікацією способу життя знижує рівні АСТ, ФНП і С-реактивного білка (СРБ), індекс НОМА та ендотоксин у сироватці крові, а також зменшує запалення та стеатоз у 66 пацієнтів з НАСГ [ 206]; крім того, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване клінічне дослідження показало, що добавки семи пробіотичних штамів (L. casei, L. rhamnosus, S. thermophilus, B. breve, L. acidophilus, B. longum і L. bulgaricus ) і ФОС значно знизили печінкові ферменти (АЛТ, АСТ і ГГТ) і маркери запалення (ФНП, СРБ і загальний ядерний фактор kB p65) у 52 пацієнтів з НАЖХП [207]. Інше рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване клінічне дослідження показало, що комбінація харчових волокон і L. reuteri зменшила фіброз, стеатоз печінки та рівень маркерів запалення в сироватці крові у 50 худих пацієнтів з НАЖХП [208]. Нарешті, в нещодавньому клінічному дослідженні (дослідження INSYTE), Scorletti (2020). виявлено, що Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 і FOS змінюють фекальний мікробіом, але не зменшують вміст жиру в печінці та маркери фіброзу печінки [209]. Симбіотики можуть модулювати ГМ літніх людей [213–215]. У двох подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях повідомляється, що суміш Bifidobacterium bifidum BB-02, Bifidobacterium lactis BL-01 та інуліну, а також суміш Lactobacillus acidophilus NCFM і лактитолу може збільшити зростання біфідобактерій і лактобактерій [213,215]; крім того, інше клінічне випробування показує, що комбінація Bifidobacterium longum та інуліну збільшила кількість Actinobacteria та Firmicutes і зменшила кількість Proteobacteria [214]. Цікаво, що Marìa Juàrez-Fernàndez та ін. спостерігали сприятливий ефект симбіотичної комбінації NGP A. muciniphila та кверцетину на НАЖХП шляхом модуляції складу ГМ та метаболізму жовчних кислот [216].

Трансплантація фекальної мікробіоти (FMT) - це процес, за допомогою якого фекальний матеріал від здорових донорів вставляється в кишечник пацієнтів зі зміненим ГМ, щоб відновити його до стабільного стану та таким чином лікувати специфічні захворювання, пов’язані з дисбактеріозом [217]. В даний час FMT успішно використовується у пацієнтів з рецидивною інфекцією Clostridium difficile, метаболічним синдромом, синдромом запалення кишечника та ожирінням [218] і може стати ефективним терапевтичним методом лікування НАЖХП. Було продемонстровано, що відновлення здорового GM за допомогою лікування FMT полегшувало стеатогепатит у мишей моделі HFD [219] і відновлювало портальну гіпертензію, резистентність до інсуліну та ендотеліальну дисфункцію у щурів моделі NASH [220]. На сьогоднішній день було проведено обмежену кількість досліджень на людях, і не всі показали сприятливий ефект ШМТ при лікуванні НАЖХП. Наприклад, у подвійному сліпому, рандомізованому, контрольованому дослідженні, що підтверджує принципи, повідомлено, що FMT алогенного донора в осіб зі стеатозом печінки викликав корисні зміни в експресії печінкових генів і метаболітів, які беруть участь у запаленні та метаболізмі ліпідів [221]; крім того, інше рандомізоване контрольоване дослідження показує, що алогенний ФМТ у пацієнтів з НАЖХП може зменшити проникність тонкої кишки, але не покращує резистентність до інсуліну та не зменшує фракцію жиру в печінці [222].

9. Висновки

НАЖХП – поширене захворювання печінки, особливо поширене серед людей похилого віку з метаболічними порушеннями, яке характеризується надмірним накопиченням жиру в гепатоцитах. Декілька експериментальних досліджень, проведених як на літніх тваринах (у яких патологічні симптоми захворювання викликані дієтами з високим вмістом жиру та MCD), так і на дорослих пацієнтів з НАЖХП, підкреслили наявність зміненого ГМ порівняно з тим, що спостерігається у здорові люди. У людей похилого віку ГМ характеризується особливою мікробною сигнатурою (збільшення грамнегативних бактерій і патобіонтів з подальшим вивільненням ендотоксинів і ЛПС і зменшенням грампозитивних мікроорганізмів), і цей змінений ГМ, здається, відіграє відповідну роль. роль у сприянні патогенезу НАЖХП. Дисбактеріоз кишечника разом з високим рівнем ОС зумовлює підвищення кишкової проникності з наступним викидом АФК, ендотоксинів і ПОЛ в кров. Загалом ці події призводять до підвищеної сприйнятливості до розвитку захворювання та сприяють його прогресуванню в НАСГ. Тому, як підкреслюють кілька експериментальних досліджень і клінічних випробувань, відновлення зміненого ГМ до здорового стану може бути новою корисною зброєю для лікування НАЖХП. Добавки пробіотиків, окремо або в поєднанні з традиційними методами лікування НАЖХП, можуть представляти новий терапевтичний підхід, здатний відновити збалансовану кишкову флору, навіть якщо їх синергетична дія ще недостатньо відома. Дійсно, хоча пробіотики десятиліттями використовувалися для запобігання або лікування деяких розладів, на сьогоднішній день їхня ефективність у протидії або полегшенні НАЖХП ще не була повністю вивчена. Незважаючи на багатообіцяючі доклінічні дослідження та рандомізовані контрольовані дослідження, все ще мало, щоб продемонструвати терапевтичну ефективність у лікуванні НАЖХП. Крім того, потрібні додаткові дослідження, з одного боку, щоб краще з’ясувати точну роль зміненого ГМ у патогенезі цього захворювання печінки, а з іншого – знайти найбільш ефективні пробіотичні штами, які можна використовувати, дозування призначається, а також тривалість лікування.

Список літератури

1. де Вос, В.М.; Тілг, Х.; Ван Хул, М.; Кані, П. Д. Мікробіом кишківника та здоров’я: Механічне розуміння. Кишка 2022, 71, 1020–1032. [CrossRef] [PubMed]

2. Ву Х.-Ж.; Ву, Е. Роль кишкової мікробіоти в імунному гомеостазі та аутоімунітеті. Кишкові мікроби 2012, 3, 4–14. [CrossRef] [PubMed] 3. Chen, Y.; Чжоу, Дж.; Ван, Л. Роль і механізм кишкової мікробіоти в захворюваннях людини. Фронт. Стільниковий. Інфікувати. мікробіол. 2021, 11, 625913. [CrossRef] [PubMed]

4. Макні, В.; Рабінович Р.А.; Чоудхурі, Г. Старіння та межа між здоров’ям і хворобою. Євро. Дихання. J. 2014, 44, 1332–1352. [CrossRef]

5. Шталь, ЄС; Гащак, М.Й.; Попович, Б.; Браун, Б. Н. Макрофаги в старіючій печінці та вікових захворюваннях печінки. Фронт. Immunol. 2018, 9, 2795. [CrossRef]

6. Папатеодоріді, А.; Хрисавгіс, Л.; Куцілієріс, М.; Chatzigeorgiou, A. Роль старіння в розвитку неалкогольної жирової хвороби печінки та прогресії до неалкогольного стеатогепатиту. Гепатологія 2020, 71, 363–374. [CrossRef]

7. Гонсалес, А.; Huerta-Salgado, C.; Ороско-Агілар, Дж.; Агірре, Ф.; Tacchi, F.; Саймон, Ф.; Cabello-Verrugio, C. Роль окислювального стресу в печінкових і позапечінкових дисфункціях під час неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП). Oxidative Med. Стільниковий. Лонгєв. 2020, 2020, 1–16. [CrossRef]

8. Цзян, X.; Чжен, Дж.; Чжан, С.; Ван, Б.; Ву, К.; Guo, X. Досягнення в залученні кишкової мікробіоти в патофізіологію НАЖХП. Фронт. Мед. 2020, 7, 361. [CrossRef]

9. Хрнчір, Т.; Грнчірова, Л.; Кверка, М.; Громадка, Р.; Мачова, В.; Trckova, E.; Костовчикова, К.; Кралічкова, П.; Крейсек, Дж.; Тласкалова-Гогенова, Х. Мікробіота кишечника та НАЖХП: патогенетичні механізми, ознаки мікробіоти та терапевтичні втручання. Мікроорганізми 2021, 9, 957. [CrossRef]

10. Араб, JP; Arrese, M.; Trauner, M. Останні відомості про патогенез неалкогольної жирової хвороби печінки. Annu. Преподобний Патол. мех. дис. 2018, 13, 321–350. [CrossRef]

11. Бузетті, Е.; Пінцані, М.; Цохаціс, Е. А. Патогенез неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП) із множинними ударами. Метаболізм 2016, 65, 1038–1048. [CrossRef] [PubMed]

12. Лін В.-Й.; Лін, Дж.-Х.; Куо, Ю.-В.; Чіанг, П.-Франція; Хо, Х.-Х. Пробіотики та їх метаболіти зменшують окислювальний стрес у мишей середнього віку. Curr. мікробіол. 2022, 79, 104. [CrossRef] [PubMed]

13. Ді Паскуа, Л.Г.; Канья, М.; Берардо, К.; Вайретті, М.; Ferrigno, A. Детальні молекулярні механізми, залучені до медикаментозної неалкогольної жирової хвороби печінки та неалкогольного стеатогепатиту: оновлення. Biomedicines 2022, 10, 194. [CrossRef] [PubMed]

14 Берардо К.; Ді Паскуа, Л.Г.; Канья, М.; Рішельмі, П.; Вайретті, М.; Ferrigno, A. Неалкогольна жирова хвороба печінки та неалкогольний стеатогепатит: поточні проблеми та майбутні перспективи в доклінічних та клінічних дослідженнях. Міжн. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9646. [CrossRef]

15. Юноссі, З.М.; Рінелла, М.Е.; Саньял, AJ; Харрісон, SA; Брант, Е.М.; Гудман, З.; Коен, Делавер; Лумба, Р. Від NAFLD до MAFLD: наслідки передчасної зміни термінології. Гепатологія 2021, 73, 1194–1198. [CrossRef]

16. Юноссі, З.М.; Кеніг, А. Б.; Абделатіф, Д.; Фазель, Ю.; Генрі, Л.; Wymer, M. Глобальна епідеміологія неалкогольної жирової хвороби печінки - мета-аналітична оцінка поширеності, захворюваності та результатів. Гепатологія 2016, 64, 73–84. [CrossRef]

17. Джінджувадія, Р.; Антакі, Ф.; Лохія, П.; Liangpunsakul, S. Асоціація між неалкогольною жировою хворобою печінки та метаболічними аномаліями у населення Сполучених Штатів. Дж. Клін. Гастроентерол. 2017, 51, 160–166. [CrossRef]

18. Юноссі, З.М.; Голабі, П.; де Авіла, Л.; Пайк, Дж.М.; Срішорд, М.; Фукуї, Н.; Цю, Ю.; Бернс, Л.; Афенді, А.; Надер, Ф. Глобальна епідеміологія НАЖХП і НАСГ у пацієнтів з діабетом 2 типу: систематичний огляд і мета-аналіз. Ж. Гепатол. 2019, 71, 793–801. [CrossRef]

19. Ферріньо, А.; Берардо, К.; Ді Паскуа, Л.Г.; Канья, М.; Січіліано, В.; Рішельмі, П.; Vairetti, M. Селективна блокада метаботропного глутаматного рецептора-5 зменшує накопичення жиру в моделі доброякісного стеатозу in vitro. Євро. J. Histochem. 2020, 64, 3175. [CrossRef]

20. Певеріл, В.; Пауелл, LW; Skoien, R. Розвиток концепцій у патогенезі НАСГ: за межами стеатозу та запалення. Міжн. J. Mol. Sci. 2014, 15, 8591–8638. [CrossRef]

21. День, КП; Саксена, С. Неалкогольний стеатогепатит: визначення та патогенез. J. Gastroenterol. Гепатол. 2002, 17, S377–S384. [CrossRef] [PubMed]

22. Хеббард, Л.; Джордж, Дж. Моделі неалкогольної жирової хвороби печінки на тваринах. Нац. Гастроентерол. Гепатол. 2011, 8, 35–44. [CrossRef] [PubMed]

23. Гільєрме, А.; Вірбасій, Й.В.; Пурі, В.; Чех, депутат. Дисфункції адипоцитів, що пов’язують ожиріння з резистентністю до інсуліну та діабетом 2 типу. Нац. Преподобний мол. Cell Biol. 2008, 9, 367–377. [CrossRef] [PubMed]

24. Гонг, З.; Тас, Е.; Якар, С.; Музумдар, Р. Печінковий ліпідний метаболізм і неалкогольна жирова хвороба печінки при старінні. мол. Стільниковий. ендокринол. 2017, 455, 115–130. [CrossRef]

25. Барзілай, Н.; Хаффман, Д.М.; Музумдар, RH; Бартке, А. Критична роль метаболічних шляхів у старінні. Діабет 2012, 61, 1315–1322. [CrossRef]

26. Постік, К.; Girard, J. Внесок синтезу жирних кислот de Novo до стеатозу печінки та резистентності до інсуліну: уроки генетично модифікованих мишей. Дж. Клін. Розслідувати. 2008, 118, 829–838. [CrossRef]

27. Сюй, X.; Так, Ж.-С.; Парк, Дж.-Г.; Лі, А.-Х. Контроль транскрипції метаболізму ліпідів у печінці за допомогою SREBP та ChREBP. Сьомін. Печінка Dis. 2013, 33, 301–311. [CrossRef]

28. Груздєва О.; Бородкіна Д.; Учасова Є.; Дилєва Ю.; Барбараш, О. Резистентність до лептину: основні механізми та діагностика. Діабет метаб. Синдр. Обес. 2019, 12, 191–198. [CrossRef]

29. Мендоза-Еррера, К.; Флоріо, А.А.; Мур, М.; Марреро, А.; Тамез, М.; Bhupathiraju, SN; Маттеі, Дж. Система лептину та дієта: міні-огляд поточних доказів. Фронт. ендокринол. 2021, 12, 749050. [CrossRef]

30. Маргетич, С.; Gazzola, C.; Пегг, Г.; Хілл, Р. Лептин: Огляд його периферичних дій і взаємодій. Міжн. Ж. Обес. 2002, 26, 1407–1433. [CrossRef]

31. Муойо, Д.М.; Lynis Dohm, G. Периферичні метаболічні дії лептину. Найкраща практика. рез. Clin. ендокринол. Метаб. 2002, 16, 653–666. [CrossRef]

32. Кузі, К. Роль інсулінорезистентності та ліпотоксичності при неалкогольному стеатогепатиті. Clin. Печінка Dis. 2009, 13, 545–563. [CrossRef] [PubMed]

33. Їлмаз, Ю. Оглядова стаття: чи є неалкогольна жирова хвороба печінки спектром, чи стеатоз і неалкогольний стеатогепатит є різними станами? Алімент. Pharmacol. Тер. 2012, 36, 815–823. [CrossRef]

34. Лі Х.-Й.; Пен, З.-Г. Ліпофагія як потенційна терапевтична стратегія неалкогольної жирової хвороби печінки. біохім. Pharmacol. 2022, 197, 114933. [CrossRef] [PubMed]

35. Каротті, С.; Аквілано, К.; Зальфа, Ф.; Руджеро, С.; Валентині, Ф.; Зінгаріелло, М.; Франческоні, М.; Перроне, Г.; Аллетто, Ф.; Антонеллі Інкальці, Р.; та ін. Порушення ліпофагії пов'язане з прогресуванням захворювання при НАЖХП. Фронт. фізіол. 2020, 11, 850. [CrossRef] [PubMed]

36. Грефхорст, А.; ван де Пеппель, IP; Ларсен, LE; Йонкер, JW; Holleboom, AG Роль ліпофагії в розвитку та лікуванні неалкогольної жирової хвороби печінки. Фронт. ендокринол. 2021, 11, 601627. [CrossRef] [PubMed]

37. Cаtoi, AF; Коріна, А.; Кацікі, Н.; Воднар, DC; Андрейкут, , AD; Стоян, А.П.; Ріццо, М.; Pérez-Martínez, P. Gut Microbiota and Aging-A Focus on Centenarians. Біохім. біофіз. Acta (BBA)-Mol. Основа дис. 2020, 1866, 165765. [CrossRef]

38. Ллойд-Прайс, Дж.; Абу-Алі, Г.; Хаттенхауер, К. Мікробіом здорової людини. Genome Med. 2016, 8, 51. [CrossRef]

39. Хуарес-Фернандес, М.; Поррас, Д.; Гарсіа-Медіавілла, М.В.; Роман-Сагуйо, С.; González-Gallego, J.; Ністал, Е.; Санчес-Кампос, С. Старіння, кишкова мікробіота та метаболічні захворювання: управління за допомогою фізичних вправ та харчових втручань. Поживні речовини 2020, 13, 16. [CrossRef]

40. Марчіано, Ф.; Vajro, P. Окислювальний стрес і кишкова мікробіота. В шлунково-кишковій тканині; Elsevier: Амстердам, Нідерланди, 2017; С. 113–123. ISBN 978-0-12-805377-5.

41. Колладо, MC; Раутава, С.; Аакко, Дж.; Ізолаурі, Е.; Салмінен, С. Колонізація кишечника людини може бути ініційована внутрішньоутробно різними мікробними спільнотами в плаценті та амніотичній рідині. Sci. Rep. 2016, 6, 23129. [CrossRef]

42. Мохаджері, MH; Бруммер, RJM; Rastall, RA; Weersma, RK; Harmsen, HJM; Фаас, М.; Еггерсдорфер, М. Роль мікробіому для здоров'я людини: від фундаментальної науки до клінічних застосувань. Eur J. Nutr. 2018, 57, 1–14. [CrossRef] [PubMed]

43. Claesson, MJ; Кьюсак, С.; О'Салліван, О.; Грін-Дініз, Р.; де Верд, Х.; Фланнері, Е.; Маркезі, JR; Фалуш, Д.; Дінан, Т.; Фіцджеральд, Г.; та ін. Склад, мінливість і часова стабільність кишкової мікробіоти людей похилого віку. Proc. Natl. акад. Sci. США 2011, 108, 4586–4591. [CrossRef]

44. Лозупон, Каліфорнія; Стомбо, JI; Гордон, JI; Янссон, Дж. К.; Найт, Р. Різноманітність, стабільність і стійкість кишкової мікробіоти людини. Nature 2012, 489, 220–230. [CrossRef]

45. Санторо, А.; Остан, Р.; Кандела, М.; Бьягі, Е.; Брігіді, П.; Капрі, М.; Franceschi, C. Зміни кишкової мікробіоти в екстремальні десятиліття людського життя: фокус на столітніх. Стільниковий. мол. Life Sci. 2018, 75, 129–148. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Дам, Б.; Місра, А.; Банерджі, С. Роль кишкової мікробіоти в боротьбі з окисним стресом. Окислювальний стрес при мікробних захворюваннях; Chakraborti, S., Chakraborti, T., Chattopadhyay, D., Shaha, C., Eds.; Springer: Сінгапур, 2019; С. 43–82.

47. Jasirwan, COM; Лесьмана, ЦРА; Хасан, І.; Сулейман, А.С.; Гані, Р. А. Роль кишкової мікробіоти в неалкогольній жировій хворобі печінки: шляхи розвитку механізмів. Biosci. Здоров'я харчових продуктів мікробіоти 2019, 38, 81–88. [CrossRef] [PubMed]

48. Джонс, Р.М.; Мерканте, JW; Neish, AS Реактивне виробництво кисню, індуковане кишковою мікробіотою: фармакотерапевтичне значення. CMC 2012, 19, 1519–1529. [CrossRef]

49. Найтс, Д.; Парфрі, LW; Заневельд, Дж.; Lozupone, C.; Найт, Р. Мікробні сигнатури, пов’язані з людиною: вивчення їх прогностичної цінності. Клітинний мікроб-хазяїн 2011, 10, 292–296. [CrossRef]

50. Бауман, А.; Ернандес-Арріага, А.; Брандт, А.; Санчес, В.; Нір, А.; Юнг, Ф.; Кехм, Р.; Хен, А.; Грюн, Т.; Frahm, C.; та ін. Профілювання мікробіоти при запаленні, пов’язаному зі старінням, і дегенерації печінки. Міжн. J. Med. мікробіол. 2021, 311, 151500. [CrossRef]

51. Шарма, Р. Нові взаємозв’язки між мікробіомом кишківника та клітинним старінням у контексті старіння та хвороб: перспективи та терапевтичні можливості. Пробіотики Антимікроб. Прот. 2022. [CrossRef]

52. Гарсія-Пенья К.; Альварес-Сіснерос, Т.; Кіроз-Баез, Р.; Фрідланд, Р. П. Мікробіота та старіння. Огляд і коментар. Арк. Мед. рез. 2017, 48, 681–689. [CrossRef]

53. Кім, С.; Jazwinski, SM Мікробіота кишечника та здорове старіння: міні-огляд. Геронтологія 2018, 64, 513–520. [CrossRef] [PubMed]

54. Хан, А.; Дінь, З.; Ісхак, М.; Бача, А.С.; Хан, І.; Ханіф, А.; Лі, В.; Guo, X. Розуміння впливу дисбактеріозу кишкової мікробіоти на неалкогольну жирову хворобу печінки та можливу роль пробіотиків: Останні оновлення. Міжн. J. Biol. Sci. 2021, 17, 818–833. [CrossRef] [PubMed] 55. Sivamaruthi, BS; Ферн, Луїзіана; Рашида Pg Hj Ismail, DSN; Chaiyasut, C. Вплив пробіотиків на жовчні кислоти при захворюваннях і старінні. Біомед. Фармакотер. 2020, 128, 110310. [CrossRef] [PubMed]

56. Салазар, Н.; Арболея, С.; Вальдес, Л.; Стентон, К.; Росс, П.; Руїс, Л.; Геймонд, М.; de los Reyes-Gavilán, CG Мікробіом кишечника людини в екстремальний вік життя. Дієтичне втручання як спосіб протидії змінам. Фронт. Жене. 2014, 5. [CrossRef]

57. Acharya, C.; Баджай, Дж. С. Хронічні захворювання печінки та мікробіом — перенесення наших знань про кишкову мікробіоту для лікування хронічних захворювань печінки. Гастроентерологія 2021, 160, 556–572. [CrossRef]

58. Alqahtani, SA; Шаттенберг, Дж. М. НАЖХП у людей похилого віку. CIA 2021, 16, 1633–1649. [CrossRef]

59. Oudshoorn, C.; ван дер Каммен, TJM; МакМердо, MET; van Leeuwen, JPTM; Колін, Е. М. Старіння та дефіцит вітаміну D: вплив на гомеостаз кальцію та міркування щодо добавки вітаміну D. бр. J. Nutr. 2009, 101, 1597–1606. [CrossRef]

60. Ріаз Раджока, MS; Тірумдас, Р.; Мехвіш, ХМ; Умайр, М.; Хуршид М.; Хаят, Х.Ф.; Фімолсіріпол, Ю.; Палларес, Н.; Марті- Кіхал, Ф. Ж.; Барба, Ф. Дж. Роль харчових антиоксидантів у зміні кишкових мікробних спільнот: нове розуміння пошкодження кишкового окисного стресу та їхнього впливу на здоров’я організму. Антиоксиданти 2021, 10, 1563. [CrossRef]

61. Майєр, Л.; Прутяну, М.; Кун, М.; Зеллер, Г.; Тельзеров, А.; Андерсон, Е.Е.; Брочадо, АР; Фернандес, KC; Доза, Х.; Морі, Х.; та ін. Великий вплив неантибіотичних препаратів на кишкові бактерії людини. Nature 2018, 555, 623–628. [CrossRef]

62. Паскаль, А.; Маркезі, Н.; Говоні, С.; Барб'єрі, А. Націлювання на мікробіоту у фармакології психічних розладів. Pharmacol. рез. 2020, 157, 104856. [CrossRef]

63. Сантос, Алабама; Сінха, С.; Лінднер, А. Б. Хороші, погані та потворні ROS: Нове розуміння старіння та пов’язаних зі старінням захворювань від еукаріотичних і прокаріотичних модельних організмів. Oxidative Med. Стільниковий. Лонгєв. 2018, 2018, 1–23. [CrossRef] [PubMed]

64. Тан, Б. Л.; Норхайзан, М.Є.; Liew, W.-P.-P.; Сулейман Рахман, Х. Антиоксидантний та окислювальний стрес: взаємна взаємодія у вікових захворюваннях. Фронт. Pharmacol. 2018, 9, 1162. [CrossRef] [PubMed]

65. Конті, В.; Іззо, В.; Корбі, Г.; Руссоманно, Г.; Манзо, В.; Де Ліз, Ф.; Ді Донато, А.; Філіппеллі, А. Антиоксидантні добавки при лікуванні захворювань, пов'язаних зі старінням. Фронт. Pharmacol. 2016, 7. [CrossRef] [PubMed]

66. Деллі Бові, А.П.; Марчіано, Ф.; Mandato, C.; Сіано, Массачусетс; Савойя, М.; Vajro, P. Окислювальний стрес при неалкогольній жировій хворобі печінки. Оновлений міні-огляд. Фронт. Мед. 2021, 8, 595371. [CrossRef] [PubMed]

67 Хаузер, MC; Тансі, М. Г. Вісь кишечник-мозок: чи є запалення кишечника тихим фактором патогенезу хвороби Паркінсона? npj Паркінсона Dis. 2017, 3, 3. [CrossRef]

68. Ярдені, Т.; Tanes, CE; Біттінгер, К.; Маттей, Л.М.; Шефер, П.М.; Сінгх, Л.Н.; Ву, GD; Мердок, Д.Г.; Уоллес, округ Колумбія. Вплив мітохондрій на різноманітність кишкового мікробіому: роль ROS. Sci. Сигнал. 2019, 12, eaaw3159. [CrossRef]

69. Деррієн, М.; Вейга, П. Переосмислення дієти для сприяння симбіозу людини та мікроба. Trends Microbiol. 2017, 25, 100–112. [CrossRef]

70. Peng, C.; Стюарт, А.Г.; Вудман, OL; Річі, RH; Qin, CX Неалкогольний стеатогепатит: Огляд його механізму, моделей і методів лікування. Фронт. Pharmacol. 2020, 11, 603926. [CrossRef]

71. Гупта, Х.; Мін, Б.-Х.; Ганесан, Р.; Гебру, Я.; Шарма С.П.; Парк, Е.; Вон, С.-М.; Jeong, J.-J.; Лі, С.-Б.; Ча, М.-Г.; та ін. Мікробіом кишечника при неалкогольній жировій хворобі печінки: від механізмів до терапевтичної ролі. Biomedicines 2022, 10, 550. [CrossRef]

72. Арон-Вісневський, Дж.; Vigliotti, C.; Witjes, J.; Ле, П.; Holleboom, AG; Верхей, Дж.; Nieuwdorp, M.; Клеман, К. Кишкова мікробіота та НАЖХП людини: розмежування мікробних сигнатур від метаболічних розладів. Нац. Гастроентерол. Гепатол. 2020, 17, 279–297. [CrossRef]

73 Бекхед, Ф.; Дін, Х.; Ван, Т.; Хупер, Л.В.; Gou, YK; Надь, А.; Семенкович, CF; Gordon, JI Кишкова мікробіота як екологічний фактор, що регулює накопичення жиру. Proc. Natl. акад. Sci. США 2004, 101, 15718. [CrossRef] [PubMed]

74 Бекхед, Ф.; Манчестер, JK; Семенкович, CF; Гордон, Дж. І. З обкладинки: Механізми, що лежать в основі резистентності до спричиненого дієтою ожиріння у безбактеріальних мишей. Proc. Natl. акад. Sci. США 2007, 104, 979. [CrossRef] [PubMed]

75. Каден-Волинець, В.; Базич, М.; Нойман, У.; Претц, Д.; Кільця, А.; Блейх, А.; Bischoff, SC Відсутність стеатозу печінки у мишей без мікробів після гіперкалорійної дієти. Євро. J. Nutr. 2019, 58, 1933–1945. [CrossRef] [PubMed]

76. Шарптон, SR; Шнабл, Б.; Найт, Р.; Лумба, Р. Сучасні концепції, можливості та виклики персоналізованої медицини на основі кишкового мікробіому при неалкогольній жировій хворобі печінки. клітинний метаб. 2021, 33, 21–32. [CrossRef]

77. Ле Рой, Т.; Ллопіс, М.; Лепаж, П.; Бруно, А.; Робот, С.; Bevilacqua, C.; Мартін, П.; Філіп, К.; Уокер, Ф.; Бадо, А.; та ін. Кишкова мікробіота визначає розвиток неалкогольної жирової хвороби печінки у мишей. Гут 2013, 62, 1787–1794. [CrossRef]

78. Чіу, CC; Ching, YH; Лі, Ю.П.; Лю, JY; Huang, YT; Хуан, Ю.В.; Ян, С.С.; Хуан, WC; Chuang, HL. Неалкогольна жирова хвороба печінки загострюється у гнотобіотичних мишей, які харчуються дієтою з високим вмістом жиру, шляхом колонізації кишкової мікробіоти пацієнтів із неалкогольним стеатогепатитом. Nutrients 2017, 9, 1220. [CrossRef]

79. Поррас, Д.; Ністал, Е.; Мартінес-Флорес, С.; Olcoz, JL; Джовер, Р.; Жоркера, Ф.; González-Gallego, J.; Гарсіа-Медіавілла, М.В.; Sánchez-Campos, S. Функціональні взаємодії між трансплантацією кишкової мікробіоти, кверцетином і дієтою з високим вмістом жиру визначають розвиток неалкогольної жирової хвороби печінки у вільних від бактерій мишей. мол. Nutr. Харчова рез. 2019, 63. [CrossRef]

80. Шнайдер К.М.; Бігс, В.; Хейман, Ф.; Ху, В.; Дреймюллер, Д.; Ляо, Л.; Фріссен, М.; Людвіг, А.; Гасслер, Н.; Пабст, О.; та ін. CX3CR1 є воротарем для цілісності кишкового бар’єру у мишей: обмеження стеатогепатиту шляхом підтримки кишкового гомеостазу. Гепатологія 2015. [CrossRef]

81. Палладіні, Г.; Ді Паскуа, Л.Г.; Берардо, К.; Січіліано, В.; Рішельмі, П.; Перліні, С.; Ферріньо, А.; Вайретті, М. Тваринні моделі стеатозу (НАЖХП) і стеатогепатиту (НАСГ) виявляють активність желатинази, специфічної для часток печінки, і окислювальний стрес. може J. Gastroenterol. Гепатол. 2019, 2019. [CrossRef]

82. Ye, JZ; Li, YT; Wu, WR; Ши, Д.; Ікло, DQ; Ян, LY; Бянь, XY; Ву, Дж.Дж.; Ван, К.; Цзян, XW; та ін. Динамічні зміни в кишковій мікробіоті та метаболомі під час розвитку неалкогольного стеатогепатиту, викликаного дефіцитом метіоніну-холіну. World J. Gastroenterol. 2018. [CrossRef]

83. Шнайдер К.М.; Моос, А.; Кіліч, К.; Свічки Л.С.; Елферс, К.; Беннек, Е.; Бен Шнайдер, Л.; Хейман, Ф.; Гасслер, Н.; Пендерс, Дж.; та ін. Кишкова мікробіота захищає від стеатогепатиту, спричиненого дієтою MCD. Міжн. J. Mol. Sci. 2019. [CrossRef] [PubMed]

84. Велайудхам, А.; Долганюк, А.; Елліс, М.; Петрасек, Я.; Кодис, К.; Мандрекар, П.; Szabo, G. VSL#3 Лікування пробіотиками послаблює фіброз без змін стеатогепатиту в моделі неалкогольного стеатогепатиту, спричиненого дієтою, у мишей. Hepatology 2009. [CrossRef]

85. Тілг, Х.; Адольф, ТЕ; Мошен, А. Р. Гіпотеза кількох паралельних ударів у неалкогольній жировій хворобі печінки: перегляд через десятиліття. Гепатологія 2021, 73, 833–842. [CrossRef] [PubMed]

86. Спрус, А.; Канурі, Г.; Вагнербергер, С.; Хауб, С.; Bischoff, SC; Bergheim, I. Toll-подібний рецептор 4 бере участь у розвитку індукованого фруктозою стеатозу печінки у мишей. Гепатологія 2009, 50, 1094–1104. [CrossRef] [PubMed]

87. Кренкель О.; Пуенгель, Т.; Говере, О.; Абдалла, AT; Моссанен, Дж. К.; Кольхепп, М.; Ліпельт, А.; Лефевр, Е.; Людде, Т.; Хеллербранд, К.; та ін. Терапевтичне інгібування рекрутування запальних моноцитів зменшує стеатогепатит і фіброз печінки. Гепатологія 2018. [CrossRef] [PubMed]

88. Schnabl, B. Зв'язок між кишковим гомеостазом і захворюваннями печінки. Curr. Опін. Гастроентерол. 2013, 29, 264–270. [CrossRef]

89. Henao-Mejia, J.; Елінав, Є.; Jin, C.; Хао, Л.; Мехал, WZ; Стровіг, Т.; Тайс, Каліфорнія; Кау, А.Л.; Айзенбарт, SC; Юрчак, М.Й.; та ін. Дисбактеріоз, опосередкований запаленням, регулює прогресування НАЖХП та ожиріння. Nature 2012. [CrossRef]

90 Гіл-Гомес, А.; Брешіа, П.; Rescigno, M.; Ромеро-Гомес, М. Вісь кишечник-печінка при неалкогольній жировій хворобі печінки: вплив метагенома, кінцевих продуктів та епітеліальних і судинних бар’єрів. Сьомін. Печінка Dis. 2021. [CrossRef]

91 Веласкес, КТ; Енос, RT; Бадер, JE; Sougiannis, AT; Карсон, MS; Чацістаму, І.; Карсон, JA; Нагаркатті, PS; Нагаркатті, М.; Мерфі, Е. А. Тривале годування дієтою з високим вмістом жиру сприяє розвитку неалкогольної жирової хвороби печінки та змінює мікробіоту кишечника у мишей. Світ Дж. Гепатол. 2019, 11, 619–637. [CrossRef]

92. Гомес-Зоріта, С.; Агірре, Л.; Мілтон-Ласкібар, І.; Фернандес-Квінтела, А.; Трепіана, Дж.; Kajarabille, N.; Москеда-Соліс, А.; Гонсалес, М.; Portillo, MP. Зв’язок між змінами мікробіоти та стеатозом печінки, спричиненим годуванням з високим вмістом жиру — огляд моделей гризунів. Поживні речовини 2019, 11, 2156. [CrossRef]

93. Тернбо, П. Дж.; Лей, RE; Mahowald, MA; Магріні, В.; Мардіс, ER; Gordon, JI. Пов’язаний з ожирінням мікробіом кишечника з підвищеною здатністю до збору енергії. Nature 2006, 444, 1027–1031. [CrossRef]

94. Чжу, Л.; Бейкер, СС; Гілл, К.; Лю, В.; Алхурі, Р.; Бейкер, Р.Д.; Гілл, С.Р. Характеристика кишкових мікробіомів у пацієнтів з неалкогольним стеатогепатитом (НАСГ): зв’язок між ендогенним алкоголем і НАСГ. Гепатологія 2013, 57, 601–609. [CrossRef] [PubMed]

95 Шен, Ф.; Чжен, Р.Д.; Сонце, XQ; Ding, WJ; Ван, XY; Фан, Дж. Г. Дисбактеріоз кишкової мікробіоти у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки. Гепатобіліарна підшлункова залоза. дис. Міжн. HBPD INT 2017, 16, 375–381. [CrossRef]

96. Альферінк, Л. М.; Раджабзаде, Д.; Ерлер Н.С.; Войінович, Д.; Медіна-Гомес, К.; Uitterlinden, AG; де Кнегт, RJ; Амін, Н.; Ікрам, М.А.; Янссен, HLA; та ін. Мікробіоміка, метаболоміка, прогнозована метагеноміка та стеатоз печінки в популяційному дослідженні 1355 дорослих. Гепатологія 2021, 73, 968–982. [CrossRef] [PubMed]

97. Дель К'єріко, Ф.; Нобілі, В.; Верноккі, П.; Руссо, А.; Де Стефаніс, К.; Гнані, Д.; Furlanello, C.; Зандона, А.; Пачі, П.; Капуані, Г.; та ін. Профілювання кишкової мікробіоти дитячої неалкогольної жирової хвороби печінки та пацієнтів із ожирінням, представлене за допомогою інтегрованого підходу на основі метаоміки. Гепатологія 2017, 65, 451–464. [CrossRef]

98. Лумба, Р.; Сегурітан, В.; Лі, В.; Довгий, Т.; Клітгорд, Н.; Бхатт, А.; Дулай, ПС; Коссі, С.; Бетанкур, Р.; Highlander, SK; та ін. Метагеномна ознака на основі кишкового мікробіому для неінвазивного виявлення прогресуючого фіброзу при неалкогольній жировій хворобі печінки людини. клітинний метаб. 2017, 25, 1054–1062.e5. [CrossRef]

99 Ван, Б.; Цзян, X.; Цао, М.; Ge, J.; Бао, К.; Тан, Л.; Чен, Ю.; Li, L. Змінена фекальна мікробіота корелює з біохімією печінки у пацієнтів без ожиріння з неалкогольною жировою хворобою печінки. Sci. 2016, 6, 1–11. [CrossRef]

100. Раман М.; Ахмед, І.; Gillevet, PM; Проберт, CS; Раткліфф, Н.М.; Сміт, С.; Грінвуд, Р.; Сікаруді, М.; Лем, В.; Кротті, П.; та ін. Фекальний мікробіом і метаболом летких органічних сполук у людей із ожирінням і неалкогольною жировою хворобою печінки. Clin. Гастроентерол. Гепатол. 2013, 11, 868–875.e3. [CrossRef]

101. Boursier, J.; Мюллер, О.; Баррет, М.; Мачадо, М.; Фізанн, Л.; Араухо-Перес, Ф.; Хлопець, CD; Насіння, ПК; Роулз, Дж. Ф.; Девід, Луїзіана; та ін. Тяжкість неалкогольної жирової хвороби печінки пов’язана з дисбактеріозом кишечника та зміною метаболічної функції мікробіоти кишечника. Гепатологія 2016, 63, 764–775. [CrossRef]

102. Мореллі, Л.; Капурсо, Л. Рекомендації ФАО/ВООЗ щодо пробіотиків: 10 років потому. Дж. Клін. Гастроентерол. 2012, 46, S1–S2. [CrossRef]

103. Гупта, В.; Гарг, Р. ПРОБІОТИКИ. Індійська J. Med. мікробіол. 2009, 27, 202–209. [CrossRef] [PubMed]

104. Кумар Х.; Салмінен, С. Пробіотики. В Енциклопедія їжі та здоров'я; Elsevier: Амстердам, Нідерланди, 2016; С. 510–515.

105. Аерон, Г.; Морія, С. Пробіотики як терапевтичні засоби. JARB 2017, 2, 1–6. [CrossRef]

106. Томас, CM; Versalovic, J. Probiotics-Host Communication: Модуляція сигнальних шляхів у кишечнику. Кишкові мікроби 2010, 1, 148–163. [CrossRef] [PubMed]

【Додаткова інформація:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】