9 основних типів захворювань нирок, пов’язаних з аномальною активацією системи комплементу!

Відповідні захворювання та потенційні біомаркери або варіанти лікування

ДКД

Комплемент не є основною причиною DKD, але він може сприяти розвитку DKD. Попередні дослідження показали, що гіперглікемія може посилити лектиновий шлях комплементу (MBL), а деякі аналізи Менделя показали, що система комплементу відіграє причинну роль у пацієнтів із хронічною хворобою нирок (ХНН) і діабетом. Зразки ниркової біопсії пацієнтів із DKD показали вогнищеве відкладення комплементу в клубочках, а аналіз експресії ниркових генів виявив активацію гена комплементу.

Натисніть на Cistanche для хвороби нирок

Однак на даний момент немає відповідних рекомендацій щодо біомаркерів або рекомендацій щодо лікування (націленого на систему комплементу).

ФСГС

Прогноз фокального сегментарного гломерулосклерозу (FSGS) пов’язаний з рівнем C3 у плазмі крові, а ниркова біопсія показує, що продукти активації комплементу відкладаються в склеротичній зоні, а сеча також містить велику кількість побічних продуктів активації комплементу. Варто зазначити, що мутації генів комплементу не були виявлені причиною FSGS. Однак комплемент активується інфекцією, що часто асоціюється з виникненням і розвитком ФСГС. Тому деякі вчені вважають, що активація комплементу пов’язана з FSGS, але це не є причиною FSGS.

IgA-нефропатія та IgA-пов’язаний васкуліт з нефритом

Сучасні дані свідчать про те, що активація комплементу однаково важлива для нефропатії з імуноглобуліном А (IgA) і пов’язаного з IgA васкуліту з нефритом (IgAVN). У більшості випадків нефропатії IgA або IgAVN активація комплементу зумовлена ​​лектинами 41-46 та/або активацією альтернативного шляху 46-50, що підтверджено великою кількістю доказів у сироватці, нирковій тканині, сечі та генетичних дослідженнях IgAN, дослідження нирок, кишківника та шкіри на IgAVN. В обох випадках активація комплементу, викликана відкладенням мезангіального імунного комплексу IgA, є важливою причиною пошкодження клубочків.

Специфічний зв’язок між активацією комплементу та нефропатією IgA або IgAVN потребує подальшого підтвердження. Оскільки мезангіальне відкладення C1q передбачає гірші результати IgA-нефропатії лише в азіатських популяціях, необхідно додатково підтвердити, чи існують відмінності в активації комплементу між расами.

В даний час необхідно посилити клінічні дослідження інгібіторів комплементу у пацієнтів з IgA-нефропатією та IgAVN. На даний момент клінічні дослідження фази 2 і фази 3 (n < 200) показують, що інгібітори комплементу можуть ефективно знижувати рівень протеїнурії у дорослих пацієнтів з нефропатією IgA. Крім того, інгібітори комплементу можуть бути більш ефективними у дітей з IgA-нефропатією, оскільки діти, як правило, мають більш багаті запальні компоненти та менше склеротичних уражень, ніж дорослі.

МН

Причиною і основним рушієм мембранозної нефропатії (МН) є продукція аутоантитіл і утворення імунних комплексів з подальшою активацією комплементу. Згідно з результатами біопсії нирок, у пацієнтів із МН домінує класичний шлях активації комплементу, а активація інших шляхів відносно менша, що пов’язано з меншим відкладенням C1q. Однак нещодавнє дослідження показало, що, хоча відкладення C1q справді менше під час звичайних імунофлюоресцентних досліджень, відкладення C1q збільшиться після обробки формаліном. Це відкриття свідчить про те, що активація класичного шляху може бути більш поширеною при MN, ніж передбачалося раніше, і необхідні подальші дослідження.

В даний час необхідно провести більше досліджень щодо активації комплементу при МН. Немає рекомендованого лікування (націленого на систему комплементу).

СКВ та ЛН

Системний червоний вовчак (СЧВ) і вовчаковий нефрит (ЛВ) пов’язані з множинною активацією імунної системи, причому активація комплементу є основною причиною екстраренального ураження, тоді як ураження нирок в основному пов’язане з іншими активаціями імунної системи.

Експерти вважають, що тестування комплементу у пацієнтів із СЧВ та ЛН може мати певне клінічне значення, наприклад перевірити, чи активується C5 у плазмі або чи активується C5 у зразках біопсії нирок, що може скеровувати оптимальне використання екулізумабу/равулізумабу. Однак вони мають застереження щодо активації С3 та використання інгібіторів С3. Крім того, експерти припускають, що не очікується побічної взаємодії між інгібіторами комплементу та існуючими стандартними методами лікування СЧВ та ЛН.

АПС

Антифосфоліпідний синдром (АФС) — це аутоімунне захворювання, що характеризується артеріальним, венозним або мікросудинним тромбозом або повторним втратою вагітності, спричиненим антитілами до одного або кількох фосфоліпід-зв’язуючих білків (наприклад, бета-2 глікопротеїну 1, протромбіну, аннексину A5). . Комплемент бере участь у патогенезі трьох типів первинного АФС (судинного, під час вагітності та катастрофічного), і є докази активації класичного шляху при первинному АФС навіть у пацієнтів із неактивним АФС (тобто з низьким ризиком тромбозу). Деякі дослідження показують, що більш високі рівні C5a та CSb-9 у плазмі пов’язані з рецидивом захворювання у пацієнтів з АФС. Серія багатоцентрових обсерваційних досліджень показала, що низькі рівні C3 і C4 до вагітності були пов’язані з несприятливими результатами вагітності, тоді як сильно підвищені Bb і sC5b-9 на ранніх термінах вагітності також були пов’язані з несприятливими результатами вагітності. Наразі, незважаючи на подвійне використання екулізумабу для лікування АФС з іншими варіантами лікування (такими як внутрішньовенний імуноглобулін, плазмообмін або циклофосфамід), докази ефективності важко оцінити.

Таким чином, для катастрофічного APS інгібітори комплементу можуть бути відповідним варіантом лікування, і EULAR рекомендує включити екулізумаб як один із варіантів лікування.

ANCA-асоційований васкуліт і нефропатія

In vivo, in vitro та клінічні дані вказують на те, що активація комплементу бере участь у виникненні васкуліту, асоційованого з антинейтрофільними цитоплазматичними антитілами (ANCA), та ураження нирок. Таким чином, є докази того, що альтернативні та кінцеві шляхи комплементу активують систему комплементу, що призводить до ANCA-асоційованого васкуліту та ураження нирок. Нещодавні дослідження показали, що Авакопан може запобігти ураженню нирок при ANCA-асоційованому васкуліті, але інгібування C6, здається, не досягає подібної ефективності.

Загалом, поточні дослідження підтверджують використання Avacopan для лікування ANCA-асоційованого васкуліту, і деякі докази свідчать про те, що Avacopan може лікувати ANCA-асоційований нефрит, знижувати рівень альбуміну в сечі пацієнтів і покращувати їх оціночну швидкість клубочкової фільтрації (eGFR), але це потребує додаткового підтвердження. Таким чином, деякі експерти припускають, що Авакопан + ритуксимаб або циклофосфамід можна використовувати для лікування ANCA-асоційованого васкуліту та нефропатії (ураження нирок).

TMAs і HUS

Тромботична мікроангіопатія (ТМА) включає аГУС і вторинний ГУС, але термінологія цього типу захворювання потребує оновлення. Національна ниркова фундація (NKF) вважає, що TMA заплутують і інтуїтивно не відображають патогенез. Рекомендується поділяти їх залежно від того, чи бере участь комплемент у патогенезі ТМА.

Наразі більшість доказів підтверджує, що активація комплементу (розлади альтернативного та термінального шляхів) є важливою причиною аГУС. Інші причини (такі як дефіцит кобаламіну-с, використання інтерферону та інгібіторів фактора росту ендотелію судин) також можуть викликати ТМА. Вчені вважають, що ТМА слід перекласифікувати відповідно до причини захворювання. Лише з’ясувавши причину ТМА та ГУС, можна визначити їхнє лікування, наприклад, чи слід припинити використання інтерферону та почати прийом інгібіторів комплементу. Однак для аГУС початок лікування інгібіторами С5 є золотим стандартом лікування.

С3 гломерулонефрит і IC-MPGN

Гломерулонефрит C3 і мембранопроліферативний гломерулонефрит імунного комплексу (IC-MPGN) пов’язані з аномальною активацією комплементу. Однак варто зазначити, що етіологія IC-MPGN у дорослих пацієнтів зазвичай є вторинною, часто вторинною по відношенню до інфекції, тоді як первинна IC-MPGN часто виникає у дітей. Крім того, якщо хворобу не контролювати, IC-MPGN може прогресувати до гломерулонефриту C3, а інфекція є основним фактором прогресування хвороби.

Хоча все ще існують суперечки щодо специфічного механізму С3-гломерулонефриту та IC-MPGN, з точки зору лікування, інгібітори комплементу + підтримуюча терапія (інгібітори ренін-ангіотензин-альдостерону, дієтичне втручання, мікофенолат мофетил тощо) можуть ефективно лікувати C3-гломерулонефрит та IC-MPGN. MPGN. Однак при виборі відповідних інгібіторів комплементу лікарям слід звернути увагу на відповідні біомаркери. Деякі випадки припускають, що пацієнти з вищим рівнем sC5b-9 мають кращу відповідь на екулізумаб. Для повільно прогресуючого гломерулонефриту С3 та IC-MPGN ефективність екулізумабу обмежена. Короткочасне інгібування альтернативного шляху комплементу може бути корисним для пацієнтів з високими показниками активності, низьким індексом хронізації, протеїнурією, нефротичним синдромом або зниженою ШКФ. Ці пацієнти можуть приєднатися до клінічних досліджень, пов’язаних з Avacopan, Iptacopan або Pegtacopplan.

Підсумок і перспективи на майбутнє

Існує багато доказів того, що активація або дисрегуляція комплементу відіграє певну роль у патогенезі все більшої кількості захворювань нирок. Однак при різних захворюваннях система комплементу відіграє різні ролі, наприклад, протагоніста, допоміжну роль, а також може бути причиною захворювання (aHUS) або промотором хронічного ураження нирок (таких як DKD і FSGS). Захворювання нирок, при яких система комплементу відіграє провідну роль, зазвичай рідкісні та/або мають значну гетерогенність. Тому лише глобальне багатонаціональне співробітництво може досягти наукового прориву. Експерти резюмують наступні 3 пріоритети майбутніх досліджень.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, в тому числінирказахворювання. Його отримують із висушених стебелЦистанхеПустеля, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, благотворно впливають нанирказдоров'я.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанх має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь шляхом модулювання виробництва та активності імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити належну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанка допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

Підсумовуючи, цистанхея є традиційним китайським фітопрепаратом, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.