Обсерваційне дослідження ремдесивіру у пацієнтів із COVID-19 і тяжкою хворобою нирок, зіставлене за шкалою схильності
Nov 30, 2023
Анотація
Довідкова інформація Ремдесивір наразі не схвалений для пацієнтів із рШКФ 30 мл/хв на 1,73 м2. Ми мали на меті визначити безпеку ремдесивіру впацієнти з нирковою недостатністю.
Методи Це дослідження було ретроспективним когортним дослідженням пацієнтів із COVID-19, госпіталізованих у період з травня 2020 року по січень 2021 року з рШКФ, 30 мл/хв на 1,73 м2, які отримували ремдесивір, і контрольні пацієнти з COVID-19, госпіталізовані між березнем 1 квітня 2020 року та 30 квітня 2020 року до екстреного дозволу на використання ремдесивіру у великій системі охорони здоров’я. Пацієнти були зіставлені 1:1 за балами схильності з урахуванням факторів, пов'язаних з призначенням лікування. Побічні явища та лікарняні результати реєструвалися за допомогою ручного перегляду карт.
Результати Загальна когорта включала 34 госпіталізованих пацієнтів, які розпочали лікування ремдесивіром протягом 72 годин після госпіталізації з рШКФ 30 мл/хв на 1,73 м2 та 217 пацієнтів із COVID-19 контрольної групи з рШКФ 30 мл/хв на 1,73 м2. Когорта відповідної оцінки схильності включала 31 пацієнта, який отримував ремдесивір, і 31 контрольну групу, яка не отримувала ремдесивір. Середній вік становив 74,0 (SD513,8) роки, 57% були жінками та 68% були білими учасниками. Всього 26% мали ЕСКД. Серед пацієнтів, які не проходили діаліз до початку лікування ремдесивіром, розвинувся одинпогіршення роботи нирок(визначається як збільшення креатиніну на 50% або початок КЗТ) порівняно з трьома в історичній контрольній групі. Не було підвищеного ризику серцевої аритмії, зупинки серця, зміни психічного стану або клінічно значущої анемії чи відхилень у тестах функції печінки. Було суттєвопідвищений ризик гіперглікемії, що частково можна пояснити збільшенням використаннядексаметазону в популяції, яка отримувала ремдесивір.
Висновки У цьому дослідженні зі збігом оцінки схильності пацієнти з рШКФ 30 мл/хв на 1,73 м2 добре переносили повторну доставку.
НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ОТРИМАТИ HERBA CISTANCHE FOR KIDNEY
вступ
Станом на 10 серпня 2021 року у світі було зареєстровано понад 200 мільйонів випадків захворювання на коронавірусну хворобу 2019 (COVID-19) (1). Важка форма COVID-19 може спричинити поліорганне ураження (2,3), а ГПН став поширеним ускладненням COVID-19. Під час першої хвилі пандемії численні дослідження показали, що рівень ГПН серед госпіталізованих пацієнтів становив від 17% до 37%; однак із покращенням лікування частота ГПН знизилася (4–11). Тим не менш, пацієнти з низькою ШКФ через ГПН або вже існуючу ХХН, а також пацієнти з ЕСН мають значно підвищений ризик смерті від COVID-19 (12,13).
Ремдесивір – єдиний противірусний препарат, схвалений для лікування COVID-19 у пацієнтів ізважка форма COVID-19. Однак через побоювання щодо потенційної токсичності препарату у пацієнтів ззахворювання нирокУ зв’язку як з метаболізмом, так і з виведенням ремдесивіру та потенційним накопиченням його допоміжної речовини сульфобутилового ефіру-b-циклодекстрину (SBECD), схвалення Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів стверджує, що ремдесивір не рекомендований пацієнтам із ШКФ <30 мл/хв на 1,73 м2. Ремдесивір є проліком, який після метаболізму до ремдесивіру трифосфату діє як аналог АТФ, конкуруючи за включення РНК-залежною РНК-полімеразою та перешкоджаючи реплікації вірусної РНК. Рідкісні, але серйозні побічні ефекти ремдесивіру включають трансамініт і реакції гіперчутливості/інфузійні реакції (14).
Враховуючи обмежену тривалість лікування (5 днів) і відносно низьку концентрацію допоміжної речовини SBECD, було припущено, що переваги ремдесивіру можуть переважати ризики у окремих пацієнтів із рШКФ <30 мл/хв на 1,73 м2, які з’являються на ранніх стадіях перебігу захворювання. коли противірусна терапія найбільш імовірно буде ефективною (15). Таким чином, у нашій мережі охорони здоров’я ремдесивір був запропонований пацієнтам із eGFR 30 мл/хв на 1,73 м2, коли експерти з інфекційних захворювань та нефрологи погодилися, що ці потенційні переваги переважають ризики. Існує невелика кількість серій випадків застосування ремдесивіру у пацієнтів з рШКФ 30 мл/хв на 1,73 м2; однак жодна з попередніх серій не включала відповідні компаратори. Щоб усунути цю прогалину в знаннях, ми спробували порівняти ризик ключових подій щодо безпеки та госпіталізованих результатів у пацієнтів, які отримували повторне лікування, з пацієнтами, відповідними за оцінкою схильності, які не отримували повторне лікування під час ранньої фази першого сплеску COVID-19 у Бостон, штат Массачусетс, коли повторна доставка ще була недоступна (5 березня 2020 р. до 30 квітня 2020 р.).
Матеріали та методи
Популяція пацієнтів і збір даних
Ми провели обсерваційне ретроспективне когортне дослідження госпіталізованих дорослих із COVID-19 у системі охорони здоров’я штату Генерал Бригам (MGB), розташованій у регіоні Бостон. Критеріями включення для пацієнтів, які отримували ремдесивір, були (1) отримання ремдесивіру протягом 72 годин після госпіталізації та (2) отримання KRT або eGFR, 30 мл/хв на 1,73 м2 на основі рівня креатиніну безпосередньо перед першою дозою. введення ремдезивіру. eGFR розраховували за допомогою рівняння співробітництва епідеміології хронічної хвороби нирок (16). Пацієнти були виключені, якщо вони почали приймати ремдесивір до переведення в нашу систему охорони здоров’я із зовнішньої лікарні, оскільки ми не могли оцінити базові лабораторні дослідження у цих пацієнтів. Потенційні історичні компаратори були визначені за допомогою MGB Research Patients Data Registry (RPDR) для виявлення послідовних пацієнтів із діагнозом COVID-19 за допомогою RT-PCR між 1 березня 2020 року та 30 квітня 2020 року, які були госпіталізовані на 0,24 години та мали eGFR ,30 мл/хв на 1,73 м2 протягом перших 72 годин після надходження. Ми заздалегідь розробили критерії включення/виключення, щоб визначити кандидатів, які мали б право на ремдесивір, якби їх допустили після отримання дозволу на екстрене використання (EUA), коли ремдесивір став доступним. Критерії включення для історичних компараторів включали (1) госпіталізацію з приводу COVID-19 із сатурацією кисню №94% повітря в кімнаті або потребу в додатковому подачі кисню протягом 72 годин після госпіталізації та (2) eGFR 30 мл/хв на 1,73 м2 або отримання КРТ протягом перших 72 годин після прийому. Критерії виключення включали (1) докази декомпенсованого захворювання печінки протягом 72 годин після госпіталізації, (2) участь у плацебо-контрольованому дослідженні повторного лікування, (3) початок лікування в хоспісі до отримання терапії, спрямованої на COVID-19, або (4) ) перенесення із зовнішнього закладу.
Характеристики пацієнтів, включаючи демографічні дані, лабораторні тести, діагностику та ліки, були отримані з MGB RPDR, яка є центральним сховищем даних MGB, що використовується для досліджень і покращення якості (17,18). Расову/етнічну приналежність визначали шляхом об’єднання даних про расу та основної мови, якою розмовляють, за допомогою алгоритму, наведеного в Додатковій таблиці 1. Рівень креатиніну перед лікуванням визначали за значенням креатиніну в сироватці крові безпосередньо перед початком прийому ремдесивіру. Вихідний «на догоспітальному» рівні креатинін визначали за допомогою огляду діаграми за наступним алгоритмом. Якщо було доступно, використовувалося найближче амбулаторне значення креатиніну від 14 до 365 днів до госпіталізації; якщо недоступний, тоді використовувався мінімальний рівень креатиніну сироватки під час перебування в лікарні. ХХН визначався як базовий рівень креатиніну на «догоспітальному етапі», який відповідав eGFR 60 мл/хв на 1,73 м2. Супутні захворювання визначалися за наявністю принаймні двох діагнозів з кодами Міжнародної класифікації хвороб (МКХ) 9/10 з використанням «області діагнозів» (додаткова таблиця 2). Початкові ліки визначалися принаймні одним випадком призначеного препарату протягом 1 року після базового рівня, отриманого з «області ліків» (додаткова таблиця 3). Лабораторні дослідження визначали за найгіршим значенням протягом 72 годин після надходження. Оцінка послідовної оцінки органної недостатності (SOFA) була розрахована відповідно до рівняння Vincent et al. (19) з використанням найбільш суворих значень, отриманих до початку прийому ремдесивіру або протягом 72 годин після госпіталізації для пацієнтів і контрольної групи відповідно.
Перегляд карти вручну проводили два лікарі (RS та MES), які переглядали кожного лікаря та пам’ятку медсестри, щоб визначити побічні ефекти для всіх пацієнтів у випадку та контрольній групі. Пацієнти, які отримували ремдесивір, переглядалися на карті протягом усього курсу ремдесивіру плюс 48 годин після нього (зазвичай це відповідає 7 дням), а контрольні пацієнти переглядалися на карті протягом перших 7 днів госпіталізації. Цікавими клінічними побічними явищами були серцева аритмія, зупинка серця, судоми та зміна психічного стану. Лабораторними побічними явищами, що представляли інтерес, були трансамініт (більш ніж у п’ять разів вище верхньої межі норми для аспартази амінотрансферази [AST] і аланінамінотрансферази [ALT]), погіршення функції нирок, анемія (гемоглобін, 8 г/дл) і гіперглікемія (кров глюкоза 0,200 мг/дл). Погіршення функції нирок визначалося як підвищення рівня креатиніну в сироватці крові на 50% для всіх пацієнтів, які не приймали КЗТ до вихідного рівня. Для пацієнтів, які отримували ремдесивір, креатинін перед лікуванням був значенням безпосередньо перед першою введеною дозою ремдесивіру; для контрольних пацієнтів використовувався прийом креатиніну. Усі цікаві побічні явища були визначені апріорі.
Наша інституційна наглядова рада схвалила протокол і скасувала необхідність інформованої згоди. Дослідження проводилось відповідно до Гельсінської декларації.
Статистичний аналіз
Базові характеристики були описані з використанням середніх значень і SD або медіан і інтерквартильних діапазонів для безперервних змінних і частот і відсотків для категоріальних змінних.
Щоб мінімізувати похибку від нерандомізованого призначення лікування, пацієнтів, які отримували ремдесивір, порівнювали з контрольною групою, яка не отримувала ремдесивір, за допомогою оцінки схильності (PS). PS спочатку визначали на основі моделі багатовимірної логістичної регресії, яка оцінювала ймовірність отримання ремдесивіру. Коваріатами, включеними в модель логістичної регресії, були вік; секс; расова/етнічна приналежність; Оцінка SOFA; інвазивна ШВЛ протягом 72 годин після надходження; рівень креатиніну перед лікуванням/надходженням; і наявність в анамнезі гіпертонії, цукрового діабету, ESKD та попередньої трансплантації твердих органів. Для пацієнтів із ESKD рівень креатиніну при надходженні оцінювався як 10 мг/дл, оскільки значення креатиніну для цих пацієнтів змінюються під час діалізу. Потім ми зіставили пацієнтів, які отримували ремдесивір, і контрольну групу, яка не отримувала ремдесивір, використовуючи жадібне зіставлення найближчого сусіда 1:1 без заміни та вимірювання 0,1 SD PS. Стандартизовані відмінності були розраховані для пацієнтів і контрольної групи до і після підбору (20, 21).
Після зіставлення PS результати пацієнтів досліджували за допомогою тесту МакНемара для бінарних результатів (частка клінічних побічних ефектів, 28-денна смертність від усіх причин) і парного t-тесту або знакового рангового тесту Вілкоксона для безперервних результатів (найнижчий рівень гемоглобіну та найвищі рівні АСТ, АЛТ і глюкози в крові), залежно від обставин. Статистичний аналіз проводили за допомогою SAS версії 16. Усі значення P були двосторонніми, а P50,05 вважалося статистично значущим.
Малюнок 1.|Потік пацієнтів і виключення. COVID-19, коронавірусна хвороба 2019; EUA, дозвіл на екстрене використання; О2, кисень.
Служба підтримки Wecistanche - найбільшого експортера cistanche в Китаї:
Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Тел.:+86 15292862950
Зверніться в магазин, щоб дізнатися більше про технічні характеристики:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
