Гостре ураження нирок і кишковий дисбактеріоз: огляд розповіді, зосереджений на патофізіології та лікуванні Ⅲ

3. Лікування

Як тільки зв'язок нирок і кишківника став очевидним, нові методи лікування, особливо ті, які спрямовані напокращити пошкодження нирокшляхом корекції дисбактеріозу, широко впроваджуються. Ідея цих методів лікування, ймовірно, походить від захоплюючого відкриття в 2009 році [68]. У цьому модельному експерименті IRI на мишах було виявлено, що миші, вільні від бактерій, мали вищу частоту природних Т-клітин-кілерів, вищу експресію IFN, знижені рівні IL-4 та IL-10 і, що більш важливо, гіршу функціональну і структурні порушення, ніж у контрольних мишей. Проте миші, які отримували конвенціоналізацію мікробів із стільцем із контрольної групи, продемонстрували більший захисний ефект від ГПН, ніж група без мікробів [68]. Отримані дані свідчать про те, що це може бути корисним у стримуванні ГПН шляхом реформування кишкової мікробіоти. Стратегії лікування наведені нижче.

Нове відкриття трави для лікування захворювань нирок

3.1. пребіотики

Пребіотики були визначені Міжнародною науковою асоціацією пробіотиків і пребіотиків (ISAPP) у 2008 році як «селективно ферментований інгредієнт, який призводить до специфічних змін у складі та/або активності мікробіоти шлунково-кишкового тракту; таким чином надає користь(и) здоров’ю господаря [ 69]". Благотворний вплив багатопребіотики при ХХНіпараметри ожиріння є обнадійливими, включаючи зниження уремічних токсинів, зниження окисного стресу,нижчий стан запаленнята нижчі рівні смертності [70–75]. Таблиця 2 підсумовує дослідження та результати щодо цих методів лікування.

Тим не менш, незважаючи на багатообіцяючі результати щодо ХХН, точний зв’язок між ГПН і пребіотиками залишається неясним. Триваюче подвійне сліпе рандомізоване контрольоване дослідження, яке зосереджується на впливі пребіотиків і пробіотиків на пацієнтів із септичним ГПН, може дати більш точну відповідь у майбутньому (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT 03877081, доступ 2 січень 2022 р.).

3.2. Пробіотики

Пробіотики були визначені ISAPP у 2019 році як «препарат неживих мікроорганізмів та/або їхніх компонентів, який приносить користь для здоров’я господаря» [76]. На відміну від лікування пребіотиками, було проведено кілька випробувань, спрямованих на ГПН. Кілька пробіотиків, у тому числі Lactobacillus salivarius, Bifidobacterium bifidum BGN4 та мікробні коктейлі, демонструють свою сприятливу дію на послаблення тяжкості ГПН [77–79]. Навпаки, виснаження кишкової мікробіоти після введення антибіотиків широкого спектру дії також демонструє захисний ефект проти пошкодження нирок [80]. Незважаючи на те, що суперечливі результати все ще не мають дійсного пояснення, було запропоновано кілька гіпотез. Потенційне пояснення зосереджено на невідомому впливі антибіотиків як на пошкодження нирок, так і на кишечник. Наприклад, чи можливо, що антибіотики захищають AKI незалежно від виснаження кишкової мікробіоти? Чи можливо, що антибіотики широкого спектру дії переважно виснажують проушкоджуючі бактерії, але не захисні [21]? Таким чином, лікування пробіотиками виявляє сприятливий ефект при ГПН, але інформація щодо антибіотиків широкого спектру дії є частково непереконливою та потребує подальшого дослідження.

3.3. Синбіотики

Синбіотик - це додаткове лікування, що поєднує пробіотики та пребіотики. Ідея отримання синергічного ефекту від двох терапій є раціональною, але результати не влаштовують. Рандомізоване контрольоване дослідження показало, що синбіотики знижують загальну концентрацію PCS у плазмі, але не покращують симптоми шлунково-кишкового тракту у пацієнтів із ХХН без діалізу [81]. Інше дослідження, дослідження SYNERGY, показало нижчий рівень PCS у сироватці крові, але не рівень IS після лікування синбіотиками [82]. Хоча ці два випробування підтверджують ефект зниження уремічних токсинів [81, 82], загальний клінічний вплив синбіотиків у пацієнтів із ХХН не є остаточним [44]. Що стосується AKI, доказів, щоб зробити висновок, все ще бракує.

3.4. Постбіотики

Термін постбіотичний описує нежиттєздатні бактерії або метаболічні побічні продукти пробіотичних мікроорганізмів, такі як вітаміни, SCFA та ферменти, які можуть спричинити позитивний вплив на мікробіоту кишечника та господаря [83]. Як зазначено в таблиці 3, багато експериментальних досліджень показали багатообіцяючі результати щодо покращення результатів пацієнтів з ГПН [44]. Два дослідження виявили, що захисний ефект постбіотиків тісно пов’язаний зі зниженням рівня місцевого та системного запалення, окисного стресу, клітинної інфільтрації або активації, апоптозу та посилення аутофагії. Крім того, посилення мітохондріального біогенезу за допомогою епігенетичної модифікації та інгібування NF-κB було запропоновано як можливий основний механізм [84,85].

3.5. адсорбент

Як згадувалося раніше в статті, деякі кишкові уремічні токсини, такі як IS і PCS, не можуть бути ефективно видалені звичайним гемодіалізом через їх зв’язаність з білками. Тому пероральні адсорбенти уремічного токсину вводяться як нова стратегія та рішення. AST-120 є одним із представлених на ринку адсорбентів із великою спорідненістю до PCS та IS [44]. Це демонструє тенденцію до уповільнення прогресування ХХН у деяких дослідженнях фази II та фази III, але більш конкретні дані відсутні [88]. Стосовно ГПН, введення АСТ-120 знижує рівень токсинів, послаблює ниркову експресію мРНК маркерів, пов’язаних із травмою, і знижує рівень ІС у мишачого ГПН після інфаркту міокарда [87]. Однак необхідні додаткові дослідження перед широким застосуванням цього лікування для пацієнтів з ГПН.

3.6. Трансплантація фекальної мікробіоти

Трансплантація фекальної мікробіоти (FMT) — це метод відновлення мікробної спільноти шляхом введення місцевих кишкових мікробів здорового донора в дисбіотичну кишку за допомогою капсул або колоноскопії [83]. Він був тісно пов’язаний з лікуванням інфекційних захворювань із дисбіотичними станами, такими як Clostridioides. Незважаючи на захисний ефект FMT, показаний на мишах, інформації про користь FMT на захворювання нирок у людей все ще недостатньо [80]. Повідомлялося про два спорадичних випадки, які обговорювали складне інфекційне захворювання у пацієнта з уремією та пацієнта з трансплантацією нирки [89,90]. У пацієнтів із ХХН ми можемо знати більше в майбутньому, оскільки нещодавно було завершено дослідження, яке має на меті розгадати таємницю ФМТ (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT04361097, доступ 2 січня 2022 р.), а інше наразі триває набір учасників випробування (https: //clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04222153, доступ 2 січня 2022 р.). Тим не менш, досі немає досліджень, які б оцінювали вплив FMT на AKI.